PLoS ONE: Forekomsten af ​​pleura Gentagelse efter Computed Tomography-Guided Needle Biopsi i fase I Lung Cancer

Abstrakt

Målsætning

En risiko for tumor såning efter perkutan nål biopsi er blevet rapporteret i forskellige organer, herunder lungerne. Denne undersøgelse retrospektivt vurderet andelen af ​​ipsilaterale pleural tilbagefald efter computertomografi-vejledt nål biopsi (CTNB) i p-trins I lungekræftpatienter.

Metoder

Af de 321 patienter diagnosticeret med p- fase i lungekræft, 124 undergik CTNB før operation, mens 197 undergik ikke-CTNB procedurer, herunder bronkoskopisk biopsi i 188 patienter og torakoskopiske kile resektion i 9. Disse patienter blev efterfølgende analyseret.

Resultater

Mens tumorstørrelsen var signifikant større i den ikke-CTNB gruppe (25 ± 9 mm) i sammenligning med CTNB gruppen (19 ± 9 mm) (p 0,001), procentdel af pleurale, vaskulære eller lymfatiske invasioner sammenlignelig mellem de to grupper. Otte patienter udviklede ipsilaterale pleurale gentagelser, en (1%) i CTNB gruppen, og 7 (4%) i den ikke-CTNB gruppe. Af disse 3 patienter udviklede pleural tilbagefald kun ved første, 1 (1%) i CTNB gruppen og 2 (1%) i den ikke-CTNB gruppe. Forskellene i hyppigheden af ​​disse pleurale gentagelser mellem de 2 grupper var ikke signifikant. Undergruppe-analyser af baseline-karakteristika såsom tumorstørrelse, pT stadium, eller mikroskopisk pleural invasion, viste, at andelen af ​​pleurale gentagelser i CTNB gruppe ikke var høj sammenlignet med ikke-CTNB gruppe i hver undergruppe. Analyse af progressionsfri overlevelse viste, at gentagelser i CTNB ikke var høj sammenlignet med ikke-CTNB.

Konklusioner

pleurale gentagelse var ikke signifikant øget efter CTNB i p-trins patienter I lungekræft i denne særlige undersøgelse

Henvisning:. Asakura K, Izumi Y, Yamauchi Y, Nakatsuka S, Inoue M, Yashiro H, et al. (2012) Forekomsten af ​​pleura Gentagelse efter Computed Tomography-Guided Needle Biopsi i fase I Lung Cancer. PLoS ONE 7 (8): e42043. doi: 10,1371 /journal.pone.0042043

Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan

Modtaget: Januar 18, 2012; Accepteret: 2 jul 2012; Udgivet: 2 August, 2012

Copyright: © Asakura et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Nylige fremskridt i diagnostisk billeddannelse ved hjælp af høj opløsning CT. har gjort det muligt for visualisering af små lungeknuder. Selvom bronkoskopisk biopsi er en af ​​de almindeligt anvendte fremgangsmåder til opnåelse af en bekræftet diagnose, er det ikke altid egnet til diagnosticering af små lungelæsioner på grund af vanskeligheder med at detektere og rammer knuderne under almindelig brystet fluoroskopi [1]. For nylig er perkutan kerne-nål lunge biopsi under multi-CT fluoroskopisk vejledning (CTNB) blevet rapporteret at være en effektiv procedure med forøget diagnostisk nøjagtighed i forhold til andre traditionelle fremgangsmåder til diagnosticering af små lungeknuder [2] – [4]. En storstilet undersøgelse udvundet fra Surveillance, Epidemiology, og End Results Registry i 2006 viste ingen generelle stigninger i kræftrelaterede dødsfald hos patienter med lungecancer, som havde gennemgået transtorakal nål biopsier [5], men de faktiske mønstre af gentagelser er ikke rapporteret i undersøgelsen. Der er rapporteret om Tumor implantationer efter CTNB [6] – [9], og nogle rapporter har foreslået en øget forekomst af pleural tilbagefald selv i den tidlige fase lungekræftpatienter efter CTNB [10], [11]. Derfor, i den foreliggende undersøgelse, vi retrospektive undersøgelser forekomsten af ​​postoperative pleural gentagelse og progressionsfri overlevelse (PFS) i resektion p-trin I lungecancer patienter, som gennemgik CTNB til diagnose på vores institution. Resultaterne blev også sammenlignet med opereret p-fase I lungekræftpatienter der ikke gennemgik CTNB til diagnose (ikke-CTNB).

Metoder

Patienter

mellem oktober 2002 og februar 2009 582 patienter med lungekræft gennemgik kirurgisk resektion på vores institution. Af disse blev 321 patienter diagnosticeret med patologisk stadium I-sygdom, og de blev revideret efterfølgende. Den institutionelle Review Board, Keio University School of Medicine en Komité godkendte undersøgelsen og frafaldes behovet for enkelte patients samtykke, fordi det er en retrospektiv undersøgelse og samtykke kan ikke indhentes fra alle patienter, og også fordi de enkelte patienter er ikke identificeret i studere. Dette er i overensstemmelse med de etiske retningslinjer for kliniske undersøgelser, der er offentliggjort af det japanske ministerium for sundhed, arbejde og velfærd.

diagnostiske procedurer

Vi har forsøgt at opnå forbehandling diagnoser for alle knuder, fordi vi mente, at ikke-kirurgiske behandlingsmuligheder såsom stereotaktisk stråling bør tilbydes disse patienter. Dette er især tilfældet hos patienter, der anses for at være fase I. Diagnoser af patienter med pulmonal læsioner blev udført som følger. Første, histologiske eller cytologiske diagnoser ved hjælp af fiberoptisk bronkoskopi blev planlagt. Hvis dette blev anset for at være vanskeligt eller blev udført, men mislykkedes, blev patienterne derefter planlagt til CTNB. CTNB blev udført under anvendelse af en multidetektor CT (Aquilion 64;. Toshiba Med Co. Ltd., Tokyo, Japan). Denne enhed muliggør brugen af ​​tre-slice samtidig CT fluoroskopi. Hos alle patienter blev proceduren biopsi er udført i forskellige stillinger, afhængigt af placeringen af ​​læsionen. Indsættelsen ruten blev med vilje valgt at inkludere lungeparenkym på vej til læsionen, fordi det blev anset for at dette kan mindske risikoen for tumor implantation på lungehinden. Alle biopsiprøver blev opnået under anvendelse af en 18-gauge kernebiopsi nål (Super-Core II TM, MD Tech, Fl, USA). Endepunktet af proceduren var bekræftelse ved CT fluoroskopi, at nålen ramte læsion på de 2 tilstødende billeder over og under, samt på den centrale billedet, såvel som den faktiske overtagelse af makroskopisk tumorvæv. Hvis CTNB blev anset for at være vanskeligt eller diagnosen var stadig uafklaret efter CTNB blev en diagnostisk kile resektion under thoracoscopy udført. Selvom diagnosen ikke blev lavet af CTNB i disse patienter blev disse patienter indgår i CTNB gruppe, fordi de havde gennemgået CTNB.

Der var ingen signifikant forskel mellem de to grupper (p = 0,12, log-rank test) .

Postoperative Opfølgende

Patologisk iscenesættelse blev klassificeret i henhold til staging Manual i Thoracic Oncology af International Association for studiet af lungekræft, 2009 [12]. Vejledningen for postoperative opfølgning er endnu ikke etableret i Japan, og i øjeblikket på vores institution, kontrast-forstærket bryst-abdominal-bækken CT og kontrast-forstærket hjerne MRI var rutinemæssigt hver 6. måned for at identificere eventuelle gentagelser i mindst 5 år efter operationen. Positronemissionstomografi /CT blev anvendt i nogle nylige tilfælde at understøtte diagnosen. Lokale gentagelser blev defineret som eventuelle gentagelser inden den ipsilaterale brystkasse. Pleural tilbagefald blev defineret som progressiv vækst og /eller forøgelse af pleurale knuder eller malignt pleura effusion bevist ved cytologi.

Statistiske Analyser

For analyserne, patienter, der fik CTNB på noget tidspunkt før operation blev inkluderet i CTNB gruppen. Alle andre patienter blev inkluderet i den ikke-CTNB gruppe. Baseline karakteristika blev sammenfattet af hver gruppe. Homogenitet af disse forhold mellem de to grupper blev testet med chi-square test, Fishers eksakte test eller Wilcoxon Rank Sum. Andelen af ​​tilbagefald blev sammenlignet mellem de to grupper med Fishers eksakte test. Progressionsfri overlevelse (PFS) kurver blev estimeret med Kaplan-Meier-metoden og blev sammenlignet med log-rank test. Signifikansniveau for alle tests var to-sidet, på 5%. Alle data blev analyseret ved hjælp af IBM SPSS Statistics 19 software (IBM Corporation, USA).

Resultater

Patienter

Patientdemografi i CTNB og ikke-CTNB grupper er opsummeret i tabel 1. Der var 124 patienter i CTNB-gruppen og 197 patienter i den ikke-CTNB gruppe. Den ikke-CTNB gruppe omfattede 188 patienter, som gennemgik bronkoskopisk biopsi og 9, der gennemgik torakoskopiske kile resektioner. I CTNB gruppe, biopsiprøve var ikke-diagnostisk hos 6 patienter (5%). Disse patienter blev diagnosticeret intraoperativt ved kile resektion, og efterfølgende gennemgik lobectomy

(A) PFS blev reduceret betydeligt i den ikke-CTNB gruppe sammenlignet med CTNB gruppen samlet (CTNB gruppe, n = 124;. Ikke- CTNB gruppe, n = 197; p = 0,04, log-rank test). (B-D) Når subgrouped efter tumorstørrelse i p-T1A (CTNB gruppe, n = 79, ikke-CTNB gruppe, n = 78; p = 0,55, log-rank test), pT1b (CTNB gruppe, n = 25 , ikke-CTNB gruppe, n = 51; p = 0,44, log-rank test), eller p-T2a (CTNB gruppe, n = 20; ikke-CTNB gruppe, n = 68; p = 0,36, log-rank test) er forskellene i PFS blev ubetydelig.

forekomsten af ​​adenocarcinom var signifikant højere i CTNB gruppen ved 112 (90%), i forhold til den ikke-CTNB gruppe på 161 (82%) ( p = 0,04). Tumorstørrelsen var signifikant større i den ikke-CTNB gruppe (25 ± 9 mm) i sammenligning med CTNB gruppen (19 ± 9 mm) (p 0,001). Andelen af ​​patienter, der er klassificeret som pT1a var signifikant højere i CTNB gruppen (64%) end i den ikke-CTNB gruppe (40%) (p 0,001). I modsætning hertil er andelen klassificeret som p-T2a var signifikant højere i den ikke-CTNB gruppe (35%) end i CTNB gruppen (16%) (p 0,001). Med hensyn til de kirurgiske procedurer, i CTNB gruppen blev lobectomy udført i 111, og segmentectomy blev gjort i 13 patienter. I gruppen lobectomy ikke-CTNB blev udført i 183, blev bilobectomy udført i 3, og segmentectomy blev gjort i 11 patienter. Systematisk lymfeknude prøveudtagning blev udført i alle patienter. Andelen af ​​lobectomy derover var ikke signifikant forskellig mellem de to grupper (p = 0,10). Procent af de mikroskopiske pleurale, vaskulære eller lymfatiske invasioner var sammenlignelige mellem de to grupper. Antallet af nål punkteringer i CTNB gruppen var en i 114 patienter, 2 i 7, og 3 i 3 patienter.

Som for komplikationer i CTNB gruppen, pneumothrax udviklet i 23 ud af 124 patienter (19% ), og mild hæmoptyse blev set i 12 ud af 124 patienter (10%), som alle forbedret uden indgreb. ikke er blevet opdaget hidtil Needle-tarmkanalen gentagelser i denne gruppe patienter

Gentagelser

De opfølgende perioder i de to grupper var sammenlignelige.; median 45 måneder (interval 11 til 93 måneder) i CTNB gruppen og median 42 måneder (interval 3 til 100 måneder) i den ikke-CTNB gruppe. Minimum opfølgning var 6 måneder hos patienter uden sygdomsprogression. De typer af tilbagefald er opsummeret i tabel 2. Den samlede andel af tilbagefald var signifikant højere i den ikke-CTNB gruppe (35/197, 18%) end i CTNB gruppen (11/124, 9%) (p = 0,03) . Satserne af fjerne gentagelser samt lokale gentagelser var begge signifikant højere i den ikke-CTNB gruppe (28/197, 14% og 18/197, 9%) end i CTNB gruppen (8/124, 7% og 4/124, 3%) (p = 0,03, 0,04, henholdsvis). De pleurale gentagelser var ipsilaterale hos alle patienter. Satsen for pleural tilbagefald tendens til at være højere i den ikke-CTNB gruppe (7/197, 4%) end i CTNB gruppen (1/124, 1%), men denne forskel ikke statistisk signifikans. Satserne for pleurale gentagelser alene var 1% i begge grupper (1/124 i CTNB gruppen, og 2/197 i den ikke-CTNB gruppe, henholdsvis).

Pleural Gentagelser

Kaplan -Meier analyse af pleural-tilbagefald interval viste, at der ikke var nogen statistisk signifikant forskel mellem de to grupper (fig. 1). Forskellen i andelene af pleural gentagelse mellem de 2 grupper var ikke signifikant (tabel 2). Satserne for pleurale gentagelser blev også subgrouped efter tumorstørrelse, pT stadium, mikroskopisk pleural invasion, og histologi (adenocarcinom versus andre histologiske typer) (tabel 3). Satserne for pleurale gentagelser eller pleurale gentagelser alene var ikke signifikant forskellig mellem CTNB og ikke-CTNB grupper i nogen af ​​de undergrupper, undtagen i den mikroskopiske pleural invasion (-) undergruppe, hvor tilbagefald var signifikant højere i den ikke-CTNB gruppe .

detaljerne i 8 patienter med pleura gentagelser er individuelt opsummeret i tabel 4. CTNB blev udført kun i patienten ikke. 1; de andre 7 patienter blev diagnosticeret ved bronkoskopi. Pleural gentagelse alene blev set i patientens nos. 1-3. Disse 3 patienter til sidst døde af lokale og fjern sygdomsprogression. Andre patienter havde samtidig fjerne gentagelser. Mens pleura gentagelse kan være forårsaget af CTNB i patient no.1, kunne det også have været på grund af pleural invasion af den primære tumor.

progressionsfri overlevelse Priser

Samlet PFS var signifikant ringere i den ikke-CTNB gruppen end i CTNB gruppen (fig. 2A). PFS i CTNB gruppe blev ikke reduceret i forhold til den ikke-CTNB gruppe, når patienter blev subgrouped ifølge pT stadier (fig. 2B-D).

Diskussion

I denne særlige undersøgelse andelen af ​​pleural tilbagefald blev ikke væsentligt forøget i CTNB-gruppen i sammenligning med de ikke-CTNB grupper. Den samlede andel af pleural gentagelse tendens til at være højere i den ikke-CTNB gruppen end i CTNB gruppen, hvilket blev anset for at være i det mindste delvis på grund af den større tumorstørrelse i det tidligere end i sidstnævnte. Tre patienter havde pleurale gentagelser alene i starten, 1 i CTNB og 2 i den ikke-CTNB gruppe. Andelene af pleurale gentagelser var ikke højere i CTNB gruppen i sammenligning med den ikke-CTNB gruppe, når subgrouped ifølge tumorstørrelse eller pT stadium. Andelen af ​​pleural tilbagefald var signifikant højere i den ikke-CTNB gruppe i mikroskopiske pleural invasion (-) undergruppe. PFS var heller ikke signifikant forskellig mellem de 2 grupper, når subgrouped af PT stadier. Disse resultater er forskellige fra de tidligere rapporter, der viser en øget forekomst af pleurale gentagelser i den tidlige fase lungekræftpatienter efter transtorakal nål biopsier i forhold til andre metoder til diagnoser [10], [11]. Årsagen til denne forskel er ikke klarlagt. Derudover en af ​​de tidligere rapporter normalt udført nål punktering to gange om procedure [11], som også kan have øget antallet af pleural gentagelse. Forekomsten af ​​komplikationer var også inden de tidligere rapporterede intervaller [13] – [15]

En begrænsning af den foreliggende undersøgelse er, at den mediane opfølgningsperiode på 45 måneder er relativt kort i sammenligning med den for. de tidligere rapporterede undersøgelser, som var 60 måneder [11] og 80 måneder [10]. Dette kan have resulteret i det begrænsede antal hændelser, dvs., pleurale gentagelser. Men i undersøgelsen fra Matsuguma et al [10], var størstedelen af ​​pleurale gentagelser optrådte senest 36 måneder efter proceduren. Vi mener derfor, at den mediane follow-up periode på 45 måneder vil være acceptabelt at vurdere risikoen for pleural tilbagefald efter CTNB. I øjeblikket er den mindste opfølgningsperiode på patienter, som er progressionsfri er 6 måneder. Derfor er det muligt, at pleurale gentagelser vil forekomme i denne patientgruppe med yderligere opfølgning, men i form af Kaplan-Meier estimat, satsen for pleural tilbagefald ikke var signifikant forskellig mellem de to grupper på dette punkt. En anden væsentlig begrænsning af den foreliggende undersøgelse er prøvens størrelse, og forskellen i den potentielle selektionsbias mellem CTNB og de ikke-CTNB grupper. Ifølge magt analyse, under forudsætning af de tidligere rapporter, at pleural tilbagefald var ca. 6 gange tilbøjelige til at forekomme i nåle-biopsi patienter [10], [11], nærværende undersøgelse havde nok stikprøvestørrelse at vurdere dette med en effekt på 80%. Den faktiske forskel var ca. 4 gange i den foreliggende undersøgelse (1% mod 4%), men stadig vi mener, at vores undersøgelse havde moderat statistisk styrke til at påvise denne forskel. For at løse problemet med selektionsbias, blev forsøgt tilbøjelighed score analyse baseret på en række faktorer som alder, køn, tumorstørrelse, patologisk stadium, kirurgisk procedure, observationsperiode, og tilstedeværelsen af ​​pleural invasion, men antallet af hændelser, i dette tilfælde pleural gentagelse, blev anset for at være for lille i denne særlige undersøgelse til analyse for at være gyldig. Med henblik herpå er det nødvendigt yderligere akkumulering af data. Ikke desto mindre er antallet af pleural tilbagefald per se efter CTNB var væsentligt lavere i forhold til de tidligere rapporter, 1% i nærværende undersøgelse versus 9% [10] og 6% [11], i de tidligere rapporter, henholdsvis.

Kollektivt, på nuværende tidspunkt, vi mener ikke, at CTNB øger risikoen for pleural tilbagefald i resektable lungekræftpatienter. Det er imidlertid også sandt, at flere tilfælde rapporter har bemærket cancercelle implantation langs biopsi rute [8], [16] – [19]. Da prospektive undersøgelser for at løse dette problem ville være vanskeligt at udforme, vil akkumulering af data fra yderligere retrospektive undersøgelser være nødvendigt at præcisere dette punkt.