PLoS ONE: EGCG Forbedrer terapeutiske potentiale af gemcitabin og CP690550 ved at hæmme STAT3 signalvejen i Human kræft i bugspytkirtlen

Abstrakt

Baggrund

Signal Transducer og Activator af transskription 3 (STAT3) er et onkogen, der fremmer celle overlevelse, spredning, motilitet og progression i kræftceller. Målretning STAT3 signalering kan føre til udvikling af nye terapeutiske metoder til menneskelige kræftformer. Her har vi undersøgt virkningerne af epigallocathechin gallate (EGCG) på STAT3 signalering i bugspytkirtelkræftceller, og vurderet det terapeutiske potentiale af EGCG med gemcitabin eller JAK3 inhibitor CP690550 (Tasocitinib) til behandling og /eller forebyggelse af kræft i bugspytkirtlen.

Metode /vigtigste resultater

Cell levedygtighed og apoptose blev målt ved XTT assay og TUNEL farvning hhv. Gen og protein udtryk blev målt ved QRT-PCR og Western blot-analyse, hhv. Resultaterne viste, at EGCG inhiberede ekspressionen af ​​phospho og total JAK3 og STAT3, STAT3 transkription og aktivering, og ekspressionen af ​​STAT3-regulerede gener, hvilket resulterer i inhibering af cellemotilitet, migration og invasion, og induktionen af ​​caspase-3 og PARP-spaltning. Inhiberingen af ​​STAT3 forbedret de inhiberende virkninger af EGCG på cellemotilitet og levedygtighed. Derudover gemcitabin og CP690550 alene hæmmede STAT3 målgener og synergieffekt med EGCG til at hæmme cellernes levedygtighed og inducere apoptose i bugspytkirtelkræftceller.

Konklusioner /Betydning

Samlet set disse resultater tyder på, at EGCG undertrykker vækst, invasion og migration af bugspytkirtelkræftceller, og inducerer apoptose ved at interferere med STAT3 signalvejen. Desuden EGCG yderligere styrket det terapeutiske potentiale af gemcitabin og CP690550 mod kræft i bugspytkirtlen

Henvisning:. Tang SN, Fu J, Shankar S, Srivastava RK (2012) EGCG Forbedrer terapeutiske potentiale af gemcitabin og CP690550 ved at hæmme STAT3 signalvej i human kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 7 (2): e31067. doi: 10,1371 /journal.pone.0031067

Redaktør: Hana Algül, Technische Universität München, Tyskland

Modtaget: Maj 11, 2011; Accepteret: 1. januar 2012; Publiceret: 13. februar 2012