PLoS ONE: bugspytkirtelkræftceller øge effektiviteten af ​​Collagen Internalisering under Epithelial-Mesenchymale Transition

Abstrakt

Baggrund

ekstracellulære matrix (ECM) remodeling overvejende medieret af fibroblaster ved hjælp af intracellulære og ekstracellulære veje. Selv om det er velkendt, at ekstracellulær nedbrydning af ECM med proteaser afledt fra cancerceller letter cellulær invasion, har den intracellulære nedbrydning af ECM komponenter ved cancerceller ikke klarlagt. Formålet med denne undersøgelse var at karakterisere kollagen internalisering, som er det første trin i den intracellulære nedbrydningsvej i bugspytkirtelkræftceller, i lyset af epitelial-mesenkymale overgang (EMT).

Metode /vigtigste resultater

Vi analyserede funktionen af ​​kollagen internalisering i to bugspytkirtelkræft cellelinjer, SUIT-2 og KP-2, og pancreas stjerneformige celler (kvikskranker) ved hjælp af Oregon Green 488-gelatine. PSC’er havde en stærk evne til kollagen optagelse samt de bugspytkirtelkræftceller også internaliseret kollagen selvom mindre effektivt. De kollagen internalisering evner SUIT-2 og KP-2 celler blev fremmet af EMT fremkaldt af humane rekombinante transformerende vækstfaktor β1 (

P

0,05). Angivelse af Endo180, et kollagen optagelse receptor, var høj i mesenkymale bugspytkirtelkræft cellelinjer, som bestemt af EMT markørekspression (

P

0,01). Kvantitativ RT-PCR og Western blot analyserne viste, at Endo180 ekspression blev også forøget med EMT-induktion i SUIT-2 og KP-2-celler. Endo180 knockdown af RNA-interferens dæmpes collagen optagelse (

P

0,01) og invasive evner (

P

0,05). Af SUIT-2 og KP-2 celler

konklusioner /betydning

bugspytkirtelkræftceller er i stand til kollagen internalisering, som forstærkes af EMT. Denne ECM clearance systemet kan være en ny mekanisme for cellulær invasion og et potentielt terapeutisk mål i bugspytkirtelkræft

Henvisning:. Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, Akagawa S, Fujiwara K, Eguchi D, et al. (2012) bugspytkirtelkræftceller øge effektiviteten af ​​Collagen Internalisering under Epithelial-Mesenchymale Transition. PLoS ONE 7 (7): e40434. doi: 10,1371 /journal.pone.0040434

Redaktør: Fazlul H. Sarkar, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: Februar 16, 2012; Accepteret: 6 juni 2012; Udgivet: Juli 5, 2012