PLoS ONE: mTOR Hæmning fremkalder en dramatisk respons i PI3K-afhængig tyktarmskræft

abstrakt

phosphatidylinositide-3-kinase (PI3K) signalvejen er kritisk for flere cellulære funktioner, herunder metabolisme, proliferation, angiogenese, og apoptose, og er den mest almindeligt ændret vej hos humane cancere. For nylig har vi udviklet en ny musemodel for tyktarmskræft, hvor tumorer er initieret af en dominerende aktiv PI3K (

FC PIK3ca *

). De kræftformer i disse mus er moderat differentieret invasive mucinous adenocarcinomer i proximale colon der udvikler ved 50 dages alderen. Interessant, disse kræftformer form uden en godartet mellemmand eller afvigende WNT signalering, hvilket indikerer en ikke-kanonisk mekanisme af tumorigenese. Da disse tumorer er afhængige af PI3K pathway, undersøgte vi muligheden for tumorrespons ved målretning af denne vej med rapamycin, en mTOR-inhibitor. En kohorte af

FC PIK3ca * Salg mus blev behandlet med rapamycin i en dosis på 6 mg /kg /dag eller placebo i 14 dage. FDG dobbelt hybrid PET /CT scanning viste en dramatisk tumor respons i rapamycin armen og dette blev bekræftet på obduktion. Tumorvævet bliver tilbage efter behandling med rapamycin påviste øget pErk1 /2 eller vedvarende phosphoryleret ribosomale protein S6 (PS6), hvilket indikerer potentielle resistensmekanismer. Denne unikke model vil fremme vores forståelse af sygdomme hos mennesker og fremme udviklingen af ​​lægemidler gennem farmakologisk screening og biomarkør identifikation

Henvisning:. Deming DA, Leystra AA, Farhoud M, Nettekoven L, Clipson L, Albrecht D, et al. (2013) mTOR Hæmning fremkalder en dramatisk respons i PI3K-Dependent tyktarmskræft. PLoS ONE 8 (4): e60709. doi: 10,1371 /journal.pone.0060709

Redaktør: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, USA

Modtaget: 26 oktober, 2012; Accepteret: 1 Marts 2013; Udgivet: April 9, 2013