PLoS ONE: Impact of Young Alder på Prognose for Oral Cancer: En populationsbaseret studie i Taiwan

Abstrakt

Baggrund

Oral cancer fører til en betydelig anvendelse af sundhedsvæsenets ressourcer. Bred resektion af tumoren og genopbygning med en pedicle klap /fri flap er meget udbredt. Denne undersøgelse blev udført for at undersøge, om unge alder på tidspunktet for diagnosen kræft i mundhulen, der kræver denne behandling giver en dårligere prognose.

Metoder

I alt 2339 patienter, som gennemgik resektioner for kræft i mundhulen fra 2004-2005 blev identificeret fra Taiwan National Health Insurance Forskningsdatabase. Overlevelse analyse, Cox proportional regressionsmodel, tilbøjeligheden scoringer, og følsomhed test blev anvendt til at vurdere sammenhængen mellem 5-årige overlevelsesrater og alder.

Resultater

I Cox proportional regressionsmodel, den ældre aldersgruppe ( 65 år) havde den værste overlevelse (hazard ratio [HR], 1,80; 95% konfidensinterval [CI], 1,45-2,22; P 0,001). Når analyseret ved hjælp tilbøjeligheden scoringer, de justerede 5-års overlevelsesraten var også dårligere for orale kræftpatienter med ældre alder ( 65 år), sammenlignet med dem med yngre alder ( 45 år) (P 0,001). I følsomhed test, den justerede hazard ratio forblev ingen statistisk forhøjet i den yngre aldersgruppe ( 45 år)

Konklusioner

For de mundtlige kræft patienter, som gennemgik bred excision og genopbygning, ung. alder ikke giver en dårligere prognose ved hjælp af en Cox proportional regressionsmodel, tilbøjeligheden score eller følsomhed test. Unge orale kræftpatienter kan behandles ved hjælp af generelle retningslinjer og kræver ikke mere aggressiv behandling

Henvisning:. Chang T-S, Chang C-M, Ho H-C, Su Y-C, Chen L-F, Chou P, et al. (2013) Effekten af ​​ung alder på Prognose for Oral Cancer: En populationsbaseret studie i Taiwan. PLoS ONE 8 (9): e75855. doi: 10,1371 /journal.pone.0075855

Redaktør: Mohammad O Hoque, Johns Hopkins University, USA

Modtaget: 31 januar 2013; Accepteret: August 22, 2013; Udgivet: 26 september, 2013 |

Copyright: © 2013 Chang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Disse forfattere har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Oral cancer er blandt de ti mest almindelige former for kræft i verden [1]. Oral cancer er meget mere fremherskende i taiwanske mænd end hos kvinder, og forekomsten i mandlige toppe i en alder mellem 45 og 65 år [2,3]. Disse patienter har en høj forekomst af rygning, alkoholmisbrug, og betelnød tygge. En tendens med stigende forekomst er blevet bemærket på globalt plan, uanset om undersøgelsen er vestlige lande eller asiatiske lande som Taiwan [3,4]. Den stigende økonomiske byrde af oral kræftbehandling er blevet indlysende. Af alle kræfttilfælde hos mænd i Taiwan, var oral cancer været rangeret fjerde i forekomst og dødelighed siden 1995. Op til $ 1195 million (i USD) blev brugt på behandling af oral cancer i 2004. Som de fleste lande, kun en lille procentdel ( 0,4-3,6%) af disse læsioner hos patienter yngre end 45 år. Imidlertid er antallet af unge patienter med oral cancer stigende. Oral cancer er nu et alvorligt samfundsøkonomisk problem samt et vigtigt sundhedsproblem i Taiwan.

Undersøgelser om, hvorvidt alder ved diagnose påvirker prognose har vist modstridende data. Søn og Kapp [5], Amsterdam og Strawitz [6] og Sakanria og Harari [7] konkluderede, at unge patienter havde en dårligere resultat end deres ældre kolleger. Fridllander et al. [8], Pitman et al. [9], Vargas et al. [10], Glory et al. [11] og Pytynia et al. [12] bemærkede, at der ikke var nogen signifikante forskelle i resultatet mellem de forskellige aldersgrupper. Men McGrefor et al. [13], Clark RM et al. [14], Hafkamp et al. [15], Carniol og Fried [16], og Lacy PD et al. [17] viste alle, at prognosen for unge patienter var bedre. På grund af forskellen i resultaterne af disse undersøgelser, at spørgsmålet om udfaldet mellem forskellige aldersgrupper forbliver ubesvaret. Antallet af sager i disse studier var lille, og kraften i hver undersøgelse var derfor pågældende.

Vi har designet en befolkning-baseret analyse mellem unge patienter og ældre patienter med oral cancer for at behandle spørgsmålet om resultat. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge forholdet mellem forskellige aldersgrupper og overlevelse ved hjælp af en population-baserede database for patienter efter resektion af kræft i mundhulen med genopbygning.

Materialer og metoder

Etik erklæring

Denne undersøgelse blev indledt efter at være blevet godkendt af Institutional Review Board of buddhistiske Dalin Tzu Chi General Hospital, Taiwan. Fordi identifikationsnumre og personlige oplysninger om de personer, der indgår i undersøgelsen, blev ikke medtaget i de sekundære filer, revisionen bord erklærede, at skriftlig tilladelse fra patienterne ikke var påkrævet.

Database

data til denne undersøgelse blev indsamlet fra Taiwans NHIRD for årene 2004 til 2008. dette datasæt er organiseret og forvaltes af Taiwans nationale Health Research Institutes men indsamlet af Taiwans National Health Insurance program, som har været på plads i Taiwan siden 1995. programmet dækker ca. 99% af beboerne i Taiwan og har kontrakter med 97% af de udbydere af sundhedsydelser der [18]. For at verificere nøjagtigheden af ​​diagnosen, Taiwan Bureau of National Health Insurance anmeldelser tilfældigt hitlisterne i en pr 100 ambulant og en pr 20 døgnbehandling fordringer og interviews patienter [19,20]. Pålideligheden af ​​databasen for forskningen blev optaget i verden [21,22]. På grund af den beskyttelse af personoplysninger fortrolige data, kræft scene og nogle risikofaktorer (fx rygning status, alkoholindtagelse, møtrik tygge) kunne ikke være knyttet til primær undersøgelsens data og blev ikke medtaget i dette datasæt.

Vores undersøgelse kohorte bestod af Taiwans tilfældige mundtlige kræftpatienter (

International Classification of Diseases, niende Revision, Klinisk Ændring

[ICD-9-CM] kode 140-145, bortset 142, spytkirtel kræft), som havde fået bred excision og free-klap eller stilken-flap rekonstruktion med eller uden supplerende behandling mellem 2004 og 2005. Overlevelse af hver oral cancer patient blev bestemt ved at forbinde deres 2004 til 2008 dødelighed data udtrukket fra katastrofale filer til første helbredende behandling op til 5 år forud for død. Med disse data, kan vi beregne døden overlevelse.

Målinger

Det centrale afhængige variabel af interesse var 5-års samlet overlevelse sats. Brugen af ​​de samlede overlevelsesdata bør ikke gribe væsentligt med vores resultater, fordi, som Roohan et al. har vist i en undersøgelse tilpasning af en klinisk morbiditet indeks til brug med ICD-9-CM administrative databaser, er der ingen signifikant forskel mellem overlevelse modeller for alle årsager-dødelighed og cancer-dødelighed [23].

nøglen uafhængige variabel var alder, der blev sorteret i tre grupper ( 45 år, 45-65 år, og 65 år). Patient karakteristika omfattede køn, geografisk placering, behandling modalitet, sygdommens sværhedsgrad, tumor site, og individuel socioøkonomisk status. Sygdommen sværhedsgrad for hver patient var baseret på Charlson komorbiditetsindeks score, som er meget udbredt til justering risiko i administrative fordringer datasæt. Vi brugte en modificeret Charlson komorbiditetsindeks score beregnes som summen af ​​vægtede score baseret på den relative dødelighed risiko for 19 forhold [24].

Denne undersøgelse anvendte enrollee kategori (EF) som en proxy mål for socioøkonomisk status, en vigtig prognostisk faktor for kræft. Dette klassificeret de orale kræftpatienter i 4 undergrupper: EF 1 (embedsmænd, fuld tid eller regelmæssige betalt personale med en regering tilhørsforhold), EC 2 (medarbejdere i privatejede institutioner), EF 3 (selvstændige individer, andre medarbejdere, og medlemmer af landmændenes eller fiskeriforeninger), EF 4 (veteraner, lav indkomst familier, og forkyndelse nyudskrevne) [25]. Niveauet af urbanisering blev bestemt ved befolkningstæthed, procentdel af beboere med kollegium eller videregående uddannelse, procentdele af beboere over 65, procent af beboerne, der var landbrug arbejdere, og antallet af læger per 100.000 mennesker [26]. Vi indspillede niveauet af urbanisering som byområder (urbanisering niveau 1), sub-urbane (urbanisering niveau 2-3) eller landdistrikterne (urbanisering 4-7).

Statistisk analyse

Alle statistiske operationer blev udført under anvendelse af SPSS (version 15, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pearsons chi-square test blev anvendt til at udforske forskellene mellem kategoriske variable i de forskellige aldersgrupper. Kontinuerlige variabler blev analyseret ved envejs ANOVA.

De kumulative 5-årige overlevelsesrater og overlevelseskurverne blev konstrueret og sammenlignet ved log-rank test. Overlevelse blev målt fra tidspunktet for oral cancer resektion ved anvendelse samlede døden som censurering variabler. Cox proportional regressionsmodellen og overlevelse analyse med tilbøjelighed score lagdeling blev brugt til at sammenligne resultater mellem forskellige aldersgrupper

(1):.. Cox proportionel risiko model

Cox proportional regressionsmodel var anvendes til at vurdere alderen effekt på orale kræft overlevelsesrater efter justering for demografiske variabler, hospital egenskaber og behandlingsmodaliteter

(2):..

Tilbøjelighed score lagdeling blev anvendt tilbøjelighedsscore at erstatte den bred række forstyrrende faktorer, der kan være til stede i en observationsstudie med en variabel af disse faktorer [27-30]. At udlede tilbøjeligheden score i denne undersøgelse blev patientkarakteristika indgået en logistisk regressionsmodel forudsige udvælgelse for anden kategori af aldersgrupper. Egenskaberne omfattede året køn, Charlson komorbiditetsindeks score, individuel SES, geografisk område og urbanisering bopæl, tumor websted og behandling modalitet, udbyder sagsmængden og hospital egenskaber. Effekten af ​​alder på det 5-årige overlevelsesrate blev analyseret inden for hvert kvintil. Den Mantel-Haenszel odds ratio blev beregnet ud Udførelse af Cochran-Mantel-Haenszelχ

2 test

(3):.. Følsomhed test

Op til 99% hospitaler i Taiwan var indskrevet i programmet for taiwanske kræft dataregister ledende af Bureau of Health Promotion, Department of Health. Vi brugte data fra sin database af oral cancer iscenesættelse af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) iscenesættelse klassificering til at identificere den fase distribution af oral cancer i Taiwan [31]. Op til 83% af opererede orale kræftpatienter havde tidligt stadie sygdommen. Desuden nær 77% af oral cancer patienter, som gennemgik kirurgi med adjuverende behandling havde fremskreden sygdom. På grund af manglende kræft etape i vores NHIRD database, gjorde vi to kræft fase simuleringsmodeller til at vurdere overlevelsen efter justering anslået kræft oral fase distribution i forskellige grupper af behandling (bilag S1 og appendiks S2).

Resultater

Den gennemsnitlige alder af orale kræftpatienter var 53 ± 11. Den mediane follow-up tid var 42 måneder (interval, 2-60 måneder). Tabel 1 viser patientkarakteristika. Næsten fyrre-seks procent patienter opereret efterfulgt af adjuverende behandling. Den yngste gruppe (alder 45) var mere tilbøjelige til at være mandlige, have tungen kræft, får adjuverende behandling og har en bedre SES. Den ældste gruppe (alder 65) var forbundet med kvindelige køn og landdistrikter boligområde (

P

0,001).

Age 45

Age 45-65

Age 65

P

value

(

n

=608)

(

n

=1416)

(

n

=315)

n

(%)

n

(%)

n

(%)

Age (betyde ±SD)39.58±4.3054.11±5.4571.37±4.93 0.001Gender 0.001Male591(97)1350(95)278(88)Female17(3)66(5)37(12)Primary websted 0.001Tongue159 (26) 241 (17) 32 (10) Buccal mucosa279 (46) 575 (41) 134 (43) Others170 (28) 600 (42) 149 (47) CCIS group0.120 ≦ 4391 (64) 972 (69) 219 (70) 4217 (36) 444 (31) 96 (30) Behandling modality0.009Surgery304 (50) 777 (55) 190 (60) Surgery + adjuvans-therapy304 (50) 639 (45) 125 (40 ) Surgeon sagsmængde inden for to years0.665Low (1-25) 298 (49) 668 (47) 155 (49) høj ( 25) 310 (51) 748 (53) 160 (51) Hospital level0.335Medical center504 (83 ) 1163 (82) 249 (79) Region /distriktet hospital104 (17) 253 (18) 66 (21) socio-økonomisk status 0.001High212 (35) 406 (29) 71 (22) Medium237 (39) 776 (55) 191 ( 61) Low159 (26) 234 (16) 53 (17) Geografisk region0.568Northern233(38)517(37)99(31)Central108(18)259(18)65(21)Southern245(40)580(41)138(44)Eastern22(4)60(4)13(4)Urbanization niveau 0.001Urban149 (24) 337 (24) 56 (18) Suburban253 (42) 689 (49) 109 (35) Rural206 (34) 390 (27) 150 (48) Tabel 1. Demografiske karakteristika for orale kræftpatienter (

n

= 2339).

CCIS, Charlson komorbiditetsindeks score. CSV Hent CSV

Den samlede overlevelse kurver er vist i figur 1. Den 5-årige overlevelsesrate for undersøgelsen befolkning var 56% (95 % konfidensinterval [CI], 54-59%): 60,1% (95% CI, 56-65%) for den yngste gruppe, 56,7% (95% CI, 53-60%) for den midaldrende gruppe, og 45,8% (95% CI, 40-52%) for den ældste gruppe. den ældste gruppe havde den værste prognose (

P

= 0,001).

tabel 2 viser detaljerne af de justerede hazard ratio baseret på Cox proportionel risiko regressions model. efter justering for patienternes køn, primær tumor site, Charlson Comrobidity Index score, behandling modalitet, kirurg sagsmængden, hospital undervisningsniveau, enrollee kategori, urbaniseringsgrad, og geografisk region, hazard ratio for død var 1,80 gange (95% CI, 1,45-2,22;

P

0,001) større for den ældste gruppe end for den yngste gruppe. Efter justering for andre faktorer, patienter med øget Charlson komorbiditetsindeks score, bosat i den centrale og østlige geografisk område, og modtager adjuverende behandling havde en større sandsynlighed for død.

Hazard ratio

95% CI

P Drømmeholdet værdi

Aldersgruppe 45y /o1 45-65 å /o1.181.01-1.380.040 65y /o1.801.45-2.22 0.001Male1.120.84-1.490.443Primary siteTongue1Buccal mucosa0.790.67-0.940.008Others0.810.68-0.960.015CCIS gruppe ≦ 41 41.941.70-2.22 0.001Treatment modalitySurgery1Surgery + adjuvans therapy2.231.94-2.56 0.001Surgeon sagsmængde med to yearsLow (1-25) 1High ( 0.001Hospital levelMedical center1Region /distriktet hospital1.050.88-1.250.603Socioeconomic statusHigh1Medium1.010.86-1.180.896Low1.190.98-1.430.078Geographic regionNorthern1Central1.281.05-1.550.014Southern1.110.95-1.300.203Eastern1.511.08-2.130.018Urbanization levelUrban1Suburban0.970.81-1.150.693Rural0.990.81-1.210.918Table 2. korrigerede hazard ratio for forskellige aldersgrupper (

n

= 2339)

95% CI, 95% konfidensinterval.; CCIS, Charlson Komorbiditet Index. CSV Hent CSV

tabel 3 og tabel 4 viser overlevelsesprocenten for forskellige aldersgrupper efter tilbøjelighed score lagdeling ( 45 år vs. alderen 45-65, og 45 år vs. 65 år). I tabel 3, var der ingen forskel på 5-årige overlevelsesrater mellem ung alder ( 45 år) og mellemindkomstlande aldersgruppe (45-65 år). I tabel 4, patienter med høj alder ( 65 år) havde lavere 5-årige overlevelsesrater i de fleste situationer, i forhold til dem med unge alder ( 45 år). Den p-værdi for Cochran-Mantel-Haenszel statistik sammenligner overlevelsesrater for ung alder ( 45 år) og ældre alder ( 65 år), kontrolleret for tilbøjeligheden scoringer, var 0,001. De justerede 5-års overlevelsesraten for orale kræftpatienter med ung alder ( 45 år) var højere end dem med højere alder ( 65 år).

Stratum

alder 45 (n = 608)

alder 45-65 (n = 1416)

P-værdi

nr

% af stratum

Survival rate (%)

No.

% af stratum

Survival sats (%)

17217.875.033382.867.60.21728320.463.932379.664.40.927311227.361.629872.756.40.339414736.766.725463.358.70.112519448.355.720851.751.90.451Total60864.6141659.8 0.0010.045

bTable 3. Fem års kumulative risiko for dødelighed blandt patienter med forskellige aldersgrupper (n = 2024)

en

en Stratum 1 havde den stærkeste tilbøjelighed til at være kræft i mundhulen, i alderen 45-65.; stratum 5, den stærkeste tilbøjelighed til at være kræft i mundhulen, ældet 45.b Conchran-Mantel-Haenszel statistik; justerede odds ratio = 0,81, 95% konfidensinterval = 0,66-0,99 CSV Hent CSV stratum

alder 45 (n = 608)

alder 65 (n = 315)

P-værdi

nr

% af stratum

Survival rate (%)

nr

% af stratum

Survival sats (%)

17540.877.310959.245.9 0.001210757.868.27842.250.00.028312668.159.55931.957.60.334413573.470.44926.640.80.001516589.249.12010.850.00.500Total60864.931548.9 0.001 0.001

bTable 4. Fem års kumulative risiko for dødelighed blandt patienter med forskellige aldersgrupper (n = 923)

en

en Stratum 1 havde den stærkeste tilbøjelighed til at være kræft i mundhulen, ældet . 65; stratum 5, den stærkeste tilbøjelighed til at være kræft i mundhulen, ældet 45.b. Conchran-Mantel-Haenszel statistik; justerede odds ratio = 0,47, 95% konfidensinterval = 0,35-0,64 CSV Hent CSV

Uden aldersgruppe lagdeling blev hver ekstra års alderen er forbundet med yderligere 2% dødsrisiko (HR, 1,02; 95% CI, 1,01-1,02 ). Men under stratificeret analyse, alder var ikke forbundet med øget dødsrisiko (tabel 5).

Der ikke justeres HR

Justeret HR

HR Hotel (95% CI)

P-værdi

HR Hotel (95% CI)

P værdi

All kræft i mundhulen patients1.01 (1.00-1.02) 0.0021.02 (1.01-1.02) 0,001 stratificeret analysisOral kræftpatienter, alder 451,01 (0,98-1,04) 0.6521.00 (0,97-1,03) 0.919Oral kræftpatienter, alder 45 til 651,00 (0,98-1,01) 0.5441.01 (0.99-1.02) 0.441Oral kræftpatienter, alder . 651,01 (0.98-1.05) 0.4731.01 (0.98-1.05) 0.542Table 5. De justerede hazard ratio for dødelighed for hver ekstra års alderen (n = 2339)

HR, hazard ratio; 95% CI, 95% konfidensinterval CSV Hent CSV

Kræft etape var ikke tilgængelige i denne database. For at tilpasse den mulige selektionsbias mellem forskellige aldersgrupper, blev følsomhed test med simulering kræft faser gennemført (bilag S1 og S2). Tabel 6 viser resultaterne af følsomhed test. Blandt orale kræftpatienter, der undergik kun kirurgi, vi formodes at iscenesætte distribution i model A var den samme i forskellige aldersgruppe ( 45 år og 45 år) som fra Bureau of Sundhedsfremme på omkring 83% var tidligt stadium (AJCC fase I II). Det afslører, at ældre patienter ( 45 år), der gennemgår kirurgi alene havde en 1,52 gange risiko for dødelighed (95% CI, 1,15-2,01). I model B, vi hypotese, at yngre patienter ( 45 år) havde 100% af tidlig fase kræft i mundhulen. Efter justering andre faktorer, ældre patienter ( 45 år) viste stadig en 1,46 gange risiko for dødelighed (95% CI, 1,10-1,95). Blandt orale kræftpatienter, der blev opereret med adjuverende behandling blev iscenesættelse distribution i model A antaget på samme måde, som i nærheden af ​​77% af patienterne var fremskreden (AJCC fase III IV) i forskellige aldersgrupper. I model B, vi hypotese, at ældre patienter ( 45 år) havde 100% af fremskreden kræft i mundhulen. De justerede hazard ratio for død i begge modeller beskriver ingen statistisk forhøjet blandt yngre patienter [HR, 1,16 (95% CI, 0,96-1,40); HR, 0,95 (95% CI, 0,67-1,36)].

Variabel

Begivenhed /total (%)

Model A

*

Model B

**

HR

95% CI

HR

95% CI

Kirurgi Age 4566/304 (22) 11 Alder ≧ 45285/967 (3) 1,52 (1,15-2,01) 1,46 (1,10-1,95) kirurgi + adjuverende terapi Alder 45160/304 (53) 11 Ageγ45435 /764 (57) 1,16 (0.96-1.40) 0,95 (0.67-1.36) Tabel 6. De justerede hazard ratio for udbyder kategori i forskellige regressionsmodel (n = 2339)

***

Forkortelse:. HR, hazard ration; 95% CI, 95% konfidensinterval * Korrigeret for patienternes alder, køn, Charlson komorbiditetsindeks Score, primære sted, kirurg sagsmængden inden for to år, hospitalsniveau, socioøkonomisk status, region bopæl, og urbanisering. ** Justeret for patienter ‘ alder, køn, Charlson komorbiditetsindeks score, primære sted, kirurg sagsmængden inden for to år, hospitalsniveau, socioøkonomisk status, region bopæl, urbanisering, og simulering scene. *** se venligst appendiks S1 og appendiks S2 til distribution af kræft stadier i forskellige simuleringsmodeller CSV Hent CSV

sammenfattende mundtlige kræftpatienter med ung alder ( 45 år) ikke giver en dårligere overlevelse. Resultatet var robust som de overlevelsesrater blev bestemt ved hjælp af Cox proportional regressionsmodellen, stratificering efter tilbøjeligheden scores og følsomhed test.

Diskussion

Oral cancer er en sygdom i midaldrende og gamle mænd der bruger tobak, alkohol, og betelnød. Et stigende incidensrate for oral cancer er blevet bemærket i yngre patienter. Det primære formål med denne undersøgelse var at sammenligne overlevelseschancer kræftpatienter oral yngre end 45 med de patienter over 45. Efter justering for patienternes køn, primær tumor site, Charlson Comrobidity Index score, behandling modalitet, kirurg sagsmængden, hospital undervisningsniveau, enrollee kategori, urbaniseringsgrad, og geografisk region, hazard ratio for død var 1,8 gange (

P

0,001) større for den ældste gruppe ( 65 år) end for yngste gruppe ( 45 år). Denne negative sammenhæng forblev statistisk signifikant ved hjælp tilbøjelighed score for analyse. Følsomhed test med simulering etape afslørede også nogen forhøjet risiko for dødelighed blandt yngre patienter ( 45 år).

Litteraturen om prognosen for unge patienter med kræft i mundhulen er modstridende. Nogle undersøgelser konkluderede, at sygdommen var mere aggressive i yngre patienter [3-5]. Nogle undersøgelser viste, at yngre patienter havde en bedre overlevelsesrate [11-15]; havde imidlertid andre undersøgelser ikke vise en signifikant forskel mellem de forskellige aldersgrupper [6-10]. Et fælles problem i disse undersøgelser var en lille stikprøve. Ved hjælp af en population-baserede database, vores undersøgelse forudsat stærke beviser til støtte for, at unge orale kræftpatienter ikke har en dårligere prognose. Det er blevet foreslået, at oral cancer hos unge patienter er en anden enhed. Ligen et al. fundet, at øget p53 udtryk uden mutation i exon 5-9 blev bemærket i pladecellecarcinom i mundhulen hos unge, røgfrie patienter [32]. Schantz et al. rapporterede større kromosom skrøbelighed i lymfocytter fra unge patienter med hoved- og halscancer efter belomycin behandling [33]. Andre forfattere har rapporteret, at cyclin D1 genpolymorfisme (CCND1) var forbundet med den tidlige debut af hoved og halscancer, og bidrog til modtagelighed for hoved- og halscancer, især hos unge ikke-rygere og ikke-drikkende i en case-kontrol undersøgelse [34]. Mundslimhinden ligner genital mucosa. Følsomheden af ​​både slimhinden til herpes simplex virus (HSV) og human papilloma virus (HPV) har foreslået, at HSV og HPV spille en rolle i årsagen til oral cancer. Parkin et al. og zur Hausen rapporteret, at op til 25% af oral cancer er associeret med HPV-infektion [1,35] Hafkamp et al. [36] foreslog, at HPV er mere almindeligt påvises hos unge patienter med hoved- og halscancer og det er blevet relateret til nedregulering af pRb, overekspression af p16

INK4a og vildtype p53. Kassim og Daley rapporterede, at HSV-1 har et direkte forhold til oral planocellulært karcinom, men dens rolle i cellulær transformation er ikke klart [37].

Kvaliteten af ​​risikoen justering teknik, der anvendes i analysen administrative oplysninger er et vigtigt spørgsmål. I den første del af vores undersøgelse blev Cox proportional regressionsmodel bruges til at validere effekten af ​​unge alder versus midten og alderdom. Vi fandt en signifikant øget justeret hazard ratio for orale kræftpatienter i den gamle aldersgruppe. Alderdom ( 65 år) patienter viste sig at have en 83% højere risiko for død (

P

0,001) efter justering for comorbide betingelser og andre forstyrrende faktorer. Men der var forskelle med hensyn til alder, køn, tumor websted og klinisk tilstand mellem forskellige aldersgrupper og resultaterne af Cox proportional regressionsmodellen kunne blive udfordret af andre. I anden del af vores serie, blev tilbøjeligheden scores bruges til at stratificere patienterne i fem grupper med lignende tilbøjeligheden scores for at mindske virkningerne af selektionsbias mellem de forskellige aldersgrupper [28,29,38]. Oral cancer patienter med ung alder ( 45 år) ikke har en højere risiko for dødelighed i forhold til midaldrende (45-65 år), eller alderdom ( 65 år) patienter. Forskel på carcinogenese i oral cancer mellem ung alder og alderdom patienter kan forklare nogle af resultater, vi observerede.

Kræft fase er en vigtig faktor for overlevelse i kræft i mundhulen langsigtet, men det er ikke til rådighed i vores database . Men oral cancer fase er stort set relateret til primær tumorstørrelse, metastatisk lymfeknude websted og nummer, og det forårsager, om kirurgi alene eller kirurgi med adjuvans kemo-stråleterapi vil blive udført. Vi anvendte en anden national database for at få fordelingen af ​​oral cancer fase under forskellige behandlingsmodaliteter (kirurgi eller kirurgi med adjuverende behandling) i Taiwan. Vi spillede endvidere en følsomhed test med simulering kræft scene. Blandt orale kræftpatienter, der undergik kun kirurgi, vi indstille antallet af tidlige fase (AJCC fase I II) patienter i den yngre gruppe ( 45 år) i to forskellige modeller, som var 83% (omkring landsdækkende procent) og 100 %. Ligeledes blandt orale kræftpatienter i kirurgi med adjuverende behandling, fremskredent stadium (AJCC III IV) patienter i den ældste gruppe ( 45 år) i to forskellige modeller blev indstillet som 77% (ca. landsdækkende procent) og 100%. Selv i de mest umulige scenarie (alle yngre patienter, der gennemgår kirurgi alene blev tilhørt tidligt kræft i mundhulen eller alle ældre patienter, der gennemgår kirurgi med adjuverende behandling blev tilhørt fremskredent stadium kræft i mundhulen), yngre gruppe ( 45 år) forblev nogen forhøjet risiko af dødelighed.

Vores undersøgelse har flere begrænsninger. For det første er manglende adgang til detaljerede oplysninger fra forsikringskrav databasen med hensyn til oral cancer fase, som er den vigtig variabel for overlevelse. Men vi udførte følsomhed test ved hjælp af simulering kræft scenen og resultaterne var i overensstemmelse. Yderligere undersøgelse er angivet ved hjælp af kræft registerdata med flere detaljer om iscenesættelse. For det andet mangler database information af livsstilsfaktorer som kostvaner, alkohol, betel nødder eller tobak, som kan være risikofaktorer og prognostiske faktorer for kræft i mundhulen [39]. Tredje orale kræftpatienter, der kun modtog resektion var ikke medtaget, så fortolkningen af ​​disse resultater er begrænset til mundtlige kræftpatienter, der fik resektion og rekonstruktion. Men i betragtning af den robuste omfang af de effekter og statistisk signifikans af virkningerne i denne undersøgelse, disse begrænsninger er usandsynligt, at gå på kompromis vores resultater,.

Sammenfattende viste vores resultater effekten af ​​alder på overlevelsesraten for orale kræftpatienter i en population-baserede undersøgelse. For de mundtlige kræft patienter, som gennemgik bred excision og genopbygning med eller uden adjuverende behandling, havde unge alder ikke give en dårligere prognose ved hjælp af Cox proportional regressionsmodellen, tilbøjelighed score og følsomhed test. Yderligere forskning er nødvendig for at undersøge ætiologi og molekylære markører for kræft i mundhulen hos unge patienter. Unge patienter med oral cancer kan behandles ved hjælp af generelle retningslinjer, og der kan være behov for mere aggressiv behandling.

Støtte Information

Appendiks S1.

Fordeling af kræft etape blandt orale kræftpatienter med kirurgi alene i forskellige simuleringsmodeller.

doi: 10,1371 /journal.pone.0075855.s001

(DOC)

appendiks S2.

Fordeling af kræft etape blandt orale kræftpatienter med kirurgi og adjuverende behandling i forskellige simuleringsmodeller.

doi: 10,1371 /journal.pone.0075855.s002

(DOC)

Tak

Ansvarsfraskrivelse: De fortolkninger og konklusioner, der er indeholdt heri, ikke svarer til det Bureau of National Health Insurance, Department of Health, eller National Health Research Institute.

Denne undersøgelse er baseret på data fra National Health Insurance Forskningsdatabase fra Præsidiet for National Health Insurance, Department of Health, Taiwan, og forvaltes af National Health Research Institute.