PLoS ONE: Fejl i mitokondrie Fission Protein dynamin-relateret protein 1 er knyttet til Apoptotisk Modstand og Autophagy i en Lung Cancer Model

Abstrakt

Evasion af apoptose er impliceret i næsten alle aspekter af kræft progression, samt behandling modstand. I denne undersøgelse blev identificeret resistens mod apoptose i tumorigen lunge epitel (A549) celler som en konsekvens af defekter i mitokondrisk og autophagic funktion. Mitokondriefunktion bestemmes delvist af mitokondrisk morfologi, en proces reguleres af mitokondrielle dynamik hvorved sammenføjning af to mitochondrier, fusion, inhiberer apoptose mens fission, spaltning af et mitokondrie, initierer apoptose. Mitokondrie morfologi A549-celler viste et aflangt fænotype-efterlignende celler deficiente i mitokondrie fission protein, dynamin-relateret protein 1 (Drp1). A549-celler havde svækket Drp1 mitokondrie rekruttering og nedsat Drp1-afhængig fission. Cytochrom c frigivelse og caspase-3 og PARP spaltning blev svækket både basalt og med apoptotiske stimuli i A549 celler. Øget mitokondriemasse blev observeret i A549-celler, hvilket tyder defekter i mitophagy (mitokondrie selektiv autofagi). A549-celler var faldet LC3-II lipidering og lysosomal hæmning tyder defekter i autofagi forekommer opstrøms for lysosomal nedbrydning. Immunfarvning angivet mitokondrie lokaliseret LC3 punctae i A549-celler steg efter mitokondrie afkobling eller med en kombination af mitokondrie depolarisering og ektopisk Drp1 ekspression. Øget inhibering af apoptose i A549-celler er korreleret med hindret mitokondrie fission og mitophagy. Vi foreslår mitokondrie fission defekter bidrager til apoptotisk modstand i A549 celler

Henvisning:. Thomas KJ, Jacobson MR (2012) Fejl i mitokondrie Fission Protein dynamin-relateret protein 1 er knyttet til Apoptotisk Modstand og Autophagy i en Lung Cancer Model. PLoS ONE 7 (9): e45319. doi: 10,1371 /journal.pone.0045319

Redaktør: Janine Santos, University of Medicine og Dentistry of New Jersey, USA

Modtaget: April 10, 2012; Accepteret: August 20, 2012; Udgivet: 20 september, 2012