PLoS ONE: Forholdet mellem RAD51 G135C og G172T Varianter og modtagelighed for Cancer: En metaanalyse Inddragelse 54 Case-Control Studies

Abstrakt

Baggrund

De associationer mellem RAD51 gen polymorfier (G135C og G172T) og risiko for kræft er blevet undersøgt, men resultaterne var ikke fyldestgørende. For at få en omfattende evaluering af foreningen ovenstående, vi foretaget en metaanalyse af publicerede studier.

Metoder

En edb søgning af PubMed, Embase og Web of Knowledge databaser til alle relevante studier blev udføres, og de blev analyseret i en meta-analyse. Den samlede odds ratio (OR) med 95% konfidensinterval (95% CI) blev beregnet til at vurdere styrken af ​​sammenhængen mellem RAD51 polymorfier og kræftrisiko. Data blev analyseret ved anvendelse med fast eller random-effects model, når det er relevant. Følsomhedsanalyse og publikationsbias test blev også estimeret.

Resultater

Samlet set alt 54 case-kontrol studier blev inkluderet i den aktuelle metaanalyse, blandt hvilke 42 studier med 19,142 tilfælde og 20,363 kontroller for RAD51 G135C polymorfi og 12 studier med 6.646 sager og 6.783 kontroller for G172T polymorfi. For G135C polymorfi, de puljede resultater viste, at signifikant øget risiko blev fundet i overordnede kræftformer (homozygot model: OR = 1,776, 95% CI = 1,288-2,449; allel genetisk model: OR = 1,169, 95% CI = 1,016-1,345; recessive model: OR = 1,946, 95% CI = 1,336-2,835), især i brystcancer (homozygot model: OR = 1,498, 95% CI = 1,026-2,189; recessiv model: OR = 1,732, 95% CI = 1,170-2,562) . For G172T polymorfi, blev der observeret en nedsat risiko for kræft i hoved og hals cancer (homozygot model: OR = 0,621, 95% CI = 0,460 til 0,837; allel genetisk model: OR = 0,824, 95% CI = 0,716-0,948; recessiv model: OR = 0,639, 95% CI = 0,488-0,837).

konklusioner

Vores resultater foreslog, at RAD51 G135C polymorfi er kandidat til modtagelighed for overordnede kræftformer, især brystkræft, og at den RAD51 G172T kunne spille en beskyttende rolle i udviklingen af ​​hoved- og halscancer

Henvisning:. Zhao M, Chen P, Dong Y, Zhu X, Zhang X (2014) Forholdet mellem RAD51 G135C og G172T Varianter og modtagelighed for Cancer: En metaanalyse Inddragelse 54 Case-Control Studies. PLoS ONE 9 (1): e87259. doi: 10,1371 /journal.pone.0087259

Redaktør: Bin He, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: August 29, 2013; Accepteret: December 24, 2013; Udgivet: 27 Jan 2014

Copyright: © 2014 Zhao et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne forskning blev støttet af Priority Academic Program Udvikling af Jiangsu højere uddannelsesinstitutioner (PapD). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Menneskelig kræft er stadig en af ​​de førende dødsårsager på verdensplan, hvilket resulterer i et af de mest udfordrende globale sundhedsproblemer konfronteret med menneskeheden i dag. Ifølge ætiologiske studier, carcinogenese for kræft er en kompleks, flertrins og multifactor proces, hvor mange genetiske og miljømæssige faktorer er involveret. I de senere år er det blevet klart, at individuel variation i genetiske baggrunde kan føre til forskellige følgevirkninger af den miljømæssige påvirkning og kan i sidste ende bidrager til cancer patogenese og progression [1] -. [3] Salg

DNA reparationsveje er ansvarlig for vedligeholdelsen af ​​genomisk stabilitet og integritet og spiller en central rolle i beskyttelsen mod genetiske mutationer [4]. DNA reparation gener er blevet foreslået som betydelige faktorer i forebyggelsen af ​​genomisk skader og løbende overvåge kromosomer at korrigere skader forårsaget af udefra kommende midler såsom ultraviolet lys eller cigaretrøg, og endogene mutagener [5], [6]. Nylige rapporter har indikeret, at den genetiske variation i DNA reparation gener kan forårsage ændret DNA reparation kapacitet, hvilket fører til ophobning af DNA-skader, efterfulgt af programmeret celledød eller ureguleret cellevækst og kan være årsag til dels for udviklingen af ​​kræft [7].

Humant RAD51, en af ​​de vigtigste proteiner til homolog rekombination, er afgørende for meiotisk og mitotiske rekombination og spiller en afgørende rolle i homolog rekombination reparation af DNA dobbelt-strenget pauser [8]. Den fungerer ved at danne nukleoprotein- filamenter på enkeltstrenget DNA, overtalelse homolog parring og mediere streng udveksle reaktioner mellem enkelt og dobbelt DNA under reparation [9]. Den RAD51 genet er lokaliseret på kromosom 15q15.1 hos mennesker og menes at deltage i en fælles dobbeltstrenget brud reparation pathway. I de senere år har RAD51 gen polymorfier tiltrukket udbredt opmærksomhed. To almindeligt undersøgte polymorfier af RAD51-genet er G135C (rs1801320), en G til C transversion ved position +135, og G172T (rs1801321), en G til T transversion i 172 position. Begge er placeret i 5 ‘utranslaterede område og synes at være af funktionel betydning. Disse to polymorfier blev vist at påvirke mRNA-stabilitet eller translationseffektivitet, hvilket fører til ændrede polypeptidprodukt niveauer og ændring af funktion koder RAD51 protein og påvirket DNA-reparation kapacitet til en vis grad [10], [11].

i det sidste årti, har en række molekylære epidemiologiske undersøgelser er blevet gjort for at vurdere sammenhængen mellem RAD51 gen polymorfier (G135C og G172T) og kræftrisiko i forskellige befolkningsgrupper, men resultaterne forblev kontroversiel. Derfor, for at udlede en mere præcis vurdering af sammenhængen mellem RAD51 G135C og G172T polymorfier og kræftrisiko, blev udført en meta-analyse. Så vidt vi ved, er dette den mest omfattende meta-analyse af de RAD51 polymorfier og kræftrisiko.

Materialer og metoder

Søg strategi og dataudtræk

Alle studier, der undersøger sammenhængen mellem de RAD51 gen polymorfier (G135C og G172T) og risiko for kræft blev identificeret ved omfattende computerbaserede søgninger i PubMed, Embase og Web of Knowledge databaser (den sidste søgning opdatering den 25. august, 2013). Søgningen blev udført ved hjælp af forskellige kombinationer af søgeord som ( “RAD51 gen” eller “RAD51 rekombinase gen”) OG ( “polymorfi” eller “variant” eller “varianter”). Den nøjagtige søgning er tilgængelig på anmodning fra forfatterne. Yderligere undersøgelser blev også identificeret ved en manuel af alle referencerne for hentede artikler. Vores søgning blev begrænset til undersøgelser offentliggjort i det engelske sprog

inklusions- og eksklusionskriterier

Undersøgelser indgår i den aktuelle metaanalyse skulle opfylde alle følgende kriterier:. (1) undersøgelser for at undersøge foreningerne mellem polymorfier af G135C eller G172T i RAD51gene og risiko for kræft; (2) en uafhængig case-kontrol eller kohorte design (3) tilstrækkelige data (genotype fordelinger for cases og kontroller) til at beregne en odds ratio (OR) med sine 95% CI; (4) undersøgelser offentliggjort på engelsk; (5) genotype distribution af kontrolpopulation i overensstemmelse med Hardy-Weinberg ligevægt (HWE). Vi fandt ikke abstracts eller upublicerede rapporter. Case rapporter, ledere, oversigtsartikler og breve blev udelukket. Artikler blev også udelukket, hvis de ikke inkludere en kontrol befolkning og ikke bestemme genotype frekvens. Hvis undersøgelser med samme eller overlappende data blev offentliggjort af de samme forfattere, blev undersøgelsen med større stikprøve valgt. Den understøttende PRISMA tjekliste er tilgængelig som underbyggende oplysninger; se Tjekliste S1.

Dataudtræk

To forfattere udvundet oplysninger fra alle støtteberettigede publikationer uafhængigt i henhold til de inklusionskriterier er anført ovenfor. Uenighed blev løst ved vurderingen af ​​en tredje korrekturlæser og diskussion indtil enighed var nået. Følgende karakteristika blev indsamlet fra hver undersøgelse: den første forfatter, udgivelsesår, land, tålmodig etnicitet, kræft type, kilde til kontrolgrupper (befolkningsbaserede eller hospitals-baserede kontroller eller blandet (sammensat af både befolkningsbaserede og hospitals-baserede kontroller )), og genotypefrekvenser i etui og kontrolgrupper. I mellemtiden har vi ikke definere nogen mindste antal sager eller kontroller, der skal indgå i vores meta-analyse.

Statistisk analyse

Vi analyserede først HWE i kontrollerne for hver undersøgelse ved hjælp goodness-of -fit test (chi-square eller Fishers eksakte test) og krænkelse af HWE blev bestemt ved P 0,05. Rå odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS) blev anvendt til at vurdere styrken af ​​sammenhængen mellem de RAD51 gen polymorfier og kræft modtagelighed. De samlede yderste periferi for RAD51 G135C polymorfi blev udført under dominerende model (CC + GC vs. GG), recessiv model (CC vs. GG + GC), homozygot model (CC vs. GG) og allel genetiske model (C vs. G) . C og G repræsenterer den mindreårige og den store allel hhv. De samme metoder blev anvendt til analysen af ​​RAD51 G172T polymorfi. Stratificerede analyser blev udført med hensyn til etnicitet, kræft type og kilde til kontrol.

En χ

2-baserede Q-test blev udført for at teste heterogenitet på tværs af de støtteberettigede sammenligninger, som anses for at være betydelige hvis P 0,05. Variationen skyldes heterogenitet blev estimeret ved at beregne inkonsekvens indeks I

2, med jeg

2 25%, 25-75% og 75% repræsenterer lave, moderat eller høj grad af inkonsistens, henholdsvis [12 ]. Den poolede OR blev beregnet ved en faste-effekter model (Mantel-Haenszel metoden) hvis resultatet af Q testen var P 0,05, hvilket indikerede, at mellem-studiet heterogenitet ikke var signifikant [13]. Ellers blev en random-effects model (Der-Simonian og Laird metode), der anvendes [14]. Følsomhedsanalyse blev udført ved at fjerne hver undersøgelse på et tidspunkt til at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne under enten genotypiske modeller eller allel model. Derudover blev Begg test og Egger s lineær regression test ved visuel inspektion af tragten plot gennemføres med løse potentielle publikationsbias og P. 0,05 blev betragtet som en indikator for væsentlig publikationsbias [15]

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA softwaren (version 11; Stata Corporation, College Station, Texas). To-sidet P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som signifikante.

Resultater

Undersøgelser inkluderet i metaanalysen

Den indledende litteratursøgning via PubMed, Embase og Web of Knowledge databaser gav 203 publicerede artikler efter dubletter blev fjernet. Når gennemgået af titler eller abstracts, har 115 poster ikke opfylder inklusionskriterierne, forlader 88 potentielt relevante undersøgelser, der blev anmeldt i fuld tekst. Blandt de resterende 88 artikler blev 10 ikke om G135C eller G172T polymorfier i RAD51gene, 7 ikke var humane undersøgelser, 4 blev ikke udgivet på engelsk, 6 var ikke case-control studier, 5 var ingen brugbare rapporterede data, 2 var møde abstracts , 4 var metaanalyse, og 11 var ikke i HWE; disse publikationer blev også udelukket. Endelig blev i alt 54 case-kontrol studier i 37 artikler identificeret i det igangværende metaanalyse [16] – [54], hvoraf 42 med 19142 tilfælde og 20363 kontroller for RAD51 G135C polymorfi og 12 med 6646 tilfælde og 6783 kontroller for G172T polymorfi. Genotype fordelinger i kontrol af alle valgte undersøgelser er i overensstemmelse med HWE. Strømmen af ​​undersøgelsen valg er vist i figur 1, og de vigtigste karakteristika ved de støtteberettigede undersøgelser blev vist i tabel 1 og tabel 2. Vejviser

Meta-analyseresultat

de samlede resultater af meta-analyse for sammenhængen mellem RAD51 polymorfier (G135C og G172T) og kræft modtagelighed er vist i tabel 3 og tabel 4.

Som for G135C polymorfi, en blev identificeret i alt 42 case-kontrol studier i 37 publikationer med 19,142 tilfælde og 20,363 kontroller. Samlet set var signifikant forhøjet kræftrisiko findes i alle genetiske modeller (homozygot model: OR = 1,776, 95% CI = 1,288-2,449, figur 2; allel genetisk model: OR = 1,169, 95% CI = 1,016-1,345; recessiv model: OR = 1,946, 95% CI = 1,336-2,835) undtagen i dominerende model (OR = 1,039, 95% CI = 0,942-1,146). Den heterogenitet var signifikant i alle genetiske modeller og de detaljerede data er vist i tabel 3. Disse støtteberettigede studier blev analyseret ved stratificeret analyse. I lagdelte analyse af effekten af ​​cancertyper, blev en signifikant sammenhæng fundet for brystkræft (homozygot model: OR = 1,498, 95% CI = 1,026 -2,189; recessiv model: OR = 1,732, 95% CI = 1,170-2,562) . Der blev dog ikke signifikant sammenhæng med risiko kræft demonstreret i den samlede population med ovariecancer, kolorektal cancer, akut myeloid leukæmi, samt hoved og hals kræft. Som for etnicitet, viste vores resultater G135C polymorfi var forbundet med øget risiko for kræft blandt alle befolkningsgrupper under homozygot model og recessive model. Når stratificerede baseret på kilden til kontrol, var signifikant øget risiko også observeret i begge populationsbaserede kontrol undergrupper og hospitals-baserede kontrol undergrupper (tabel 3).

Med hensyn til G172T polymorfi, i alt 12 case-kontrol studier i 9 publikationer med 6.646 sager og 6.783 kontrolpersoner blev valgt. Som det fremgår af tabel 4, de puljede resultater afslørede ingen signifikante sammenhænge mellem G172T polymorfi og kræft modtagelighed i alle genetiske modeller (homozygot model: OR = 1,014, 95% CI = 0,872-1,173; dominerende model: OR = 0,980, 95% CI = 0,906-1,061, figur 3; recessiv model: OR = 1,011, 95% CI = 1,241 til 14,879; allel genetisk model: OR = 0,993, 95% CI = 0,941-1,048). Den heterogenitet var signifikant i alle genetiske modeller med undtagelse af dominerende model (P = 0,414). Vi analyserede også disse støtteberettigede studier ved stratificeret analyse. Som vi delte undersøgelserne af kræft typen, resultatet foreslået, at en nedsat risiko for kræft blev fundet i hoved og hals kræft (homozygot model: OR = 0,621, 95% CI = 0,460-0,837; allel genetisk model: OR = 0,824, 95% CI = ,716-,948; recessive genetiske model: OR = 0,639, 95% CI = 0,488 til 0,837) ikke desto mindre fandt vi ikke signifikant sammenhæng mellem G172T polymorfi og brystkræft og kræft i æggestokkene. Når stratificeret efter etnicitet, viste resultatet intet bevis for, at G172T polymorfi var signifikant associeret med en øget risiko for kræft i kaukasiske populationer. I undergruppen analyse efter kilde af kontrollen, blev der ikke signifikant sammenhæng med risiko kræft observeret i begge populationsbaserede og hospitals-baserede kontrol undergrupper (tabel 4).

Sensitive analyse

i betragtning af, at den betydelige mellem-studie heterogenitet for RAD51 G135C og G172T polymorfier blev den random-effekt model, der anvendes til at beregne de samlede resultater, hvis heterogenitet var betydelig. I mellemtiden har vi udførte også en følsomhedsanalyse for at vurdere virkningerne af hver undersøgelse af de puljede yderste periferi ved udeladelse af enkelte studier. Følsomhedsanalysen viste, at for hver polymorfi, ingen enkelt undersøgelse kvalitativt ændret poolede yderste periferi, hvilket tyder på, at resultaterne af denne meta-analyse var statistisk stabil og pålidelig (Figure_S1 og figur _s2).

publikationsbias diagnostik

Vi identificerer yderligere potentielle offentliggørelse bias af litteratur af Egger test og tragt plot. I alle undersøgelserne blev ingen tragt plot asymmetri fundet. Resultaterne af Egger test for RAD51 G135C og G172T polymorfier viste ingen tegn på offentliggørelse bias (t = -1,11, P = 0,275 for G135C under homozygot sammenligning model, figur 4; t = -0,09, P = 0,929 for G172T under homozygot sammenligning model, figur 5).

diskussion

det er godt rapporteret, at dobbelt-strenget pause skader er den farligste læsion observeret i eukaryote celler, fordi det kan forårsage celledød eller udgør en alvorlig trussel mod cellernes levedygtighed og genom stabilitet. Det har den potentiale til permanent at standse cellecyklus progression og true celle overlevelse [55]. Da DNA reparationsmekanismer er vigtigt at bevare genomisk stabilitet og funktionalitet, kan fejl i DNA-reparation resultere i udvikling af kromosomafvigelser, som kan føre til en forøget modtagelighed for cancer [4], [56], [57]. Homolog rekombination og ikke-homolog ende sammenføjning er blevet grundigt undersøgt som to forskellige veje i reparation af dobbeltstrengede brud i pattedyrceller. Homolog rekombination er en high-fidelity proces, der anvender DNA-sekvens, en søsterkromatid eller homologe kromosomer i umiddelbar nærhed af pausen som en skabelon [58] – [60]. I denne reparationsprocessen, en tidlig procedure er den resektion af 3’ends af DSBs at danne enkeltstrengede haler, der invaderer den intakte homologe DNA dobbelt helix danner en Holliday junction [61], [62]. RAD51, en slags allestedsnærværende strengudskiftning protein, er kendt for at være en central enzym involveret i DNA dobbeltstrengsbrud pause reparation ved homolog rekombination. Det kunne polymerisere på enkeltstrenget DNA og søger efter homologi i en duplex donor-DNA-molekyle, sædvanligvis søsterkromatid [63]. Nylige undersøgelser har antydet to almindelige polymorfismer (G135C og G172T) placeret i 5′- utranslaterede region synes at være af funktionel betydning. Desuden er mange funktionelle undersøgelser afslørede, at disse polymorfismer kunne påvirke mRNA-stabilitet eller translationseffektivitet, hvilket resulterer i ændringer i begge polypeptidprodukt niveauer og funktionen af ​​koder RAD51 protein, og således påvirket DNA-reparation kapacitet til en vis grad [10], [11] . Hertil kommer, at sammenslutningen af ​​RAD51 varianter (G135C og G172T) og risiko for kræft er blevet grundigt undersøgt i forskellige populationer. Men resultaterne af disse undersøgelser var inkonsistent. Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at sammenfatte virkningerne af RAD51 variation på risikoen for kræft.

I denne metaanalyse, 54 case-kontrol studier (42 for G135C polymorfi, 12 for G172T polymorfi) blev udført at give den mest omfattende vurdering af forholdet mellem RAD51 polymorfier og kræftrisiko. For RAD51 G135C polymorfi, C allel af G135C polymorfi havde signifikant sammenhæng med kræft modtagelighed for homozygot model, allel genetisk model, og recessive genetiske model i den samlede befolkning. Alligevel er resultaterne foreslog, at RAD51 G172T polymorfi ikke var forbundet med den samlede kræftrisiko, når alle undersøgelser blev akkumuleret sammen. I betragtning af den mulige rolle af etniske forskelle i genetiske baggrunde, vi udførte undergruppe analyse baseret på etnicitet. Derfor blev signifikant sammenhæng findes i både kaukasiere og asiater for RAD51 G135C polymorfi, men ikke for G172T polymorfi. Når stratificeret efter kilden til kontrol, vores resultater fundet bevis for en sammenhæng mellem kræftrisiko og G135C polymorfi i begge populationsbaserede og hospitals-baserede kontroller, mens ingen signifikant sammenhæng var angivet i enten population-baserede eller hospital-baserede styringer til G172T polymorfi. I den stratificerede analyse af kræft type, vores resultater kraftigt indikerede, at RAD51 G135C polymorfi var forbundet med øget risiko for brystkræft, mens G172T polymorfi med nedsat hoved og halscancer risiko.

Tidligere metaanalyser blev udført for at vurdere effekt af RAD51 G135C polymorfi på enten risiko for brystcancer eller akut leukæmi [64], [65]. Sammenligning med dem, vores undersøgelse har nogle forbedringer. Først, dette er den første rapport ikke blot at analysere to polymorfier i RAD51 genet (G135C og G172T) og kræftrisiko i forskellige kræftformer, men også at identificere G172T polymorfi som en risikofaktor for hoved og hals kræft. For det andet, vi givet en mere omfattende analyse af data ved at beregne fire forskellige genetiske modeller og udføre undergruppe analyse baseret på etnicitet, cancertyper og kilde til kontrol. For det tredje, vi udelukkede de undersøgelser, hvor genotype distributioner i kontrollerne ikke var i overensstemmelse med HWE fordi de kunne påvirke resultatet.

forskellene mellem forskellige undersøgelser bør bemærkes, da det kan påvirke de stærke sider af meta-analyse. I den aktuelle meta-analyse blev signifikans heterogenitet observeret for både RAD51 G135C og G172T polymorfier. Således blev random-effekt modeller anvendes, hvis en betydelig heterogenitet blev identificeret. I mellemtiden, til at mindske heterogenitet, vi udført undergruppe analyse baseret på etnicitet, cancertyper og kilde til kontrol. Resultaterne indikerede, at heterogenitet reduceret eller forsvundet i undergrupper. Vi udførte også følsomhedsanalyse for at fastslå den primære oprindelse heterogenitet. Analysen viste, at ingen enkelt undersøgelse væsentligt ændret de poolede yderste periferi, hvilket antyder, at resultaterne af denne meta-analyse var statistisk stabil og pålidelig. Publikationen bias for sammenhængen mellem disse to polymorfi og kræftrisiko blev ikke observeret.

bør tages nogle begrænsninger i nuværende metaanalyse i betragtning ved fortolkningen af ​​resultaterne. Først og fremmest blev der kun offentliggjorte undersøgelser og papirer skrevet på engelsk søges i denne metaanalyse, nogle ikke offentliggjorte undersøgelser eller undersøgelser skrevet i andre sprog, der kan også opfylder inklusionskriterierne overset. For det andet, i nogle undersøgelser, detaljerede oplysninger såsom alder og køn i tilfælde og kontrol af forskellige genotyper var ikke tilgængelige, hvilket begrænsede yderligere estimater til en vis grad. For det tredje har den aktuelle metaanalyse ikke overveje gen-gen og gen-miljø interaktioner på grund af mangel på tilstrækkelige data. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at vurdere de mulige gen-gen og gen-miljø interaktioner i sammenhængen mellem RAD51 genpolymorfisme og modtagelighed for kræft. Fjerde, de fleste af patienterne i vores undersøgelse var kaukasiere, som kan begrænse den generelle anvendelse af vores resultater. På trods af disse, vores nuværende metaanalyse havde også nogle fordele. Først analyserer to RAD51 gen polymorfier med i alt 54 case-kontrol-studier har en langt større statistisk styrke i forhold til en enkelt undersøgelse. For det andet, vi udelukkede de undersøgelser, hvor genotypefrekvenser i kontroller ikke var i overensstemmelse med HWE, der giver tilstrækkelige beviser til at trække sikre konklusioner om associering mellem De RAD51 polymorfier og kræftrisiko. For det tredje blev stabilitet og troværdighed nuværende meta-analyse bekræftes af følsomhedsanalyser og offentliggørelse fordomme analyser. Sidste, resultaterne fremhæve sammenhængen mellem RAD51 gen polymorfier og kræft udvikling og vil give retninger for fremtidig forskning om molekylær mekanisme af kræft.

Konklusioner

Vores undersøgelser foreslog, at RAD51 G135C polymorfi er en kandidat til følsomhed over for overordnede kræftformer, især brystkræft, og at G172T polymorfi er signifikant associeret med nedsat risiko for hoved og hals kræft. Yderligere undersøgelser er nødvendige med stor stikprøvestørrelse og dybere evaluering om effekten af ​​gen-gen og gen-miljø interaktioner på RAD51 polymorfier og kræftrisiko.

Støtte Information

Figur S1.

Følsomhedsanalyse af resuméet eller af sammenhængen mellem RAD51 G135C polymorfi og kræft modtagelighed i homozygot model

doi:. 10,1371 /journal.pone.0087259.s001

(TIF)

Figur S2.

Følsomhedsanalyse af resuméet eller af sammenhængen mellem RAD51 G172T polymorfi og kræft modtagelighed i homozygot model

doi:. 10,1371 /journal.pone.0087259.s002

(TIF)

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0087259.s003

(DOCX)