PLoS ONE: miR-146a Hæmmer cellevækst, Cell Migration og inducerer apoptose i ikke-småcellet lungekræft celler

Abstrakte

afvigende ekspression af microRNA-146a (miR-146a) er blevet rapporteret at være involveret i udviklingen og progressionen af ​​forskellige typer af kræft. Men dens rolle i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) ikke er klarlagt,. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge bidraget fra MIR-146a til forskellige aspekter af den maligne fænotype af humane NSCLCs. I funktionelle eksperimenter, miR-146a undertrykt cellevækst, inducerede cellulær apoptose og hæmmede EGFR nedstrøms signalering i fem NSCLC cellelinier (H358, H1650, H1975, HCC827 og H292). miR-146a hæmmede også den vandrende kapacitet i disse NSCLC celler. På den anden side, miR-146a forbedret inhibering af celleproliferation med lægemidler rettet mod EGFR, herunder både TKI’er (gefitinib, erlotinib, og afatinib) og et monoklonalt antistof (cetuximab). Disse effekter var uafhængige af EGFR mutation status (vildtype, sensibiliserende mutation eller resistens-mutation), men var mindre potent end virkningerne af siRNA målretning af EGFR. Vores resultater antyder, at disse virkninger af MIR-146a skyldes dens målretning af EGFR og NF-KB-signalering. Vi fandt også, i klinisk formalin fikseret paraffinindlejret (FFPE) lungekræft prøver, at lave ekspression af miR-146a var korreleret med avancerede klinisk TNM stadier og fjernmetastaser i NSCLC (

P

0,05). De patienter med højt miR-146a udtryk i deres tumorer viste længere progressionsfri overlevelse (25,6 uger i miR-146a høje patienter vs. 4,8 uger i miR-146a lave patienter,

P

0,05). miR-146a er derfor en stærk kandidat prognostisk biomarkør i NSCLC. Således inducerer miR-146a kan være en terapeutisk strategi for NSCLC

Henvisning:. Chen G, Umelo IA, Lv S, Teugels E, Fostier K, Kronenberger P, et al. (2013) miR-146a Hæmmer cellevækst, Cell Migration og inducerer apoptose i ikke-småcellet lungekræft Cells. PLoS ONE 8 (3): e60317. doi: 10,1371 /journal.pone.0060317

Redaktør: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: Oktober 4, 2012; Accepteret: 25 februar 2013; Udgivet 26. marts, 2013