PLoS ONE: Hypoxi inducerer EMT i Low og meget aggressive pancreas tumorceller, men kun celler med kræft stamcelle Karakteristik Erhverve Udtalt vandrende potentiale

Abstrakt

Tumor hypoxi inducerer epitel-mesenkymale overgang (EMT), som fremkalder invasion og metastase, og er forbundet med kræft stamceller (CSCS). Hvorvidt EMT genererer CSCS

de novo

, forbedrer migrering af eksisterende CSCS eller begge er uklart. Vi undersøgte patient væv af pancreas duktale adenocarcinom (PDA) langs med carcinomer i bryst, lunge, nyre, prostata og ovarie. For

in vitro

undersøgelser, fem etablerede PDA cellelinjer klassificeret som mindre (CSC

lav) og meget aggressive CSC-lignende celler (CSC

høj) blev undersøgt ved en enkelt og dobbelt immunfluorescensmikroskopi, sår -, transwell-, og time-lapse mikroskopi. HIF-1α og Slug, samt HIF-2α og CD133 var co-udtrykte peger på en formodet sameksistens mellem hypoxi, EMT og CSCS

in vivo

. CSC

høje celler udviste høj basal ekspression af mesenchymale vimentin protein, men lav eller fraværende ekspression af epitel markør E-cadherin, med det modsatte resultat i CSC

lave celler. Hypoxi udløste forandring af cellemorfologi fra en epitelial til et mesenkymale fænotype, som mere blev udtalt i CSC

høje celler. Samtidigt blev E-cadherinekspression reduceret, og udtryk for vimentin, Slug, Twist2 og Zeb1 forbedret. Mens hypoxi forårsaget migration i alle cellelinjer, hastighed sammen med procentdelen af ​​migrering, polariserede og pseudopodia-dannende celler var signifikant højere i CSC

høje celler. Disse data indikerer, at hypoxi-induceret EMT forekommer i PDA og adskillige andre tumorer enheder. Men selvom hypoxi-induceret EMT signalering forekommer i alle tumorcellepopulationer, kun stamme-lignende celler erhverver høj vandrende potentiale og kan således være ansvarlig for invasion og metastase

Henvisning:. Salnikov AV, Liu L, Platen M , Gladkich J, Salnikova O, Ryschich E, et al. (2012) Hypoxi inducerer EMT i Low og stærkt Aggressiv pancreas tumorceller, men kun celler med kræft stamcelle Karakteristik Erhverve Udtalt vandrende potentiale. PLoS ONE 7 (9): e46391. doi: 10,1371 /journal.pone.0046391

Redaktør: Fazlul H. Sarkar, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: June 12, 2012; Accepteret: August 29, 2012; Udgivet: September 26, 2012