WHI Informerer om forbindelser mellem diabetes, Metformin og Cancer

WHI Informerer om forbindelser mellem diabetes, Metformin og Kræft

En ny analyse fra Kvindernes Health Initiative (WHI) viser, at sammenlignet med kvinder uden diabetes, voksne postmenopausale kvinder med type 2 diabetes har en signifikant 13% øget risiko for invasiv cancer og har en 46% større risiko for kræft død.

de seneste WHI data, rapporteret i april 15 udstedelse af theInternational Journal of cancer, tyder også på, at langvarig metformin terapi – den første go-to medicin for type 2-diabetes -. kan være forbundet med en reduceret risiko for dødelighed af kræft

Salg In kvinder med karcinomer, som tog metformin til behandling af deres type 2-diabetes, er risikoen for at dø af kræft var omtrent den samme som den var for kvinder uden diabetes, men risikoen for død var 45% højere for kvinder med kræft og diabetes behandlet med nonmetformin medicin. Salg

“Vores resultater tyder på, at diabetes er fortsat en risikofaktor for kræft og kræft død, og metformin-behandling, sammenlignet med andre diabetes medicin, kan have en rolle i forebyggelse eller styring af diabetes-associeret kræft, “ledende forfatter Zhihong Gong, ph.d., assisterende professor i onkologi ved Roswell Park cancer Institute, Buffalo, New York, fortalte Medscape Medical News.

Disse nye resultater fra WHI tilføje til en voksende bevismateriale fra metaanalyser og observationsstudier, som har korreleret diabetes med en øget risiko for kræft, samt at knytte brug af metformin til en reduceret risiko for kræft-relaterede dødsfald i diabetespatienter.

” Dette er en god populationsbaseret studie og bekræfter, hvad er blevet bemærket i andre undersøgelser forbinder diabetes med invasive kræftformer, “endokrinolog Edward Horton, MD, professor i medicin ved Harvard Medical School og en højtstående efterforsker på Joslin diabetes center, Boston, Massachusetts , toldMedscape Medical News.

“Men det vil ikke helt afgøre spørgsmålet om associering af metformin og nedsat risiko for kræft død hos alle mennesker med diabetes,” tilføjede han.

Og en anden endokrinolog advarer om fortolkningen af ​​denne type arbejde. “Sådanne undersøgelser [som WHI] skal betragtes med forsigtighed,” Vivian A Fonseca, MD, Tullis-Tulane Alumni Stol i Diabetes og chef for sektionen for endokrinologi ved Tulane University, New Orleans, fortalte Medscape Medical News.

Dr. Fonseca forklarede, at undersøgelser forbinder diabetes og kræft og metformin brug med nedsat dødelighed af kræft er forvirrede af selektionsbias og manglende randomisering.

“En randomiseret undersøgelse, der kunne endegyldigt vise at metformin er forbundet med mindre kræft dødelighed hos patienter med diabetes vil tage lang tid at gennemføre, “understregede han.

WHI: Sammenkædning diabetes, kræft, og kræft dødelighed

WHI blev startet i 1991 og er designet til at løse store sundhedsmæssige problemer i forbindelse med sygdom og død hos postmenopausale kvinder mellem 50 og 79 år. I denne rapport, Dr. Gong og forskere set på sammenhængen mellem diabetes og kræft hos 145,826 deltagere.

Denne analyse repræsenterer en af ​​de største prospektive kohortestudier at undersøge sammenslutninger af diabetes og diabetes medicin med risiko for cancer og cancer dødelighed blandt postmenopausale kvinder i USA. Alle data blev indsamlet ved baseline og opdateres under den langsigtede opfølgning (median, 15 år).

“De fleste andre undersøgelser har en meget kortere opfølgning,” Dr. Gong noteret.

Kvinder med en diagnose og dem, der havde diabetes diagnosticeret yngre end 21 år, før kræft (for at fjerne sandsynlige type 1 diabetes) blev udelukket.

Ved baseline kvinder gennemført en selvadministreret spørgeskema at indsamle oplysninger om sygehistorie, og disse blev opdateret halvårligt eller årligt.

WHI forskere justeret for variabler som alder, etnicitet, uddannelse, rygning, aspirin brug, og historie hyperlipidæmi at afgøre, om diabetes og brug af diabetes medicin var forbundet med en øget risiko for kræft og kræft-relaterede dødsfald.

Undersøgelse Resultater

Ved baseline 8484 deltagere ( 5,8%) havde diabetes. Af de 145,826 kvinder, 82% var hvide, 9% sort, og 4% spansktalende.

Af de 8484 kvinder med diabetes ved baseline, 1100 var på metformin og 4106 var på andre medikamenter for diabetes, som ikke var angivet. Sammenlignet med andre diabetes medicin, metformin forbrug var højere i hvide (64,2% vs. 60,7%) og lavere i de sorte (18,8% vs. 26,4%).

Ved en median på 15 år, 24,796 kvinder havde en diabetes diagnose, og 16.248 havde invasiv cancer. Kvinder med diabetes var på en 13% øget risiko for total invasiv cancer (hazard ratio [HR], 1.13) sammenlignet med dem uden diabetes (P 0,001).

Kvinder med diabetes var specifikt mod en 37% øget risiko (HR, 1,37) for kræft i fordøjelsesorganerne og bughinden sammenlignet med dem uden diabetes (P 0,001). Markant øget risiko blev også set for kræft i tyktarm og endometrium, og der var over en dobbelt højere risiko for leverkræft.

Diabetes og kræft, Metformin vs Andre diabetes medicin

Men risikoen for invasiv kræft, selv betydelig, ingen forskel på kvinder, der brugte metformin (HR, 1,13), eller dem, der brugte andre diabetes medicin ( HR, 1.10).

“i denne henseende observationer fra WHI adskiller sig fra andre metaanalyser, som bemærkede en nedsat risiko for forekomsten af ​​kræft hos patienter med diabetes, som behandles med metformin,” Dr. Horton påpeget.

Men disse metaanalyser har generelt inkluderet relativt små og kortvarige undersøgelser, der blev ikke i tilstrækkelig grad drevet at se væsentlige forskelle i forekomsten af ​​kræft eller metformin effekter, tilføjede han.

cancer dødeligheden var også 46% højere hos kvinder med diabetes (HR, 1,46), med en 44% øget risiko for død fra kolorektal cancer (HR, 1,44), f.eks.

WHI forskerne foreslår, at langvarig brug af metformin kan reducere risikoen for cancer-relaterede dødsfald .

Der var en lavere risiko for at dø af kræft for metformin brugere sammenlignet med brugere af andre medikamenter (HR, 1,08 vs 1,45; P = 0,007), i forhold til kvinder uden diabetes, og risikoen for at dø af brystkræft var også lavere blandt metformin brugere sammenlignet med dem, der bruger nonmetformin lægemidler (HR, 0,50 vs 1,29;. P = 0,05)

“Foreningen mellem diabetes og kræft og metformin reducerer kræftrisiko er et varmt emne, og er i gang undersøgelser af brugen af ​​metformin i forebyggelse af kræft, “Dr. Horton noteret.

Men Er Metformin virkelig Reducer Cancer Dødsfald?

Dr. Fonseca forklarede Medscape Medical News, at det er vanskeligt, i WHI, at afgøre, om metformin kan reducere risikoen for dødelighed af kræft i en realistisk sans.

Han føler, at budskabet denne form for undersøgelse sender, er, at andre lægemidler, der anvendes til behandling af diabetes, er “dårlig”, som ikke er sandt.

“Metformin er standard terapi og anvendes typisk i relativt raske individer, mens andre medikamenter anvendes i patienter med progressiv diabetes; kort sagt i sygere patienter, “bemærkede han.

Dr. Horton aftalt. “Faktisk er metformin kontraindiceret til patienter med signifikant nedsat nyrefunktion,” sagde han.

sygere patienter har yderligere co-morbiditet der kan meget vel bidrage til risikoen for kræft og kræft dødelighed, Dr. Fonseca påpegede.

“Randomiserede undersøgelser har ikke vist, at andre lægemidler, der anvendes til behandling af diabetes er forbundet med en højere risiko for dødelighed af kræft,” tilføjede han.

WHI forskere hævder, at komplekse faktorer, der deles af diabetes og andre kræftformer kan have fælles underliggende, indbyrdes forbundne, patofysiologier der gør det vanskeligt at skelne de enkelte bidrag til den samlede risiko.

Dr. Gong fortalte Medscape Medical News, at undersøgelsen ikke havde oplysninger om co-morbiditet og at “metformingruppen” var på metformin alene eller i kombination med andre diabetes medicin.

“Specifikke oplysninger om den anden diabetes medicin ikke blev bemærket,” sagde hun.

Insulinresistens og overskydende cirkulerende insulin er sandsynlige mistænkte underliggende forbindelsen mellem diabetes mellitus og cancer, så metformin, som sensibiliserer væv til insulin, kan have en rolle i forebyggelse eller styring af diabetes-associeret cancer, foreslår forskerne .

Men begge Drs Fonseca og Horton påpege, at patofysiologien forbinder diabetes øget kræftrisiko er ren spekulation, som det er begrundelse for, hvordan metformin kan have betydning.

og prospektive randomiserede forsøg har endnu ikke vist, at metformin brug er endeligt forbundet med lavere risiko for kræft incidens eller dødelighed hos mennesker med diabetes, Dr. Horton angivet.

“i øjeblikket er der ingen endelig data, som vil afgøre spørgsmålet om, hvorvidt metformin nedsætter forekomsten af ​​kræft eller dødelighed i alle mennesker med diabetes, “sagde han.

DPPOS Study Kan hjælpe med at besvare spørgsmål i 5 år vil

en langsigtet undersøgelse faktisk forpligtet til at bestemme virkningerne af langvarig metformin brug, og forebyggelsesprogram theDiabetes Outcome Study (DPPOS) kan bidrage til at give nogle af svarene i de næste 5 år efter en opfølgning på ca. 25 år, Dr. Horton angivet.

DPPOS er en udvidelse af forebyggelsesprogram Diabetes (DPP), der randomiserede patienter med nedsat glukose tolerance (prædiabetes) til tre arme: en kontrol (placebo); en intensiv livsstil-modifikation arm; og en metformin arm, hvor enkeltpersoner fik metformin som en forebyggende foranstaltning.

oprindelige metformin gruppe fra DPP gå i DPPOS fortsatte modtager metformin som en undersøgelse stof, med hovedparten af ​​den oprindelige kohorte fortsætter med at tage 80% af den tildelte medicin.

“vi forventer, at i 2021, da DPPOS har en 25-års opfølgning, vil vi have en unik mulighed for at se på den langsigtede behandling af metformin på forekomsten af ​​dødeligheden af ​​kræft og kræft, “siger dr Horton.

og metformin effekt noteret i diabetes er ikke gået ubemærket hen i forskerverdenen. Det har ansporet en overflod af kliniske undersøgelser for at fastslå dens virkninger på tværs af mange solide tumorer.

Int J Cancer. 2016; 138: 1915-1927