PLoS ONE: Effekten af ​​kinesisk urtemedicin som en supplerende behandling for Advanced ikke-småcellet lungekræft: en systematisk gennemgang og Meta-analysis

Abstrakt

Mange offentliggjorte undersøgelser afspejler den stigende anvendelse af komplementær og alternativ medicin, især kinesisk urtemedicin (CHM) anvendes i kombination med konventionel kræftbehandling for avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), men dens effektivitet er stadig stort set uudforsket. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​CHM kombineret med konventionel kemoterapi (CT) til behandling af fremskreden NSCLC. Publikationer i 11 elektroniske databaser blev udførligt søgt, og 24 forsøg blev inkluderet til analyse. Et beløb på 2.109 patienter blev indrulleret i disse studier, hvor 1.064 patienter deltog i CT kombineret CHM og 1039 i CT (seks patienter droppede ud og blev ikke rapporteret gruppen tilmeldt). I forhold til at bruge CT alene, CHM kombineret med CT øge et års overlevelse (RR = 1,36, 95% CI = 1,15-1,60, p = 0,0003). Desuden er kombinationsbehandling signifikant øget øjeblikkelig tumor respons (RR = 1,36, 95% CI = 1,19-1,56, p 1,0E-5) og forbedret Karnofsky performance score (KPS) (RR = 2,90, 95% CI = 1,62-5,18 , p = 0,0003). Kombineret terapi bemærkelsesværdigt reduceret kvalme og opkastning ved toksicitet kvalitet af III-IV (RR = 0,24, 95% CI = 0,12 til 0,50, p = 0,0001) og forhindrede nedgangen i hæmoglobin og blodplader hos patienter under CT på toksicitet kvalitet af I- IV (RR = 0,64, 95% CI = 0,51-0,80, p 0,0001). Desuden blev de urter, der ofte bruges i NSCLC patienter identificeret. Denne systematiske gennemgang tyder på, at CHM som adjuverende behandling kan reducere CT toksicitet, forlænge overlevelse, forbedre øjeblikkelig tumor respons, og forbedre KPS i fremskreden NSCLC patienter. Men på grund af manglen på store randomiserede kliniske forsøg i de inkluderede studier, yderligere større er brug skala forsøg

Henvisning:. Li SG, Chen HY, Ou-Yang CS, Wang XX, Yang ZJ, tong Y, et al. (2013) Effekten af ​​kinesisk urtemedicin som en supplerende behandling for Advanced ikke-småcellet lungekræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 8 (2): e57604. doi: 10,1371 /journal.pone.0057604

Redaktør: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center på Dallas, USA

Modtaget: November 7, 2012; Accepteret 22. januar 2013; Publiceret: 28 feb 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Disse forfattere har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser:. forfatterne har læst tidsskriftets politik og har følgende konflikter: William Cho er en PLoS ONE Editorial Board medlem. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.

Introduktion

Lungekræft er den mest almindelige malignitet i hele verden og en førende årsag til kræft-dødsfald . I 2012 anslås det, at 160,300 dødsfald (87.700 hos mænd, 72,600 kvinder) fra lungekræft vil forekomme i USA [1].

Den ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den mest almindelige form for lungekræft, som tegner sig for ca. 85% af alle tilfælde af lungekræft. I dag er standard behandling for patient med fremskreden NSCLC, der har en god performance status, platinbaseret kemoterapi (CT) er den første linje regime [2], [3]. Men platinbaseret CT har potentiale for alvorlige bivirkninger, og den internationale Adjuverende Lung Cancer Trial tyder på, at flere dødsfald i CT-gruppen og fordelen ved CT faldt over tid [4], [5]. På trods af udviklingen af ​​nye CT regimer anvendelse i behandlingen af ​​NSCLC, er prognosen af ​​patienterne stadig ringe. Dens fem-års overlevelse er så lav som 15,9% [6], [7]. Således er der en stigende bevidsthed at maksimere tumor kontrol, forlænge den samlede overlevelse, minimere CT bivirkninger og forbedre livskvaliteten (QoL).

I komplementær og alternativ medicin (CAM), kinesisk urtemedicin (CHM ) er blevet stadig mere populært for de patienter med fremskreden NSCLC. Nylige undersøgelser har rapporteret nogle CHMs i forbindelse med platinbaseret CT har konkret overlegenhed i lindre symptomerne på lungekræftpatienter, reducere alvorlige bivirkninger (AES) af standard kræftbehandling, øge kortsigtede effekt og forbedre patienternes QoL [8] . Der er en række af urter, der anvendes i forskellige kombinationer og former, såsom oral administration og intravenøs injektion, til behandling af fremskreden NSCLC kombineret med platinbaseret CT. Men omend en række undersøgelser, der er offentliggjort i kinesisk, de beviser effekten af ​​CHM som adjuverende terapi til konventionel CT er ikke godt demonstreret i den vestlige verden. Således er formålet med denne undersøgelse er at foretage en omfattende systematisk anmeldelse om effekten af ​​CHM som en supplerende behandling for avanceret NSCLC.

Metoder

Kliniske forsøg blev hentet fra 11 databaser samt fra konference papirer og afhandlinger. Undersøgelserne blev revideret uafhængigt af SGL og HYC. Data fra inkluderede studier blev udvundet ved den første korrekturlæser og verificeret af den anden korrekturlæser. Uoverensstemmelser blev afhjulpet med henvisning til de originale artikler. Kun undersøgelser, der opfyldte kriterierne indgik i metaanalysen

søgestrategi

De udtryk hentet i databaser var som følgende:. (Ikke-småcellet lungekræft ELLER ikke- småcellet carcinom ELLER NSCLC ELLER planocellulært lunge karcinom storcellet lungecancer ELLER lunge adenocarcinom) OG (kinesisk medicin eller traditionel kinesisk medicin eller kinesisk urtemedicin ELLER kinesisk urte lægemiddel eller traditionel urtemedicin ELLER urtemedicin ELLER traditionel japansk medicin ELLER traditionel medicin ELLER ethnomedicine ELLER folkemusik medicin ELLER folkemusik retsmidler ELLER hjem retsmidler ELLER indfødte medicinske ELLER primitive medicin ELLER materia medica ELLER homøopatiske midler ELLER nosodes eller traditionelle østasiatiske medicin eller traditionel Far Eastern medicin ELLER Fjernøsten medicin ELLER orientalsk medicin ELLER koreanske medicin ELLER tibetansk medicin ELLER urt ELLER urteagtige agent eller lægeplante ELLER lægeurter ELLER lægeplante produkt ELLER planteekstrakt ELLER forberedelse plante ELLER drogetilberedningen ELLER botaniske ELLER botanik ELLER Kampo ELLER Kanpo eller traditionelle mongolske medicin ELLER mongolske folkemedicin ELLER mongolske medicin ELLER fytoterapi ELLER urt terapi eller naturlægemidler terapi eller etnofarmakologi ELLER etnobotanik ELLER phytogenic ELLER alternativ medicin ELLER alternativ behandling eller komplementær terapi ELLER komplementær medicin ELLER TCM ELLER CHM ELLER Zhong Yi Xue) OG (klinisk undersøgelse eller randomiseret, kontrolleret forsøg ELLER kontrolleret klinisk forsøg ELLER multicenter studie ELLER fase 1 klinisk forsøg eller fase 2 klinisk rettergang eller fase 3 kliniske forsøg ELLER fase 4 kliniske forsøg). Betingelserne i kinesisk vedtaget fra ovenstående vilkår blev hentet i kinesiske databaser.

Databaser

databaser i engelsk inkluderet EMBASE (1974 til september 2012), MEDLINE (1946 til september 2012), AMED (fra 1985 til september 2012), EBM anmeldelser inkluderet Cochrane Database of Systematic anmeldelser (2005 til september 2012), AVS Journal Club (1991 til september 2012), Database over Abstracts af anmeldelser af effekter (september 2012), Cochrane Central Register over kontrollerede forsøg (september 2012), Cochrane Metode Register (september 2012), medicinsk teknologivurdering (september 2012), NHS Økonomisk Evaluation Database (september 2012). Databaserne i kinesisk inkluderet CNKI (China Knowledge Resource Integreret Database, Kina akademiske tidsskrifter, konference sagen og afhandlinger, 1979 til september 2012)

Inklusionskriterier

Undersøgelser indgår i metaanalysen havde. at opfylde alle følgende kriterier: (1) Deltagere: NSCLC patienter skulle diagnosticeres ved patologiske afdelinger og blev behandlet af CT. (2) Type af undersøgelser: kun klinisk randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) var støtteberettigede. (3) Type intervention: studier rapporterede CT kombineret med eller uden CHM. Til undersøgelser anvender andre midler som den tredje arm, kun de to arme ved hjælp CHM og /eller CT vil blive inkluderet til analyse. (4) Type måling af resultaterne: samlet overlevelse sats og tumor respons var de vigtigste måling af resultaterne; andet resultat måling inkluderet reduktion i bivirkninger af CT, forbedring i de kliniske symptomer og blodsygdomme blev også overvejet.

Udelukkelseskriterier

Kliniske forsøg blev udelukket, hvis de ikke opfylder ovennævnte kriterier. Desuden blev studier med followings også udelukket: (1) CHM blev brugt i begge interventionsgruppen og kontrolgruppen; (2) Ikke-originale forskning (fx oversigtsartikel, brev til redaktøren); (3) duplikerede publikationer.

effektmål

Overlevelsesraten, tumorrespons af CHM om antallet af patienter med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), såvel som dem med progressiv sygdom (PD) baseret på WHO skalaen blev undersøgt. Den forbedrede eller stabil performance status af patienterne blev undersøgt baseret på Karnofsky performance score (KPS), i hvilken 100 henviser til en normalt individ med nogen klager, 70 henviser til en patient i stand til at udøve normal aktivitet, 50 henviser til en patient, der kræver betydelig bistand, 40 henviser til en handicappet patient og 30 henviser til en indlæggelse anbefalet patient. Effekten af ​​CHM om lindre bivirkninger af CT herunder kvalme og opkastning, hæmoglobin (HB), blodplader (PLT) blev undersøgt ved klassificering de akutte og subakutte bivirkninger af kræftbehandling.

kvalitetsvurdering

Metodologisk kvalitet af RCTs blev vurderet ved hjælp af fem-punkts Jadad skalaen [9]. Alle forsøg blev gennemgået af mindst to korrekturlæsere og uenighed blev løst ved tredje korrekturlæser konsensus. Desuden blev risikoen for bias for de inkluderede studier også vurderet.

Dataanalyse

Anmeldelse manager 5.1 software (Nordiske Cochrane Center, København, Danmark) blev anvendt til dataanalyse. Effekten data er udtrykt som relativ risiko (RR) med 95% konfidensinterval (CI). Hvis heterogenitet findes i poolede studier (I

2 50%), en tilfældig model blev anvendt, ellers rettelsen modellen blev anvendt. Statistik signifikant forskel blev betragtet som p. 0,05

Resultater

Karakteristik af inkluderede studier

I undersøgelsen blev 2.998 artikler hentes. 30 undersøgelser blev endeligt inkluderet. Blandt disse studier blev seks studier ikke samlet til analyse som fire undersøgelser havde Jadad score 2 [10] – [13], og andre to undersøgelser ikke rapporterede tumor-node-metastaser (TNM) iscenesættelse oplysninger [14], [15] . Derfor blev 24 støtteberettigede studier inkluderet for meta-analyse. proces detaljer udvælgelse undersøgelse De blev beskrevet i figur 1. Et beløb på 2.109 patienter blev inkluderet i disse forsøg, hvor 1.064 patienter deltog i CT kombineret CHM (CTC) og 1039 i CT (seks patienter droppede ud og blev ikke rapporteret gruppen tilmeldt ). En alt 78 patienter inddrager eller droppet ud, 36 patienter i CTC, 36 i CT og seks patienter i grupper ikke specificeret.

Alle patienter rekrutteret i de 24 studier var på stadie III til IV NSCLC TNM, og alle undersøgelserne blev gradueret mindst Jadad score 3. risikoen for forspænding af alle studier blev vist i tabel S1. Behandlingsforløbet varierede fra 4 til 16 uger i de inkluderede studier. En liste over behandlingsformer og resultatet vurdering i hver enkelt undersøgelse, og kvaliteten af ​​undersøgelser vurderet af fem-punkts Jadad skalaen blev opført i tabel 1. Alle undersøgelser havde hævdet baseline var sammenlignelige med undtagelse af en undersøgelse [32], herunder alder, køn, histopatologi eller TNM stadie som vist i tabel S2.

Survival

et års overlevelse blev analyseret som vist i figur 2. et års overlevelse i poolede studier viste en signifikant stigning i CTC sammenlignet med CT alene (RR = 1,36, 95% CI = 1.15-1.60, p = 0,0003, syv undersøgelser, 608 patienter), med lav heterogenitet (i

2 = 0%) [16] – [22]. Et halvt års overlevelse viste også en fordel for CTC sammenlignet med CT alene (RR = 1,18, 95% CI = 1,04-1,33, p = 0,008, to undersøgelser, 157 patienter), som vist i Figur S1.

samlet overlevelse anslået fra meta-analyse af parvise sammenligninger i patienter med kemoterapi kombineret kinesisk urtemedicin (CTC, behandlingsgruppe) versus patienter i kemoterapi (CT, kontrolgruppe).

Umiddelbar tumorrespons

som vist i figur 3, blev CTC terapi forbundet med en betydelig stigning i antallet af patienter, der rapporterede komplet eller delvis respons (RR = 1,36, 95% CI = 1,19-1,56, p 1,0E-5, 18 undersøgelser, 1.623 patienter) [16], [18] – [34]. Desuden blev den fordel CTC terapi findes i antallet af patienter, der rapporterede fuldstændige, partielle og stabile respons (RR = 1,14, 95% CI = 1,08-1,19, s 1,0E-5, 19 studier, 1.697 patienter, figur ikke viste).

Umiddelbare tumorrespons anslået fra meta-analyse af parvise sammenligninger i patienter med kemoterapi kombineret kinesisk urtemedicin (CTC, behandlingsgruppe) versus patienter i kemoterapi (CT, kontrolgruppe).

Ydelse status

blev rapporteret to typer KPS data i undersøgelserne, forbedring af KPS (ti-punkts cutoff) og værdien af ​​KPS i før og efter behandling. blev analyseret seks undersøgelser af de 24 studier, med evaluering af 526 patienter. 35,1% og 10,9% af patienterne rapporterede forbedres (forøgelsen af ​​KPS≥10) i CTC (n = 270) og i CT (n = 256), henholdsvis. Væsentlige resultater med forbedring blev vist i CTC (RR = 2,90, 95% CI = 1.62-5.18, p = 0,0003, seks undersøgelser, 526 patienter) (Figur 4) [21], [26], [29], [30 ], [35], [36]. Der var ingen signifikant heterogenitet blandt disse studier (I

2 = 51%). Dropper en af ​​undersøgelser ændrede ikke det resultat, at fordel for CTC. Værdien af ​​KPS blev rapporteret med forbehandling i syv undersøgelser [19], [24] – [26], [30], [34], [37] og post-behandling i fire undersøgelser [24], [25] , [34], [37]. De poolede undersøgelser viste, at KPS af forbehandling havde ingen signifikant forskel i CTC og CT (SMD = -0,04, 95% CI = -0.20-0.12, p = 0,64, jeg

2 = 0%). Men de samlede undersøgelser indikerede heterogenitet i de fire studier af post-behandling (SMD = 1,03, 95% CI = -0.09-2.14, p = 0,07, jeg

2 = 95%). Interessant, disse fire studier alle hævdede signifikant forbedring i CTC forhold til CT.

livskvalitet ændringer på Karnofsky performance skala (KPS) blev estimeret ud fra meta-analyse af parvise sammenligninger i patienter med kinesisk urtemedicin (CTC , behandlingsgruppe) versus patienter i kemoterapi (CT, kontrolgruppe). KPS forbedring (forøgelsen af ​​KPS ≥10).

Reduktion i CT Toksicitet

Kvalme og opkastning er almindelige bivirkninger af CT. En betydelig reduktion af kvalme og opkastning ved toksicitet kvalitet af III-IV i CTC forhold til CT-terapi blev fundet (RR = 0,24, 95% CI = 0,12-0,50, p = 1,0E-4, fem undersøgelser, 350 patienter) [19 ], [24], [25], [30], [31] (figur 5A). Men der var en betydelig heterogenitet i undersøgelserne med reduktion af kvalme og opkastning ved toksicitet kvalitet af I-IV (data ikke vist). En undersøgelse rapporteret en signifikant reduktion af kvalme og opkastning i CTC forhold til CT i 10

th dag i anden behandling, baseres på spørgeskemaet EORTC QLQ-LC43 (kombination af EORTC QLQ-C30 og QLQ-LC13) [38] . Undersøgelsen blev ikke samlet på grund af de forskellige datatyper.

Reduktion af bivirkninger anslået fra meta-analyse af parvise sammenligninger hos patienter med kinesisk urtemedicin (CHM, behandlingsgruppe) versus patienter uden CHM (kontrolgruppe) . (A) Antal patienter med kvalme og opkastning ved toksicitet kvalitet af III-IV. (B) Antal patienter med hæmoglobin tilbagegang på toksicitet kvalitet af I-IV med CTC terapi. (C) Antal patienter med hæmoglobin tilbagegang på toksicitet grad III-IV med CTC-terapi.

Faldet i HB på toksicitet kvalitet af I-IV i patienter med CTC behandling var signifikant reduceret ( RR = 0,64, 95% CI = 0,51-0,80, p 1,0E-4, seks undersøgelser, 553 patienter, figur 5B) [19], [24], [29], [30], [34], [39 ]; endnu CTC terapi viste ikke en signifikant forskel i nedgangen i HB på toksicitet kvalitet af III-IV (RR = 0,58, 95% CI = 0,26-1,29, p = 0,18, syv undersøgelser, 616 patienter) sammenlignet med CT alene ( Figur 5C) [19], [24], [29], [30], [34], [36], [39].

hæmning af hvide blodlegemer (WBCs) på toksicitet klasse af III-IV eller i-IV til patienter med CTC behandling var signifikant reduceret (RR = 0,36, 95% CI = 0,26-0,52, p 1,0E-5, ni undersøgelser, 666 patienter; RR = 0,75, 95% CI = 0,67-0,84, p 1,0E-5, otte undersøgelser, 603 patienter, henholdsvis) (Figur 6A og figur 6B) [19], [24], [25], [27], [29] – [31], [36], [39].

Reduktion af bivirkninger anslået fra meta-analyse af parvise sammenligninger hos patienter med kinesisk urtemedicin (CHM, behandlingsgruppe) versus patienter uden CHM (kontrolgruppe). (A) Inhibering af hvide blodlegemer (WBCs) på toksicitet kvalitet af III-IV. (B) Inhibering af WBCs på toksicitet klasse I-IV. (C) Faldet af blodplader i tal på toksicitet kvalitet af III-IV. (D) Faldet af blodplader i tal på toksicitet kvalitet af I-IV.

Faldet i PLTS i tal på toksicitet kvalitet af III-IV blev signifikant forhindret i patienter med CTC terapi ( RR = 0,34, 95% CI = 0,17-0,68, p = 0,002, syv undersøgelser, 557 patienter) [19], [24], [25], [29], [34], [36], [39]. Faldet i PLTS i tal på toksicitet kvalitet af III-IV blev signifikant afskediget hos patienter med CTC terapi (RR = 0,43, 95% CI = ,31-,60, s 1E-5, seks undersøgelser, 494 patienter) [19] , [24], [25], [29], [34], [39]. Desuden viste vores undersøgelse CTC terapi betydeligt forhindrede tilbagegang PLTS på toksicitet kvalitet af III-IV og I-IV, når droppet nogen undersøgelse.

Urter Ofte brugt i NSCLC

19 undersøgelser har rapporteret urter og afkog. Blandt dem,

Radix Astragalus

,

Radix Adenophorae

Radix Ophiopogonis

er de mest anvendte urter til NSCLC (tabel 2).

Discussion

Nylige undersøgelser viste, at anvendelsen af ​​CAM stigende har vundet anerkendelse og brug hos cancerpatienter [40], [41]. CHM er især populær blandt brugen CAM som palliativ behandling for kræftpatienter, men effekten af ​​den kombinerede anvendelse af CAM og CT på avanceret NSCLC kræft forbliver under udforsket grund sprog barriere af mange undersøgelser rapporteret i kinesisk sprog [42]. Meta-analyse er en kraftfuld statistisk analyse af resultaterne fra de enkelte studier, som forøger præcisionen af ​​en behandlingseffekt og afregner kontroverser undersøgelser [43]. I nærværende undersøgelse er de samlede data med avanceret NSCLC vist, at kombinationsbehandling væsentligt forbedret de overlevelsesrater, øjeblikkelig tumor respons og performance status af fremskreden NSCLC patienter. Vi fandt også, at det sammenlignet med CT alene, CTC terapi reducere bivirkninger forbundet med kemoterapeutiske tiltag, herunder kvalme og opkastning, fald i de perifere blodleukocytter og HB (figur 5 og figur 6).

kontrast til de fleste af den tidligere metaanalyser på dette område, vores systematiske gennemgang sæt inklusionskriterierne med Jadad score ≥3 at øge kvaliteten studiet og omfattede studier med stadium III-IV i TNM at minimere heterogenitet blandt studierne. Det er også opmuntrende at se, at supplerende anvendelse af CHM med CT kan forlænge overlevelsen i avanceret stadie NSCLC patienter, og CT-relaterede bivirkninger synes at være mindre hyppig og mildere i brugen af ​​samtidig CAM behandling, der antyder, CAM kan øge overholdelse af CT og til sidst resultere i forbedring KPS af patienter. Effekten af ​​CHM som adjuverende behandling for NSCLC er i tråd med vores tidligere fund i kolorektal cancer, hepatocellulært carcinom og nasopharyngeal karcinom [44] -. [46]

Ifølge kinesisk medicin teori, sygdom er forårsaget af den disharmoni af yin og yang, og kinesisk medicin har til formål at genoprette balancen mellem yin og yang at lindre sygdomssymptomer. CHMs har været almindeligt anvendt i Asien i tusinder af år. Interessant er det rapporteret, at 61 ud af 74 lungekræftpatienter rekrutteret af 17 EF-Clinical Oncology Program (CCOP) søsterselskaber i hele USA har brugt CAM mens undergår CT eller strålebehandling [47]. er dog fortsat potentiale for at integrere CAM i konventionel CT behandling skal evalueres [48].

Radix Astragalus, Radix Adenophorae, Radix Ophiopogonis, Radix Glycyrrhizae, Poria og Oldenlandia diffusa

identificeret i undersøgelsen har funktionen af ​​tonifying qi, nærende yin og fjerne blod immobilitet, som er i overensstemmelse med de mest almindelige symptomer i NSCLC patienter, der gennemgår CT (dvs. blod stasis, vital energi og yin mangel). Det er på linje med andre resultater, der

Radix Astragalus, Radix Ophiopogonis og Oldenlandia diffusa

er almindeligt anvendt til NSCLC [49]. Desuden er det også blevet rapporteret, at der var en betydelig effektivitet tilsætning Astragalus-baserede plantestoffer behandling til standard CT regimer [50]. Flere eksperimentelle undersøgelser har afsløret, at

Adenophora Polysaccharider

Oldenlandia diffusa

ekstrakt kunne effektivt hæmmede væksten af ​​kræft cellelinjer og induceret betydelig stigning i apoptose. Endvidere var der en signifikant inhibering af lungemetastaser i dyremodel uden tydelige bivirkninger [51], [52].

Radix Adenophorae

Radix Ophiopogonis

blev også vist sig at have anti-inflammation og immunmodulerende effekter [53], [54]. Vores tidligere undersøgelser har vist, at

Radix Astragalus

, den tørrede rod af

Astragalus membranaceus

, har anti-tumor, immunmodulerende og immunorestorative effekter

in vivo

i vitro

[55], [56]. Det er i overensstemmelse med andre resultater, der

Radix Astragulus

har immunologiske fordele ved at stimulere makrofager, naturlige dræberceller celle aktivitet, men hæmme T-hjælper celle type 2 cytokiner [57]. Hertil kommer, at kombinationen af ​​

Radix Astragulus

Radix Angelicae

øget WBC, HB og PLT i cyclophosphamid-induceret anæmiske rotter [58]. Denne undersøgelse viste også, at disse to urter er forbundet med at øge erythropoietin udtryk [58]. Erythropoietin er også i stand til at forhindre mod cisplatin cytotoksicitet i celler via flere mekanismer [59], [60]. Disse resultater kan give nogle indsigter om den mekanisme for, hvordan CHM forbedrede hæmatologiske parametre i dette systematiske review. Endvidere

Radix Astragalus

også reduceret toksicitet induceret af cyclophosphamid [61]. Selvom den molekylære mekanisme ikke er fuldt forstået, kan de immunstimulerende effekter og reduktion af kemoterapi-induceret toksicitet være de to store fordele for CHM som adjuverende behandling i NSCLC behandling.

Overlevelse sats, øjeblikkelig tumor respons og kemo- toksicitet er tre store udfald i undersøgelserne. Men ikke alle undersøgelser samtidigt rapporterede de tre resultater. For eksempel, Zhang et al. [21] rapporterede alle tre udfald mens Li og Li [39] rapporterede reduktionen af ​​kun kemo-toksicitet. Ikke desto mindre, analyserede vi alle tilgængelige data i disse rapporter uden subjektive valg. KPS er en skala for evaluering af cancerpatienter. I denne undersøgelse, analyserede vi løbende data (gennemsnit af KPS scores) og diskontinuerte data (patient nummer med en stigning på KPS≥10). Der er betydelig heterogenitet, når vi samles studier med kontinuerte data, selv baseline har nogen heterogenitet i meta-analysen. Variationen af ​​KPS værdi i undersøgelserne kan skyldes forskelle i behandlingen varighed, behandlingsmetoder og urter recepter i forskellige undersøgelser. Derfor er ændringen af ​​KPS i patienter er mere korrekt at angive effektiviteten af ​​behandlinger i poolede undersøgelser. Intervallet af ti i KPS viser normalt en betydelig ændring af performance status som beskrevet af tidligere publikationer [26], [57], [62], [63]. Vedtog vi derfor en ti-stigning som cutoff for forbedret performance status. Resultaterne viste en signifikant forbedring i KPS med CTC behandling.

Som konklusion, beviserne fra meta-analyse af de inkluderede studier viser, at CHM som supplerende behandling har fordele i NSCLC patienter. Men på grund af den komplicerede karakter af CHM interventioner bør lægges særlig vægt, at anvende egnede og strenge forskningsmetoder til at undersøge CHM som en holistisk system, [64]. Derfor en storstilet RCT integreret kinesisk medicin metode mønster diagnose og behandling er berettiget til yderligere undersøgelse.

Støtte Information

Figur S1.

Antal patienter med overlevelse halvår. Samlet overlevelse anslået fra meta-analyse af parvise sammenligninger i patienter med kemoterapi kombineret kinesisk urtemedicin (CTC, behandlingsgruppe) versus patienter i kemoterapi (CT, kontrolgruppe)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0057604.s001 Hotel (TIF)

tabel S1.

Risikoen for partiskhed af de inkluderede studier

doi:. 10,1371 /journal.pone.0057604.s002

(DOC)

tabel S2.

Alder, køn og baseline undersøgelser

doi:. 10,1371 /journal.pone.0057604.s003

(DOC)