PLoS ONE: MicroRNA-574-5p var omdrejningspunktet for TLR9 Signaling Forbedret Tumor Progression via nedregulere Checkpoint Suppressor 1 i Human Lung Cancer

Abstrakt

Akkumulerende data antydede, at funktionel udtryk for Toll-lignende receptorer (TLRs) i tumorceller var involveret i tumor progression. Vores tidligere undersøgelse viste at TLR9 signalering kunne øge tumor progression af humane lungecancer-celler in vitro og in vivo. Vi viste desuden, at miR-574-5p var den meste opreguleret miRNA i humane lunge kræftceller under TLR9 signalering ved miRNA array analyse. Her karakteriseret vi den potentielle rolle af miRNA-574-5p i forøget tumorprogression induceret af TLR9 signalering i human lungekræft. Vi bekræftede, at TLR9 effektivt signalering forhøjet udtryk for miR-574-5p i humane lunge kræftceller. Især fandt vi, at nedregulering af miRNA-574-5p hjælp MIR-574-5p inhibitor in vitro eller MIR-574-5p svamp in vivo signifikant ophævet den forbedrede tumorprogression induceret af TLR9 signalering. Yderligere undersøgelser viste, at miR-574-5p var en vigtig aktør i forbindelse med øget tumor progression af humane lunge kræftceller. Især vi identificeret checkpoint suppressor 1 (Ches1) som den dominerende direkte mål for miRNA-574-5p til at give TLR9 signalering forbedret tumor progression. Vi viste, at overekspression af Ches1 signifikant hæmmet optagelse af humane lungecancerceller cellecyklus. Endelig afslørede vi, at ekspressionen af ​​miR-574-5p var positivt korreleret med TLR9 og omvendt korreleret med Ches1 i patienter med lungecancer. Vores resultater ikke kun lettet yderligere forståelse af krydstale mellem miRNA og TLRs i tumor biologi, men også nye potentielle kandidater til behandling af cancer

Henvisning:. Li Q, Li X, Guo Z, Xu F, xia J, Liu Z, et al. (2012) MicroRNA-574-5p var omdrejningspunktet for TLR9 Signaling Forbedret Tumor Progression via nedregulere Checkpoint Suppressor 1 i Human Lung Cancer. PLoS ONE 7 (11): e48278. doi: 10,1371 /journal.pone.0048278

Redaktør: Dean G. Tang, The University of Texas M.D Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: Juli 17, 2012; Accepteret: September 21, 2012; Udgivet: November 2, 2012