PLoS ONE: Stigning i Female leverkræft i Gambia, Vestafrika: Beviser fra 19 Years of Population-Based Cancer registrering (1988-2006)

Abstrakt

Baggrund

hepatocellulært carcinom (HCC) er en fælles malignitet hele verden med en høj belastning i Vestafrika. Mand til kvindelige nøgletal viser konsekvent bias i retning af mænd, er de biologiske baser og variationer af som ikke godt forstået. Vi har brugt data fra gambianske National Cancer Registry for at sammenligne udviklingen i forekomsten af ​​HCC i begge køn.

Metoder og Resultater

To perioder blev sammenlignet, 1988-1997 (tidligt) og 1998- 2006 (seneste). Desuden blev regressionsprogram joinpoint anvendes til at vurdere tendenser over 19 år. Forskelle med selvrapporteret etnicitet blev vurderet for den seneste periode ved hjælp af befolkningsdata fra 2003 folketælling. Mand til kvinde-forholdet viste et betydeligt fald mellem de to perioder fra 3.28:1 (95% CI [2,93-3,65]) til 2.2:1 (95% CI [1,99-2,43]). Selvom satserne i hanner var relativt stabilt (38,36 og 32,84 for henholdsvis tidligt og senere perioder), steg fra 11,71 til 14,9 i hunner med en betydelig årlige procentvise ændring af 3.01 [0,3-5,8] mere end 19 år, og en stigning i antal af tilfælde af 80,28% (sammenlignet med 26% hos mænd). Væsentlige variationer i HCC risiko, men ikke i kønsfordelingen blev observeret i forbindelse med etnicitet.

Konklusion

Denne analyse af den eneste nationale, populationsbaseret kræft registreringsdatabasen i Vestafrika viser en betydelig stigning i HCC hos kvinder i de seneste år. Denne stigning kan være konsekvensen af ​​større ændringer i livsstil eller viral risikofaktorer, især fedme og hepatitis C, som begge er dokumenteret at stige i Vestafrika i de senere år

Henvisning:. Sighoko D, Curado MP , Bourgeois D, Mendy M, Hainaut P, ​​Bah E (2011) Stigning i Female leverkræft i Gambia, Vestafrika: Beviser fra 19 Years of Population-Based Cancer registrering (1988-2006). PLoS ONE 6 (4): e18415. doi: 10,1371 /journal.pone.0018415

Redaktør: John E. Tavis, Saint Louis University, USA

Modtaget: November 10, 2010; Accepteret: 3 marts 2011; Udgivet: April 7, 2011

Copyright: © 2011 Sighoko et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af det Internationale Agentur for kræftforskning. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Gambia er det mindste land af kontinentale Afrika og dets befolkning består af diverse forskellige etniske grupper også til stede i andre lande i Vestafrika. Det er det eneste afrikanske land med, landsdækkende registrering populationsbaseret kræft (Gambia National Cancer Registry). Gambia National Cancer Registry blev oprettet i 1986 i forbindelse med den Gambia Hepatitis Intervention Study (GHIS) til at levere data om forekomsten af ​​alle kræfttilfælde, med særlig vægt på leverkræft, slutpunktet af GHIS. Den GHIS er et samarbejdsprojekt mellem regeringen for Gambia, Det Internationale Agentur for Kræftforskning, og Research Council i Det Forenede Kongerige Medical. Formålet er at vurdere den beskyttende virkning af hepatitis B vaccination i barndommen mod kronisk leversygdom, nemlig skrumpelever og primær leverkræft, i voksenalderen [1]. Worldwide, leverkræft er den sjette mest almindelige kræftform anslået for 2002, med over 80% af alle tilfælde forekommer i lav ressource og nye lande [2]. Den mandlige og kvindelige forhold viser en konsistent bias i retning af mænd, varierende fra 4:01 til 02:01, afhængigt af geografisk område [3]. Selv om denne mandlige og kvindelige uoverensstemmelse ikke er helt forstået, har flere forklaringer blevet foreslået, såsom effekten af ​​indtagelse af alkohol, rygning, højere niveauer af hepatisk jern, højere risiko for infektion med hepatitis B virus eller hepatitis C-virus hos mænd i forhold til kvinder og forskellige virkninger af androgener på proliferationen af ​​hepatocellulære carcinomceller [3], [4]. I Vestafrika og i Gambia i særdeleshed, leverkræft (hepatocellulært carcinom) er langt den mest almindelige kræftform blandt mænd og den anden blandt kvinder (efter livmoderhalsen kræft) med en mandlig til kvindelig forholdet ca. 3.18:1 [5], [6]. I modsætning til de vestlige lande, alkoholforbrug og rygning er ubetydelige risikofaktorer i Gambia [7] – [9]. Velkendte risikofaktorer for hepatocellulært carcinom i denne region er udsat for kosten aflatoxin kombineret til kronisk hepatitis B virus og /eller hepatitis C-virus-infektion. Data fra en case-kontrol undersøgelse viser, at forekomsten af ​​kronisk hepatitis transport hos raske voksne i Gambia er 15,6% for hepatitis B virus og 2,7% for hepatitis C-virus [10]. I denne undersøgelse har vi brugt data fra Gambia National Cancer Registry at vurdere variationer i leverkræft incidens i forhold til alder, køn og etnicitet, tre variabler, der er registreret i Gambia National Cancer Registry. Vi har udført denne analyse over to perioder, 1988-1997 og 1998-2006.

Resultater

Leverkræft forekomst

I løbet af de sidste 19 år (1988-2006) den Gambia National cancer Registry registreret i alt 2975 tilfælde af leverkræft, herunder 2179 hos mænd og 796 hos kvinder. Forekomst data over de første 10 år efter registreringen (1988-1997) er tidligere blevet rapporteret [6]. De seneste data (1998-2006) bekræftede disse tidligere observationer. Samlet set kræft forekomster var meget lav i begge køn. Leverkræft var den hyppigste cancer, der repræsenterer 62% af alle kræfttilfælde blandt mænd registreret i Gambia National Cancer Registry, med en alder standardiseret rate (ASR) på 32,84 (95% CI, [30,97-34,70]) pr 10

5 personår. Hos kvinder, repræsenterede det 28% af alle kræfttilfælde, med en ASR på 14,90 (95% CI, [13.62-16.17]) pr 10

5 årsværk, og ranking anden mest almindelige kræftform efter livmoderhals kræft (15.45 (95 % CI, [14,18-16,66]) pr 10

5 årsværk) (tabel 1). Det vigtigste grundlag for diagnosen var klinisk observation. Kun et mindretal af tilfældene blev vurderet ved ultralydsscanning (40% af tilfældene for den seneste periode) og niveauer af alfa føtoprotein ( 100 ng /ml; målt i gennemsnit i 33% for kvinder og 42% for mænd) (tabel S1) . Histopatologisk bekræftelse af diagnosen var ikke tilgængelig på grund af etiske og kliniske restriktioner på at opnå leverbiopsier fra patienter med fremskreden leverkræft. HBsAg status var kendt for mindre end 30% af patienterne blandt hvilke 54,2% og 36,6% var positive for HBsAg blandt mænd og kvinder henholdsvis. Den gennemsnitlige alder ved diagnose var 46 år for kvinder og 45 år for mænd.

Liver cancer tendenser

leverkræft byrde kurver efter aldersgruppe viste en progressiv stigning med alderen i både mænd og kvinder. Ikke desto mindre, i forhold til mænd, stigningen i incidensrater var langsommere og mere progressiv blandt kvinder, der viste satser på gennemsnitligt 2 gange lavere i forhold til mænd (Figur 1). Sammenligning den tidlige periode (1988-1997) til den seneste ene (1998-2006), den mandlige og kvindelige forhold viste et fald på 33%, fra 3.28:1 (95% CI [2,93-3,65]) til 2.2:1 (95% CI [1,99-2,43]) hhv. Faktisk fra perioden 1988-1997 til 1998-2006, ASR blandt mænd er faldet lidt 38,36-32,84 (ASR forholdet 0,86 95% CI [0,79-0,93]), mens der blandt kvinder, er det steget fra 11,71 til 14,90 til tidlig og seneste periode henholdsvis (ASR forholdet 1,27 95% CI [1,12-1,45]) (tabel 2).

data fra Gambia National Cancer Registry, 1998-2006.

de kumulative kurver efter aldersgruppe for mænd og kvinder (figur 2, 3), at sammenligne efter aldersgruppe for de to perioder (seneste til tidlig) viste et lille fald i blandt mænd i særdeleshed efter aldersgruppe 30-34 mens der blandt kvinder, der var en klar stigning i sats i alle aldersgrupper. Når man sammenligner hvert år af de to perioder (figur S1, S2), incidensrater for mænd var relativt stabil med et fald i årene 2000-2005, og en beskeden stigning i 2006. I modsætning hertil de kumulative for kvinder viste en stigning i satser for alle år i den seneste periode. Imidlertid blev laveste stigning observeret for 2001-2003, samstemmende med faldet observeret hos mænd. Denne effekt kan afspejle en ændring i leverkræft afsløring strategier, der resulterede i under konstatering af leverkræft, primært i ældre aldersgrupper, i årene 2001-2005, og som blev rettet i de senere år. Denne effekt er indlysende hos mænd, men er mindre synlig hos kvinder, i hvem det i høj grad opvejes af en stigning i alle aldersgrupper. Brug joinpoint regression program i de sidste 19 år (1988-2006), hældningen for mænd præsenteret en ikke-signifikant årlige procentvise ændring (APC) på 0,02 [-1,8; 1.9] (p-værdi = 0,980). Den tilsyneladende uoverensstemmelse mellem denne joinpoint analyse og den beskedne fald vist i tabel 2 og figur 2a kan forklares ved den temmelig store spredning af årlige datapunkter. I modsætning hertil blandt kvinder, den joinpoint regression viser en markant APC ifølge 3,01 [0,3; 5.8] (P værdi = 0,028) (figur S3, S4).

Forskelle efter etniske grupper

Der var signifikante forskelle blandt etniske grupper i den relative risiko for leverkræft for perioden 1998-2006. I betragtning af Mandinka (mest talrige gruppe) som reference, Fula og Wollof havde henholdsvis en betydeligt højere risiko for 2,15 (95% CI [1,83-2,53]) og 1,78 (95% CI [1,50-2,10]) hos mænd. I modsætning hertil Serrahuleh havde en lavere væsentlig risiko (0,61, 95% CI [0,44-0,84]). Blandt kvinder, Fula og Wollof haft en væsentlig højere risiko på 1,94 (95% CI, [1,51-2,48]) og 1,80 (95% CI, [1,38-2,35]) sammenlignet med Mandinka (tabel 3). Efter justering for distriktet bopæl, Wollof præsenterede den højeste betydelig risiko i begge køn (1,55 (95% CI [1,31-1,84) og 1,37 (95% CI [1,05-1,79) i mandlige og kvindelige henholdsvis sammenlignet til Mandinka. i Fula, en signifikant øget risiko for 1,40 (95% CI [1,20-1,65]) blev observeret hos mænd, mens det var kun lidt og ikke-signifikant øget hos kvinder (1,22 (95% CI, [0.95- 1,79)) (tabel 3). tabel S2 viser ujusterede sats nøgletal i forhold til fordelingen af ​​bopæl og andelen af ​​forskellige etniske grupper i befolkningen i hver division, henholdsvis.

diskussion

på trods af at leverkræft er den vigtigste form for kræft i Vestafrika, er der ikke meget information til rådighed på dens variationer med alderen, tid, køn og etnicitet. den gambianske National cancer Registry har samlet struktureret, landsdækkende information om leverkræft siden 1986. En af begrænsningerne i de indsamlet af registreringsdatabasen data er den mangel på diagnostiske oplysninger, med kun omkring 40% af tilfældene vurderet af leveren ultralydsundersøgelse. Men diagnosen leverkræft er usandsynligt, at være stærkt påvirket af andre, rum-påfyldning leverlæsioner. En nylig undersøgelse af 323 klinisk vurderet tilfælde fra Gambia viste, at over 90% af tilfældene præsenteret med meget fremskreden leverkræft, 45% af dem har tumorer med en diameter over 10 cm. Mere end to tredjedele havde flere læsioner og 41% havde læsioner i begge lever lapper. De vigtigste kliniske træk var hepatomegali (92%), mavesmerter (94%) og vægttab (94%). Denne triade var til stede i 74% af patienterne og den gennemsnitlige varighed af rapporterede symptomer forud for HCC diagnosen var 8 uger [11]. Endvidere kun 67% af tilfældene viste tegn på cirrose ved HCC diagnose. En morfologisk undersøgelse af 35 leverbiopsier opnået i løbet af en case-kontrol undersøgelse bekræftede HCC i 29 (83,3%) af patienter, der har fået stillet diagnosen på grundlag af kliniske kriterier. De 6 udelukkede tilfælde var en lever hemangioma og 5 levermetastaser af uspecificerede primære tumorer. Specificiteten steg til 95% ved hjælp af en kombination af kliniske vurdering, a-føtoprotein niveauer og ultralydsscanning [12]. Notatet blev tilfælde af levermetastaser identificerede primære tumorer udelukket fra denne analyse.

Analyse af leverkræft incidensdataene over to tidsperioder for registrering (1988-1997 og 1998-2006) har givet os mulighed for at tegne to observationer. Først mellem de to perioder, der har været et fald i mandlige og kvindelige forhold (3,28-2,20, -33%), og dette fald er væsentligt tilskrives en stigning i kvinder i alle aldersgrupper. En beskeden fald mellem de to registreringsperioder bemærkes også hos mænd over 30 år. Men i modsætning til kvinder, faldet i mænd er ikke længere synlige i en regressionsanalyse, der tager hensyn til det enkelte års data i de to perioder. Således det satser hos mænd bør betragtes som forholdsvis stabil i den periode, som denne undersøgelse. I vores analyser, var der ingen tydelig nedgang i leverkræft satser hos yngre patienter til trods for iværksættelsen af ​​et vaccinationsprogram i 1986 (GHIS). Det skal bemærkes, at indførelsen af ​​vaccination i Gambia blev udført i en trinvis måde under årene 1986-1990, således at kun halvdelen af ​​de emner, der er født i denne periode faktisk modtog HB vaccine. Således kan resultaterne præsenteres her ikke fortolkes som afslører et fravær af effekt af vaccination i den yngre aldersgruppe (15-19 år). En nylig gennemgang af GHIS har vist, at en signifikant effekt af vaccination ikke kan være målbar før 2017 [1].

Et signifikant fald over tid i mandlige og kvindelige forhold for leverkræft er blevet observeret i Uganda ( Kyadondo) kræft registreringsdatabasen. I dette område, ASR af leverkræft for mænd er 8,7 pr 10

5 årsværk og 5,8 for kvinder (ranking 4

th og 8

th blandt mænd og kvinder henholdsvis) [13]. Sammenligning mellem perioderne 1960-1980 og 1991-2005 viste, at leverkræft forekomst (ASR) var ganske stabil eller endda faldet lidt blandt mænd, men steg med over 50% blandt kvinder, med en ændring i mandlige og kvindelige forhold 2,32-1,30 [14]. Således kan vores observationer i Gambia svarer til et fænomen, der også kan forekomme i andre syd for Sahara afrikanske lande.

kan foreslås flere forklaringer. Det første er det muligt, at kvindelige leverkræft har været systematisk under-opdaget og undervurderet i forhold til tidligere kræft registreringsperioder, og at stigningen i den seneste periode (1998-2006) primært kan afspejle forbedret registrering hos kvinder. Det skal dog bemærkes, at der ikke kan sammenlignes ændring er blevet observeret for andre kvindelige kræftformer (bryst- og livmoderhalsen kræft især [5]), hvorfor det er uklart, hvorfor der bør være en registrering skævhed kun for leverkræft. En anden forklaring kan være ændringer i forekomsten af ​​leverkræft risikofaktorer og i deres bidrag til leverkræft byrde i hvert køn. Tre hovedfaktorer kan overvejes: kronisk infektion med hepatitis B virus (hepatitis B virus), infektion med hepatitis C-virus (hepatitis C-virus) og metaboliske tilstande forbundet med fedme og /eller diabetes type 2.

Case-kontrol undersøgelser har vist, at meget af ubalancen i leverkræft incidens mellem mænd og kvinder kan skyldes hepatitis B virus. I en undersøgelse foretaget mellem 1997 og 2001 [10], forekomsten af ​​kronisk hepatitis B virus transport var på 18% hos mænd og 10% hos kvinder (p = 0,05) med risiko for leverkræft 2,6 (95% CI [1,5 -4.6]) gange højere hos mænd end hos kvinder. I modsætning hertil forekomsten af ​​kronisk hepatitis C-virus-infektion var ens i begge køn (2,6% hos mænd og 3,6% hos kvinder, p = 0,57). Blandt liver cancer patienter, 32% af kvinderne var Hepatitis C virus positive sammenlignet med 16% af mændene (p = 0,03). Således kan faldet i mandlige og kvindelige forholdet være tegn på en stigende betydning af hepatitis C-virus som årsag til leverkræft. Den mulighed, at hepatitis C-virus kan bidrage til den stigende forekomst af kvindelig leverkræft fortjener yderligere undersøgelse.

Den anden faktor, der kan forklare den observerede stigning i forekomsten af ​​leverkræft i kvindelig er en stigning i forekomsten af metaboliske sygdomme forbundet med fedme, fysisk inaktivitet og /eller diabetes type 2. De seneste metaanalyser har fundet, at i Vestafrika, kvinder var mere tilbøjelige til at være overvægtige end mænd (odds ratio 3,16 95% CI [2,51-3,98] og 4,79 (95% CI [3,30-6,95]) i by- og landområder, henholdsvis [15]. Time trend analyser indikerer, at forekomsten af ​​fedme i byerne Vestafrika havde mere end fordoblet (114%) i løbet af 15 år, tegnede sig for næsten helt i kvinder [15]. Selvom data er begrænsede, er der observeret forskelle i overvægt og fedme efter køn og alder i Gambia. Blandt forsøgspersoner i alderen 35-50 år (aldersgruppen med høje leverkræft), kvinderne var mere sandsynligvis være overvægtige eller fede sammenlignet med mænd (34% versus 6%, og 50% versus 6%) [16]. Kumulative trends tid analyser foreslået en stigning i forekomsten af ​​diabetes blandt voksne i byerne Vestafrika, fra ca. 3% til 4% i de seneste 10 år, med tilsvarende prævalens og tendenser hos mænd og kvinder [17]. En nylig metaanalyse af 11 kohortestudier herunder kohorter fra Vesteuropa, USA og Korea har vist en betydelig sammenhæng mellem overskydende kropsvægt og øget risiko for leverkræft. I denne metaanalyse, sammenlignet med personer med normal vægt, den relative risiko for leverkræft var 1,89 (95% CI: 1,51-2,36) for dem, der var overvægtige [18]. Selv om der er i øjeblikket ingen data om vestafrikanske befolkningsgrupper, er det sandsynligt, at overvægt også kan bidrage til øget belastning af leverkræft i gambiske hunner. Disse organisationer skal have yderligere testet i case-kontrol og kohortestudier.

Vores resultater rapporterer en signifikant sammenhæng mellem risikoen for leverkræft og etnicitet. En nylig genom-dækkende forening analyse af malaria i Gambia viste, at selvrapporteret etnicitet korrelerer med genetisk definerede subpopulationer [19], [20]. Vores analyser viser, at Fula (18% af befolkningen) og Wollof havde en signifikant højere risiko for leverkræft end Mandinka (42% af befolkningen). Denne forening blev tidligere rapporteret i en case-kontrol undersøgelse i Gambia [10]. To undersøgelser på gambiske børn rapporterede, at blodets indhold af aflatoksin-albumin addukter var lidt højere i Fula og Wollof end Mandinka [21], [22]; antyder, at disse grupper kan have en højere følsomhed over for aflatoxin skyldes genetiske polymorfier i enzymer involveret i aflatoxin metabolisme og afgiftning. I en case-kontrol undersøgelse blev Fula sig at have en signifikant højere forekomst end Mandinka i Gly399 allel af

XRCC1

, et enzym involveret i excision reparation af aflatoxin-DNA addukter [23]. Disse observationer tyder på, at den højere risiko observeret i udvalgte grupper kan skyldes genetisk modtagelighed, selv om forskelle i livsstil også kan spille en vigtig rolle, navnlig blandt landbefolkningen.

Som konklusion, vores undersøgelse baseret på næsten to årtiers populationsbaseret registrering kræft i Gambia identificerer en signifikant tendens i stigning af hepatocellulært carcinom blandt kvinder, med en betydelig reduktion af mandlige og kvindelige forhold. Denne observation kan være konsekvensen af ​​ændringer i livsstil eller virale risikofaktorer og foreslå, at seneste stigning i forekomsten af ​​fedme blandt kvinder fortjener yderligere opmærksomhed i hepatocellulære forebyggelsesstrategier carcinom.

Metoder

Leverkræft definition af tilfælde

definitionen tilfældet for hepatocellulært carcinom (HCC) er baseret på en kombination af en kompatibel klinisk vurdering, a-føtoprotein test (niveauer ≥100 ng /ml) og positive ultralydsundersøgelse resultater. Denne definition blev vurderet i forhold histopatologi ved hjælp af et begrænset antal god kvalitet biopsier opnået i løbet af en case-kontrol undersøgelse (Szymanska et al., 2003) og viste en specificitet på over 95% for HCC. Klinisk vurdering alene viste en specificitet over 80%.

Cancer incidens data

Metoder og procedurer for dataindsamling af Gambia National Cancer Registry er blevet beskrevet tidligere [6]. Data centraliseret på GHIS kontor i Fajara, verificeret, og administreres ved hjælp af CanReg 4.0 software [24] (https://www.iacr.com.fr/) og ICD-O-3 (international klassifikation af sygdom for onkologi tredje udgave) for kræft kodning. Edb og verificerede data i Gambia National Cancer Registry var tilgængelige indtil år 2006. De første to år efter registreringen kræft (1986 og 1987), blev udelukket, da det var klart, at hvis konklusion var ufuldstændig for disse to år. Resten af ​​de tilgængelige året for kræft registrering aktivitet (1988-2006) blev vilkårligt opdelt i to perioder af 9 og 10 år henholdsvis (1988-1997 og 1998-2006). Incidensrater for den nyere periode (1998 til 2006) blev vurderet efter køn, aldersgruppe, år og etnicitet ved hjælp af personår anslår fra tre landsdækkende folketællinger gennemført i 1983, 1993 og 2003. Befolkning aldersstruktur disse optællinger var lineært interpoleret for perioden fra 1988 til 1992 1994 til 2002, og ekstrapoleret for perioden fra 2004 til 2006. på grund af manglende oplysninger om etnicitet i folketællingerne 1983 og 1993, blev etnisk variation analyse begrænset til den seneste periode (1998-2006) .

oplysninger om etnicitet

Gambia befolkning omfatter omkring et dusin forskellige etniske grupper, som alle er også til stede i andre vestafrikanske lande [25]. Oplysninger om etnicitet blev selvrapporterede ved diagnose (hvert emne identificerer ham /hende selv baseret på sprog og kultur af biologiske forældre) eller blev opnået i løbet af et struktureret interview af Gambia National Cancer Registry kontorelever, der er flydende i sproget i hvert større etniske gruppe . Disse oplysninger var fuldstændig på 87% for mænd og 86% for kvinder. Selvom variablen “etnicitet” indfanger forskellige kilder til variationer, herunder livsstil, kulturelle, geografiske og eventuelle genetiske faktorer, en nylig genom-dækkende forening analyse af malaria i Gambia viste, at selvrapporteret etnicitet korrelerer med genetisk definerede subpopulationer [26].

population distributioner for de 5 vigtigste etniske grupper var baseret på folketællingen i 2003, hvor Mandinka, Fula, Wollof, Jola og Serrahuleh repræsenterede 42%, 18%, 16%, 10% og 9% af den samlede befolkning henholdsvis (https://www.accessgambia.com/information/people-tribes.html, https://www.cia.gov/library/publications/the-world-factbook/geos/ga.html#People). I mangel af detaljerede demografiske informationer, blev det antaget, at alder og køn befolkning struktur i hver etnisk gruppe var identisk med den for hele befolkningen. Notatet i folketællingen i 2003, etnicitet var selvrapporteret.

Statistisk analyse

Alder standardiserede incidensrater blev beregnet ved at justere incidensraten til verdens befolkning med en 5-års alderen som beskrevet af Boyle og Parkin i bogen “enregistrement des kræftformer principes et methodes” [27]. Joinpoint regression programversion 3.3 (https://srab.cancer.gov/joinpoint/) blev anvendt til at vurdere tendenser i leverkræft over 19 år (1988-2006). At undersøge etniske variationer i incidensrater (kun 1998-2006 perioden), blev Poisson regressionsmodeller udstyret med antal sager som responsvariabel og kategorisk 5-års alderen og etnisk gruppe som forklarende variable. Befolkningens størrelse er taget i betragtning i modellering ved at bruge det som en offset udtryk i Poisson modeller. Alle analyser blev udført ved hjælp af R-software (3). Etniske grupper har historisk set særskilt geografisk fordeling i landet som vist i tabel S2. Da adgangen til diagnose kan variere mellem by- og landområder, blev bopæl betragtes som en forstyrrende faktor. Derfor blev incidensraten tilpasset bopælen ved stratificering anden etnisk gruppe ved bopæl grupperet i distriktet. Den justerede rate ratio blev derefter opnået ved anvendelse af Mantel og Haenszel metode som beskrevet i lærebogen “epidemiológie du kræft principes et methodes kapitel 14” [28]. Den Mandinka, der repræsenterer de mest talrige etniske gruppe, blev anvendt som referencegruppe.

Støtte Information

Tabel S1.

Leverkræft detaljerede oplysninger i Gambia (data fra Cancerregisteret)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0018415.s001

(DOC)

tabel S2.

Leverkræft rå satser med Gambia divisioner (Gambia 1998-2006)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0018415.s002

(DOC)

Figur S1.

Komparative leverkræft tendenser i mænd over to perioder af 10 (1988-1997) og 9 (1998-2006) år, ved periode året

doi:. 10,1371 /journal.pone.0018415.s003

( DOC)

Figur S2.

Komparative leverkræft tendenser i kvinder over to perioder af 10 (1988-1997) og 9 (1998-2006) år, ved periode året

doi:. 10,1371 /journal.pone.0018415.s004

( DOC)

Figur S3. Salg Mænd leverkræft tendenser i Gambia 1988-2006 0 joinpoint

doi:. 10,1371 /journal.pone.0018415.s005

(DOC)

Figur S4. Salg Kvinder leverkræft tendenser i Gambia 1988-2006 0 joinpoint

doi:. 10,1371 /journal.pone.0018415.s006

(DOC)

Tak

Vi ønsker at anerkende bidraget fra GHIS supportmedarbejdere Buba Sanyang (tidligere GHIS personale), Lang Dampha (tidligere GHIS personale), Ebrima Bojang, Mariatou Rahman, Yahya Marong, Yusupha Bah og Lamin Giana, i indsamlingen af ​​materiale til dette projekt. Adskillige forskere, klinikere og sundhedspersonale gjort studiet af kræfttilfælde i Gambia mulig: Andrew Hall, Abdoulie Jack, Hazel Inskip og Nick Maine, Ruggero Montesano, Max Parkin, Omar Sam, Adam Jeng-Barry, Abdoulie Sanneh, Ousman Nyan, Amie Jobarteh, Momodou Lamin Jammeh, S. Sisay og medicinsk personale fra Cuba, Nigeria og Egypten. Vi ønsker at anerkende den støtte fra de administrerende direktører på Bansang, Buiam og Farafenni hospitaler, Chief Medical Director på RVTH i Banjul og alle Hospital Administratorer i Gambia, der støttede arbejdet i Gambia National Cancer Registry. Vi udtrykker vores tak til Chris Wild, David Forman, Silvia Franchesci og Freddy Bray for ekspertrådgivning om dataanalyse og på manuskriptet.