PLoS ONE: Glutathione S-transferase M1 Gene Polymorfi og larynxcancer Risiko: En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund og mål

Undersøgelser undersøger sammenhængen mellem glutathion S-transferase M1 (

GSTM1

) genpolymorfisme og larynx kræftrisiko har rapporteret modstridende resultater. Formålet med denne undersøgelse var at gennemføre en meta-analyse vurdere de mulige sammenslutninger af

GSTM1

genpolymorfisme med larynx kræftrisiko.

Metoder

De relevante studier blev identificeret gennem en søgning på PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge og kinesisk Nationalt Videnscenter Infrastructure indtil maj 2011 og udvælges på grundlag af de kriterier, inklusionskriterierne for publikationer, så en meta-analyse blev udført til kvantitativt opsummere sammenslutning af

GSTM1

polymorfi med larynxcancer modtagelighed.

Resultater

Sytten studier blev inkluderet i det nuværende meta-analyse (2.180 sager og 2.868 kontroller). De kombinerede resultater baseret på alle undersøgelser viste, at

GSTM1

null genotype var forbundet med øget risiko larynxcancer (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31). Når stratificering efter race,

GSTM1

null genotype udstillet øget larynx kræftrisiko hos kaukasiere (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), mens ingen signifikant sammenhæng blev påvist i asiater (OR = 1,25, 95% CI = 0.80~1.96). I undergruppen analyse baseret på kilden til kontrol, blev der signifikante associationer observeret i populationsbaserede studier (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31) endnu ikke i hospitals-baserede studier (OR = 1,25, 95% CI = 0.93~1.67). Desuden i undergruppen analyse baseret på stikprøve størrelse, betydelige foreninger blev også fundet i studier med mindst 50 tilfælde og 50 kontroller (OR = 1.15, 95% CI = 1.02~1.30), men ikke i studier med færre end 50 tilfælde eller 50 kontroller (OR = 1,46, 95% CI = 0.87~2.46).

konklusioner

Denne meta-analyse understøttes, at

GSTM1

genpolymorfisme var forbundet med larynx cancer, især i kaukasiere, og disse foreninger varieret i forskellige undergruppe, som viste, at befolkningen-baserede studie med større stikprøve var mere passende i design af fremtidig undersøgelse

Henvisning:. Ying XJ, Dong P, Shen B, Xu CZ, Xu HM, Zhao SW (2012) Glutathione S-transferase M1 Gene Polymorfi og larynxcancer Risiko: en meta-analyse. PLoS ONE 7 (8): e42826. doi: 10,1371 /journal.pone.0042826

Redaktør: Libing Song, Sun Yat-sen University Cancer Center, Kina

Modtaget: Oktober 21, 2011; Accepteret: 12 Juli 2012; Udgivet: 10 august, 2012 |

Copyright: © Ying et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Pladecellekræft (SCC) i strubehovedet er den hyppigste malignitet i hovedet og halsområdet, er risikoen for, som resulterer af komplekse vekselvirkninger mellem mange genetiske og miljømæssige faktorer [1]. Talrige epidemiologiske undersøgelser indikerer, at tobaksrygning og alkoholforbrug spiller en kritisk rolle i udviklingen af ​​sygdommen [2]. Trods mange individer har været udsat for disse eksogene risikofaktorer, betyder larynx SCC ikke udvikle sig i alle udsatte personer, som er foreslået, at modtagelighed for cancer kan skyldes genetiske polymorfier i visse gener, der forårsager forskellene i metabolismen af ​​carcinogener [3]. Akkumulerende data viser, at genetiske polymorfier også er blevet grundigt undersøgt for at identificere arvelige genetiske risiko for larynx SCC [4].

Menneskelig glutathion S-transferaser (

GST’erne

), som kan opdeles i klasser alfa-, mu, pi, sigma og theta på grundlag af kromosomal placering og sekvenshomologi, er en familie af cytosoliske enzymer, der spiller en vigtig rolle i afgiftning af potentielle carcinogener [5]. Blandt

GST’er

genfamilie,

GSTM1

gen lokaliseret på kromosomet 1p13.3, deltager i deaktiveringen af ​​kræftfremkaldende mellemprodukter med polycykliske aromatiske carbonhydrider, der forekommer i tobak [6], som har vist sig polymorfe i befolkningen, der er, “nuværende” eller “nul” genotype kan karakterisere en person. Interindividuel variation i

GSTM1

genotyper er blevet undersøgt i forhold til forskellige typer af kræft [7].

Mange undersøgelser har evalueret potentielle rolle

GSTM1

null genotype i udvikling af larynx SCC. Den første undersøgelse foretaget af Jahnke et al. foreslog, at

GSTM1

null genotype var ikke forbundet med en risiko for at udvikle larynxcancer [8]. Omvendt undersøgelse foretaget af Coutelle et al. viste, at risikoen for larynx SCC kan være forbundet med den

GSTM1

null genotype [9]. En række relaterede undersøgelser blev udført senere, men resultaterne var generelt usammenhængende og usikkert. Om

GSTM1

null genotype i larynx cancer, to meta-analyser er blevet offentliggjort før 2009, ikke desto mindre, at de havde ikke nået enstemmighed i deres konklusioner [10], [11]. Det ældre meta-analyse af Hashibe et al. pegede ikke på nogen sammenslutning af

GSTM1

gen polymorfier med larynxcancer modtagelighed [10], mens den seneste undersøgelse af Zhuo et al. understøttet at

GSTM1

mangel var forbundet med larynx cancer risiko [11]. Omhyggelig undersøgelse af metaanalysen af ​​Zhuo et al. afsløret, at tre ellers berettigede case-kontrol-undersøgelser ikke var blevet taget i betragtning, på den anden side, blev kun en undergruppe analyse på etnicitet udført, uden at bekymre andre, såsom kilde til kontrol og stikprøvestørrelse. Derfor gennemførte vi denne opdaterede meta-analyse, som kan øge statistisk styrke til at løse de mulige sammenslutninger af

GSTM1

genpolymorfisme med risiko larynxcancer.

Materialer og metoder

Litteratur Søg strategi

Metaanalysen proces fulgte Preferred Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyser (PRISMA) retningslinjer [12] (Tjekliste S1). Støtteberettigede undersøgelser publiceret frem til maj 2011, blev identificeret ved en ransagning af PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge, og kinesisk Nationalt Videnscenter Infrastructure, med en kombination af følgende nøgleord: “Glutathion S-transferase M1,” “

GSTM1

, “” polymorfi “,” strubehoved, “og” kræft “. søgningen blev gjort uden begrænsning af sproget, og blev gennemført på menneskers emne. Alle søgte papirer blev hentet, og deres referencer blev kontrolleret så godt for andre relevante publikationer. Oversigtsartikler blev også søgt at finde yderligere støtteberettigede studier. For papirer på samme population eller med overlappende data, kun det seneste eller dem med den største gruppe af emnet data-sæt blev inkluderet i denne analyse. At identificere potentielt berettigede papirer, blev titlen og abstract af hver papir identificeret ved litteratursøgningen vurderes uafhængigt af to forfattere. Uoverensstemmelser blev løst ved diskussion.

inklusion og eksklusion kriterier

Alle papirer, der indebærer undersøgelse, der undersøgte

GSTM1

polymorfi og larynx kræftrisikoen indgik. Kriterierne Følgende inklusionskriterier blev anvendt til papirvalg: 1) Foreningen af ​​larynx cancer med

GSTM1

polymorfier blev klart evalueres 2) Kun case-kontrol studier de blev betragtet; 3) Papiret beskrev diagnoser af larynx cancer og kilderne til tilfælde og kontrol; 4) polymorfisme blev bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) -baseret fremgangsmåde, ved hjælp af den perifere blodprøve; 5) Nok oplysninger om antallet af larynx sager og kontroller kræft undersøgt med forskellige

GSTM1

genotyper blev tilbudt. Derfor blev følgende udelukkelseskriterier også anvendes: 1) Undersøgelse design andre end case-kontrol-metoden; 2) Ikke tilbyde kilden af ​​sager og kontroller og andre væsentlige oplysninger; 3) anmeldelser og gentagne litteratur blev også udelukket Vejviser

Data Extraction

Fra hver af de støtteberettigede papirer, følgende data blev udtrukket:. Først forfatterens efternavn, udgivelsesår, oprindelsesland, etnicitet, kilde til kontrol, genotypebestemmelsesmetoder, og antallet af forskellige genotyper af cases og kontroller hhv. Data blev udvundet uafhængigt af de samme forfattere tidligere nævnte, og konsensus blev opnået på alle punkter. Uoverensstemmelser blev løst ved diskussion.

Statistisk analyse

Styrken af ​​sammenhængen mellem larynxcancer og

GSTM1

polymorfi blev estimeret ved odds ratio (OR) og 95% konfidensinterval (CI), baseret på genotypefrekvenser i tilfælde og kontroller. For at beregne den poolede OR, blev den faste effekt modellen og random-effekt anvendte model. Betydningen af ​​den poolede OR blev bestemt ved Z-test og

P

0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Heterogenitet blev testet af

jeg

2

statistik [13]. Analyserne blev også udført på undergrupper af undersøgelser baseret på etnicitet (kaukasisk versus asiatiske), kilde til kontroller (befolkning versus hospital baseret) og stikprøvestørrelse (antal tilfælde og kontroller ≥50 versus antallet af sager eller kontroller 50). Visuel inspektion af asymmetri i tragt parceller blev brugt til at estimere den potentielle publikationsbias [14]. For at supplere tragten plot, Begg s tragt plots [15] og Egger regression metode [16] blev udført (

P

0,05 blev betragtet som repræsentativt for statistisk signifikant publikationsbias). Følsomhed analyse blev udført ved at fjerne hver enkelt undersøgelse på skift fra den totale og re-analysere resten. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af Manager-programmet anmeldelse 5.1.2 (2011, The Cochrane Collaboration) og den statistiske software Stata10.1 (Stata Corporation, College Station, TX).

Resultater

Study Kendetegn

søgningen litteratur identificeret 90 relaterede artikler via PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge, og kinesisk Nationalt Videnscenter Infrastructure. Med trinnet med screening titlen eller abstrakt, blev 24 berettigede undersøgelser valgt (figur 1). Af de 24 artikler er udvalgt, blev 4 undersøgelser udelukket på grund af manglende data om

GSTM1

status for larynx cancer [4], [17], [18], [19], 2 undersøgelser [20], [21] blev udelukket på grund af deres data overlappede med den af ​​to andre undersøgelser henholdsvis [22], [23], undersøgelse af Hanna et al. [24] blev udelukket, fordi polymorfi blev bestemt i friske frosne vævsprøver. Endelig 17 undersøgelser, herunder 2.180 larynx SCC tilfælde og 2.868 kontroller [8], [9], [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30 ], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], blev inkluderet i denne meta-analyse baseret på inklusions- og eksklusionskriterier (tabel 1). Tretten af ​​de undersøgelser blev gennemført i kaukasiere, og fire i asiater. Befolkning-baserede kontroller blev anvendt i 15 studier og hospitals-baserede kontroller blev brugt i 2 undersøgelser. Der var 14 studier med større stikprøvestørrelse (antal tilfælde og kontroller ≥ 50) og 3 studier med lille stikprøvestørrelse (antal tilfælde eller kontroller 50). Næsten alle tilfælde var patologisk bekræftet.

Test af heterogenitet

Ingen heterogenitet blev observeret i analysen af ​​hospitalet-baserede undersøgelse (

I

2

= 0 ). Moderat heterogenitet blev påvist i analysen af ​​kaukasiske befolkning (

I

2

= 43%), populationsbaseret studie (

I

2

= 50%), undersøgelserne stratificeret efter stikprøvestørrelse (stor-prøve studie,

i

2

= 47%, små-prøve undersøgelse,

i

2

= 40%) og de overordnede undersøgelser (

jeg

2

= 44%). Høj heterogenitet blev fundet i analysen af ​​asiatiske befolkning (

I

2

= 58%). En tilfældig-effekt model blev anvendt i analysen af ​​asiatiske befolkning, og fast-effekt modeller blev valgt i andre analyser.

Kvantitative data Synthesis

Både den samlede analyse og undergruppen analyse baseret på etnicitet, kilde til kontrol, og stikprøvestørrelse blev udført (tabel 2). De kombinerede resultater baseret på alle undersøgelser viste, at

GSTM1

null genotype var forbundet med øget risiko larynxcancer (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31, figur 2). Når stratificering efter race, de puljede yderste periferi for

GSTM1

null genotype var 1,15 (95% CI = 1.01~1.31, figur 3) i kaukasiere og 1,25 (95% CI = 0.80~1.96, figur 4) i asiater , hvilket indikerede, at den betydelige forening begrænset til kaukasiere men ikke asiater. I undergruppen analyse baseret på kilden til kontrol, blev der signifikante associationer observeret i populationsbaserede studier (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31) endnu ikke i hospitals-baserede studier (OR = 1,25, 95% CI = 0.93~1.67). Desuden blev signifikante sammenhænge også fundet i studier med stor stikprøvestørrelse (OR = 1,15, 95% CI = 1.02~1.30), men ikke i studier med lille stikprøvestørrelse (OR = 1,46, 95% CI = 0.87~2.46).

Følsomhedsanalyse og publikation Bias

En enkelt undersøgelse er involveret i meta-analysen blev slettet hver gang for at afspejle indflydelsen af ​​individuelle data-sæt til de poolede yderste periferi, og de tilsvarende puljede yderste periferi var ikke væsentligt ændret (data ikke vist), hvilket indikerer, at vores resultater var statistisk robust. For at sammenligne forskellen og evaluere følsomheden af ​​de metaanalyser, vi rapporterede også resultaterne af den tilfældige effekter model, den kombinerede eller var 1,21 (95% CI = 1.03~1.44), svarende til resultaterne af de faste virkninger model.

Funnel parceller blev skabt for at vurdere de mulige offentliggørelse bias, hvis form ikke afslører tegn på åbenlys asymmetri (figur 5). Begg s tragt plot viste ingen evidens for tragt plot asymmetri i enten samlet analyse (

P

= 0,11) eller undergruppe analyser. Egger test også foreslået fraværet af publikationsbias i enten samlet analyse (

P

= 0,06) eller undergruppe analyser.

Diskussion

En række undersøgelser har vist, at

GSTM1

genpolymorfisme kan bidrage til risikoen for larynx SCC. Men resultaterne af disse undersøgelser vurderer sammenhængen mellem larynx SCC modtagelighed og

GSTM1

genotype har været modstridende. Derfor har vi foretog denne meta-analyse, som støttede, at

GSTM1

genpolymorfisme var forbundet med larynx cancer og foreslog, at

GSTM1

null genotype havde en effekt på risikoen for at udvikle larynxcancer blandt kaukasiere .

Som en af ​​de vigtigste fase II-enzymer,

GSTM1

var kendt for at afskaffe enzymaktiviteter og derfor har været forbundet med en stigning i en række cancere, mest sandsynligt på grund af øget modtagelighed til miljømæssige toksiner og kræftfremkaldende stoffer. Tidligere metaanalyser tyder på, at

GSTM1

null genotyper kan have en sammenhæng med øget modtagelighed for brystkræft [38] og lungekræft i kinesiske folk [7], [39]. I modsætning hertil en række meta-analyser viser ingen markante sammenslutninger af

GSTM1

genpolymorfisme med hepatocellulært carcinom [40], mavekræft [41], kræft i spiserøret [42] og prostatakræft [43]. Den nuværende meta-analyse, som omfattede 2.180 tilfælde af larynx SCC og 2.868 kontroller, fastholdt, at der var sammenhæng mellem

GSTM1

genpolymorfisme og larynx SCC modtagelighed. De kombinerede resultater baseret på alle undersøgelser viste, at

GSTM1

null genotype var forbundet med øget risiko larynxcancer (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31). I betragtning af den variation af etniske befolkningsgrupper, vi yderligere udnyttet undergruppe analyse med hensyn til etnicitet. Når stratificering efter race,

GSTM1

null genotype udstillet øget larynx kræftrisiko i kaukasiske populationer (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), blev påvist mangel på signifikant sammenhæng i asiatiske befolkningsgrupper (OR = 1,25, 95% CI = 0.80~1.96), hvilket tyder på en mulig rolle af etniske forskelle i genetiske baggrunde og det miljø, de lever i. på den anden side, er det sandsynligt, at de observerede etniske forskelle kan skyldes chance, fordi lille antal undersøgelser blandt asiater kan føre til utilstrækkelig statistisk styrke til at påvise en svag effekt.

undergruppe analyse baseret på kilden til kontrol også foreslået, at

GSTM1

null genotype var forbundet med larynx cancer risiko i befolkningsbaserede baserede undersøgelser, som støttede sammenhængen mellem

GSTM1

polymorfi og larynx kræftrisiko. Men i hospitals-baserede undersøgelser, blev der ikke fundet signifikant sammenhæng. Da det er tænkeligt, at en sådan kontrol kun kan repræsentere en prøve af dårligt defineret henvisning befolkning, og kan ikke være repræsentative for den almindelige befolkning meget godt, især når genotyperne undersøgte var forbundet med de sygdomssymptomer, at hospitals-baserede kontroller kan have. I undergruppen analyse af prøvens størrelse, de poolede OR i studier med større stikprøvestørrelse (antal tilfælde og kontroller ≥50) var næsten det samme i alle de undersøgelser, som viste, at større stikprøvestørrelse med tilstrækkelig magt var en af ​​de vigtige faktorer i udformningen af ​​case-kontrol-studier. Brugen af ​​populationsbaserede studier med større stikprøve er derfor mere hensigtsmæssigt i sådanne genetiske forbindelsesundersøgelser. Det var værd at nævne, at magt blev et problem som begrænsede numre var i den asiatiske, lille undersøgelse, og hospitals-baserede grupper, derfor, case-kontrol-data de var ikke nok til kraftigt støtte vores metaanalyse resultat i disse undergrupper, der skal fortolkes med forsigtighed.

Flere begrænsninger af denne undersøgelse bør behandles. Først prøvens størrelse var stadig relativt lille for nogle stratificerede analyser. For det andet, var kun publicerede studier indgår i metaanalysen derfor publikationsbias kan være opstået, selv om brugen af ​​en statistisk test ikke vise det. For det tredje, vi var ude af stand til at indhente oplysninger fra de fleste undersøgelser af tilstedeværelsen eller fraværet af en historie af rygning, på grund af manglende undersøgelse af gen-miljø interaktioner. Endelig blev vores meta-analyse baseret på ukorrigerede skøn, hvorimod kunne udføres en mere præcis analyse, hvis individuelle data var tilgængelige og vil give mulighed for et skøn justering. På trods af den begrænsning, vores metaanalyse signifikant øget den statistiske effekt af analyse baseret på betydeligt antal sager og kontroller fra forskellige undersøgelser.

Som konklusion støttede denne meta-analyse, at

GSTM1

genpolymorfisme var forbundet med larynx cancer, især i kaukasere. Som undersøgelser blandt andre etniske befolkningsgrupper i øjeblikket er begrænset, er det af stor væsentlighed til at udføre store prøve undersøgelser med bredere spektrum af emner til at undersøge forholdet mellem

GSTM1

genpolymorfisme og larynx SCC risiko, hvilket i høj grad ville hjælpe opsummere resultaterne fra offentliggjorte papirer.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

doi:. 10,1371 /journal.pone.0042826.s001

(DOC)

Tak

Vi står i gæld til forfatterne af de primære undersøgelser