Abstrakt
Baggrund
Maternal immunrespons og hjerne-reaktive antistoffer er blevet foreslået som mulige kausale mekanismer for skizofreni og nogle underordnede psykiatriske lidelser. Ifølge denne hypotese maternelle antistoffer kan passere moderkagen og interagere med udviklingslandene CNS af fosteret forårsager fremtidige neurologiske lidelser. Derfor har vi undersøgt, om børn af mødre med kræft kan være større risiko for at udvikle psykiske lidelser, med særlig fokus på små-cellet lungekræft, som er kendt for at inducere produktion af antistoffer binder til CNS elementer.
Metoder
Landsdækkende populationsbaserede registre var forbundet, herunder den danske Psykiatriske centralregister og det danske Cancerregisteret. Data blev analyseret som en kohorte undersøgelse under anvendelse overlevelse analyseteknikker. Incidensrate ratio (IRR) og ledsagende 95% konfidensintervaller (CIS) blev brugt som mål for relativ risiko.
Resultater
Generelt blev kræft forældrenes ikke forbundet med skizofreni hos afkommet ( IRR, 0,98; 95% CI, 0,95-1,01). Desuden fandt vi ingen tidsmæssige foreninger med moderens kræft i almindelighed; hverken omkring graviditet periode. Men moderens småcellet lungekræft øgede risikoen for tidlig debut skizofreni og moderens småcellet lungekræft diagnosticeret inden for 20 år efter fødslen øgede risikoen for skizofreni. Parental cancer var ikke forbundet med barn psykiatriske lidelser (IRR, 1,01; 95% CI, 0,98-1,05), undtagen for de rygerelaterede kræftsygdomme. Der var en signifikant øget risiko for barnets psykiske lidelser i afkom af begge mødre (IRR, 1,35; 95% CI, 1,16-1,58) og fædre (IRR, 1,47; 95% CI, 1,30-1,66) med lungekræft af alle typer.
konklusioner
generelt forældrenes kræft ikke øge risikoen for skizofreni eller af barn psykiatriske lidelser. Men moderens småcellet lungekræft øgede risikoen for skizofreni i undergrupper; og lungekræft generelt øgede risikoen for barnets psykiske lidelser, som kan skyldes risikofaktorer forbundet med forældrenes rygning
Henvisning:. Benros ME, Laursen TM, Dalton SO, Nordentoft M, Mortensen PB (2013) Risk af skizofreni og barn Psykiske forstyrrelser i børn af mødre med lungekræft og andre kræftformer: En dansk Landsdækkende Register Study. PLoS ONE 8 (11): e79031. doi: 10,1371 /journal.pone.0079031
Redaktør: Xiang Yang Zhang, Baylor College of Medicine, USA
Modtaget: Marts 26, 2013; Accepteret: September 19, 2013; Udgivet: November 1, 2013 |
Copyright: © 2013 Benros et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Finansiering:. Undersøgelsen blev støttet økonomisk af en bevilling fra Stanley Medical Research Institute, ERC Advanced Grant Project no. 294.838 og Lundbeckfonden initiativ for Integrativ Psykiatrisk Forskning, iPSYCH. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
Psykiske lidelser har komplekse, multifaktorielle, og i vid udstrækning ukendte ætiologier, men immunologiske hypoteser er blevet stadig mere fremtrædende. Det er blevet foreslået, at undergrupper af skizofreni og nogle underordnede psykiatriske lidelser, såsom autisme og obsessiv-kompulsiv tilstand (OCD), er af en neurologisk oprindelse, hvor føtale infektioner og inflammatoriske mekanismer spiller en vigtig rolle [1-5]. Da den øgede risiko er blevet forbundet med adskillige infektiøse midler, antages det, at det er i virkeligheden den maternelle immunrespons, der kan påvirke [6] fosteret. Maternelle antistoffer kan passere placenta og potentielt reagere imod det udviklende nervesystem af fosteret, og måske fremkalde psykiatriske lidelser, der bliver klinisk manifest mange år senere [6-11]. Desuden forhøjede niveauer af antistoffer er blevet fundet i slutningen af graviditeten i mødre til børn, der senere udvikler skizofreni [5], og hjerne-reaktive antistoffer er blevet fundet i gravide mødre og deres børn, som senere udvikler autisme [12-14].
adskillige autoantistoffer produceret af immunsystemet som reaktion på kræft, infektioner eller autoimmune sygdomme kan reagere mod hjernevæv, og er foreslået at være impliceret i induktion af psykiatriske symptomer [15-17]. Brain-reaktive antistoffer er især kendt for at være involveret i ætiologien af paraneoplastic CNS-symptomer, som til dels kan skyldes en immunreaktion, hvor antistoffer mod tumorantigener krydsreagerer med elementer i nervesystemet [18,19]. Særligt småcellet lungekræft kan producere psykiatrisk patologi i det berørte individ [20,21]; og immunologisk, småcellet lungekræft har en stærk lighed med hjernevæv [22,23]. Alle småcellet lungekræft synes at udtrykke neuronale proteiner såsom Hu [24,25]; dog, for eksempel anti-Hu reaktivitet er kun blevet fundet i 17 til 25,5% af tilfældene med små-cellet lungekræft [26,27]. Ikke desto mindre er flere andre autoantistoffer med hjerne-reaktiv potentiale forbundet med småcellet lungecancer [18]; og nogle autoantistoffer i mødre med små-cellet lungekræft kan også være i stand til at reagere med nervesystemet af fosteret, disponerer for fremtidige psykiatriske lidelser hos afkommet [6,7,15]. I en tidligere population baseret dansk undersøgelse fra Dalton et al. [28] ser på en mulig familiær forening, positive eller negative, mellem skizofreni og kræft, blev forekomsten af lungekræft steget markant i mødre til skizofren afkom, men ikke i fædre til skizofren afkom, i forhold til forældrene i almindelighed. I andre befolkningsgrupper baserede undersøgelser af Lichtermann et al. [29], Levav et al. . [30] og Ji et al [31], ikke signifikant øget risiko blev observeret ved brug af den almindelige befolkning som en sammenligning gruppe i stedet for forældre; og derfor ikke overvejer en mulig “sund forældreskab effekt” [32-34]. Ingen af de tidligere undersøgelser vurderet en mulig forskel mellem de typer af lungekræft eller en mulig tidsmæssig sammenhæng.
Formålet med denne undersøgelse var at undersøge sammenhængen mellem moderens kræft og psykiatriske lidelser baseret på de landsdækkende danske registre, for at indirekte studere mulige involvering af maternelle autoantistoffer og immunreaktioner i udviklingen af psykiatriske lidelser. Hos cancerpatienter, autoantistoffer er mest almindelige hos patienter med småcellet lungekræft, så hypotesen ville forudsige, at især små-cellet lungekræft i moderens øger risikoen for skizofreni og nogle underordnede psykiatriske lidelser hos afkommet. Hvis risikoen er forhøjet for børn af fædre med små-cellet lungekræft så godt, ville det sandsynligvis være tilskrives genetiske eller miljømæssige faktorer såsom rygning.
Materialer og metoder
Datakilder
Undersøgelsen var baseret på kobling mellem den danske Centrale Personregister (CRS) [35], den danske Psykiatriske Centralregister [36, 37], og Det danske Cancerregister [38]. Fra 1969, den diagnostiske system, der anvendes i Psykiatriske Centralregister var den danske ændring af
International Classification of Diseases
, 8. Revision (ICD-8) [39], og fra 1994 det diagnostiske system, der anvendes var dansk ændring af
International Classification of Diseases
, 10. Revision (ICD-10) [40]. Nærmere oplysninger om de enkelte tilfælde af kræft er til rådighed i henhold til den danske version af ICD-7 gennem 2003 og ICD-10 siden 2004. Morfologi og topografi er blevet klassificeret af International Classification of Diseases for Oncology (ICD-O) siden 1978 [38 ]. De beskrevne landsdækkende danske registre er tilgængelige for alle forskere i Danmark efter godkendelse fra det danske Datatilsynet.
studiepopulation
Alle enkeltpersoner, der er født i Danmark, som var i live den 1. januar 1978 eller født mellem denne dato og april 1, 2011, blev identificeret. Fra disse, vi udvindes personer, der var registreret som forældre og have børn født efter 1955. På grund af forskelle i alder ved debut for skizofreni og barn psykiatriske lidelser, fik henholdsvis 2,747,179 personer, der indgår i studiet af skizofreni, i forhold til 3,162,109 personer inkluderet når man ser på risikoen for barnets psykiske lidelser, da kun personer yngre end 15 år blev inkluderet. Forældrenes kræftdiagnose blev inkluderet i analyserne som eksponering og resultatet var en psykiatrisk lidelse hos afkommet defineret som beskrevet nedenfor.
Alle forældre blev fulgt ved hjælp af oplysninger fra Cancerregisteret og CRS, begynder den 1. januar , 1978, hvor histologisk type kræft kunne identificeres og censureret på datoen for død, emigration eller december 31, 2009, alt efter hvad der kom først. I forældre, kræft steder af
a priori
interesse var lungecancer (ICD-7: 162; ICD-10: C33-C34), som blev opdelt i små-cellet lungekræft og ikke-småcellet kræft. Småcellet lungekræft blev identificeret ved hjælp af ICD-7 162 kode og ICD-10 C33-C34 kode kombineret med morfologi kode 80.413, blev 80419, 80433 eller 80733. De andre kræftdiagnoser inddelt i grupper af rygerelaterede kræftformer undtagen for lungekræft (mundhulen (ICD-7: 143-148; ICD-10: C03-C06, C09-C14), spiserør (ICD-7: 150; ICD-10: C15), bugspytkirtlen (ICD-7: 157; ICD 10: C25), larynx (ICD-7: 161; ICD-10: C32), nyre (ICD-7: 180; ICD-10: C64) og blære (ICD-7: 181; ICD-10: C67) kræft ) og en gruppe med de resterende kræftformer.
Medlemmer af moderselskabets kohorten og deres afkom var forbundet med filer af den danske Psykiatriske Centralregister. Opfølgning af afkommet begyndte 1 jan 1978 og sluttede April 1, 2011, kun herunder børn født efter 1955. Hos afkommet blev alle psykiatriske diagnoser kategoriseret på grundlag af det kliniske ICD-8 og ICD-10 hoveddiagnose. Personer med en hvilken som helst psykiatrisk kontakt med skizofreni blev identificeret under ICD-8 kode 295 og ICD-10 koder F20. Barndom psykiatriske diagnoser blev defineret som enhver psykiatrisk diagnose hos personer i alderen under 15 år (ICD-8: 290-315; ICD-10: F00-F99), at sikre sammenlignelighed mellem de to diagnostiske systemer, der anvendes i løbet af undersøgelsen periode.
Statistisk analyse
Data blev analyseret som en kohorte undersøgelse, hjælp overlevelse analyseteknikker. De relative risici for skizofreni og barn psykiatriske lidelser blev estimeret ved en log lineær Poisson regressionsmodel, som blev brugt som en tilnærmelse til Cox-regression. De vigtigste eksponering variabler var moderens kræft og faderlig kræft. Vi brugte forekomst sats nøgletal (IRR) som mål for relativ risiko. Test af betydning og 95% konfidensintervaller (CIS) for IRR var baseret på log-likelihood test [41]. Separate analyser blev foretaget for mødre og fædre, og justering blev foretaget i alle analyser til sex af afkommet, alder og kalenderår. Analyser blev også udført med yderligere justering for ind- eller ambulante psykiatriske kontakter af moderselskabet. Power beregninger blev udført i overensstemmelse med den metode, Hsieh og Lavori [42], som er implementeret i Stata procedure stpower cox.
Resultater
Risikoen for skizofreni
Som vist i tabel 1 og 2, i alt 6,029 tilfælde af skizofreni hos børn af forældre med kræft af alle typer, blev diagnosticeret fra 1978 gennem 2011, i løbet af 55,565,503 person-års risiko. Den samlede risiko for skizofreni hos børn af forældre med kræft var tæt på enhed (IRR, 0,98; 95% CI, 0,95-1,01) sammenlignet med børn af forældre uden kræftdiagnose under vores studietid. I alt 929 tilfælde af skizofreni havde en forælder med lungekræft, svarende til en IRR på 1,06 (95% CI, 0,96-1,18) for børn af mødre med lungekræft, og en IRR på 1,06 (95% CI, 0,97-1,15 ) til børn i fædre med lungekræft. Ser man på den specifikke IRR af skizofreni hos børn af forældre med små-cellet lungekræft, fandt vi, at IRR var ikke-signifikant forhøjet til 1,15 (95% CI, 0,91-1,46) blandt børn af mødre med små-cellet lungekræft baseret på 71 tilfælde, men ikke blandt børn af fædre med små-cellet lungekræft (IRR, 0,93; 95% CI, 0.75-1.15) baseret på 84 tilfælde (tabel 2). Men i undergruppe analyser, at risikoen for skizofreni i afkom til mors med småcellet lungekræft var signifikant forhøjet i gruppen med tidlig debut skizofreni, før de fylder 30 (IRR, 1,35; 95% CI, 1,01-1,80) baseret på 47 sager, især i aldersgruppen yngre end 25 år (IRR, 1,70; 95% CI, 1,22-2,39) baseret på 34 tilfælde, og også efter justering for en psykiatrisk familie historie (IRR, 1,54; 95% CI, 1,10-2,16 ). Når man ser på børn af forældre med alle andre kræftformer end lungekræft, den samlede risiko for skizofreni var tæt på enhed i børn af mødre (IRR, 0,99; 95% CI, 0,95-1,03) og lidt, men faldt betydeligt i børn fædre med alle andre kræftformer end lungekræft (IRR, 0,94; 95% CI, 0,90-0,98)., sammenlignet med børn af forældre uden kræftdiagnose under vores studietid
Karakteristik af 19505 sager med skizofreni i en befolkningsbaserede baseret kohorte af 2,75 millioner danske peopleVariableNo.% i alt cases19505 100.00Sex Male140782451.25 Female133935548.75Mean alder ved indrejse (år) 15.84Mean alder ved indrejse tilfælde (år) 16.04Mean opfølgning (år) 20.23History Maternal cancer304515.61 faderlige cancer298415 0,30 Parental psykiatrisk contact716736.74Urbanicity ved fødslen Capital43373415.79 Capital suburb28593510.41 Provincial city34628912.61 Provincial town91371333.26 areas76750827.94Characteristics af 61950 tilfælde med barn psykiatriske lidelser landdistrikter i en populationsbaseret kohorte af 3.16 millioner danske peopleVariableNo.% i alt cases61950 100.00Sex Male162211951.30 Female153999048.70Mean alder ved indrejse (år) 2.73Mean alder ved indrejse sager (år) 0.26Mean opfølgning (år) 9.82History Maternal cancer22313.60 Paternal cancer20113.25 Parental psykiatrisk contact2143734.60Urbanicity ved fødslen Capital48137915. 22 Capital suburb37373811.82 Provincial city40751212.89 Provincial town100439031.76 Rural areas89509028.31Table 1. Karakteristik af de populationsbaserede kohorter med skizofreni og barn psykiatriske lidelser i Danmark, 1978-2011.
CSV Hent CSV Skizofreni
Skizofreni risiko, i forhold til risiko i Afkom til forældre uden kræft
også justeret for forældre tidligere psykiatriske kontakter
type kræft i motherIRRCIIRRCICasesLung kræft, alle types1.060.96-1.181.010.91-1.13 360 småcellet cancer (SCLC) 1.150.91-1.461.090.87-1.38 71 Ikke-SCLC1.040.93-1.171.000.89-1.12 289All kræftformer undtagen lung0.990.95-1.031.010.96-1.05 2685 Rygning relateret undtagen lungekræft
11.060.94- 1.211.040.91-1.18 245 Alle kræftformer undtagen ryge related0.980.94-1.031.000.96-1.05 2,440No cancer (ref) 1.00-1.00- 16.460 type kræft i fatherIRRCIIRRCICasesLung kræft, alle types1.060.97-1.151.040.95-1.13 569 Små -celle lungekræft 0.930.75-1.150.900.73-1.12 84 ikke-SCLC1.090.99-1.191.070.97-1.17 485All kræftformer undtagen lung0.940.90-0.980.940.90-0.99 2415 Rygning relateret undtagen lungekræft
1 0.960.88 -1.040.940.86-1.02 597 Alle kræftformer undtagen ryge related0.930.89-0.980.950.90-1.00 1,818No cancer (ref) 1.00-1.00- 16,521Table 2. incidensrate ratio (IRR) på skizofreni i afkom til forældre med kræft, justeret til køn, alder, og kalender periode, Danmark, 1978-2011.
1 Kræft i mundhulen, spiserøret, bugspytkirtel, strubehoved, nyre og blære. CSV Hent CSV
Justering for forældres historie af psykiatriske lidelser gjort lidt forskel til de IRR overslag i afkom af forældre med kræft som vist i tabel 2. Yderligere justeringer for forældrenes alder og urbanicity ved fødsel ændrede ikke risikoestimater (data ikke vist). I løbet af undersøgelsen periode, den generelle incidensrate ratio på skizofreni var 1,67 gange højere hos mænd end hos kvinder, når der korrigeres for alder og kalenderår. Undersøgelsen har en effekt på 80% til at påvise en effekt af moderens kræft på afkommet risiko for skizofreni med en IRR på mindre end 0,94 eller større end 1,06. Når man ser på moderens småcellet lungekræft magt var 80% til at opdage en IRR på mindre end 0,67 eller større end 1,49.
De tidsmæssige sammenhænge mellem moderens kræftdiagnose og fødsel ikke generelt påvirke risikoen for skizofreni (p = 0,233), som vist i tabel 3. men risikoen for skizofreni blev ophøjet hvis småcellet lungekræft hos moderen blev diagnosticeret inden for 20 år efter fødslen til afkommet, men kun baseret på 8 sager ( IRR, 2,76; 95% CI, 1,38-5,52).
Risikoen for skizofreni og de tidsmæssige foreninger med et forældrenes kræft diagnosisThe barnets alder ved moderens kræft diagnosisIRR95% CICasesThe barnets alder ved faderens kræft diagnosisIRR95% CICases0-10 års age1.100.95-1.28 1790-10 års age0. 980.82-1.17 12.110-20 års age1.101.00-1.20 48910-20 års age1.040.94-1.16 35020-30 års age0.980.90-1.08 50620-30 års age0.960.87-1.05 46330+ års age0.990.89 -1.10 36430+ års age0.930.83-1.03 389Persons uden en forælder med kræft (henvisning) 1.0017,936Persons uden en forælder med kræft (reference) 1.0018,143The risiko for barnets psykiske lidelser og de tidsmæssige foreninger med en forældre kræft diagnosisThe barns alder på moderens kræft diagnosisIRR95% CICasesThe barnets alder ved faderens kræft diagnosisIRR95% CICases0-10 års age1.040.96-1.13 5850-10 års age1.151.05-1.26 47210-15 års age0.980.84-1.15 15410-15 års age1.281.08-1.52 137Persons uden en forælder med kræft (henvisning) 1.0061,211Persons uden en forælder med kræft (reference) 1.0061,341Table 3. incidensrate ratio (IRR) af skizofreni og barn psykiatriske lidelser i henhold til de tidsmæssige associationer til en forældre- kræftdiagnose, justeret for køn, alder, og kalender periode, Danmark, 1978-2011.
CSV Hent CSV
risikoen for barnet psykiatriske lidelser
Som vist i tabel 1 og 4, i alt af 4.242 tilfælde af børn psykiatriske lidelser blev diagnosticeret hos afkom af forældre med kræft i løbet af vores studietid, hvilket resulterer i 31,047,212 person-års risiko. Den samlede risiko for barnets psykiske lidelser hos afkom til forældre med kræft var tæt på enhed (IRR, 1,01; 95% CI, 0,98-1,05) sammenlignet med børn af forældre uden kræftdiagnose under vores studietid. I alt 422 tilfælde med barn psykiatriske lidelser havde en forælder med lungekræft, svarende til en forhøjet IRR af barn psykiatriske lidelser med 1,35 (95% CI, 1,16-1,58) hvis mor havde lungekræft og næsten tilsvarende forhøjet til 1,47 (95 % CI, 1,30-1,66) hvis faderen havde lungekræft i forhold til børn af forældre uden kræftdiagnose under vores studietid. Efter justering for psykiatrisk historie af forældrene, risikoen for barnets psykiske lidelser forblev signifikant forhøjet hos afkom til forældre med lungekræft som vist i tabel 4. Desuden justeringer for forældrenes alder og urbanicity ved fødsel ændrede ikke risikoestimater (data ikke vist). Når man ser specifikt på småcellet lungekræft i moderselskabet, vi kun fundet 24 tilfælde af børn psykiatriske lidelser i børn af mødre diagnosticeret med småcellet lungekræft i undersøgelsesperioden, hvilket resulterer i en ikke-signifikant forhøjede IRR på 1,47 (95 % CI, 0,98-2,19). Der var 42 tilfælde af børn psykiatriske lidelser i afkom af fædre diagnosticeret med småcellet lungecancer, hvilket resulterer i en signifikant forhøjede IRR på 1,36 (95% CI, 1,01-1,84). Risikoen for barnets psykiske lidelser var signifikant forhøjet i begge børn af mødre med ikke-småcellet lungekræft (IRR, 1,34; 95% CI, 1,13-1,58), og i afkom af fædre med ikke-småcellet lungekræft (IRR , 1,49; 95% CI, 1,31-1,70) sammenlignet med børn af forældre uden kræftdiagnose under vores studietid. Når man ser på afkom af forældre med alle typer kræft eksklusive lungekræft, er risikoen var tæt på enhed i børn af mødre (IRR, 0,97; 95% CI, 0,93-1,01), og i afkom af fædre (IRR, 1,01; 95% CI , 0,96-1,05). Imidlertid blev risikoen for barnets psykiske lidelser også forhøjet i afkom af fædre med andre rygerelaterede kræftformer end lungekræft (IRR, 1,17; 95% CI, 1,05-1,30), mens der i afkom af mødre med rygerelaterede kræftformer undtagen for lungekræft risikoen var ikke signifikant forhøjet (IRR, 1,14; 95% CI, 0,94-1,38). Undersøgelsen har en effekt på 80% til at påvise en effekt af moderens kræft på afkommet risiko for barnets psykiske lidelser med en IRR på mindre end 0,96 eller større end 1,04. Når man ser på moderens småcellet lungekræft havde vi en effekt på 80% til at opdage en IRR på mindre end 0,73 eller større end 1,37.
Child psykiatriske lidelser
Risiko for barnets psykiske lidelser, relativ til at risikere i Afkom til forældre uden kræft
også korrigeret for forældre tidligere psykiatriske kontakter
type kræft i motherIRRCIIRRCICasesLung kræft, alle types1.351.16-1.581.251.07-1.46 158 småcellet lungecancer (SCLC) 1.470.98- 2.191.300.87-1.94 24 Ikke-SCLC 1.341.13-1.58 1.241.05-1.47 134All kræftformer undtagen lung0.970.93-1.010.970.93-1.02 2073 Rygning relateret undtagen lungekræft
11.140.94-1.381.060.87-1.28 106 Alle kræftformer undtagen ryge related0.960.92-1.000.970.92-1.01 1,967No cancer (ref) 1.00-1.00- 59.719 type kræft i fatherIRRCIIRRCICasesLung kræft, alle types1.471.30-1.661.351.20-1.53 264 småcellet cancer1.361.01 -1.841.230.91-1.67 42 Ikke-SCLC1.491.31-1.701.381.21-1.57 222All kræftformer undtagen lung1.010.96-1.051.000.95-1.04 1747 Rygning relateret undtagen lungekræft
11.171.05-1.301.100.99-1.22 356 Alle kræftformer undtagen ryge related0.970.92-1.020.970.92-1.03 1,391No cancer (ref) 1.00-1.00- 59,939Table 4. incidensrate ratio (IRR) af barnets psykiske lidelser i afkom til forældre med kræft, korrigeret for køn, alder og kalender periode, Danmark, 1978-2011.
1 Kræft i mundhulen, spiserøret, bugspytkirtel, strubehoved, nyre og blære. CSV Hent CSV
De tidsmæssige sammenhænge mellem maternelle kræft diagnoser og barnets fødsel ikke generelt påvirker risikoen for barnets psykiske lidelser (p = 0,615), som vist i tabel 3.
For yderligere at vurdere det specifikke barn psykiatriske diagnoser i afkom af forældre med lungekræft, vi begrænset studieopholdet til 1994-2011, hvorunder ICD-10 blev anvendt til at klassificere psykiatriske diagnoser, hvilket sikrer sammenlignelige diagnoser. Som vist i tabel 5, IRR af et barn psykiatrisk diagnose i ICD-10 diagnoser F90-F98 (adfærdsmæssige og følelsesmæssige lidelser med debut sædvanligvis forekommer i barndommen og ungdommen) blev ophøjet til 1,43 (95% CI, 1,16-1,77) hvis en forælder havde lungekræft i forhold til børn af forældre uden kræftdiagnose under vores studietid. Den IRR af barnets psykiatriske lidelser i ICD-10 diagnoser F40-F48 (neurotisk, stress-relaterede og somatoforme lidelser) blev ophøjet med en IRR på 1,74 (95% CI, 1,33-2,26) hvis en forælder havde lungekræft.
Child psykiatrisk diagnose i afkom til forældre med lungekræft
F40-48 Neurotic, stress-relaterede og somatoforme lidelser
F80-F89 forstyrrelser af psykologiske udvikling
F90-98 Adfærdsmæssige og emotionelle lidelser med debut sædvanligvis forekommer i barndommen og ungdommen
Andre diagnose
type kræft
IRR
95% CI
Cases
IRR
95% CI
Cases
IRR
95% CI
Cases
IRR
95% CI
Cases
Lungekræft i mother1.550.99-2.43 191.130.64-1.98 121.360.96-1.93 321,250. 82 til 1,89 22No lungekræft hos moderen (reference) 1.00-8,9401.00-12,4261.00-21,8641.00-13,504Lung kræft i father1.891.37-2.61 371.380.93-2.07 241.471.13-1.92 551.711.29- 2.28 48No lungekræft i faderen (reference) 1.00-8,9221.00-12,4141.00-21,8411.00-13,478Lung kræft i parent1.741.33-2.26 551.290.93-1.79 361.431.16-1.77 871.511.20-1.92 69No lungekræft i moderselskabet (reference) 1.00-8,9041.00-12,4021.00-21,8091.00-13457Table 5. incidensrate ratio (IRR) opdelt efter type af ICD-10 barn psykiatriske lidelser hos afkom til forældre med lungekræft, justeret til køn, alder, og kalender periode, Danmark, 1994-2011.
CSV Hent CSV
diskussion
Vi satte os for at undersøge, om moderens immunsystem kan påvirke afkom, og derfor kigget på forældre udsat for kræft og deres børns risiko for skizofreni og barn psykiatriske lidelser. Kræften kan påvirke immunsystemet og produktion af autoantistoffer mange år før afsløring, da processen for at udvikle kræft er igangsat meget tidligere. Vi fokuserede på undertyper af lungecancer, da især småcellet lungecancer er kendt for at inducere produktion af autoantistoffer, der kan krydsreagerer med hjernevæv [18-21,23]. Maternelle antistoffer kan passere placenta og forårsage neonatal sygdom eller endda ændre udviklingen af barnet, hvilket indikerer, at nogle neurologiske lidelser kan være forårsaget af maternelle antistoffer, der reagerer mod det udviklende nervesystem af fosteret [6,7,10,11,43, 44].
Skizofreni
I forhold til den tidligere danske undersøgelse af sammenhængen mellem forældrenes kræft og skizofreni med en opfølgning til 1997 [28], havde vi opfølgning frem til 2011, og fokuserede endvidere på de undertyper af lungekræft med vægt på små-cellet lungekræft. Vi fandt, at i de opdaterede undersøgelse var der ikke længere en samlet forbindelse mellem maternel lungekræft og skizofreni. Men undergruppe analyser indikerer, at maternel småcellet lungekræft øgede risikoen for tidlig debut skizofreni (under 30 år), og også hvis moderen blev diagnosticeret med småcellet lungekræft inden for 20 år efter fødslen til barnet, men baseret på få tilfælde.
Ingen tidsmæssig sammenhæng blev fundet mellem moderens kræft og risikoen for skizofreni. Resultaterne at en maternal immune aktiverende begivenhed såsom kræft ikke gjorde generelt øger risikoen for skizofreni, er i overensstemmelse med en nylig dansk epidemiologisk undersøgelse af forældrenes infektioner af Nielsen et al. [45], der viser ingen signifikant forskel i den øgede risiko af skizofreni hvis infektioner forekom under eller uden for graviditet periode; og risikoen for skizofreni blev ligeledes forøget ved sammenligning infektioner hos moderen og faderen. Endvidere en anden dansk register undersøgelse fra Eaton et al. [46] fandt, at forældrenes autoimmune sygdomme øgede risikoen for skizofreni med 10%, men ikke undersøge mulige forskelle mellem maternelle eller fædrene autoimmune sygdomme. Imidlertid har andre undersøgelser indikeret associationer mellem moderens immunrespons som en potentiel risikofaktor for fremtidig skizofreni hos afkommet, i overensstemmelse med tidligere fund af sammenhængen mellem maternelle infektioner og skizofreni [2,4,47-49].
Vores undersøgelse støttede den tidligere fund, at forældrenes kræft i almindelighed ikke var forbundet med skizofreni hos afkommet [28], og dermed støtter ikke hypotesen om en genetisk sammenhæng mellem forældrenes kræft og skizofreni. Omvendt har andre befolkningsgrupper baserede undersøgelser fundet en lidt faldt samlet kræftrisiko ved brug af den almindelige befolkning som en sammenligning gruppe i stedet for kun at sammenligne til forældre [29-31], således ikke overvejer en mulig “sund forældreskab effekt” som vi gjorde [32 -34].
Child psykiatriske lidelser
Når man ser på barnets psykiske lidelser, synes ikke den øgede risiko for at forklares ved immun model, da risikoen for barnets psykiske lidelser blev ligeledes forhøjet, hvis moderen eller faderen blev diagnosticeret med lungekræft af alle typer. Vi fandt en 35% øget risiko for barn psykiatriske lidelser hos børn af mødre med lungekræft, og en 47% øget risiko hos børn af fædre med lungekræft, mens de resterende efter justering for forældrenes psykisk sygdom betydning. Fælles genetiske risikofaktorer kan være involveret i nogle kræftformer og barn psykiatriske lidelser, selv om der er ingen tegn på dette i litteraturen [50]. Desuden har afkom til forældre med kræft i almindelighed ikke har en forhøjet risiko for barnets psykiske lidelser. Det er en begrænsning i vores register-baseret undersøgelse, vi var ude af stand til at overveje mulige forskelle i risikoadfærd mellem forældre i den almindelige befolkning og forældre til børn udvikler psykiatriske lidelser. Det er muligt, at afkom med barn psykiatriske lidelser kan blive udsat for mere passiv rygning, for eksempel, end den almindelige befolkning. Rygning i mødre under graviditeten har været forbundet med en øget risiko for barn psykiatriske lidelser i deres afkom, såsom ADHD [51,52]. For yderligere at udforske den mulige virkning af rygning, vi kiggede også på andre rygerelaterede kræftformer end lungekræft, og fandt, at risikoen for barnets psykiske lidelser ikke var signifikant forøget i afkom af mødre med andre rygerelaterede kræftformer; men i afkom til fædre, blev risikoen for barnets psykiske lidelser steget betydeligt, men i mindre grad end i afkom, hvis forælder havde lungekræft. Den mest sandsynlige forklaring på vores konstatering af en øget risiko for barnet psykiatrisk lidelse hos afkom til forældre med lungekræft synes at være forældrenes rygning eller andre associerede miljøeksponeringer. Rygning er kendt for at være forbundet med lavere social status og uddannelsesniveau i Danmark, som kan påvirke foreningerne.
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.