PLoS ONE: Occupational Exposure til Hydrazin og efterfølgende risiko for lungekræft: 50-års follow-Up

Abstrakt

Formål

Hydrazin er kræftfremkaldende hos dyr, men der er utilstrækkelig dokumentation til at afgøre hvis det er kræftfremkaldende hos mennesker. Denne undersøgelse havde til formål at vurdere sammenhængen mellem hydrazin eksponering og risikoen for lungekræft.

Metoder

årsagen specifikke dødelighed af en kohorte af 427 mænd, der var ansat på en engelsk fabrik, der producerede hydrazin mellem 1945 og 1971 blev sammenlignet med de nationale dødelighed.

Resultater

Ved udgangen af ​​december 2012 205 dødsfald havde fundet sted. For mænd i eksponeringskategori højest med mere end to års eksponering og efter mere end ti år siden første eksponering de relative risici sammenlignet med nationale satser var: 0,85 (95% CI: 0,18-2,48) for lungekræft, 0,61 (95% CI : 0,07-2,21) for kræft i fordøjelsessystemet, og 0,44 (95% CI: 0,05-1,57) for andre kræftformer

Konklusioner

efter 50 års opfølgning, resultaterne giver. ingen tegn på en øget risiko for at dø af lungekræft eller død fra anden årsag

Henvisning:. Morris JK, Wald NJ, Springett AL (2015) Erhvervsmæssig Eksponering for Hydrazin og efterfølgende risiko for lungekræft: 50- års follow-up. PLoS ONE 10 (9): e0138884. doi: 10,1371 /journal.pone.0138884

Redaktør: Matthew B. Schabath, H. Lee Moffitt Cancer Center, UNITED STATES

Modtaget: Marts 26, 2015; Accepteret: September 4, 2015; Udgivet: 22 September, 2015

Copyright: © 2015 Morris et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Data blev opnået fra en virksomhed, der blev overtaget af Levington Horticultural Ltd (Paper Mill Lane, Ipswich, Suffolk, IP8 4BZ). På grund af etiske restriktioner, interesserede læsere, der ønsker at opnå de oplysninger bør først kontakte den tilsvarende forfatteren af ​​denne undersøgelse for at få hjælp, [email protected]

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til . rapporten

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Hydrazin (N

2H

4) er en farveløs brandfarlig væske med en ammoniak-lignende lugt. Hydrazin bruges primært som en skummende middel i forberedelsen polymer skum, men væsentlige anvendelser omfatter også sine anvendelser som en forløber for polymerisation katalysatorer og lægemidler. Derudover er hydrazin anvendes i forskellige raket brændstof og forberede gas- prækursorer, der anvendes i airbags. Hydrazin anvendes inden for både nukleare og konventionelle elektriske kraftværk damp cyklus som en oxygen scavenger for at kontrollere koncentrationen af ​​opløst oxygen i et forsøg på at reducere korrosion. Hydrazin bruges også som drivmiddel ombord rumfartøjer, og at både reducere koncentrationen af ​​opløst ilt i og kontrol pH i vand, der anvendes i store industrielle kedler.

Det Internationale Agentur for Kræftforskning evalueret dokumentation for kræftfremkaldende af hydrazin, og fandt, at der er tilstrækkelige beviser i forsøgsdyr, men der er utilstrækkeligt bevis hos mennesker. Deres samlede vurdering er, at hydrazin er muligt kræftfremkaldende for mennesker. Hydrazin blev testet for carcinogenicitet ved oral indgivelse til mus i flere eksperimenter, der producerer mammae, lunge- og levertumorer. Ved afprøvning ved oral indgivelse eller indånding hos rotter, det producerede lunge, lever og nasale tumorer og et par kolon tumorer. I hamstere, det producerede levertumorer og skjoldbruskkirtlen adenomer efter oral eksponering eller ved inhalation [1-3].

To tidligere rapporter om en kohorte af 427 mænd, der arbejdede på en hydrazin fabrik i East Midlands-regionen i England fundet ingen signifikant sammenhæng med hydrazin eksponering og lungekræft [4-5]. I dette papir udvide vi opfølgning til halvtreds år.

Metoder

Dette er en undersøgelse af en kohorte af 427 mænd, der arbejdede i en hydrazin fabrik i East Midlands-regionen i England mellem 1945 og 1971. East Midlands er en af ​​de ni officielle regioner i England, er den østlige del af Midlands, og omfattede Nottinghamshire, Derbyshire, Leicestershire, Rutland, Northamptonshire og det meste af Lincolnshire. Mændene blev ansat i mindst seks måneder i løbet af hydrazin produktion. Fabrikken gav oplysninger om navn, fødselsdato, dato for første beskæftigelse, dato, de forlod virksomheden og et skøn over omfanget af hydrazin eksponering. Denne eksponering blev anslået på grundlag af viden om fabrikken arbejder manager. Yderligere oplysninger om hydrazin produktionen på fabrikken har fået i de tidligere rapporter [4-5].

Hver type beskæftigelse blev klassificeret i en af ​​tre kategorier, i henhold til den skønnede grad af eksponering. Høj eksponering var forbundet til den direkte produktion af hydrazin eller dets derivater eller involveret anvendelsen af ​​flydende hydrazin som råmateriale (1-10 ppm). Moderat eksponering var forbundet med en tilfældig forekomst i et område af den pågældende med fremstillingen af ​​hydrazin eller dets derivater plante ( 0,5 eller 1 ppm). Mænd i kategorien lav eksponering var usandsynligt, at have været udsat for hydrazin mere end en smule, og da kun sjældent.

Mænd, der blev først udsat i den lave eller moderate kategorier, og som efterfølgende blev udsat i den høje kategori bidrog årsværk i fare i de lave eller moderate kategorier oprindeligt og den høje kategori efter deres første eksponering i denne kategori. Ligeledes alle mænd, der har bidraget årsværk i fare 10 år efter første eksponering og for varigheder på eksponering af to år eller mere også bidraget til mand-år i fare 10 år efter første eksponering og til mindre end to år ‘ . Varighed af eksponering

de identificerbare oplysninger om de mænd blev brugt til flag deres National Health service poster med Health Social Care Information Centre (www.hscic.gov.uk). Quarterly, blev nogen dødsattester modtaget af Information Center for flagede mænd derefter sendt på undersøgelsen holdet. Datoer og dødsårsag blev derefter ekstraheret. Mændene blev fulgt op til udgangen af ​​december 2012. dødsårsager blev kodet ved hjælp af International Classification of Diseases version 8, 9 og 10 (ICD 8, ICD 9 og ICD 10).

Det var muligt at spore 406 (95%) af de 427 mænd. De 21 resterende mænd blev inkluderet i undersøgelsen indtil den sidste dato, de blev kendt for at have boet på deres sidst kendte adresse, eller i tilfælde af fire mænd, for hvem manglede denne dato, indtil den sidste dato for deres ansættelse på fabrikken . Disse datoer var alle inden juli 1982 (den skæringsdatoen for den første undersøgelse)

Person-år på risiko- og dødeligheden blev beregnet ved femårige aldersgrupper og tid siden første eksponering ( . 10 og ≥10 år). Det forventede antal dødsfald blev beregnet ud fra dødeligheden af ​​mænd i England og Wales i de samme fem år aldersgrupper i samme periode. Den observerede og forventede antal dødsfald blev sammenlignet og testet for signifikans med én-sidet Poisson tester.

De dødsfald satser i de mænd, der havde den største eksponering (høj eksponering på mere end to år) blev også sammenlignet med den dødelighed for alle andre mænd med Kaplan-Meier produkt grænse analyse. Analyser blev udført ved hjælp af STATA version 12 og Fortran

Denne undersøgelse modtaget godkendelse fra BMA Central Etisk Udvalg, og fra England Patientinformation rådgivende gruppe til at indsamle oplysninger fra deres arbejde og deres død certifikater uden samtykke til, at opfølgningen af ​​alle tilfælde. Da denne undersøgelse blev påbegyndt i begyndelsen af ​​1980’erne var den proces, der kræves. Denne undersøgelse blev godkendt af direktøren for Wolfson Institut for Sygdomsforebyggelse.

Resultater

Denne undersøgelse er udført på 427 mænd, der arbejdede på en hydrazin fabrik i East Midlands-regionen i England. Deres gennemsnitlige alder ved første eksponering var 30 år (standardafvigelse (SD): 10,5), er deres gennemsnitlige længde af den samlede eksponering var 6,8 år (SD: 6,3) og deres gennemsnitlige længde af opfølgning (fra sidste eksponering til døden, indskibning, sidste spore eller slutningen af ​​studiet) var 31,7 år (SD:. 16,4)

tabel 1 viser antallet af årsværk under observation efter hvilken kategori af eksponering, varighed af eksponeringen, og antallet af år siden, første eksponering. Af de 16,422 årsværk 18% i fare var i eksponeringskategori høj.

Tabel 2 viser antallet af dødsfald observeret sammenlignet med de forventede tal. Den observerede dødelighed er tæt på den, der forventes for lungekræft, kræft i fordøjelsessystemet, andre kræftformer, og iskæmisk hjertesygdom. For mænd i eksponeringskategori højest de relative risici med mere end 2 år eksponering og efter mere end 10 år, siden første eksponering var: 0,85 (95% CI: 0,18-2,48) for lungekræft, 0,61 (95% CI: 0,07-2,21 ) for kræft i fordøjelsessystemet, 0,44 (95% CI: 0,05-1,57) for andre kræftformer, og 0,95 (95% CI:. 0,47-1,70) for iskæmisk hjertesygdom

de eneste kategorier hvor antallet af observerede dødsfald oversteg forventede dødsfald (men ikke signifikant) var lungekræft hos mænd i eksponeringskategori højt i seks måneder eller mere (6 observeret vs. 4,55 forventet), kræft i fordøjelsessystemet hos mænd i moderat eller kategori lav eksponering (20 observeret vs. 17,21 forventet) og iskæmisk hjertesygdom hos mænd i høj eksponering kategori for seks måneder eller mere (16 observeret vs. 14,56 forventet). Halvdelen af ​​de 6 dødsfald fra lungekræft hos mænd i eksponeringskategori høj var hos mænd udsatte i denne kategori for mindre end to år. To kræftdødsfald i fordøjelsessystemet forekom hos mænd med eksponering i eksponeringskategori høj sammenlignet med 3,27 forventet.

log rank test statistik fra ikke-parametrisk overlevelse analyse viser, at mænd med den højeste eksponering ikke synes at har signifikant forskellig dødelighed for lungekræft (p = 0,97), kræft i fordøjelsessystemet (p = 0,43), og alle kræftformer (p = 0,69) i forhold til alle de andre mænd i undersøgelsen.

diskussion

den højeste relative risiko for mænd i eksponeringskategori højeste i seks måneder eller mere var 1,32 (95% CI: 0,48-2,87) for lungekræft, der kan sammenlignes med den relative risiko i de tidligere undersøgelser, 1,23 ( 95% CI: 0,25-3,61) i 1995 undersøgelse [5] og 1,60 (0,19-5,78) i 1984 undersøgelsen [4]. Det kunne forventes, at den højeste relative risiko ville være for de mænd med de længste eksponeringer (≥ 2years) og ≥ 10 års opfølgning (at tillade fuldt for latenstiden på lungekræft), men denne relative risiko kun var 0,85 ( 0,18-2,48). Dette giver nogle forsikring om, at på trods af beviser for carcinogenicitet i dyr eksponering på de niveauer observeret i denne undersøgelse er usandsynligt at udgøre en alvorlig risiko, hvis ja der er nogen risiko overhovedet, for mennesker. For kræft i fordøjelsessystemet indtraf kun 2 sager blandt mænd med høj eksponering, den højeste relative risiko for 1,17 (0,72-1,79) svarende til mænd med moderate eller lave eksponeringer, svarende til den tilsvarende relative risiko på 1,24 (0,47-2,70 ) i undersøgelsen fra 1995.

de styrker af dette studie er, at dette er en af ​​meget få datasæt til rådighed på udsættelse for hydrazin, og der er nu 50 års opfølgning. Dette papir indeholder en yderligere 4758 (41%) årsværk opfølgning og yderligere 119 (138%) dødsfald i forhold til den foregående rapport. svagheden er, at det er en meget lille kohorte så ikke har beføjelse til at detektere meget lave relative risici eller øget risiko for specifik kræft. De undersøgte i denne undersøgelse kræftformer var begrænset til lunge og fordøjelsessystemet som følge af de observeret i dyrestudier risici.

Det er muligt, at der kunne være en sund arbejdstager effekt i disse data. Det kunne også være, at hydrazin arbejdstagere i dette selskab ikke var i stand til at ryge, da hydrazin er brændbart og en farlig brand og eksplosionsfare. Dette kan forklare den manglende øget risiko for lungekræft og iskæmisk hjertesygdom.

To rapporter om en kohorte af rumfart arbejdere viste arbejdstagere med en større hydrazin eksponering havde en øget risiko for at dø af lungekræft (RR = 1,45 ; 95% CI: 0,81-2,39), men at den øgede risiko ikke var statistisk signifikante og den øverste 95% konfidensinterval udelukket en relativ risiko på mere end 3 [6-7] en tidligere undersøgelse af samme kohorte [8], havde fundet en signifikant effekt, men de havde påtaget sig alle prøvestand mekanikere blev udsat for hydrazin, i de senere undersøgelser de brugte en mere nøjagtig eksponeringsvurdering [7]. En nylig undersøgelse af en fransk kohorte af uran forarbejdning arbejdere viste også en ikke-signifikant øget risiko for dødelighed af lungekræft efter udsættelse for hydrazin (RR = 1,21; 95% CI: 0,68-2,17) [9], Begge disse resultater er ikke i strid med vores resultater.

på trods af dokumentation for carcinogenicitet i forsøgsdyr, blev niveauet af eksponering for Hydrazin, at mænd har oplevet i denne undersøgelse ikke er forbundet med en øget risiko for kræft.

Konklusion

antallet af mænd, der udsættes for hydrazin i denne undersøgelse var små. De opnåede resultater er opmuntrende, at nogen indlysende fare af lungekræft eller enhver anden sygdom har optrådt op til 50 år senere. IARC aktuelle vurdering, at hydrazin er muligvis kræftfremkaldende for mennesker bør ikke ændres af resultaterne fra dette studie. Resultaterne fra dette studie indikerer ikke en overskydende kræftrisiko forbundet med Hydrazin eksponering, men strømmen af ​​undersøgelsen er for begrænset til at udelukke små overskydende risici.

Tak

Vi takker Dr. J Bonsall , tidligere medicinsk kontor på FBC Limited, Hauxton, Cambridge UK, for alle hans på studiet. Vi takker også professor Malcolm Law til kodning af dødsårsager.