Udvikling af asbestrelaterede lungesygdomme og Mesothelioma

Et interessant undersøgelse kaldes, 揈 Arly inflammatorisk respons på asbest i Rat og Hamster Lunger:? Rolle Inducerbar nitrogenoxidsyntaseinhibitorerne af Martina D 鰎 gera,, Anne-Marie Allmelinga, Rainer Kiefmannb, Silvia M 黱 Zinga, Konrad Messmera og Fritz Krombacha – Toksikologi og Applied Pharmacology – Volume 181, Issue 2, 1. juni 2002, Pages 93-105. Her er et uddrag: 揂 bstract – Nylige undersøgelser har antydet, at inducerbar nitrogenoxid (iNOS) spiller en rolle i udviklingen af ​​asbestrelaterede lungelidelser. De pulmonale reaktioner rotter og hamstere ved udsættelse for asbestfibre er godt kendt for at være uensartet. Derudover in vitro forsøg har vist, at mononukleære fagocytter fra hamstere, i modsætning til dem fra rotter, mangler iNOS-vejen. Derfor er formålet med denne undersøgelse var at undersøge, om rotter og hamstere varierer i lunge iNOS-ekspression in vivo ved udsættelse for asbestfibre og hvorvidt forskelle i iNOS-induktion er forbundet med forskelle i akut pulmonær inflammatorisk reaktion. Legemsvægt, alveolær 朼 rterial oxygen forskel, differentiel celletælling i bronkoalveolærvaskevæsken, total protein lækage, lunge myeloperoxidaseaktivitet og lipidperoxidation, våd /tør-forholdet, iNOS mRNA og proteinekspression, og nitrotyrosin farvning af lungevæv blev bestemt 1 og 7 dage efter intratrakeal instillation af asbestfibre i CD-rotter og syriske guldhamstere. Eksponering af rotter for asbestfibre resulterede i øget pulmonal iNOS udtryk og nitrotyrosin farvning sammen med en akut betændelse, der var præget af en tilstrømning af neutrofiler, forøget myeloperoxidase aktivitet og lipidperoxidation, beskadigelse af alveolær 朿 apillary membran, ødemdannelse, og nedskrivninger på gasudveksling. Til sammenligning inddrypning af asbestfibre i hamstere resulterede i en signifikant mildere inflammatorisk reaktion af lungen med ingen induktion af iNOS i pulmonale celler. De opnåede data giver vigtig information for at forstå de underliggende mekanismer af arter forskelle i pulmonal reaktion ved udsættelse for asbest fibers.?br /> En anden interessant undersøgelse kaldes, 揈 NERGI begrænsning som hæmmer celleproliferation ved sløvhed kan nedsætte modtagelighed for spontan og asbest inducerede lunge tumorer i A /J mice.?By Koizumi A, Tsukada M, Hirano S, Kamiyama S, Masuda H, Suzuki KT. – Lab Invest. 1993 Juni; 68 (6): 728-39. Her er et uddrag: 揂 bstract – BAGGRUND: Energi begrænsning (ER) hæmmer forskellige tumorer i mus. A /J-mus har en meget høj forekomst af lungetumorer, der er korreleret med forhøjede niveauer af pulmonal celleproliferation i denne stamme. Ved hjælp af A /J-mus, studerede vi effekterne af ER på spontane og asbest-induceret lungetumorer og mærkning indekser i lungen som en proximal markør for modtagelighed for lungetumorer at opnå bedre forståelse af mekanismen af ​​ER reducere tumorgenese. Eksperimentel udformning: Eksperiment 1: A /J-hunmus blev inddryppet intratrakealt med asbest eller titandioxid eller simpel saltvand ved 20 ugers alderen. Ved 21 uger gamle, blev mus af ER kostgruppe skiftet fra kontroldiæten (350 kJ /uge) til ER diæt (175 kJ /wk) indtil aflivning på 105 ugers alder, hvorimod mus i kontrolgruppen kost gruppe var fortsættes på kontrol kost. Eksperiment 2: A /J-hunmus blev påbegyndt på ER eller kontrol diæter ved 6 ugers alderen. Kontrolsekvenserne og ER-mus blev holdt ved 20 til 22 ° C, hvorimod mus af en anden ER gruppe (ER + I) blev holdt ved 30 grader C, indtil 24 ugers alderen. Kropstemperaturer fra disse mus blev overvåget ved telemetery.RESULTS: Den foreliggende ER blev vist at undertrykke udviklingen af ​​både asbest-induceret og spontan lungetumorer. ER mus blev bekræftet til at blive torporfic, mens kontrol og ER + Jeg mus ikke gjorde. Mærkning indekser blev nedsat med ER i lungen samt i andre organer. Reduktionen af ​​mærkning indekser blev dog næsten udvindes ved at forøge husets temperatur til 30 grader C. KONKLUSIONER: ER hvilket reducerer cellulær proliferation i forskellige organer efter sløvhed blev vist at inhibere lungetumorer. Hæmning af lunge tumorer ved ER sandsynligvis indebære en nedgang i celle proliferation.?br /> En anden interessant undersøgelse kaldes, 揂 utocrine Growth Stimulation ved transformerende vækstfaktor α i asbest-transformerede Rat mesotelceller? Af Cheryl Walker, Jeffrey Everitt, Patrice C. Ferriola, Wendy Stewart, James Mangum, og Edilberto Bermudez – Cancer Res 1 februar 1995 55; 530. Her er et uddrag: 揂 bstract – Selv om der er etableret sammenhængen mellem udsættelse for asbest og lungehindekræft udvikling i årtier, er meget lidt kendt om den molekylære mekanisme (r), hvorved asbestfibre fremkalde denne sygdom. I denne række eksperimenter blev potentialet for transformerende vækstfaktor α (TGF-α) at ​​fungere som en autokrin vækstfaktor i transformerede mesotelceller undersøgt i rotter, et modelsystem, der ofte anvendes til at vurdere tumorigene potentiale af fibrøse partikler. Begge asbest-transformerede celler og spontant transformerede celler udtrykte funktionelle EGF-receptorer, selv om kun asbest-transformerede celler udtrykte TGF-α. Ekspression af TGF-a udskrifter var korreleret med udskillelse af picogram mængder vækstfaktor i konditioneret medium af asbest-transformerede celler. Desuden henviser TGF-α hæmmede væksten af ​​spontant transformerede mesotelceller, det stimulerede væksten af ​​asbest-transformerede celler. Neutraliserende antistof, som genkendes TGF-α udskilles af asbest-transformerede celler var i stand til at inhibere væksten af ​​disse celler. Taget sammen indikerer disse data, at TGF-a virker som en autokrin vækstfaktor for asbest-transformerede rotte mesotelceller. Derfor, i asbest-transformerede mesotelceller, ændret produktion og lydhørhed over for TGF-α skelne disse celler fra spontant transformerede mesothelial celler. Disse data tyder på, at forskelle i mesotheliom ætiologi kan afspejles i forskelle i de molekylære ændringer er til stede i disse tumors.?br /> Vi har alle skylder en taknemmelighedsgæld til disse fine forskere for deres vigtige arbejde. Hvis du har fundet nogen af ​​disse uddrag nyttige, kan du læse undersøgelserne i deres helhed.