PLoS ONE: Triptolide Hæmmer spredning af prostatacancerceller og nedregulerer SUMO-Specific Protease 1 Expression

Abstrakt

For nylig har traditionel kinesisk medicin og lægeurter tiltrukket flere opmærksomhed verden over for sin anti-tumor effekt. Celastrol og Triptolide, to aktive komponenter udvundet fra den kinesiske urt

Tripterygium Wilfordii

Hook F (kendt som Lei Gong Teng eller Thunder Guds Vine), har vist anti-tumor effekt. Celastrol blev identificeret som en naturlig 26 s proteasominhibitoren der fremmer celle apoptose og hæmmer tumorvækst. Effekten og mekanisme Triptolide om prostatakræft (PCA) er ikke godt undersøgt. Her har vi vist, at Triptolide, mere potent end Celastrol, inhiberede cellevækst og celledød i LNCaP og PC-3-cellelinjer. Triptolide også inhiberede signifikant xenotransplanteret PC-3 tumorvækst i nøgne mus. Desuden Triptolide inducerede PCa celle apoptose gennem caspaser aktivering og PARP-spaltning. Ubalance mellem SUMOylation og deSUMOylation blev rapporteret til at spille en vigtig rolle i PCa progression. SUMO-specifik protease 1 (SENP1) blev anset for at være en potentiel markør og terapeutisk mål for PSA. Vigtigere, vi observeret, at Triptolide nedreguleret SENP1 udtryk i både mRNA og protein niveauer i dosisafhængige og tidsafhængige manerer, hvilket resulterer i en forbedret cellulær SUMOylation i PCA celler. I mellemtiden, Triptolide faldt AR og c-Jun-ekspression på lignende manerer, og undertrykte AR og c-Jun transskription aktivitet. Desuden knockdown eller ektopisk SENP1, c-Jun og AR udtryk i PCA celler hæmmede Triptolide anti-PCA effekter. Tilsammen vores data tyder på, at Triptolide er en naturlig forbindelse med potentiel terapeutisk værdi for PSA. Dens anti-tumor aktivitet kan tilskrives mekanismer, der involverer nedregulering af SENP1 der genskaber SUMOylation og deSUMOyaltion balance og negativ regulering af AR og c-Jun udtryk, der hæmmer AR og c-Jun medieret transskription i PSA.

Henvisning: Huang W, han T, Chai C, Yang Y, Zheng Y, Zhou P, et al. (2012) Triptolide Hæmmer spredning af prostatacancerceller og nedregulerer SUMO-Specific Protease 1 Expression. PLoS ONE 7 (5): e37693. doi: 10,1371 /journal.pone.0037693

Redaktør: Matthew Bogyo, Stanford University, USA

Modtaget: 19. april, 2011; Accepteret: April 26, 2012; Udgivet: 30. maj 2012