PLoS ONE: fysisk aktivitet og Risiko for Esophageal og Gastric Kræft: En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

Forekomsten af ​​spiserøret og mavekræft har været hastigt stigende på verdensplan i de seneste år, selv om årsagen til denne stigning er uklar. Her en statistisk syntese af undersøgelser, der evaluerede sammenhængen mellem fysisk aktivitet, en velkendt beskyttende faktor mod død og andre kroniske sygdomme, og risikoen for esophageal og mavekræft blev udført.

Metoder

Potentielt egnede studier blev identificeret under anvendelse Medline og Embase. De referencelister for alle medtaget artikler og dem af flere seneste anmeldelser blev ransaget manuelt. Undersøgelser blev inkluderet, hvis de blev offentliggjort som case-kontrol eller kohortestudier evaluerer sammenhængen mellem fysisk aktivitet og risikoen for esophageal eller gastrisk cancer (1); og (2) rapporterede punktestimater (dvs., risikoratioen, odds ratio) og mål for variabilitet (dvs. 95% konfidensintervaller [initiativerne]) for fysisk aktivitet og risikoen for esophageal eller mavekræft.

Resultater

Femten studier blev identificeret (7 kohorter, 8 case-kontrol; 984 esophageal og 7.087 gastriske kræft). Kollektivt, de viste, at risikoen for mavekræft var 13% lavere blandt de mest fysisk aktive mennesker end blandt de mindst aktive mennesker (RR = 0,87, 95% konfidensinterval [CI] = 0,78-0,97), og at af esophageal cancer var 27 % lavere (RR = 0,73, 95% CI = 0,56-0,97).

konklusioner

samlede resultater fra observationelle studier støtter en beskyttende effekt af fysisk aktivitet mod både spiserøret og mavekræft.

Henvisning: Chen Y, Yu C, Li Y (2014) fysisk aktivitet og Risiko for Esophageal og Gastric kræft: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e88082. doi: 10,1371 /journal.pone.0088082

Redaktør: Dong Zhang, Nanjing Medical University, Kina

Modtaget: Juli 22, 2013; Accepteret: 6 jan 2014; Publiceret: 6 feb 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Key Basic Research Development Program (nr 2012CB524905), National Science and Technology Support Plan Project (nr 2012BAI06B04), National Natural Science Foundation of China (nr. 31.070.315, 81.100.278, og 81.170.378), Zhejiang Provincial Natural Science Foundation Kina (No.Y2110026), og Science Foundation of Health Bureau of Zhejiang-provinsen (No.2012RCA026). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at ingen konkurrerende interesse eksisterer

Introduktion

forekomsten af ​​esophageal og mavekræft har været hastigt stigende på verdensplan i de seneste år, selv om årsagen til denne stigning er uklar. Hvert år bliver en anslået 934,000 nye tilfælde af mavekræft og 450.000 tilfælde af kræft i spiserøret diagnosticeret [1]. Gastrisk cancer (GC) er den fjerde mest almindelige form for kræft og kræft i spiserøret (EF) er den sjette [1] – [3]. Dødeligheden fra disse kræftformer er høj og respons på behandlinger under fremskredne stadier er dårlig, hvilket tyder på, at et effektivt middel til at reducere dødeligheden ville være gennem tidlig indgriben af ​​modificerbare risikofaktorer [4] – [6].

Fysisk aktivitet (PA) er defineret som bevægelser produceret af skeletmuskler, der resulterer i energiforbrug [7]. Det har gentagne gange vist sig at være forbundet med reduktioner i risikoen for mortalitet og reduktioner i de større dødsårsager, såsom hjertekarsygdomme og kræft [8] – [14].

Forholdet mellem fysisk aktivitet og den øvre fordøjelseskanal er mellem vidt forsket og revideret [11], [15]. Både beskyttende rolle og risikofaktor i forbindelse med fysisk aktivitet er blevet fundet, men nogle viser ingen statistisk signifikans. Der er endnu ikke foretaget nogen samlet analyse. For at give mere pålidelig dokumentation for sammenhængen mellem fysisk aktivitet og gastrisk og kræft i spiserøret blev en meta-analyse af observationelle studier udført med fokus på evaluering af forskelle i studiedesign, studiepopulationer og risiko for bias.

Materialer og metoder

Søg Strategi og Udvælgelseskriterier

i det nuværende arbejde, Yi Chen og Chaohui Yu uafhængigt søgte Medline og Embase (fra sin begyndelse til maj 2013) med ingen sproglige begrænsninger for undersøgelser på mennesker af sammenhængen mellem fysisk aktivitet og kræft i spiserøret og maven. Kernen søgning bestod af udtryk relateret til fysisk aktivitet ( “øvelse”, “fysisk aktivitet”, “walking” og “motorisk aktivitet,”) Disse blev kombineret med specifikke vilkår for kræft steder af interesse ( “maven”, “gastrisk, “” mavemunden, “” spiserør “og” esophageal “), og med beskrivelser af kræft (” kræft “,” neoplasme “og” carcinom “).

De referencelister for alle medtaget artikler og de flere nylige anmeldelser desuden søgt [11], [15]. Efter at eliminere dublerede undersøgelser blev titler og resumeer af alle varer fremstillet screenet af Yi Chen og Chaohui Yu til at udelukke dem, klart ikke er relevant. De resterende artikler blev læst grundigt og dem mødte udvælgelsen kriterier blev inkluderet. Forskelle blev løst ved at rådføre sig med den tredje forfatter, Youming Li

Inklusionskriterier var som følger:. (1) Udgivet som case-kontrol eller kohorte undersøgelse vurdere sammenhængen mellem fysisk aktivitet og risikoen for esophageal eller gastrisk cancer; (2) rapporterede punktestimater (dvs., sats nøgletal, odds ratio) og mål for variation (dvs. 95% konfidensintervaller [initiativerne]) for fysisk aktivitet og risikoen for esophageal eller mavekræft.

Data Extraction og kvalitetsvurdering

følgende oplysninger blev ekstraheret fra relevante studier: første forfatterens navn, udgivelsesår, land, hvor testen blev udført (nationalitet), studie design (dvs. case-kontrol eller kohorte), kønnene af deltagerne, kræft anatomiske og histologiske undertyper inkluderet og risikofaktorer tilnærmelser til sammenligninger mellem de højeste og laveste kategorier af fysiske aktiviteter. Opmærksomheden blev også betalt til fysisk aktivitet domæner, og om konfoundere, der blev kontrolleret under analysen (dvs. alder og fedme). Udtrukne data blev inspiceret for konkordans med to forfattere Yi Chen og Chaohui Yu.

Hvis en undersøgelse ikke indberettede nok data til at indgå i meta-analyse (dvs. ingen risiko estimater og /eller 95% konfidensintervaller ), blev den tilsvarende forfatter kontaktet via e-mail og de manglende data blev anmodet om mindst to gange. Hvis en undersøgelse rapporteret effekt-estimater af to eller flere domæner af fysisk aktivitet, men ikke kombinere dem, så resultaterne af rekreative fysisk aktivitet for den primære metaanalyse blev anvendt. Det var fordi rekreativ fysisk aktivitet er den mest almindeligt målte domæne observationsstudier af fysisk aktivitet og kræft. Det er blevet foreslået, at det er det vigtigste modificerbare aspekt af energiforbrug [12], [16].

Metodologisk kvalitet blev vurderet ved hjælp af tre studieelementer, der kan have indflydelse på styrken af ​​sammenhængen mellem fysisk aktivitet og risikoen af gastrisk eller esophageal kræftrisiko [12]: studie design (dvs. populationsbaseret case-kontrol og kohorteundersøgelser mentes at have en lavere risiko for bias og hospitals-baserede studier blev menes at have en høj risiko for bias); måling af fysisk aktivitet (dvs. undersøgelser, der rapporterede, at den anvendte metode til at måle fysisk aktivitet var gyldig og /eller pålidelige eller svarede til en anden spørgeskema med kendt gyldigheden og /eller pålidelighed blev anset for at have en lavere risiko for bias og de gjorde ikke blev anset høj); og de forstyrrende effekter (dvs. undersøgelser, der overvejes /kontrolleret /matchede forstyrrende effekter såsom alder og fedme blev anset for at have en lavere risiko for bias og de ikke blev anset for høj). Undersøgelser, der viste en lavere risiko for bias i henhold til alle tre kriterier blev klassificeret som havende en lav risiko for bias, og resten blev klassificeret som havende en høj risiko for bias.

Statistisk analyse

Alle analyser brugte STATA statistisk pakke med METAN og metabias kommandoer (version 12, STATA Corporation, College Station, TX, USA). Resumé RR skøn blev beregnet ved hjælp af enten reservekrav (for kohortestudier) eller yderste periferi (for case-kontrol studier). For case-kontrol-studier blev odds ratio med 95% CI evalueret, og kohortestudier blev risiko- nøgletal med 95% CI evalueret. Med relativt lav forekomst på verdensplan, gastrisk eller spiserøret kræft påvirker kun en lille del af befolkningen. Odds ratio og risikofaktorer nøgletal blev kombineret i analysen og rapporteres som en relativ risiko (RR). Hvis en undersøgelse rapporteret resultater for hanner og hunner separat, blev begge risikoestimater inkluderet i den primære analyse. Heterogenitet blev undersøgt ved undergruppe analyse, hvor størrelsen af ​​de estimater kombineret risiko- og de respektive test af heterogenitet og meta-regression i hvert stratum at vurdere den uafhængige bidrag hver variabel til at forklare heterogenitet. Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp af tragt plots [17], den Begg justerede rang korrelation test [18] og Egger test. [19]

Undergruppe Analyse

Seks på forhånd fastsat undergruppe analyser blev udført, en hver af køn (mænd vs kvinder).; ved undersøgelsen type (kohorte vs case-kontrol); ved risiko for bias (lavere vs højere risiko for bias); af studiepopulation; og ved fysisk aktivitet domæne (erhvervsmæssig, rekreation).

Meta-regressionsanalyse blev anvendt til at beregne forhold mellem Risikoestimaternes at teste for statistisk signifikant effekt modifikation af køn, studie type, risiko for bias, studiepopulation, og domæne af fysisk aktivitet.

Resultater

Søgeresultat |

879 potentielt relevante artikler blev screenet. Af disse blev 91 betragtes som potentielt værdifulde og fulde ordlyd blev hentet til detaljeret evaluering. Af disse 91 artikler, blev 79 efterfølgende udelukket fra meta-analyse af forskellige årsager. Af disse 70 blev ekskluderet for ikke at evaluere sammenhængen mellem fysisk aktivitet og esophageal eller mavekræft specifikt. En anden 5 blev derefter udelukket, fordi kræften dødeligheden blev undersøgt, og kræftrisiko var ikke [20] – [24]. Yderligere 3 artikler, fordi de ikke giver point estimater med konfidensintervaller, og forfatterne ikke besvarede os at kræve yderligere detaljerede data [25] – [27]. En anden undersøgelse blev droppet, fordi det var tværsnitsbillede [28]. Yderligere 3 artikler blev inkluderet fra reference anmeldelser. På denne måde blev der i alt 15 artikler (7 kohorte og 8 case-control undersøgelser) inkluderet. (Figur S1).

Undersøgelse Egenskaber

De vigtigste karakteristika ved de 15 studier inkluderet i den primære metaanalyse er givet i tabel 1. Af alle de inkluderede studier, 7 var kohortestudier [ ,,,0],29] – [35] og 8 var case-kontrol undersøgelser [36] – [43]. I alt 7.087 GC patienter og 984 EF patienter blev identificeret blandt 1,507,436 deltagere. Seks undersøgelser blev gennemført i Asien [to i Japan [32], [34], to i Kina [36], [39], en i Korea [30] og en i Tyrkiet [43]). Tre blev gennemført i Europa (onein flere europæiske lande [35], en i UK [33], og en i Norge [31]]. Fire undersøgelser blev gennemført i USA [29], [38], [41], [42] og to var i Canada [37], [40]. Fem studier involverede hanner kun [30], [33], [37], [41], [42], otte involverede både hanner og hunner, men forudsat kombineret kun data [29], [31], [32], [35], [39], [40], [43], [44], og kun to involverede både mænd og kvinder, og gjorde rapport kønsrelaterede resultater [ ,,,0],34], [38]. Alle de femten artikler, hvis data vedrørende risikoen for mavekræft, hvoraf fem gjorde anatomisk undertype analyse, herunder hjerte-mavekræft og noncardiac [29], [31], [35], [38], [ ,,,0],40]. et fokus på hjerte-kræft kun [44]. Otte studier rapporteret forholdet mellem EF og fysisk aktivitet, en [29], hvoraf tilbudt histologisk undertype analyse, herunder esophageal planocellulært karcinom (ESCC) og esophageal adenocarcinom (EA) separat, en [43] på ESCC kun og én [35] kun om EA. De vigtigste resultater af fire undersøgelser var baseret på erhvervsaktivitet kun [38], [41] – [43]. Fem studier rapporterede rekreativ aktivitet [30], [31], [33], [40], [44]. To studier brugte total fysisk aktivitet [29], [34]. Et studie forudsat data om rekreativ og familiemæssige aktiviteter særskilt [39]. Tre studier med fokus på rekreative og erhvervsmæssige aktivitet for sig [32], [35], [37].

I alt 16 sæt af resultater blev inkluderet i den primære analyse af GC (7 sæt resultater for mænd [30], [33], [34], [37], [38], [41], [42], 2 sæt resultater for kvinder [34], [38], og 7 sæt resultater for begge køn kombineret [29], [31], [32], [35], [39], [40], [44]) og 7 i EF [3 sæt resultater for mænd [30], [38], [42], 1 sæt resultater for kvinder [38], og 3 sæt resultater for begge køn kombineret [29], [35], [43]].

Risiko for Bias

Fem af de 15 studier var hverken en kohorte eller en populationsbaseret case-kontrol undersøgelse [39], [41] – [44]. Ni studier rapporterede, at den metode, der anvendes til at måle fysisk aktivitet var gyldig og /eller pålidelige eller ligner andre gyldige og /eller pålidelige spørgeskemaer [29], [30], [32] – [35], [38],. Alle undersøgelser undtagen tre matchet på, justeret for, eller overvejet forstyrrende virkninger af både alder og fedme [41], [42], [44]. Af de tre, der ikke gjorde det, var to justeret for alder kun [42], [44]. En blev ikke justeret for eventuelle forstyrrende faktorer [41]

Otte undersøgelser blev kategoriseret som havende en lavere risiko for bias i henhold til alle tre kriterier, og var så klassificeret [31] -. [35], [38], [40], [41]. Yderligere syv studier mødte nul, én eller to kriterier, og blev klassificeret som havende en højere risiko for bias [29], [30], [37], [39], [42] -. [44]

dosis-respons Analyser

i alt 16 dosis-respons analyser (5 i mænd, 1 hos kvinder, og 10 hos mænd og kvinder tilsammen) blev gennemført i de 12 studier, der undersøgte, om der var en dosis- respons sammenhæng mellem fysisk aktivitet og esophageal eller gastrisk cancer (fire for EF [29], [35], [38], [42], [43] og ti for GC [29], [31] – [35], [ ,,,0],38] – [42]). Fire analyser af fysisk aktivitet og risikoen for mavekræft (en i hunner og tre i mandlige og kvinder tilsammen) fundet en statistisk signifikant (P 0,05) dosis-respons forhold [29], [31], [34], [39]. Man analyser af fysisk aktivitet og risikoen for kræft i spiserøret (hos mænd og kvinder tilsammen) fundet en statistisk signifikant negativ dosis-respons sammenhæng [43].

Meta-analyse

Primær metaanalyse .

Resuméet relative risiko for de vigtigste resultater fra de 15 undersøgelser viste, at risikoen for mavekræft var 13% lavere blandt de mest fysisk aktive mennesker sammenlignet, at blandt de mindst aktive mennesker (RR = 0,87, 95% CI = 0,78 til 0,97). (Fig S2) Der var moderat heterogenitet (I

2 = 49,8%, P = 0,012). Et lignende resultat blev fundet for esophageal cancer (RR = 0,73, 95% CI = 0,56-0,97), igen med moderat heterogenitet (I

2 = 58,4% P = 0,019). Der var nogle beviser for offentliggørelse skævhed i den primære metaanalyse. Visuel inspektion af tragten parceller afslørede en lille grad af asymmetri, hvilket primært skyldes en eller to undersøgelser, både i mavekræft og kræft i spiserøret resultater (Figur S3). Meta-regressionsanalyser viste ingen variabler havde en signifikant effekt (

P

0,05 i alle regressionsanalyser). På denne forening (tabel S1)

Resultater af Begg-og Egger tests gav ingen tegn på signifikant publikationsbias i undersøgelserne overvejes. For sammenhængen mellem fysisk aktivitet og GC,

P Drømmeholdet værdi af Egger test var 0,134 for den højeste versus laveste analyse. For undersøgelser af EF,

P Drømmeholdet værdi af Egger test var 0,328 for den højeste versus laveste.

Undergruppe analyse.

Ingen signifikant forskel blev fundet i en hvilken som helst undergruppe analyse med respekt for at studere design, køn, risiko for bias, studie population, PA domæne og undertype. Dette var tilfældet for både GC og EF. Men i flere undergruppe analyser om EF, blev betydelig heterogenitet opdaget med hensyn til at studere befolkning, PA domæne og histologisk undertype (tabel 2, figur S4).

Case-kontrol undersøgelser og kohorteundersøgelser viste sig at have lignende resultater, men negative sammenhænge mellem fysisk aktivitet og GC blev kun observeret i case-kontrol og negative sammenhænge mellem fysisk aktivitet og EF blev kun observeret i kohortestudier. Risikoen forhold mellem fysisk aktivitet og GC blev fundet lavere hos kvinder [0,91 (0,79, 1,05)] end hos mænd [0,64 (0,43, 0,93)], men hverken viste statistisk signifikans. Undersøgelser med højere risiko for partiskhed howed lavere risiko nøgletal i EF, men højere forhold med hensyn til GC. Men forskellen var ikke signifikant enten. Ved undersøgelse variation mellem fysisk aktivitet domæner, blev der observeret nogle forskelle. Undersøgelser undersøger effekten af ​​erhvervsmæssig fysisk aktivitet viste en lille stærkere beskyttelse for både GC og EF end undersøgelser undersøger effekten af ​​rekreativ aktivitet. I anatomisk undertype analyse blev noncardiac mavekræft sig at have lidt stærkere forhold til fysisk aktivitet end de kardiale kræftformer. Flere analyser (studie population, PA domæne og histologisk undertype analyse) af EF kunne ikke gennemføres på grund af betydelig heterogenitet. Risiko skøn blev ikke kombineres.

Diskussion

Resultaterne af denne meta-analyse tyder på, at fysisk aktivitet spiller en beskyttende rolle i både spiserøret og mavekræft. Den samlede anslåede risiko fra de 15 studier tyder på, at risikoen for mavekræft er ca. 13% lavere blandt de mest fysisk aktive mennesker sammenlignet med de mindst aktive mennesker og risikoen for kræft i spiserøret blev 27% lavere.

Der var ingen stærke beviser, at resultaterne afveg i undergruppe analyse, mellem mænd og kvinder, mellem studier med en højere eller lavere risiko for bias, mellem forskelligt designede studier, eller mellem forskellige fysiske aktivitet domæner. I anatomisk og histologisk undertype analyse viste hjerte-cancer et stærkere forhold til fysisk aktivitet, men ikke statistisk signifikant. Flere analyser (studie population, PA domæne og histologisk undertype analyse) af EF kunne ikke gennemføres på grund af betydelig heterogenitet, så ingen skøn kombineret risiko blev opnået. Dette kan have været på grund af det lille antal undersøgelser blev evalueret her

beskyttelse mod kræft, som fysisk aktivitet kan være medieret af insulin eller adipocytokines:. (1) Fysisk aktivitet reducerer insulinresistens og sænker fastende insulin niveauer . På denne måde kan det reducere risikoen for kræft og risikoen for kræft tilbagefald gennem hæmning af celleproliferation og cellulære transformationer [45] – [47]; (2) Fysisk aktivitet og motion formindske concertration af inflammatoriske adipocytokines og øge den for anti-inflammatoriske adipocytokines, som er forbundet med lavere kræft forekomst og dødelighed [48], [49]. Men ingen klar mekanisme vedrørende den beskyttelse, som fysisk aktivitet mod cancere OG, er blevet foreslået den øvre fordøjelseskanal.

Men denne meta-analyse har begrænsninger. Først blev der observeret en vis betydning i heterogenitet på tværs af alle de undersøgelser, der indgår her. Samlet blev heterogenitet betydeligt mindre udtalt i kohortestudier end i case-kontrol-studier med hensyn til GC, men det omvendte var tilfældet for EF. Undergruppeanalyser foreslået, at denne heterogenitet kan delvis tilskrives forskelle i metodologisk kvalitet, studiepopulation, og studere design. Forskellige metoder til måling af fysisk aktivitet også i høj grad bidraget til heterogenitet. For det andet, denne meta-analyse omfattede 15 studier, hvilket ikke er nok til at foretage analyser af alle formodede undergrupper, især i EF. For det tredje, i denne meta-analyse blev kræftrisiko af de mest aktive individer sammenlignet med de mindst aktive. Nærværende konklusion skal raffineres til stat, der mest fysisk aktive personer har en lavere risiko end de inaktive. For det fjerde, en anden potentiel begrænsning af den nuværende arbejde er de resterende forstyrrende faktorer, der ikke blev korrigeret for i de inkluderede studier. Dette kan have påvirket resultaterne.

Som konklusion, en syntese af eksisterende undersøgelser understøtter den konklusion, at fysisk aktivitet giver en vis beskyttelse mod spiserøret og mavekræft. Dette fund tyder på, at fremtidig forskning om sammenhængen mellem fysisk aktivitet og gastrisk og kræft i spiserøret bør fokusere på de aspekter af foreningen, der fortsat uklart, såsom hvorvidt stillesiddende adfærd og nonaerobic fysisk aktivitet er forbundet med større risiko for kræft og, om intensiteten af fysisk aktivitet påvirker associationen mellem fysisk aktivitet og risikoen for mavesår og esophageal cancer. Flere undersøgelser er nødvendige for at indsamle flere oplysninger om den mekanisme, gennem hvilken fysisk aktivitet kan beskytte mod disse kræftformer, og om stigninger i fysisk aktivitet kan mindske risikoen for kræft.

Støtte Information

Figur S1.

Blokdiagram over systematisk litteratursøgning på fysisk aktivitet og risikoen for esophageal eller mavekræft

doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s001

(DOCX)

Figur S2.

Højeste versus laveste metaanalyse af fysisk aktivitet og risikoen for esophageal eller mavekræft. Squares repræsenterer studie-specifikke relative risici (RR); vandrette linjer repræsenterer 95% konfidensintervaller (CIS); diamanter repræsenterer sammenfattende relative risici

doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s002

(DOCX)

Figur S3.

Tragt plot af risikoestimater fra undersøgelser, der undersøgte sammenhængen mellem fysisk aktivitet og risikoen for mavekræft (A) og kræft i spiserøret

doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s003

(DOCX)

Figur S4.

Undergruppe analyse af (A) studiedesign, (B) risiko for bias, (C) køn, (D) PA domæne, (E) studiepopulation og (F) undertype af association mellem fysisk aktivitet og gastrisk eller kræft i spiserøret . Squares repræsenterer studie-specifikke relative risici (RR); vandrette linjer repræsenterer 95% konfidensintervaller (CIS); diamanter repræsenterer sammenfattende relative risici

doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s004

(ZIP)

tabel S1.

Resultaterne af meta-regression af inkluderede studier. (

P Drømmeholdet værdi)

doi: 10,1371 /journal.pone.0088082.s005

(DOCX)

Tjekliste S1.

PRISMA 2009 Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0088082.s006

(DOC)