PLoS ONE: a-Tomatine-medieret Anti-Cancer aktivitet in vitro og in vivo gennem Cell Cycle- og caspase-uafhængige Pathways

Abstrakt

α-Tomatine, en tomat glycoalkaloid, er blevet rapporteret at have antibiotiske egenskaber mod humane patogener. Men mekanismen for sin indsats mod leukæmi er fortsat uklart. I denne undersøgelse blev det terapeutiske potentiale af α-tomatine mod leukæmiceller evalueret

in vitro

in vivo

. Celle levedygtighed viste, at α-tomatine havde signifikante cytotoksiske virkninger på den menneskelige leukæmi cancercellelinjer HL60 og K562, og cellerne blev konstateret at være i Annexin V-positive /propidiumiodid-negative fase af celledød. Desuden α-tomatine inducerede både HL60 og K562 celle apoptose i en celle cycle- og caspase-uafhængig måde. α-Tomatine eksponering førte til et tab af mitochrondrial membranpotentialet, og dette fund var i overensstemmelse med den observeret ved aktivering af Bak og Mcl-1 korte formular (MCL-1s) proteiner. Eksponering for a-tomatine udløste også frigivelsen af ​​apoptoseinducerende faktor (AIF) fra mitokondrier til kernen og nedreguleret survivin ekspression. Endvidere α-tomatine inhiberede signifikant HL60 xenograft tumorvækst uden at forårsage tab af kropsvægt i svær kombineret immundefekt (SCID) mus. Immunhistokemisk test viste, at den reducerede tumorvækst i α-tomatine-behandlede mus var et resultat af øget apoptose, der var forbundet med øget translokation af AIF i kernen og nedsat survivin udtryk

ex vivo

. Disse resultater tyder på, at α-tomatine kan være en kandidat til leukæmi behandling

Henvisning:. Chao MW, Chen CH, Chang YL, Teng CM, Pan SL (2012) α-Tomatine-medieret Anti-Cancer aktivitet

In vitro

In Vivo

gennem Cell Cycle- og caspase-uafhængige Pathways. PLoS ONE 7 (9): e44093. doi: 10,1371 /journal.pone.0044093

Redaktør: Ferenc Gallyas, University of Pecs Medical School, Ungarn

Modtaget: Februar 13, 2012; Accepteret: 30 Juli 2012; Udgivet: 6. september, 2012