PLoS ONE:. Prediagnostic Plasma Vitamin D metabolitter og Dødeligheden blandt patienter med prostata Cancer

Abstrakt

Baggrund

Laboratorium tyder på, at D-vitamin kan påvirke prostatakræft prognose

Metode /vigtigste resultater

Vi undersøgte sammenhængen mellem prediagnostic plasmaniveauer af 25 (OH) D-vitamin [25 (OH) D] og 1,25 (OH)

2vitamin D [1,25 (OH )

2D] og dødelighed blandt 1822 deltagere i Health Professionals Follow-up Study og Physicians ‘Health Study, der blev diagnosticeret med prostatakræft. Cox proportionel risiko modeller blev anvendt til at beregne hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervaller (CIS) af den samlede dødelighed (n = 595) og dødbringende prostatacancer (død af prostatacancer eller udvikling af knoglemetastaser, n = 202). I modeller korrigeret for alder ved diagnose, BMI, fysisk aktivitet og rygning, observerede vi en HR på 1,22 (95% CI: 0,97, 1,54) for total dødelighed, sammenligner mænd i det laveste til det højeste kvartil af 25 (OH) D . Der var ingen sammenhæng mellem 1,25 (OH)

2D og total mortalitet. Mænd med den laveste 25 (OH) D kvartil var mere tilbøjelige til at dø af deres kræft (HR: 1,59; 95% CI: 1,06, 2,39) sammenlignet med dem i den højeste kvartil (P

trend = 0,006). Denne forening blev stort set forklares ved association mellem lave 25 (OH) D niveauer og fremskreden kræft scene og højere score Gleason, hvilket tyder på, at disse variable kan mægle indflydelse af 25 (OH) D på prognose. Foreningen tendens også at være stærkere blandt patienter med prøver indsamlet inden for fem år kræft diagnose. 1,25 (OH)

2D niveauer blev ikke forbundet med dødelig prostatakræft.

Konklusioner /Betydning

Selvom potentiel bias på mindre fremskreden sygdom på grund af mere screening aktivitet blandt mænd med høj 25 (OH) D niveauer kan ikke udelukkes, højere prediagnostic plasma 25 (OH) D kan være forbundet med forbedret prostatakræft prognose

Henvisning:. Fang F, Kasperzyk JL, Shui I, Hendrickson W, Hollis BW , Fall K, et al. (2011) Prediagnostic Plasma Vitamin D metabolitter og Dødeligheden blandt patienter med prostatakræft. PLoS ONE 6 (4): e18625. doi: 10,1371 /journal.pone.0018625

Redaktør: Zheng Su, Genentech Inc., USA

Modtaget: Januar 26, 2011; Accepteret: 8 marts, 2011; Udgivet: April 6, 2011

Copyright: © 2011 Fang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Institutes of Health forskningsmidler CA133891, CA141298, CA34933, CA40360, CA091793, CA055075, CA42182, HL26490 og HL34595; Prostata Cancer Foundation, Santa Monica, CA, USA og National Cancer Institute National Research Service Award T32 CA09001. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

det første forslag af den hypotese, at D-vitamin beskytter mod prostatakræft optrådte allerede for to årtier siden [1], efterfulgt af eksperimentelle undersøgelser tyder på, at D-vitamin kan spille en vigtig rolle i den naturlige historie af prostatakræft, ikke kun for forekomst, men også for sygdomsprogression gennem invasion, angiogenese og metastaser [2] – [4]. De fleste epidemiologiske studier undersøger sammenhængen mellem cirkulerende niveauer af prediagnostic vitamin D metabolitter (25 (OH) D-vitamin [25 (OH) D] og 1,25 (OH)

2vitamin D [1,25 (OH)

2D]) og prostatakræft risiko har rapporteret null resultater [5] – [12]. Humane undersøgelser har fokuseret på det seneste om mulige påvirkninger af D-vitamin i prostatakræft progression, herunder en norsk undersøgelse, der viser, at et højere niveau af serum 25 (OH) D efter diagnosen var forbundet med en bedre prognose for prostatakræft [13]. Men i denne undersøgelse blodprøver blev opsamlet efter prostatakræft diagnose, og dermed de 25 (OH) D niveauer måske allerede er blevet påvirket af kræft, ved behandling, eller ved ændringer i udendørs aktiviteter eller kost efter kræftdiagnose. Yderligere støtte til en mulig indflydelse af vitamin D på prognose kommer fra undersøgelser, der viser, at genetiske varianter i vitamin D-receptoren er associeret med Gleason score [14], og genetiske varianter i D-vitamin-vejen er forbundet med risiko for recidiv eller progression og prostata kræft dødelighed [15]. I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi den hypotese, at højere plasmaniveauer af prediagnostic vitamin D-metabolitter, 25 (OH) D og 1,25 (OH)

2D, er forbundet med bedre prognose for prostatakræft i to prospektive kohorteundersøgelser: Health Professionals Follow-up Study og Physicians ‘Health Study.

Materialer og metoder

Etik Statement

forsøgspersoner udvalget ved Harvard School of Public Health og personmotiver Udvalg på Brigham and Women ‘s Hospital godkendt denne undersøgelse. Skriftligt samtykke blev givet af patienterne for deres oplysninger, der skal lagres på hospitalet databasen og bruges til forskning.

Undersøgelse befolkninger

Health Professionals Follow-up Study (HPFS).

HPFS er en igangværende prospektivt kohorte studie af 51,529 amerikanske mænd, der var i alderen 40-75 år på indskrivning i 1986, og fulgt gennem hvert andet år spørgeskemaer [16]. Deltagerne rapporterede oplysninger om højde (på kun baseline), kropsvægt, fysisk aktivitet og kost hver to eller fire år. I 1993-1995, 18,018 mænd i kohorten doneret en blodprøve. Deltagere med en diagnose af enhver kræft undtagen ikke-melanom hudkræft inden blodet lodtrækningen blev udelukket fra denne analyse.

For hver mand, der rapporterede en prostatakræft diagnose på et opfølgende spørgeskema, eller for hvem en dødsattest viste, at dødsårsagen var prostatakræft, opnåede vi medicinske og patologiske journaler efter skriftlig tilladelse fra deltagerne eller deres næste pårørende. Svarprocenten var 96% for ikke-fatale tilfælde og vi anslår at have konstateret 98% af fatale tilfælde [17]. Journaler og patologi rapporter lykkedes opnået for 90% af tilfældene i kohorten. En undersøgelse investigator blindet til spørgeskema og assay oplysninger gennemgået de medicinske journaler for at bekræfte adenokarcinom i prostata og til abstrakte oplysninger på scenen (i henhold til TNM mellemstationer ordning) og Gleason sum af tumoren. Patienter uden patologisk iscenesættelse blev klassificeret som ubestemt etape, medmindre der var kliniske tegn på fjernmetastaser på diagnosetidspunktet.

Physicians ‘Health Study (PHS).

PHS jeg var et randomiseret, dobbelt-blindt , placebokontrollerede forsøg af aspirin og β-caroten blandt 22,071 sunde amerikanske mandlige læger, i alderen 40-84 år, der begyndte i 1982 [18]. Undersøgelsens deltagere forudsat baseline oplysninger via selvstændige administreres spørgeskemaer. Før randomisering, 14,916 mænd (68%) gav en blodprøve [7], og mere end 70% af prøverne blev modtaget i september-november 1982. Yderligere spørgeskemaer blev sendt på 6 måneder, 12 måneder, og derefter årligt at opnå medicinske oplysninger, herunder data om højde, kropsvægt og fysisk aktivitet. Undersøgelse efterforskere, blindede til spørgeskemaet eller analyse af data, verificeret rapporterne om prostatakræft ved deltagere og anmeldt journaler og patologi for at afgøre tumoren Gleason score og scene (ifølge skema TNM klassifikation). Hvis patologisk iscenesættelse ikke var tilgængelige, blev sager klassificeret som ubestemt etape, medmindre der var kliniske tegn på fjernmetastaser på diagnosetidspunktet.

Laboratoriemålinger

Vitamin D metabolitter.

Plasma koncentrationer af 1,25 (OH)

2D og 25 (OH) D blev bestemt ved radioimmunosorbant assay i laboratoriet af Dr. Bruce Hollis [19], [20]. I HPFS, blev sager analyseret i fire separate analytiske kørsler (tilfælde op til januar 1996 februar 1996 til januar 1998 februar 1998 til januar 2000 og februar 2000 januar 2004) [21], [22]. PHS sager blev analyseret i to analytiske kørsler [23], [24]. Den gennemsnitlige intrapair variationskoefficienter fra blindede kvalitet kontrolprøver varierede fra 5-10% for både 25 (OH) D og 1,25 (OH)

2D i PHS og HPFS [21] – [24].

for at vurdere intraperson konsistens D-vitamin metabolitkoncentrationer over tid, vi målte 1,25 (OH)

2D og 25 (OH) D for 144 mænd i HPFS, der var fri for kræft diagnose og der har givet en blodprøve i 1993/1994 og igen i 1997 (gennemsnit af 3,03 ± 0,46 år fra hinanden) [21]. Justeret for alder, race, og årstiden, Pearson korrelationskoefficienter mellem de to tidspunkter var 0,50 (P 0,0001) for 1,25 (OH)

2D og 0,70 (P 0,0001) for 25 (OH ) D.

Opfølgning af deltagere med prostatakræft

fra de to kohorter, vi identificerede i alt 1822 mænd diagnosticeret med prostatakræft efter blodprøvetagning på hvem cirkulerende niveauer af D-vitamin havde tidligere målt som en del af nestede case-kontrol studier af D-vitamin metabolitter og risikoen for uheld prostatakræft; 1318 i HPFS (diagnosticeret i løbet af 1993-2004) og 504 i PHS (diagnosticeret i løbet af 1982-1998) [21] – [24]. I alt 185 patienter (10,2%) blev diagnosticeret inden for 2 år efter blodprøvetagning. Alle kræftpatienter blev fulgt fra datoen for kræftdiagnose indtil dato for død, knoglemetastaser, eller slutningen af ​​den aktuelle opfølgning (juli 17, 2009 i HPFS og marts den 31., 2009 i PHS), alt efter hvad der kom først. Information om forløbet af prostatakræft blev indsamlet via opfølgende spørgeskemaer, som indsamlede behandlinger og udvikling af metastaser. Når en metastase blev rapporteret, kontaktede vi den behandlende læge af patienten og anmodede om en gennemgang af de relevante sygejournaler at verificere diagnosen. Samtykke blev opnået fra deltagerne til at gennemgå de medicinske journaler. Information om dato og dødsårsag blev opnået fra gentagne forsendelser og søgninger på National Død Index og bekræftet gennem gennemgang af dødsattester og medicinske journaler. Dødsfald som følge af prostatakræft var baseret på tegn på metastaser og sygdomsprogression, uden anden plausibel dødsårsag. En knoglemetastaser eller død af prostatacancer blev taget som slutpunktet ved beregning hazard ratio for prostatakræft dødelighed; død uanset årsag blev brugt som slutpunktet ved beregning hazard ratio for total dødelighed.

Statistisk analyse

Da D-vitamin metabolitter blev analyseret i forskellige batches fra blodprøver på forskellige årstider, og D-vitamin-metabolitter niveauer (især 25 (OH) D) varierer i høj grad med sæsonen, vi beregnet batch, sæson-og kohorte-specifikke kvartiler for 1,25 (OH)

2D og 25 (OH) D. Seasons blev klassificeret som følger: sommeren (juni-august) efterår (september til november), forår (marts-maj), og vinteren (december-februar). I HPFS, de gennemsnitlige (standardafvigelse) værdier af kvartiler standardiseret til batch og sæson som beskrevet af Rosner et al. [25] er 20,36 (6,83), 30,24 (3,72), 37,26 (4,88) og 49.03 (10.04) pg /ml for 1,25 (OH)

2D; og 16,19 (4,46), 23,51 (2,24), 28,78 (3,16), og 38,35 (7,18) ng /ml for 25 (OH) D. Tilsvarende i PHS, 24,10 (3,23), 29,84 (1,40), 34,66 (1,60), og 44.47 (6.59) pg /ml for 1,25 (OH)

2D; og 17,55 (3,98), 25,42 (2,38), 31,12 (2,39), og 42,78 (7,84) ng /ml for 25 (OH) D. Vi brugte ANOVA tests til at undersøge forskellene i midlerne til alder ved blod uafgjort, alder ved kræftdiagnose, og opfølgning tid på tværs af kvartiler af D-vitamin metabolitter. En to-vejs chi-square test blev anvendt for at opnå

P

værdier for sammenslutninger af Gleason score, TNM stadie, rygning status, body mass index (BMI), og fysisk aktivitet med kvartiler af D-vitamin metabolitter .

Cox proportionel risiko regressions modeller blev anvendt til at estimere hazard ratio (HRS) og deres 95% konfidensintervaller (CIS) til at vurdere forholdet mellem plasma vitamin D metabolitter med total og prostata kræft dødelighed-specifikke. Den højeste kvartil blev anvendt som referencegruppe for både 1,25 (OH)

2D og 25 (OH) D. Vi testede for tendenser på tværs af kvartiler af 25 (OH) D og 1,25 (OH)

2D behandle kvartiler (1,2,3,4) som en kontinuerlig variabel. Vi antager, at tumor kvalitet og scene kan være de mellemliggende faktorer vedrørende D-vitamin til prostatakræft progression; derfor vi justeret først for alder ved diagnose, rygning (aldrig vs. nogensinde), BMI ( 25, ≥25 og 28, eller ≥28 kg /m

2), og fysisk aktivitet (lav, moderat, eller høj) opnået ved de spørgeskema indsamlet før bloddonation. I yderligere modeller, vi yderligere justeret for Gleason score ( 7, 7, 7, eller mangler) og TNM stadie (T1 /T2, T3, T4 /N1 /M1, eller mangler) at vurdere potentialet af D-vitamin metabolitter forudsige kræft prognose over disse tumor egenskaber. Den forholdsmæssige hazard antagelse blev kontrolleret og fundet til at holde for alle kovariater. Analyser blev først foretaget blandt disse to kohorter separat. Fordi resultaterne var ens, vi kombineret disse to kohorter at øge statistisk styrke, og vi rapporterer kun resultater fra de samlede analyser

Vi stratificeret yderligere analyserne efter alder ved diagnose ( 65 eller ≥65 år). , tumor stadie (TNM: T1 /T2 eller T3 /T4 /N1 /M1), og Gleason score ( 7 eller ≥7). For at afhjælpe bekymring for omvendt kausalitet (dvs. prostatacancer påvirker niveauet af D-vitamin metabolitter), i en sub-analyse, vi udelukkede patienter med prøver indsamlet 2 år før prostatakræft diagnose. Vi har udført også stratificeret analyser af tidsintervallet mellem blodprøve og prostatakræft diagnose ( 5 eller ≥5 år). Alle P-værdier er tosidede og anses for statistisk signifikant ved P 0,05. Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS, udgave 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Resultater

Den gennemsnitlige alder (standardafvigelse, SD) ved blod lodtrækningen af ​​deltagerne i analysen var 63,7 (7,8) år i HPFS og 59,2 (7,6) år i PHS. Gennemsnitsalderen (SD) ved kræft diagnose var 69,5 (7,4) år i HPFS og 67,8 (6,5) år i PHS. Karakteristik af patienter i prostata cancer i de kombinerede analyser er præsenteret i tabel 1.

Højere 25 (OH) D niveauer var associeret med lavere BMI (P 0,0001), mere fysisk aktivitet (P 0,0001 ), og også lavere Gleason score på prostatakræft diagnose (P = 0,02) (tabel 1). Selvom det ikke er statistisk signifikant, højere 25 (OH) D niveauer var associeret med en lavere frekvens af metastatisk prostatacancer. Højere 1,25 (OH)

2D niveau var associeret med yngre alder (P = 0,0007) såvel som lavere BMI (P = 0,02). Under opfølgning, vi dokumenterede 595 dødsfald, herunder 166 tilfælde af dødsfald fra prostatakræft, og 36 mænd, der bor med knoglemetastaser; vi kombineret de prostatakræft dødsfald og metastatiske sager i en enkelt kategori af dødbringende prostatakræft (n = 202).

Blandt mænd med prostatakræft, dem med de laveste niveauer af 25 (OH) D baseret på kvartiler havde en let øget total dødelighed sammenlignet med patienter med den højeste kvartil. Efter justering for alder ved diagnose, BMI, fysisk aktivitet og rygning, HR var 1,22 (95% CI: 0,97, 1,54); en test for lineær tendens var tankevækkende, men ikke statistisk signifikant (P

trend = 0,07) (Tabel 2).

Mænd i den laveste kvartil af 25 (OH) D havde en højere risiko af dødbringende prostatakræft, efter justering for alder ved diagnose, BMI, fysisk aktivitet og rygning (HR: 1,59; 95% CI: 1,06, 2,39); en statistisk signifikant dosis-respons-forhold blev også observeret (P = 0,006) (tabel 2). Denne forening blev stort set forklares ved association mellem 25 (OH) D niveauer og fremskredent stadium og højere score Gleason; efter justering for disse faktorer, var foreningen mindre, og ikke længere signifikant (tabel 2). Ingen sammenhæng blev observeret for 1,25 (OH)

2D med enten total mortalitet eller dødelig prostatakræft (tabel 2). I separate analyser fra kohorte, efter justering for alder ved diagnose, fysisk aktivitet og rygning, den laveste kvartil af 25 (OH) D blev statistisk signifikant associeret med en højere risiko for dødelig prostatakræft hos HPFS (HR: 2,01; 95% CI : 1,12, 3,59), men foreningen var ikke så tydelig i PHS (HR: 1,17; 95% CI:. 0,66, 2,09)

i analyser eksklusive patienter med prostatakræft diagnosticeret inden for 2 år efter blod uafgjort, vi observeret en formindsket association mellem 25 (OH) D og dødbringende prostatakræft, efter justering for alder ved diagnose, BMI, fysisk aktivitet og rygning (HR: 1,42; 95% CI: 0,91, 2,22). Stratificeret analyser fra tidsintervallet mellem blodprøve og prostatakræft diagnose viste en association mellem 25 (OH) D og dødbringende prostatakræft kun blandt mænd med blodprøve 5 år før kræftdiagnose (HR: 1,90; 95% CI: 1,07 , 3,38), men ikke blandt dem med blodprøve ≥5 år før kræftdiagnose (HR: 1,22; 95% CI: 0,66, 2,27) .Vi fandt ingen væsentlige forskelle i foreninger stratificeret efter alder, etape på diagnose eller Gleason score (data ikke vist).

diskussion

Brug prospektivt indsamlede plasmaprøver, fandt vi, at prostata cancer patienter med en lavere koncentration af prediagnostic plasma 25 (OH) D havde en højere risiko for at udvikle metastatisk eller fatale (dødelig) prostatakræft. Cirkulerende 1,25 (OH)

2D-niveau var ikke forbundet med enten total dødelighed eller dødelig prostatakræft. Associationen mellem 25 (OH) D og prostatakræft dødelighed syntes at være medieret hovedsageligt gennem Gleason score og TNM stadie på diagnosetidspunktet; efter justering for disse tumor egenskaber, foreningerne ikke længere var statistisk signifikante. En sådan mægling er biologisk plausibelt, da D-vitamin fremmer differentiering og apoptose mens hæmme angiogenese og proliferation [2] – [4], [26], processer, der kan påvirke tumor kvalitet og scene. Følgelig vil statistisk justering for Gleason score og TNM stadie tendens til at føre til null resultater. Vores resultater antyder, at 25 (OH) D-niveau kan være biologisk og klinisk relevant, men dette niveau kan ikke tilføje prognostisk værdi ud over tumor stadium og kvalitet. De forskellige resultater mellem 25 (OH) D og 1,25 (OH)

2D kan skyldes det faktum, at niveauet af 1,25 (OH)

2D er kendt for at være stramt reguleret og cirkulerer 1,25 (OH)

2D afspejler ikke ernæringstilstand D-vitamin undtagen ved alvorlige mangeltilstande og dermed sandsynligvis ikke vurderer af intracellulær 1,25 (OH)

2D i prostata.

det inverse association mellem 25 (OH) D-niveau og dødbringende prostatacancer blev kun set blandt mænd med blodprøver mindre end fem år før kræft diagnose. Dette fund kan afspejle, at 25 (OH) D-niveau på sene stadier af tumorudvikling modificerer prostatakræft prognose. Dette stærkere association blandt mænd med nyere blod uafgjort potentielt kunne forklare den stærkere forening observeret i HPFS forhold til PHS, da der var i gennemsnit et kortere tidsinterval mellem blodprøve og prostatakræft diagnose, dvs. flere af prostatakræft i HPFS blev diagnosticeret inden for fem år efter blod uafgjort. På den anden side kan dette fund også afspejle en mulighed for omvendt kausalitet, dvs. kan en præklinisk okkult cancer reducere 25 (OH) D niveauer. Imidlertid blev de fleste tilfælde diagnosticeret på et tidligt stadium, og resultater fortsatte, da analyserne var begrænset til kræft diagnosticeret på et tidligt tidspunkt (blandt patienter med enten Gleason score 7 eller TNM stadie i T1 /T2, en HR på 1,64 [95% CI: 0,90, 2,98] blev observeret). Hvis omvendt kausalitet helt forklaret vores resultater, vi kunne have forventet, at prediagnostic 25 (OH) D var stærkere prædiktiv for udfaldet for fremskreden sygdom end lokaliseret sygdom på diagnosetidspunktet, men vi har ikke observeret dette. Endvidere selvom noget svækket, foreninger var stadig observeret efter bortset fra dem, der havde blod prøver indsamlet inden for to år efter diagnosen. Vi mener, at vores medicinske journaler anmeldelse af metastase tilfælde var temmelig omfattende, mens det stadig er muligt, at vi fejlklassificeres eller overset nogle metastaser (fx mænd døde før spørgeskema blev sendt). Sådanne misklassifikation eller missingness bør dog være stort set ikke forskellen i forhold til prediagnostic D-vitamin og teoretisk kun føre til en undervurdering af den virkelige forening.

Vi overvejede, om sammenhængen mellem 25 (OH) D og dødbringende prostata kræft kan have været forklaret af confounding eller partiskhed. Selvom confounding ikke kan udelukkes, vi kontrollerede for BMI og fysisk aktivitet, som påvirker vitamin D niveauer og kan påvirke prostatakræft prognose. Også muligt er, at deltagerne med højere 25 (OH) D niveauer kan have hyppigere prostatakræft screening i forhold til dem med lavere niveauer, hvilket fører til afsløring af mere indolent, tidligere iscenesat tumorer. Deltagere med højere 25 (OH) D niveauer er formentlig mere sundhedsbevidste sammenlignet med deltagere med lavere niveauer, dette fremgår i vores data så høje 25 (OH) D-niveau var associeret med flere udendørs fysiske aktiviteter. Sundhedsbevidsthed er relateret til deltagelse i screening prostatacancer; for eksempel, ifølge en national undersøgelse, læge råd og patient forebyggelse bevidsthed er de store påvirkninger, når en patient beslutter sig for at deltage i prostata karcinom test i USA [27]. Men antallet af PSA-screening tendens til at være ensartet høj i disse kohorter af læger og sundhedspersonale. For eksempel, omkring 80% af patienterne i prostata cancer i HPFS havde mindst én PSA-test før bloddonation [7]. Desuden har deltagelse i PSA-screening ikke at være forbundet med 25 (OH) D-niveauer i vores data. For eksempel vidste PSA-screening ikke afvige tværs kvartiler af 25 (OH) D i HPFS (Chi-square test P = 0,41).

Selv om vi havde kun én måling for D-vitamin metabolitter, den gode korrelation mellem to foranstaltninger fra begge metabolitter taget tre års mellemrum blandt 144 mænd tyder på, at en måling af de cirkulerende niveauer er rimeligt repræsentative. En anden begrænsning af den foreliggende undersøgelse er, at plasmaprøver blev opsamlet på forskellige årstider, og prøver fra de to kohorter blev målt ved seks forskellige tidspunkter, års mellemrum, om end i samme laboratorium. Vi bruges sæson-, batch, og kohorte-specifikke cutoffs at definere kvartiler af vitamin D-metabolitter, forhindrer muligheden for at sammenligne absolutte niveauer af metabolitter med andre undersøgelser. Trods variationer batch og sæsonmæssige i absolutte niveauer af 25 (OH) D, hver af de inden-batch variationskoefficienter varierede fra 5 til 10%, og dermed ranking med 25 (OH) D-status var acceptabelt.

Andre data om D-vitamin og prostatakræft prognose er sparsomme. En tidligere undersøgelse fra Norge observeret en stærk sammenhæng mellem lavt niveau af serum 25 (OH) D og en højere risiko for at dø af prostatakræft [13]. Brug af serumprøver indsamlet enten på tidspunktet for eller efter kræftdiagnose potentielt kunne være problematisk. Som forfatterne diskuterede, kan sygdomsstatus have påvirket 25 (OH) D-koncentration på grund af reduceret udendørs fysisk aktivitet og mindre D-vitamin [13]. Jo stærkere association mellem 25 (OH) D og bedre overlevelse for prostatakræft blandt patienter, som havde hormonbehandling før prøvetagningen understøtter også denne mistanke. Desuden kunne behandling for prostatacancer ændre vitamin D niveau samt påvirke cancer prognose. Vores undersøgelse anvendte prøver indsamlet før diagnose, og undgår dermed disse begrænsninger. Anden støtte af vitamin D-pathway på prostatakræft prognosen er, at genetiske varianter i vitamin D-receptoren er associeret med Gleason score [14], genetiske varianter i vitamin D-vejen er forbundet med risiko for tilbagefald /progression og prostatacancer dødelighed [15], og den høje ekspression af vitamin D-receptoren i prostatektomerede prøver er forbundet med bedre prognose [28]. Nogle men ikke alle undersøgelser har også rapporteret bedre prognose for prostatakræft for tilfælde diagnosticeret og formentlig behandlet i sommeren /efteråret måneder, når 25 (OH) D niveauer tendens til at være højere [29] -. [31]

sammenfattende observerede vi en omvendt sammenhæng af 25 (OH) D med risiko for dødelig prostatakræft. Disse data understøtter yderligere den potentielle påvirkning af D-vitamin vej på prostatakræft prognose.