PLoS ONE: Foreningen mellem selen og andre mikronæringsstoffer og kræft i skjoldbruskkirtlen Forekomst i NIH-AARP kost og Health Study

Abstrakt

Baggrund

Selen er et essentielt sporstof, der er vigtigt for thyroid hormon metabolisme og har antioxidant egenskaber, der beskytter skjoldbruskkirtlen fra oxidativ stress. Foreningen af ​​selen, samt indtagelse af andre mikronæringsstoffer, med kræft i skjoldbruskkirtlen er uklar.

Metoder

Vi evaluerede sammenslutninger af kosten selen, beta-caroten, calcium, vitamin D, C-vitamin , E-vitamin, folat, magnesium og zink indtag med skjoldbruskkirtlen kræftrisiko i National Institutes of Health – American Association of Pensioneret Personer Kost og Health Study, en stor prospektiv kohorte af 566,398 mænd og kvinder i alderen 50-71 år i 1995-1996 . Multivariable justeret Cox proportionel risiko regressions blev anvendt til at undersøge sammenhænge mellem indtag af mikronæringsstoffer, vurderes ved hjælp af en fødevare frekvens spørgeskema, og skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde, konstateres ved binding til statslige kræftregistre og National Død Index.

Resultater

med undtagelse af C-vitamin, der var forbundet med en øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen (HR

Q5 vs Q1, 1,34; 95% CI, 1,02-1,76; P

trend, 0,01), observerede vi ingen tegn på en sammenhæng mellem kvintil af selen (HR

Q5 vs Q1, 1,23; 95% CI, 0,92-1,65;. P

trend, 0,26) eller andre mikronæringsstoffer indtag og kræft i skjoldbruskkirtlen

Konklusion

Vores undersøgelse tyder ikke stærk evidens for en sammenhæng mellem indtagelse af selen eller andre mikronæringsstoffer og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. Flere undersøgelser er nødvendige for at klarlægge, hvilken rolle af selen og andre mikronæringsstoffer i skjoldbruskkirtlen carcinogenese

Henvisning:. O’Grady TJ, Kitahara CM, DiRienzo AG, Gates MA (2014) Sammenslutningen mellem selen og andre mikronæringsstoffer og Skjoldbruskkirtel Kræft Forekomst i NIH-AARP kost og Health Study. PLoS ONE 9 (10): e110886. doi: 10,1371 /journal.pone.0110886

Redaktør: Javier S. Castresana, Navarra Universitet, Spanien

Modtaget: Juni 17, 2014, Accepteret: September 17, 2014; Udgivet: 20 okt 2014

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Data Tilgængelighed:. Forfatterne bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle datasæt, der anvendes i denne analyse blev opnået fra The National Cancer Institute. The National Cancer Institute giver alle forskere adgang til data gratis. Dog skal interesserede forskere registrere med NIH-AARP Kost Health Study Tracking og anmeldelse System (stjerner) og indsende en formel anmodning data til STARS for at opnå den forskning datasæt (https://www.nihaarpstars.com/Default.aspx?projectid=098b1a48-4822-4126-8d09-562e7d3b3659).

Funding: Dette arbejde blev støttet delvist af Intramural Research Program af National Cancer Institute, National Institutes of Health. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. Forfatterne fik ingen anden finansiering af enhver type for udarbejdelsen af ​​dette manuskript

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Fortiden tre årtier har oplevet en hurtig stigning i kræft i skjoldbruskkirtlen forekomst i USA (US) og andre lande [1] – [5]. Øget medicinsk overvågning og diagnostisk kontrol sandsynligvis ansvarlig for nogle, men ikke alle, af denne tendens [6]. Ud over etablerede risikofaktorer såsom ioniserende stråling eksponering og godartede skjoldbruskkirtlen knuder [7], de seneste undersøgelser har fokuseret på modificerbare ætiologiske faktorer som kost og fedme. Resultaterne fra disse undersøgelser indikerer, at fedme og overdreven vægtstigning i voksenalderen [8] – [10] og kosten nitrat og nitrit indtag [11], [12] er forbundet med øget skjoldbruskkirtlen kræftrisiko, mens man spiser forskellige frugter og grøntsager [13] – [17], der har tilstrækkelig indtagelse jod og forbruge fisk [18], og en polynesisk stil kost [19] kan være beskyttende. Alligevel er der ikke enighed om, hvad kosten faktorer bidrager til eller hæmme skjoldbruskkirtlen carcinogenese, som andre har rapporteret, at en traditionel vestlig kost [19], [20] og frugt og grøntsager [21] er uassocieret med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen.

Mens der har været forskning i kostvaner som helhed, mindre arbejde er blevet gjort for at vurdere specifikke kosten bestanddele, som f.eks mikronæringsstoffer og deres indvirkning på risikoen kræft i skjoldbruskkirtlen. Yderligere forskning i sammenhængen mellem mikronæringsstoffer og kræft i skjoldbruskkirtlen kan bidrage yderligere til forståelsen af ​​de biologiske mekanismer, der er involveret i skjoldbruskkirtlen carcinogenese. Selen er et essentielt sporstof, der findes ved højere koncentrationer i skjoldbruskkirtlen end i andre organer [22]. Selen er vigtigt i metabolismen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner triiodothyronin (T3) og thyroxin (T4). Specifikt type I 5′-deiodinase er en selenholdig protein, som hjælper med at aktivere naturligt forekommende T4 (som har ringe biologisk aktivitet) til biologisk aktive T3. Derudover selen har antioxidant egenskaber, som kan hjælpe med at beskytte skjoldbruskkirtlen fra H

2O

2 og reaktive ilt arter [23] – [26]. Mens selen har vist sig at have en omvendt sammenhæng med andre kræftformer [27] dette forhold er ikke blevet undersøgt for kræft i skjoldbruskkirtlen. En nylig meta-analyse af sammenhængen mellem supplerende mikronæringsstoffer og kræft i skjoldbruskkirtlen viste både at der er begrænset forskning om emnet mikronæringsstoffer og thyreoideacancer, og at resultaterne af disse tidligere undersøgelser er stort set resultatløse [28].

Vi undersøgte derfor sammenhængen mellem indtagelse af mikronæringsstoffer og skjoldbruskkirtel kræftrisiko i det amerikanske National Institutes of Health-American Association of Retired Personer (NIH-AARP) Kost og Health Study, en stor prospektiv kohorte af 566,398 mænd og kvinder i alderen 50-71 år ved baseline. Den primære mikronæringsstoffer af interesse var selen på grund af sin faste betydning for korrekt funktion af skjoldbruskkirtlen, dens potentielle antioxidant egenskaber, og den mulige omvendt sammenhæng mellem selen og andre kræftformer [23], [24], [27] – [29] . Så vidt vi ved er dette den første prospektive evaluering af kosten selenindtagelsen i relation til risikoen kræft i skjoldbruskkirtlen. Desuden har vi vurderet sammenhængen mellem indtagelse af beta-caroten, calcium, folat, magnesium, C-vitamin, D-vitamin, E-vitamin og zink med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen at udvide de seneste undersøgelser, der undersøger supplerende indtagelse af disse mikronæringsstoffer og kræft i skjoldbruskkirtlen [ ,,,0],28].

Metoder

undersøgelse Befolkning

NIH-AARP kost og sundhed undersøgelsen begyndte i 1995-1996 med mailing af en omfattende baseline spørgeskema til 3,5 millioner AARP medlemmer alderen 50-71 år og bosat i seks amerikanske stater (Californien, Florida, Louisiana, North Carolina, New Jersey, og Pennsylvania) eller to amerikanske storbyområder (Atlanta, Georgia og Detroit, Michigan). Oplysninger konstateret af spørgeskemaet indeholdt sædvanlige kostindtagelse over de seneste tolv måneder, brug af individuelle og multivitamintilskud, alkoholindtag, rygning historie, højde og vægt ved baseline, og andre faktorer. Af de 566,398 personer, der blev anset for at have afsluttet tilfredsstillende baseline spørgeskema vi udelukket, i følgende rækkefølge, deltagere med proxy respondenterne (n = 15.760), dem, der rapporterede dårligt helbred eller terminal nyresygdom (n = 9134), deltagere med en tidligere diagnose af kræft end ikke-melanom hudkræft (n = 53.195), dem med ekstreme eller manglende værdier for samlede energiindtag (n = 4.279) og personer med ekstreme værdier for daglig selen indtag (n = 1223). Den resterende analytiske kohorte inkluderet 482,807 deltagere (287,944 mænd og 194,863 kvinder). NIH-AARP kost og Health Study blev godkendt af Special Studies Institutional Review Board af det amerikanske National Cancer Institute og Institutional Review Boards fra alle deltagende institutioner godkendt brugen af ​​disse data.

Kræft Konstatering

Deltagere påløbne tid i studiet fra datoen for baseline spørgeskema afslutning til datoen for noget andet end ikke-melanom hudkræft kræft, den dato, hvor en person flyttede ud af registreringsdatabasen konstatering området, død eller 31 december, 2006 , alt efter hvad der forekom først. Incident skjoldbruskkirtelkræft (International Classification of Disease for Onkologi, tredje udgave (ICD-O-3), topografi kode C73) [30] blev identificeret gennem 31. december 2006, via kobling af NIH-AARP kohorte medlemskab til statslige kræftregistre og National Død Index [31]. De statslige kræftregistre er certificeret af det nordamerikanske Association of Central Kræftregistre som værende mindst 90% færdig inden for to år efter afslutningen af ​​diagnosen år [32]. En valideringsundersøgelse sammenligner kobling at angive kræftregistre med selvrapportering og efterfølgende journal kropsbygning af hændelse kræftformer anslået, at 90% af alle kræfttilfælde identificeret i NIH-AARP kost og Health Study var gyldige [31]. Undertyper af kræft i skjoldbruskkirtlen blev defineret af ICD-O-3 morfologi koder (papillære, 8050, 8052, 8130, 8260, 8340-8344) og (follikulært, 8290, 8330-8332, 8335).

kostindtag

baseline spørgeskema havde en kosten komponent, som omfattede spørgsmål om hyppigheden af ​​kosten forbrug i de seneste tolv måneder af 124 fødevarer og de tilsvarende portionsstørrelser af 100 af disse fødevarer. Indtagelse frekvens blev registreret som en af ​​ti kategorier, der spænder fra “aldrig” til “2 + gange om dagen” for fødevarer og “aldrig” til “6 + gange om dagen” til drikkevarer. Derudover hvert element inkluderet tre mulige portion størrelse svar. Metoderne til Subar et al [33] sammen med nationale kosten data fra det amerikanske Department of Agriculture s 1994-1996 Fortsat Undersøgelse af fødeindtagelse af personer (CSFII) [34] blev anvendt til at konstruere fødevarer, portionsstørrelser, næringsstof database, og pyramide mad portioner database. En opskrift fil blev brugt af Pyramide serveringer Database at opdele fødevarer blandinger i komponent ingredienser og tildele de komponenter, fødevaregrupper. De FFQs bruges af NIH-AARP kost og Health Study er valideret ved hjælp af to 24-timers minder i en delmængde af kohorten [35]. Den daglige mikronæringsstoffer forbrug af en individuel blev bestemt ved at gange frekvensen af ​​forbruget af hver post ved sin mikronæringsstoffer indhold (bestemt fra CSFII) og summere over alle linjeposter.

Statistisk analyse

Cox proportionale farer regression [36] med personår som underliggende tid metriske blev brugt til at estimere årsag-specifikke hazard ratio (HR) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CI) for kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintiler af selen og andre mikronæringsstoffer indtag for skjoldbruskkirtlen cancer samlet og papillære og follikulært undertyper. Quintiles af mikronæringsstoffer indtag blev vurderet først bruger de samme cut point for mænd og kvinder, hvilket resulterer i et lige antal deltagere i hver kvintil når summeres på tværs mænd og kvinder, men ikke inden for sex. Vi løb derefter analysen anvendelse af separate, kønsrelaterede, cut point for mænd og kvinder. Vi vurderes og verificeres, ved hjælp af kumulative summer af martingale residualer [37], at der ikke var nogen overtrædelse af den proportionale farer antagelse. Vi testede for lineær tendens ved at inkludere median værdi af hver mikronæringsstoffer kategori som en kontinuerlig variabel i modellen og vurdere betydningen af ​​Wald Chi-square p-værdi.

mikronæringsstoffer indtag blev justeret for samlede energiindtag hjælp det næringsstof resterende metode [38], som beregner næringsstof indtag ved først at fjerne både kalorieindhold og mikronæringsstoffer outliers, særskilt af køn, og derefter at tage rester fra regressionsmodel med samlede kalorieindtag som den uafhængige variabel og absolutte indtag af næringsstoffer som den afhængige variabel og tilføje en fast konstant (gennemsnitlig kalorieindtag efter køn) af den undersøgte population.

Vores minimal model blev justeret for alder (kontinuerlig) og køn i den samlede analyse og alder i køn specifikke analyse. Potentielle forstyrrende variabler blev identificeret baseret på en gennemgang af litteraturen og tidligere studier på kræft i skjoldbruskkirtlen ved hjælp af NIH-AARP kost og Health Study. Potentielle konfoundere blev vurderet under anvendelse af en baglæns elimination metode, hvor vi fjernet mindst signifikante variabel i modellen og vurderet, om dette ændret hovedeksponeringstiden HR med mere end 10%. Vi vurderede for confounding efter alder (kontinuerlig), køn, body mass index (BMI; 18,5, 18,5 til 24,99, 25 til 29,99, 30), samlede kalorier (kontinuerlig), uddannelse (gymnasiet eller mindre, nogle kollegium , kollegium eller postgraduate, ukendt), fysisk aktivitet ( 1-2 gange om ugen, 3-4 gange om ugen, 5 + gange om ugen, ukendt), race (hvid, sort, anden, ukendt), rygning status (aldrig, nuværende, tidligere, ukendt), civilstand (ja, nej, ukendt), alkohol indtag (≤1, 2, 3, 4 + drikkevarer /dag), og mikronæringsstoffer indtag (kontinuerlig indtagelse af C-vitamin, E-vitamin, beta-caroten, og folat). Effekt modifikation blev vurderet ved hjælp af likelihood ratio test sammenligne en model med de på tværs af produkter vilkår en uden.

Endelig har vi testet den antagelse, at risikoen for kræft i skjoldbruskkirtlen var log-lineært forbundet med selen og andre mikronæringsstoffer indtag ved at sammenligne den lineære model med en ikke-parametrisk regression kurve opnået med begrænsede kubiske splines [39]. Vi brugte en trinvis udvælgelsesproces for at identificere antallet og placeringen af ​​knuder for hver mikronæringsstoffer analyseret. Sandsynligheden kvotientkriteriet blev anvendt til at passe de begrænsede kubiske splines. SAS softwareversion 9.3 (SAS Institute, Cary, NC) blev anvendt til alle statistiske analyser. Alle rapporterede p-værdier er baseret på tosidede tests og en alpha-niveau på 0,05.

Resultater

Over alt 4,406,634 person-års opfølgning vi identificeret 592 hændelse kræft i skjoldbruskkirtlen sager (257 hos mænd og 335 kvinder), hvoraf 406 var af den papillære histologiske subtype (164 hos mænd og 242 kvinder) og 113 (57 i mænd og 56 kvinder) var af den follikulære histologiske subtype. Vælg egenskaber studiepopulation præsenteres af kvintil af kosten selen indtag (tabel 1). Deltagere i den højeste kvintil af selen indtag var mere tilbøjelige til at blive gift, aldrig eller tidligere rygere, og college uddannede i forhold til den laveste kvintil af selen indtag. Den middelværdi og standardafvigelse for selen indtag var 94,0 ± 42,9 mcg /dag (andre mikronæringsstoffer middelværdi og standardafvigelse indtag præsenteret i tabel 2). De fem største bidragydere til selen indtag var husholdningsmaskiner ruller (13,9%), pasta (6,3%), tun (4,8%), fisk – ikke stegt (4,1%), og æg (4,0%). Bidragydere til C-vitamin indtag var appelsin grapefrugt juice (29,1%), appelsiner tangelos (7,9%), broccoli (7,3%), andre safter (5,1%) og grapefrugt (4,5%). De kosten bidragydere af hver mikronæringsstoffer studeret var ens for mænd og kvinder. Tabel 2 giver en detaljeret oversigt over de vigtigste kosten bidragydere af hver mikronæringsstoffer i vores undersøgelse.

Tabel 3 viser sammenhængen mellem kosten mikronæringsstoffer indtag og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. Efter at kontrollere for potentielle konfoundere var der ingen statistisk signifikante associationer mellem stigende kvintil af selen indtag og risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen (HR

Q5 vs Q1, 1,23; 95% CI, 0,92-1,65; P

trend, 0,26). Der var en statistisk signifikant stigning i risikoen for kræft i skjoldbruskkirtlen for den højeste versus laveste kvintil af C-vitamin indtag i vores multivariable model før justering for antioxidant indtag (HR

Q5 vs Q1, 1,34; 95% CI, 1,02-1,76; P

trend, 0,01), men ikke efter (HR

Q5 vs Q1, 1,35; 95% CI, 0,99-1,84; P

trend, 0,09). Selvom vi observeret tegn på en statistisk signifikant positiv lineær tendens for C-vitamin, HRS var højest for fjerde versus første kvintil og var lidt svækket for den højeste kvintil. For de resterende mikronæringsstoffer i vores undersøgelse var der ingen tydelige tegn på en positiv eller negativ sammenhæng, eller af en lineær trend, mellem indtagelse af enhver mikronæringsstoffer og skjoldbruskkirtel kræftrisiko.

Vi evaluerede også sammenhængen mellem mikronæringsstoffer indtag og kræft i skjoldbruskkirtlen særskilt efter køn på grund af den højere forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen hos kvinder og formodede forskelle i ætiologien af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen efter køn [40] (tabel S1 og S2). Selv for nogle mikronæringsstoffer, såsom vitamin C, styrken og retningen af ​​foreningen syntes at afvige med sex var der ingen statistisk signifikante interaktioner efter køn. Resultater begrænset til papillær eller follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen, de to mest almindelige undertyper af kræft i skjoldbruskkirtlen, stort set svarer til den samlede analyse (tabel S3-S8).

Når vi begrænset analysen til kun deltagere med komplet kovariant information resultaterne ikke varierer væsentligt fra de præsenterede data med en indikator variabel for ukendte værdier. Der var heller ingen tegn på, at yderligere justering for indtag af C antioxidanter vitamin, E-vitamin, beta-caroten, og folat i vores multivariable model havde en indvirkning på foreningen med selen eller andre mikronæringsstoffer (multivariable model 2 vs. 3). Endelig var der ingen beviser for, at brug af kønsrelaterede kvintiler af mikronæringsstoffer indtag hos mænd og kvinder havde en betydelig indvirkning på resultaterne præsenteret.

Diskussion

Ved hjælp af en stor prospektiv kohorteundersøgelse, vi observeret nogen dokumentation for en sammenhæng mellem kvintil af selen indtag og forekomsten af ​​total kræft i skjoldbruskkirtlen eller papillære og follikulært undertyper. Dette var den første prospektive undersøgelse om dette emne. Vi observerede en antydning af en positiv lineær sammenhæng mellem stigende kvintil af C-vitamin og risikoen for total kræft i skjoldbruskkirtlen og papillære og follikulært undertyper, men ingen tegn på en sammenhæng mellem kræft i skjoldbruskkirtlen risiko og calcium, folat, vitamin E, vitamin D, magnesium, eller zink indtag.

Selen er et biologisk vigtige mikronæringsstoffer vist sig at have en forebyggende effekt for andre end skjoldbruskkirtlen [27] kræftformer. Selen bistår i produktionen og korrekt funktion af skjoldbruskkirtelhormoner og har antioxidant egenskaber [23] – [26]. Adskillige begrænsninger ved vores studie kan have bidraget til de null resultater observeret for selen. Brug af en FFQ at bestemme kosten selen indtag kan have medført eksponering misklassifikation fordi selen indholdet af jord varierer i høj grad af geografisk område [41], [42], hvilket resulterer i en forskel i ophobning af selen i dyr og planteprodukter og i selen indhold af fødevarer. En yderligere begrænsning af vores undersøgelse er, at målefejl i kosten mikronæringsstoffer indtag, som var sandsynligvis ikke-differentieret, kan have svækket sammenslutninger af interesse. Anvendelse af bio-prøver i fremtidige undersøgelser vil give mulighed for mere præcis måling af en persons selen indtag. Måling plasma selen er en god indikator for nylig indtag [43], [44], selv om plasma selenkoncentrationer er ikke nyttige til bestemmelse lang indtag sigt og nylige infektioner kan påvirke plasma selen [45]. Toenail udklip er blevet anvendt til at angive langsigtet selenindtagelsen og er nyttige i undersøgelser mellem selen og kroniske sygdomme [45], [46].

En anden begrænsende faktor for anvendelse af en FFQ i vores undersøgelsespopulationen var, at deltagerne blev ikke spurgt om alle mulige bidragyder til kosten selen. For eksempel kosten forbrug af brasilianske nødder, maden med det højeste indhold af selen [47], blev ikke vurderet. Indtagelse af frisk hellefisk og sardiner, to andre fødevarer kilder med højt indhold af selen blev heller ikke vurderet. En undersøgelse af de store fødevarer kilder til antioxidanter i amerikanske voksne [48] viste, at de brasilianske nødder, hellefisk og sardiner er ikke store kosten bidragydere af selen i USA kost og at kosten bidragydere af selen indgår i vores undersøgelse er repræsentative for vigtigste kilder til selen i kosten i USA. Derfor er effekten af ​​ikke at have oplysninger om brasilianske møtrik forbruget i vores undersøgelse var sandsynligvis minimal. Endvidere biotilgængeligheden af ​​selen fra forskellige fødevarer kilder varierer, og hvede, som var den højeste bidragyder af kosten selen i vores undersøgelse, har en høj bio-tilgængelighed [49].

I vores analyse af andre mikronæringsstoffer og deres forbindelse med kræft i skjoldbruskkirtlen vi så beviser for en forening med indtagelse af kun vitamin C. Højere indtag af C-vitamin viste sig at have en positiv sammenhæng med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen. Biologisk, C-vitamin har vist sig at forbedre og mediere abnormiteter ses i niveauerne af skjoldbruskkirtelhormoner og thyroidea stimulerende hormon i serum hos mennesker [50] og rotter [51]. Tidligere undersøgelser har indikeret både en positiv og negativ sammenhæng mellem øget C-vitamin indtag og thyreoideacancer [28]. En nylig case-kontrol undersøgelse af Jung et al. viste, at C-vitamin indtag og citrus forbrug i kontroller var højere end hos personer med enten godartet eller ondartet kræft i skjoldbruskkirtlen, selv om forskellen ikke var statistisk signifikant [13]. En positiv sammenhæng mellem citrus forbrug og kræft i skjoldbruskkirtlen blev også set af Xiao et al. og syntes at være drevet af indtagelse af appelsin og grapefrugt juice [52]. Orange og grapefrugt juice var de primære bidragydere af C-vitamin indtag i vores undersøgelse. Xiao et al. foreslå nogle individer kan have inkluderet kunstigt aromatiserede drikkevarer i deres rapport af appelsin og grapefrugt juice forbrug, der fører til misklassifikation og potentielt en falsk positiv association.

Det er også muligt, at resterende confounding kan have bidraget til vores observerede association mellem stigende kvintil af C-vitamin indtag og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. Deltagere i den højeste kvintil af C-vitamin indtag havde en videregående uddannelse, der har været forbundet med sundhedspleje udnyttelse og øget satser for kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose [53], [54]. Derudover enkeltpersoner i den højeste kvintil af C-vitamin indtag havde større fysisk aktivitet og lavere kalorieindtag, som er forbundet med et sundhedsbevidste livsstil. En sundere livsstil, igen, kan svare til en større sundhedspleje udnyttelse og øget mulighed for påvisning kræft i skjoldbruskkirtlen. Selvom vi kontrol for disse faktorer i vores analyse er det muligt, at de blev målt ufuldkomment eller at vi ikke var i stand til fuldt ud at fange aspekter af en sund livsstil eller sundhed bevidsthed, der kan påvirke detektion. Det forekommer imidlertid usandsynligt, at øget afsløring kun ville opstå hos mænd og konsekvensanalyser kun resultaterne for vitamin C.

Vores undersøgelse har flere styrker. Mens tidligere undersøgelser har udnyttet case-kontrol design denne undersøgelse er den første til at undersøge sammenhængen mellem selen og andre mikronæringsstof, indtag og kræft i skjoldbruskkirtlen ved hjælp af en stor prospektiv kohorte design, hvilket reducerer muligheden for tilbagekaldelse og udvælgelse bias [55]. Desuden var der generelt fuldstændig opfølgning af undersøgelsens deltagere at fastslå resultater og et relativt stort antal skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde, som tilladt os at analysere kræft i skjoldbruskkirtlen ved histologisk undertype. Derudover havde vi kovariat oplysninger, som gav os mulighed for at justere for potentielle konfoundere i vores multivariable analyse af dette studie population. Brug kvintiler af selen indtag tilladt for en naturlig sammenligningsgruppe, som den laveste ukorrigerede kvintil af indtag for selen (mindre end 47 mcg /dag) var den eneste gruppe, der faldt til under det anbefalede daglige indtag for mænd og kvinder i 55 mcg /dag [ ,,,0],56].

det er muligt, at eksponering for essentielle mikronæringsstoffer tidligere i livet, eller i løbet af et menneskes liv, kan være vigtigere i fastlæggelsen skjoldbruskkirtlen kræftrisiko. Selvom NIH-AARP undersøgelse udnyttet opfølgende spørgeskemaer, der spurgte om kost på forskellige tidspunkter i deltagerens liv, blev opfølgende spørgsmål ikke designet til at vurdere selen og derfor ikke blev anvendt i denne analyse. Fremtidige studier med oplysninger om indtagelse via kosten over span af en persons liv kunne tilføje værdifulde oplysninger til kostundersøgelser på risiko kræft i skjoldbruskkirtlen. Endelig fordi FFQ i denne undersøgelse ikke er designet til at måle jod forbrug, vi ikke har oplysninger om den daglige jod indtag, hvilket er vigtigt for skjoldbruskkirtel funktion og kan være en potentiel vigtig confounding variable. Men jodmangel og den efterfølgende effekt af ikke bestemmende for jod indtag på vores studieresultater sandsynligvis minimal, da jod berigelse af salt og andre fødevarer er sket i USA siden 1920’erne [57].

I konklusion, vi observerede ingen tegn på en sammenhæng mellem kræft i skjoldbruskkirtlen og kvintil af selen indtag. I betragtning af den uventede positive association observeret for C-vitamin, er yderligere vurdering af sammenhængen mellem C-vitamin og kræft i skjoldbruskkirtlen i andre potentielle kohorter berettiget. Værdifulde opfølgende undersøgelser af selen og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko kunne vurdere selen indtag og indtagelse af andre mikronæringsstoffer mere objektivt, såsom ved brug af biomarkører.

Støtte oplysninger

tabel S1.

Hazard Nøgletal (timer) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS) for total kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintil af mikronæringsstoffer indtag blandt mænd i NIH-AARP kost og Health Study

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s001 Hotel (DOCX)

tabel S2.

Hazard Nøgletal (timer) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS) for total kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintil af mikronæringsstoffer indtag blandt kvinder i NIH-AARP kost og Health Study

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s002 Hotel (DOCX)

tabel S3.

Hazard Nøgletal (timer) og tilsvarende konfidensinterval 95% (CIS) for papillær kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintil af mikronæringsstoffer indtag blandt mænd og kvinder kombineret i NIH-AARP kost og Health Study

doi:. 10,1371 /tidsskrift. pone.0110886.s003 Hotel (DOCX)

tabel S4.

Hazard Nøgletal (timer) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS) for papillær kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintil af mikronæringsstoffer indtag blandt mænd i NIH-AARP kost og Health Study

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s004 Hotel (DOCX)

tabel S5.

Hazard Nøgletal (timer) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS) for papillær kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintil af mikronæringsstoffer indtag blandt kvinder i NIH-AARP kost og Health Study

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s005 Hotel (DOCX)

tabel S6.

Hazard Nøgletal (timer) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS) for total kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintil af mikronæringsstoffer indtag blandt mænd i NIH-AARP kost og Health Study

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s006 Hotel (DOCX)

tabel S7.

Hazard Nøgletal (timer) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS) for follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintil af mikronæringsstoffer indtag blandt mænd i NIH-AARP kost og Health Study

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s007 Hotel (DOCX)

tabel S8.

Hazard Nøgletal (timer) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS) for follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen ved kvintil af mikronæringsstoffer indtag blandt kvinder i NIH-AARP kost og Health Study

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0110886 .s008

(DOCX)