PLoS ONE: Lavt D-vitamin niveauer er forbundet med højere opioiddosis i Palliativ kræftpatienter – Resultater fra en observationsstudie i Sverige

Abstrakt

Baggrund

D-vitamin-mangel er udbredt blandt palliative kræftpatienter og er blevet forbundet med en øget risiko for smerter, depressioner og infektioner. Derfor ønskede vi at teste hypotesen om, at lave 25-hydroxyvitamin D (25OHD) niveauer er forbundet med højere opioid dosis, højere smitsom byrde og forringet livskvalitet i palliative kræftpatienter. Det sekundære mål var at undersøge sammenhængen mellem 25OHD-niveauer og overlevelsestid.

Metode

I denne prospektive, observationsstudie i palliative cancer-patienter (n = 100) udførte vi univariate og multiple lineær regressionsanalyse til at vurdere sammenslutning af 25OHD niveauer med opioid dosis, smitsom byrde (antibiotika forbrug), livskvalitet (Edmonton Symptom Assessment Scale, ESAS) og overlevelse tid, kontrollere for potentielle forstyrrende faktorer.

Resultater

Den mediane 25OHD niveau var 40 nmol /l (interval 8-154 nmol /l). Der var en signifikant sammenhæng mellem 25OHD niveauer og opioid dosis, beta koefficient -0,67; p = 0,02; dvs. en lav 25OHD niveau var forbundet med en højere opioid dosis. Denne forening forblev signifikant efter justering for fase af kræft sygdom i en multivariat analyse, beta koefficienten -0,66; p = 0,04. Der var ingen sammenhæng mellem 25OHD niveauer og brug af antibiotika eller livskvalitet. Univariate Cox regressionsanalyse viste en svag korrelation mellem overlevelsestid og 25OHD niveauer (p 0,05). Imidlertid faldt albuminniveauer og øget CRP-niveau var overlegen markører til at forudsige overlevelsestid; p. 0,001 for begge analyser

Konklusion

Lave 25OHD-niveauer er forbundet med øget opioid forbrug i palliative kræftpatienter. Fremtidige interventionelle undersøgelser er nødvendige for at undersøge, om smerte kan reduceres ved D-vitamin i disse patienter. Desuden denne undersøgelse bekræfter tidligere resultater, at lav albumin og øget CRP niveauer er brugbare markører for overlevelse tid i palliative kræftpatienter

Henvisning:. Bergman P, Sperneder S, Höijer J, Bergqvist J, Björkhem-Bergman L (2015) D Low-vitamin niveauer er forbundet med højere opioiddosis i Palliativ kræftpatienter – Resultater fra en observationsstudie i Sverige. PLoS ONE 10 (5): e0128223. doi: 10,1371 /journal.pone.0128223

Academic Redaktør: Kazutaka Ikeda, Tokyo Metropolitan Institut for Medicinsk Videnskab, JAPAN

Modtaget: Marts 17, 2015; Accepteret: April 24, 2015; Udgivet: May 27, 2015

Copyright: © 2015 Bergman et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Data kan ikke være gøres fuldt tilgængelige på internettet på grund af etiske begrænsninger. Data fra undersøgelsen kan fås fra den tilsvarende forfatter efter anmodning. Email: [email protected]

Finansiering: Finansiel støtte blev ydet gennem den regionale aftale om uddannelse og klinisk forskning (ALF) mellem Karolinska Institutet og Stockholms Amt, Cancerfonden, Magnus Bergwall Stiftelse, Karolinska Institutet og Forskningsrådet svensk (2013-2709). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Palliative kræftpatienter lider ofte af smerte og depression. Bakterielle infektioner er også et fælles problem, at forringe livskvaliteten og forkorte levetiden hos disse patienter. Adskillige observationelle undersøgelser viser, at kræftpatienter har generelt lavere D-vitamin-niveauer end raske kontrolpersoner [1-4]. Da kræft ofte er forbundet med både depression og smerte er det af bemærkelsesværdige interesse, at D-vitamin kan være gavnlig til depressive lidelser [4,5], og at lav D-vitamin-niveauer er forbundet med øget risiko for smerte [6-9]. Derudover vitamin D påvirker det menneskelige immunsystem på flere måder, f.eks ved at inducere syntese af antimikrobielle peptider på slimhindeoverflader og i immun-celler [10]. Flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) viser gavnlige virkninger af vitamintilskud mod infektioner [11-13]. Desuden har observationelle undersøgelser vist, at lav vitamin D-niveauer er forbundet med øget dødelighed [14,15]. I en meta-analyse af 159 RCT blev det vist, at behandling med vitamin D

3 blev forbundet med nedsat dødelighed, og især dødelighed forårsaget af kræft [16].

Vitamin D syntetiseres i huden under indflydelse af UVB-lys og yderligere hydroxyleres i to trin. Den første hydroxylering forekommer i leveren til Proform 25-hydroxyvitamin D (25OHD), mens det andet trin genererer aktiv D-vitamin (1,25 (OH)

2 D-vitamin), og sker via en-alfa hydroxylase (CYP27B1) , som udtrykkes i nyreceller, men også i mange andre celler i kroppen [17]. Aktiv vitamin D binder til vitamin D-receptoren (VDR), der regulerer et stort antal gener [18]. Halveringstiden af ​​25OHD er omkring 3 uger, hvorimod 1,25-dihydroxyvitamin D kun har en halveringstid på ca. 4 timer [19]. Generelt er systemiske niveauer af den mere stabile 25OHD anses for at afspejle vitamin D-status hos den enkelte patient [17]. Ifølge anbefalinger fra Institute of Medicine i USA, serum niveauer af 25OHD under 50 nmol /l anses for at være utilstrækkelige [20].

I betragtning af at palliativ kræftpatienter ofte lider af smerter, infektioner og depression der er en solid rationale for at undersøge forholdet mellem 25OHD niveauer og disse resultater. Derfor designet vi et prospektivt og observationsstudie på en palliativ afdeling i Stockholm, Sverige. Det primære formål med denne undersøgelse var at teste hypotesen om, at lave 25OHD niveauer er forbundet med højere opioid dosis, højere smitsom byrde og forringet livskvalitet i palliative kræftpatienter. Som en sekundær mål, vi ønskede også at undersøge, om der var en sammenhæng mellem 25OHD niveauer og overlevelsestid og sammenligne med den veletablerede markører albumin og CRP, der ofte bruges i klinisk praksis at estimere overlevelsestid hos kræftpatienter [21]. Dette pilot-studie blev udført for at indhente relevante baseline oplysninger for en fremtidig interventionsforsøg teste hypotesen om, at D-vitamin kan reducere smerter, infektioner og depression blandt palliative kræftpatienter.

Materialer og metoder

Study befolkning

det var et prospektivt, observationsstudie at undersøge sammenhængen mellem 25OHD niveauer og opioid dosis, infektioner og livskvalitet. Der blev indsamlet data fra april 2014-januar 2015. Et hundrede palliative kræftpatienter blev rekrutteret fra Asih Stockholm Södra, Långbro Park Palliativ Hjemmepleje Team og Hospice Ward. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere forud for inklusion. Efter undersøgelsen inklusion en serum prøve blev trukket og 25OHD, albumin og CRP blev målt og klinisk data blev udtrukket fra de medicinske journaler. Niveauer af 25OHD i serum blev analyseret ved chemiluminescens immunoassay (CLIA) på en forbindelsesofficer-instrument (DiaSorin Inc, Stillwater, MN, USA,) påviselig interval 7,5-175 nmol /l, CV 2-5% ved Institut for Klinisk Kemi, Karolinska Universitetshospital. Infektiøs byrde blev beregnet som antibiotikaforbruget 3 måneder før undersøgelsen integration. Et forhold af ‘dag med antibiotika “i forhold til” dagen uden antibiotika’ blev beregnet for hver patient. Opioid dosis på dagen for inklusion blev optaget og oversat til tilsvarende fentanyl dosis pr time. Den selv-vurderet livskvalitet blev optaget med Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS) [22], der rutinemæssigt overvåges hver anden uge hos alle patienter på Asih Långbro Park. I denne skala 10 forskellige parametre vurderes, hvor ‘livskvalitet’ er en sådan parameter. ESA’erne skala spænder 0-10, hvor nummer 10 er den “værst tænkelige livskvalitet ‘og 0 repræsenterer en” god livskvalitet “[22]. Desuden blev overlevelsestiden registreret for alle patienter i undersøgelsen.

De rå data er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter anmodning.

Etik Statement

Undersøgelsen var godkendt af den lokale etiske udvalg på Karolinska Institutet, Stockholm, Sverige (DNR: 2014 /455-31 /4). og blev udført i overensstemmelse med erklæringen fra Helsinki

Statistisk analyse

Statistisk tests blev udført under anvendelse Stata v. 13 og GraphPad Prism v. 6.00. Værdier af p 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Ved analysen af ​​resultaterne af opioide doser, infektiøs byrde og livskvalitet (ESA), blev anvendt lineær regressionsanalyse, mens overlevelse analyse blev udført under anvendelse af Cox proportional hazard regression. Da livskvalitet, målt ved ESAS, er ikke en kontinuerlig variabel, vurderede vi gyldigheden af ​​den lineære regression ved hjælp af et ordenstal logistisk regression, efter trichotomizing den oprindelige variabel i kategorierne 1-4, 5-7 og 8-10. Da der var nogle manglende værdier i variablene “ESAS”, “CRP” og “albumin”, en følsomhedsanalyse blev gennemført, når disse variable blev medtaget, ved hjælp af flere imputering.

De parametre “25OHD-værdier”, “alder” og “overlevelse tid” blev normalt ikke fordelt som bestemt ved Komolgorov-Smirnov test. Således har vi præsenterede median og range værdier i resultatet-sektionen. Også på grund af den skæv fordeling, blev den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test anvendt ved sammenligning 25OHD-niveauer mellem patienter, som overlevede eller døde under undersøgelsen-periode samt mellem patienter med 25 OHD niveauer over eller under 50 nmol /L.

Da dette var en pilot-undersøgelse med det formål at opnå data for en fremtidig interventionel undersøgelse, ingen magt beregning blev udført.

Resultater

Baseline demografi

Et hundrede palliative kræftpatienter blev inkluderet i undersøgelsen, 57 kvinder og 43 mænd. Den mediane alder var 71 år (spændvidde 17-93). Enoghalvfjerds patienter døde under undersøgelsen og 29 stadig var i live ved slutningen af ​​studiet. Den mediane overlevelsestid blandt patienter, der døde var 23 dage. Alle patienter hade uhelbredelig cancer og diagnoser var: gastrointestinale cancere (n = 20), lungecancer (n = 19), gynækologisk cancer (n = 13), pancreascancer (n = 13), brystcancer (n = 10), prostatakræft (n = 7), hæmatologisk malignitet (n = 5), hoved-halskræft (n = 3), malignt melanom (n = 3), cholangiocarcinom (n = 2), hjernetumor (n = 2) og andre kræftformer (n = 3)

den mediane 25OHD niveau i kohorten var 40 nmol /l (interval 8-154 nmol /l).. Patienter, som overlevede ved afslutningen af ​​undersøgelsen havde et signifikant højere 25OHD niveau (median 50 nmol /l) end dem, der døde under undersøgelsesperioden. (Median 36 nmol /l; p = 0,013, Mann-Whitney U-test)

Patienter med 25 OHD niveauer 50 nmol /L (n = 65) havde en signifikant højere opioiddosis end dem med 25 OHD niveauer over 50 nmol /L (n = 35); betyder 74 mikrogram /time sammenlignet med 43 mikrogram /time (Mann Whitney U-test p = 0,04). Der var ingen forskel i ESAS score eller antibiotikaforbrug blandt patienter under eller over 50 nmol /l

Primær formål:. 25OHD-niveauet i forhold til opioid dosis, brug af antibiotika og livskvalitet

at undersøge en mulig sammenhæng mellem 25OHD niveauer og de forskellige parametre undersøgt, blev univariat lineær regression udført (tabel 1, figur 1). Der var en signifikant sammenhæng mellem 25OHD niveau og opioid dosis; beta koefficient = -0,67 (p = 0,02); dvs. en lav 25OHD niveau var forbundet med en højere opioid dosis. Beta koefficient indikerer, at for hver nmol stigning i 25OHD niveau opioid dosis reduceret med 0,67 pg /fentanyl /time. Der var ingen sammenhæng mellem 25OHD niveauer og brug af antibiotika eller livskvalitet, målt ved ESAS. En følsomhedsanalyse med flere imputering, gav væsentligt de samme resultater, som gjorde analyse ved hjælp ordinal logistisk regression (data ikke vist).

De 25OHD niveauer i 100 palliative kræftpatienter viste en signifikant sammenhæng med opioid dosis, udtrykt som fentanyl gg /time, men ikke med smittende byrde udtrykt som en procentdel antibiotikaforbrug per dag i 3 måneder, eller selvvurderet livskvalitet udtrykt som ESAS (numerisk skala 1-10 var 10 er værst tænkelige livskvalitet) eller overlevelse tid (n = 71).

Dernæst testede vi, om sammenhængen mellem 25OHD niveauer og opioid-brug forblev efter justering for stadium af sygdommen ved at anvende multipel lineær regressionsanalyse (tabel 2 ). I et forsøg på at bestemme “fase i sygdom” vi brugte parametre CRP, albumin og tid til død. Sammenhængen mellem 25OHD niveauer og opioidbrug forblev signifikant også efter justering for disse faktorer, beta koefficient = -0,66 (p = 0,04). Men når alder blev inkluderet i multivariate model, forholdet mellem 25OHD niveauer og opioider ikke længere signifikant. Dette antyder, at alder har stor indflydelse på forholdet mellem D-vitamin og brug af opioider (tabel 2). Især i denne undersøgelse kohorte blev højere alder er forbundet med øget 25OHD niveauer (beta koefficient = 0,05; p = 0,02, lineær regression) i modsætning til befolkningens baserede undersøgelser af raske personer [23]. Højere alder var også forbundet med en lavere opioid dosis (beta koefficient = -1,4; p 0,01, lineær regression)

Sekundært mål:. Survival Analysis

At undersøge en mulig sammenhæng mellem 25OHD niveauer og overlevelse tid, blev univariate Cox regression udført (figur 2). En association blev bemærket mellem 25OHD niveauer og overlevelsestid; HR 0,99 (95% CI 0,989-0,999; p = 0,026), hvilket tyder på, at en stigning i D-vitamin med en enhed (1 nmol /l) vil nedsætte risikoen for død (hazard) med 1%. For at sætte dette fund i forbindelse med kendte og godt beskrevne biomarkører for overlevelse tid, blev Cox regressionsanalyse også udført for albumin og CRP i relation til overlevelse. Som forventet blev albumin stærkt forbundet med overlevelsestid (hazard ratio (HR) 0,87, 95% CI og 0,84-0,92; p 0,001), mens CRP niveauer udstillet en svagere, men statistisk signifikant, association med overlevelsestid (HR 1,005; 95% CI 1,002-1,007; p 0,001). Igen, en følsomhedsanalyse med flere beskyldninger, ændrede ikke resultaterne i nogen væsentlig måde.

Survival gange i 71 palliative kræftpatienter var signifikant associeret med albumin og CRP niveauer, men ikke med 25-hydroxyvitamin D niveauer (25OHD ). Cox regression viste hazard ratio (HR) 0,87 (95% CI og 0,84-0,92; p 0,001) til albumin, HR 1,005 (95% CI 1,002-1,007; p 0,001) for CRP og HR 0,99 (95% CI 0.989- 0,999; p. = 0,026) for 25OHD-niveauer

Næste, vi udførte en multivariat analyse, hvor vi ønskede at undersøge, om sammenhængen mellem 25 OHD og overlevelsestid stadig var til stede efter kontrol for albumin og CRP. I denne model associationen mellem 25OHD og overlevelse var ikke længere signifikant, (HR 0,998; 95% CI 0,989-1,008; p = 0,75).

Taget sammen antyder disse data at 25OHD-niveauer er forbundet med overlevelse, men albumin har en væsentlig bedre præcision som en markør i klinisk praksis.

diskussion

i denne undersøgelse viser vi, at der var en signifikant sammenhæng mellem 25OHD niveauer og opioid dosis, hvor en lavere 25OHD niveau var forbundet med en højere dosis af opioider. Patienter med 25 OHD niveauer 50 nmol /l, defineret som D-vitaminmangel [20], havde signifikant højere opioid dosis end dem med 25 OHD niveauer over 50 nmol /l. Sammenhængen mellem 25 OHD og opioid dosis forblev signifikant efter justering for køn og stadie af sygdommen (surrogatmarkører anvendt: CRP, albumin og overlevelsestid /tid til døden). Men når alder blev tilsat til den multivariate regressionsmodel, sammenhængen mellem 25OHD niveauer og opioidbrug forsvundet. I overensstemmelse med dette resultat, vores data viser, at D-vitamin-niveauer øges med alderen, og også, at ældre patienter brugte færre opioider end yngre patienter. Det kunne således hævdes, at alder-faktoren helt kunne forklare den observerede sammenhæng mellem D-vitamin-niveauer og opioid brug. et nærmere kig på de data, viste imidlertid, at overlevende patienter havde signifikant højere 25OHD niveauer end dem, der døde i løbet af undersøgelsen. Således er det muligt, at ældre patienter overlevede længere med deres kræftsygdom på grund af deres højere D-vitamin-niveauer. Denne fortolkning kunne forklare, hvorfor vi observeret, at ældre patienter havde højere D-vitamin-niveauer og også forbruges mindre opioider. Men den observerende design af denne undersøgelse udelukker, nogen endelige konklusioner om kausalitet.

25OHD niveauer var generelt lav blandt alle patienter i dette studie, median 40 nmol /l. Dette er i overensstemmelse med flere observationsstudier, der har vist, at kræftpatienter ofte har lavere 25OHD niveauer end raske kontrolpersoner [1-4]. Hvis de lave 25OHD niveauer indirekte er forårsaget af kræft, for eksempel ved færre out-door aktiverer og mindre sol-lys eksponering under sygdommen tid, eller hvis personer med lavt 25OHD niveauer er mere modtagelige for kræft sygdom er ikke kendt.

konstateringen af, at ældre patienter har højere D-vitamin-niveauer er i strid med tidligere data fra store befolkningsundersøgelser baserede undersøgelser af raske personer, hvor ældre patienter generelt har lavere D-vitamin-niveauer end yngre individer [23]. Den generelle opfattelse er, at ældre mennesker tilbringer mindre tid i solen, har reduceret niveauer af 7-dehydrocholesterol i huden og spise mindre D-vitamin, som indeholder mad og dermed ender med lavere niveauer af 25OHD i omløb [23]. Interessant nok i kræftpatienter situationen synes at være det modsatte, dvs. ældre patienter har højere niveauer af 25OHD [24,25]. En årsag til dette paradoks kunne være, at patienter med en tilstrækkelig D-vitaminstatus lever længere med deres cancere. Faktisk er dette støttes af flere prospektive undersøgelser, hvor et lavt D-vitamin niveau har vist sig at forudsige et dårligere resultat, og også en kortere levetid for patienter med flere forskellige kræftformer, herunder kolorektal og nyrekræft [26-29]. Desuden har flere store metaanalyser fundet, at lav D-vitamin-niveauer er forbundet med en øget samlet dødelighed og også med døden forårsaget af kræft [14,15,30]. Således er det muligt, at D-vitamin har en ægte virkning på smertemekanismer hos cancerpatienter og at confounding effekt af alder, kan forklares ved det faktum, at patienter med en høj vitamin D niveau overlever længere med deres cancere.

Der er flere beviser for en rolle af D-vitamin i smerte, både i observationelle [6-9], og i interventionsundersøgelser [6,8,31]. Fra et mekanistisk synspunkt, er der begrænsede data til rådighed, men en nylig undersøgelse viste, at patienter med utilstrækkelige 25OHD niveauer ( 50 nmol /L) havde mere smerte og udstillet patologisk nerve ledning [32]. Interessant er D-vitaminmangel også forbundet med perifer neuropati og autonom nerve dysfunktion hos patienter med type 2-diabetes [33]. Endelig blev D-vitamin for nylig fundet at bidrage til at re-myelinering i en rottemodel for nerveskader [34]. Tilsammen er der rigeligt med beviser fra observationsstudier, interventionelle og eksperimentelle undersøgelser, at D-vitamin kan have en gavnlig rolle mod smerter i forskellige indstillinger.

Ikke desto mindre kan det også hævdes, at D-vitamin ikke har nogen direkte eller kausal rolle i smerte. Faktisk er en nylig artikel antydet, at UVB-lys har stærke analgetiske virkninger ved induktion af endogene opioid-lignende stoffer (endorfiner) i huden. I denne model, ville D-vitamin kun tjene som en maker for UVB-redegørelse. I betragtning af disse nye og spændende data, er det muligt, at vores fund af en klar sammenhæng mellem D-vitamin og opioid brug kan være helt eller delvis forklares med sol og endogene syntese af endorfiner. Til støtte for denne opfattelse, er det blevet foreslået, at ældre mænd har mere tid til at tilbringe udendørs, og derfor har højere D-vitamin-niveauer [35]. Desværre har vi ingen oplysninger om tid brugt udendørs eller på niveauer af endogene endorfiner i plasma for patienter i dette studie.

Der var ingen sammenhæng mellem 25OHD niveauer og livskvalitet (QoL). Tidligere rapporter har vist, at D-vitamin kan være gavnligt i behandlingen af ​​depression, men virkningerne synes at være moderat [36], og resultaterne er stadig usikkert [5]. I et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg hos ældre patienter (n = 120), en enkelt megadose af vitamin D (300.000 IE som en bolus dosis) øget livskvalitet og nedsat smerte [37]. Men ifølge en nylig systematisk review, beviserne for en sammenhæng mellem D-vitamin og livskvalitet er svage [36], selv om disse undersøgelser ikke omfatter palliative patienter. Vi har for nylig vist i en post-hoc analyse fra et randomiseret, placebokontrolleret vitamin D-studie med patienter med immundefekt, at høje 25OHD niveauer 100 nmol /l blev korreleret til en samlet højere vurdering af trivsel [38]. Men trivsel i cancer-patienter er meget afhængig af byrden af ​​symptomer, stadium af sygdommen, prognose samt sociale og psykologiske faktorer [39]. Hvis der er en sammenhæng mellem 25OHD niveauer og livskvalitet foreningen er nok temmelig svag og en meget større gruppe ville være nødvendig for at etablere en sådan sammenslutning. Desuden enhver fremtidig undersøgelse teste hypotesen om, at D-vitamin kan være gavnligt på QoL i palliative kræftpatienter, bør overveje at bruge en valideret vurdering form, såsom EORTC QLQ-C30 [39] for at opnå mere valide data.

Der var en signifikant sammenhæng mellem overlevelsestid og fald i albumin niveau eller stiger i CRP niveauer. Tidligere undersøgelser har også vist en association med forhøjede CRP niveauer og faldt albuminniveauer og en dårlig prognose [21]. En association blev bemærket mellem 25OHD niveauer og overlevelsestid. Imidlertid bør dette resultat fortolkes med forsigtighed, da det var ukorrigeret sammenligning i en lille undersøgelse prøve. Vigtigt er det, den prædiktive kapacitet 25OHD niveauer på overlevelse var ringere end albumin i særdeleshed, men også til CRP, som begge udviste en signifikant højere præcision i denne henseende.

Der er flere styrker af dette studie. Først undersøgelsesgruppen er veldefineret, grundigt fulgt og strækker sig over alle aldre (17-93 år) og alle cancer-former. Dog kan dette heterogenitet også være en begrænsning, da mulige virkninger af D-vitamin kan ansøge om kun visse kræftformer. En anden styrke er, at 25OHD niveauer spænder over et stort interval i kohorten ( 8-154 nmol /l). Eftersom de fleste patienter var i et sent stadium af sygdommen og havde i gennemsnit høje opioid doser i kombination med det faktum, at en stor del af kohorten havde mangelfuld 25 OHD niveauer ( 50 nmol /l) kan også have bidraget til konstateringen af ​​en forening.

den største svaghed ved undersøgelsen er den observerende design, at mulighederne for at trække konklusion om kausalitet. En anden svaghed er, hvordan den smitsomme byrde var relateret til 25OHD niveauer i denne undersøgelse. Kræftpatienter er en meget heterogen gruppe; f.eks. på grund af deres stadium af sygdommen og graden af ​​immunsuppression, som påvirker deres modtagelighed for infektioner. Således den optimale måde undersøge, om D-vitamin kan forebygge infektioner i denne gruppe ville være en langsgående og interventionel undersøgelse, hvor patienterne tjener som deres egen kontrol, før og efter påbegyndelse af D-vitamin. Endvidere kan anvendelsen af ​​ESAS vurdering som en markør for livskvalitet også blive afhørt, og en mere detaljeret selvevaluering af livskvalitet ved hjælp af en valideret spørgeskema til palliative kræftpatienter såsom EORTC QLQ-C30 [39] ville have været foretrække. En anden begrænsning er den relativt lille stikprøve (n = 100) i undersøgelsen. Endelig er det vigtigt at fastslå, at denne undersøgelse har en pilot-format og dermed mangler en

bona fide

stikprøvestørrelse estimering. Faktisk blev undersøgelsen udført for at indhente relevante baseline oplysninger for en fremtidig interventionsforsøg teste hypotesen om, at D-vitamin kan reducere smerter, infektioner og depression blandt palliative kræftpatienter. Derfor kunne en mangel på association i denne undersøgelse simpelthen være et resultat af en underdimensioneret prøve-størrelse. Ikke desto mindre er ikke mange undersøgelser udført i terminale eller præ-terminale cancerpatienter og det er ofte vanskeligt på grund af etiske og praktiske grunde til at rekruttere patienter til at deltage i kliniske undersøgelser, hvis de har en meget kort tid tilbage i livet. Derfor, på trods af lille stikprøvestørrelse og mangel på magt beregning, undersøgelsen tilføjer relevant information til feltet og yderligere understøtter yderligere forskning om betydningen af ​​D-vitamin i palliative kræftpatienter.

Konklusioner

Afslutningsvis er lavt 25OHD-niveauer er forbundet med øget opioid forbrug i palliative kræftpatienter. Fremtidige interventionelle undersøgelser er nødvendige for at undersøge, om smerte kan reduceres ved D-vitamin i denne sårbare gruppe af patienter. Desuden denne undersøgelse bekræfter tidligere resultater, at lav albumin og øget CRP niveauer er brugbare markører for overlevelse tid i palliative kræftpatienter.

Tak

Forfatterne er taknemmelige for den kliniske personale på Asih Stockholm Södra, Långbro Park, Palliativ Home Care og Hospice Ward, for deres hjælp og støtte i dette projekt.