PLoS ONE: En fremadrettede undersøgelse af Gynækologisk Cancer risikoen i forhold til adipositas Faktorer: kumulative incidens og associeringsaftalen med Plasma Adipokine Niveauer

Abstrakt

Baggrund

Sammenslutninger af fedme og fedmerelaterede metaboliske faktorer (fedme faktorer) med uterin corpus cancer (UCC) og (OVC) risiko ovariecancer er blevet beskrevet. Stadig, en årsag-effekt forhold, og de underliggende mediatorer er fortsat uklare, især for lav forekomst befolkninger. Vi havde til formål at prospektivt afgøre, om fedme faktorer kan forudsige udviklingen af ​​UCC og OVC i taiwanske kvinder. At udforske de biologiske mediatorer forbinder fedme faktorer kræftrisiko, undersøgte vi sammenslutning af to adipokiner, leptin og adiponectin, med de gynækologiske kræftformer.

Metoder

Helt, 11,258 kvinder i alderen 30- 65, blev rekrutteret til EF-Based kræftscreening Program (CBCSP) undersøgelse i løbet af 1991-1993, og blev fulgt i UCC og OVC tilfælde indtil den 31. december, blev 2011. Cox proportional hazard modeller anvendes til at estimere hazard ratio (timer). Fedme faktorer og risikofaktorer kovariater blev vurderet ved rekruttering. Nyligt udviklede kræfttilfælde blev bestemt ud fra data i regeringens National Cancer Registry og død Certification System. For adipokienes undersøgelse blev en nested case-control undersøgelse foretaget i kohorten. Baseline plasmaprøver på 40 indfaldende gynækologisk kræfttilfælde og 240 alder-menopause-matchede kontroller blev analyseret for adipokiner niveauer.

Resultater

Der var 38 og 30 indfaldende tilfælde af UCC og OVC henholdsvis diagnosticeret under en median 19,9 års opfølgning. Multivariat analyse viste, at alkohol indtagelse (HR = 16,00, 95% = 4,83-53,00), høje triglyceridniveauer (HR = 2,58, 95% = 1,28-5,17), og mange års endogen østrogen eksponering per 5-års tilvækst (HR = 1,91 , 95% = 1,08-3,38) er forbundet med øget UCC risiko. Høj BMI (BMI≥27 kg /m

2, HR = 2,90, 95% = 1,30-6,46) var forbundet med øget OVC risiko. Analyse viste yderligere en selvstændig effekt af adipokiner på UCC og OVC risiko efter justering af de risikofaktorer kovariater.

Konklusion

Vi fremlagt beviser, at alkohol indtag, høj triglyceridniveauer og lang endogen stigning østrogen eksponering UCC risiko, mens fedme positivt forudsiger OVC risiko. Cirkulerende adipokiner kan mediere linket af adipositas faktorer til gynækologisk kræftrisiko

Henvisning:. Wu M-M, Chen H-C, Chen C-L, Du S-L, Cheng W-F, Chen C-A, et al. (2014) En fremadrettede undersøgelse af Gynækologisk Cancer risikoen i forhold til adipositas Faktorer: kumulative incidens og associeringsaftalen med plasma Adipokine Levels. PLoS ONE 9 (8): e104630. doi: 10,1371 /journal.pone.0104630

Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Medical og Dental Sciences, Japan

Modtaget: Februar 16, 2014 Accepteret: 11. juli, 2014 Udgivet: 12. august 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne forskning blev finansieret af tilskud fra National Science Rådet, Executive Yuan (NSC 98-2628-B-002-083-MY3, NSC 98-2811-B-002-054, NSC 99-2811-B-002-187, NSC 100 -2811-B-002-144). Yderligere bærere blev modtaget fra ydelser af National Science Council (NSC 97-2314-B-001-001-MY3, NSC 100-2314-B-001-003-MY3). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

i forhold til de vestlige lande, hyppigheden af ​​ikke-virale gynækologiske kræftformer er relativt lav i de asiatiske lande [1], [2]. I 2008 de aldersbetingede standardiserede satser var 9,76 og 7,79 pr 100.000 for kræft i livmoderen corpus (UCC) og ovarie (OVC), henholdsvis blandt taiwanske kvinder [3], som repræsenterer cirka halvdelen af ​​forekomsten af ​​dem, der ses i de vestlige befolkninger . De lave incidens kan afspejle forskelle i ætiologiske faktorer og /eller forekomsten af ​​relaterede faktorer blandt asiatiske kvinder. I vestligt lande, både reproduktive faktorer og fedme /overvægt blev foreslået for at have et tæt samarbejde med de gynækologiske kræftformer ( “gynækologisk cancer” eller “UCC og OVC”) [4]. mekanismerne bag foreningen og yderligere årsager, kan imidlertid variere fra specifik cancer, hvilket, især for asiatiske kvinder, mangler at blive belyst.

De mest veletablerede risikofaktorer for UCC er reproduktive faktorer [5]. Faktorer, der øger udviklingen af ​​UCC inkluderet tidlig menarche, lav paritet, sen menopause, og exogene Østrogen engagementer, såsom brugen af ​​hormonbehandling. På den anden side, stigende paritet og oral prævention mindske UCC risiko. En body mass index (BMI) på over 25 kg /m

2 er også en væsentlig risikofaktor for UCC, hvilket øger risikoen ved 2,89 gange pr 10-enhed tilvækst af BMI [6]. Denne forening er blevet relateret til en mekanisme af hormonelle forstyrrelser, herunder forhøjet østrogen niveau [7]. Desuden har alkoholindtag og serumlipider blevet foreslået at øge UCC risiko [8], [9], men er ikke blevet bekræftet i andre undersøgelser [10], [11].

Mens hormonal ætiologi er konsekvent relateret til UCC risiko i næsten undersøgelser, sammenslutningen af ​​langvarig hormon eksponering med OVC udvikling er fortsat skal etableres [12], [13]. Bortset fra en direkte involvering af steroidhormoner, har uophørlige ægløsning fører til celledeling længe været foreslået som alternativ ætiologisk hypotese [14]. Familiehistorie med genetisk disposition er også blevet foreslået at bidrage til risikoen for at udvikle OVC [12], [13]. Blandt modificerbare risikofaktorer, kohortestudier evaluerer forholdet mellem fedme og OVC viste kun beskedne eller null foreninger [15], [16], [17]. I disse undersøgelser har imidlertid den sande størrelse af fedme kan maskeres ved confounding virkning fra stærk familie historie eller anvendelse af menopausale hormonbehandling. Andre uadresserede spørgsmål omfatter, om der er en anden effekt af abdominal fedme versus samlede fedme på OVC risiko, og om styrken af ​​foreningen med fedme er stærkere i præmenopausale kvinder end hos postmenopausale kvinder [15], [16].

som fedme, kendetegnet ved overskydende fedtvæv, er blevet vist en af ​​de vigtigste risikofaktorer for forskellige kræftformer, herunder UCC og OVC, har mange nylige undersøgelser fokuseret på, hvad dele af væv, og hvordan de kan forholde sig til carcinogenese [7] . Fedtvæv-secernerede proteiner (eller adipokiner) såsom leptin og adiponectin har været impliceret som mediatorer i patogenesen forbinder fedme til kræft risiko [18]. Højt cirkulerende niveau af leptin og lavt cirkulerende niveau af adiponetin er blevet rapporteret hos overvægtige patienter [18]. Desuden stigende undersøgelser vist, at hyperleptinemia og hypoadiponectinemia er forbundet med flere maligniteter som brystkræft og tarmkræft [18]. Det er også blevet rapporteret, at højere niveauer af leptin og lavere niveauer af adiponectin blev fundet i serum fra UCC patienter end i af kontrolindivider [19], [20]. Senest to prospektive undersøgelser understøtter resultaterne fra case-kontrol studier; endnu overvejende inkluderet kvinder af europæisk afstamning [21], [22]. Som for OVC, har ingen epidemiologiske studier evalueret fedme og cirkulerende adipokiner niveauer i forhold til OVC risiko.

I den foreliggende undersøgelse, vi havde til formål at identificere de risikofaktorer for udvikling af UCC og OVC ved at følge op på en store community-baserede kvinder kohorte i Taiwan. Med den stigende forekomst af fedme /overvægt og mindre hyppig brug af exogent steroid hormon i taiwanesiske kvinder, ville størrelsen af ​​fedt væv-relaterede risikofaktorer, herunder fedme og dyslipidæmi (eller fedme faktorer) for hver gynækologisk kræftrisiko være udtryksfuld. For yderligere at undersøge de molekyler, der medierer forholdet mellem fedme faktorer til risikoen kræft, vi undersøgte sammenslutninger af to adipokiner, leptin og adiponectin, med udviklingen af ​​gynækologisk cancer. Resultaterne af denne undersøgelse skal få konsekvenser i forståelsen af ​​årsagssammenhænge profiler af både UCC og OVC forekomst, og også give en biologisk sammenhæng mellem fedme faktorer og gynækologisk cancer risiko for asiatiske kvinder.

Materialer og metoder

undersøgelse Kohorte og baseline karakteristika

Denne undersøgelse omfattede kvindelige deltagere i EF-Based kræftscreening Program (CBCSP). Indskrivning af CBCSP kohorten er tidligere beskrevet [23], [24]. Kort fortalt alt 413,820 kvindelige beboere, alderen 30-65, blev inviteret til at deltage i CBCSP projektet fra syv townships i Taiwan i perioden fra januar 1991 til december 1992. Blandt de inviterede kvindelige beboere, 11,923 kvinder enige om at deltage i en cervikal neoplasi screening projekt (CBCSP-HPV undersøgelse), herunder HPV-test og cytologisk undersøgelse. En opfølgning på testen og undersøgelse blev udført mellem 1993 og 1995 [24]. På kohorte indskrivning i 1991-1992, alle deltagerne forudsat informeret samtykke til et spørgeskema interview, fysisk undersøgelse, blodtapning og opfølgning for sundhedstilstanden. De 11,923 kvinder indskrevet i CBCSP-HPV undersøgelse [24] udgjorde forsøgspersonerne i den foreliggende undersøgelse. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board for National Taiwan University College of Public Health.

Til denne undersøgelse har vi fokuseret på livsstil eksponering, fedme faktorer og reproduktive faktorer, som potentielt er forbundet med de to gynækologiske kræftformer i litteratur. Oplysninger om demografiske variabler, livsstil eksponering (cigaretrygning og alkoholindtag), og reproduktive faktorer (alder ved første menstruation, paritet eller antal børnefødsler, brug af p-piller, og alder ved overgangsalderen) blev afledt fra et struktureret spørgeskema interview. Sædvanligt rygere eller drikker blev defineret som dem, der enten røget eller alkohol-drak mindst tre gange om ugen i mindst en halv år. Antropometriske foranstaltninger, herunder højde, vægt og talje og hofte omkreds, blev bestemt ved fysisk undersøgelse. Overnight fastende blodprøver blev indsamlet og testet for biokemiske variable, såsom serum kolesterol og triglycerider.

Blandt de 11,923 forsøgspersonerne, 665 blev ekskluderet, forlader 11.258 berettiget til dataanalyser. Årsagerne til udelukkelse inkluderet (1) manglende oplysninger om personligt identifikationsnummer og /eller fødselsdato for at linke til de poster i regeringen registre (n = 24), (2) tilfælde af undersøgelsen kræft diagnosticeret før eller forekommer inden for to år efter indskrivning (n = 16), og (3) har undergået hysterektomi eller ooforektomi før eller inden for to år efter indskrivning (n = 625).

Opfølgning og Bestemmelse af sagerne

Vi foretaget opfølgning på kræft og vital status forsøgspersoner med en metode med samkøring af data med de sundhedsmæssige profiler af National cancer Registry og National Død certificeringssystemet i Taiwan hhv. Disse to landsdækkende registersystemer blev gennemført før 1978 i Taiwan med nøjagtige, fuldstændige og opdaterede oplysninger [2], [24]. Alle de støtteberettigede forsøgspersonerne blev fulgt fra indskrivning til kræft forekomst, afdøde fra alle årsager, eller i slutningen af ​​opfølgningen (december den 31., 2011), alt efter hvad der kom først. Individer med en historie eller senere diagnosticeret nogen anden end UCC eller OVC kræft blev ikke udelukket indtil det definerede endepunkt opfølgning. De forsøgspersoner, der forlod lande på grund af udvandring og af andre grunde blev behandlet som censurerede fag, og deres opfølgende perioder alligevel talt til beregning risiko. Andelen af ​​disse undersøgelsespersoner blev anset for at være lille. Kræften forekomst i vores analyser omfattede forekomst og dødsfald fra UCC (ICD, 9

th Revision, kode 182) og OVC (kode 183) med en primær diagnose.

Indlejret Case-Control Study og Adipokine Målinger

for at undersøge forholdet mellem adipokiner med risiko for gynækologisk kræft, vi gennemført en case-kontrol undersøgelse i CBCSP kvinder opfølgende kohorte. Vi inkluderede kun de tilfælde forekom som af Dec 31, 2006 fordi indhentning af informeret samtykke til adipokine undersøgelser ikke blev afsluttet for dem, skete efter dato. For hvert tilfælde identificeret under opfølgningen, 6 kontrolpersoner, matchede for alder (± 3 år) og overgangsalderen status, blev udvalgt blandt de emner, der var fri for gynækologisk cancer på rekruttering og også ved den dato Dec 31, 2006. Fem ul plasma til hvert emne blev hentet fra frossen lager og analyseret for leptin og adiponectin niveauer. Leptin og adiponectin niveauer i plasma blev bestemt ved en fremgangsmåde til immunassay ifølge fabrikantens protokol (B-Bridge International, San Jose, CA). Alle sagerne sammen med de 582 kandidatlande kontroller (detaljer om kandidatlandene kontroller blev beskrevet i den statistiske analyse) blev analyseret i samme laboratorium parti med 90 prøver pr test assay. Teknikeren der udførte analyserne blev blindet til sagen kontrol status af prøverne. De intra-assay og inter-assay variationskoefficienter (CV) for leptin assay var 6% og 9%. De tilsvarende CV værdier for adiponectin assay var 6% og . 8%

Statistisk analyse

Vi beregnede incidensrater ved 5-års aldersgrupper for hver kræft, der giver mulighed emner at bidrage tid til to cancer sites. Baseline beskrivende egenskaber blev undersøgt af kræft site. Cigaretrygere eller drikker alkohol blev defineret som dem, der havde mindst 4 dage om ugen i mindst 6 måneder. BMI blev beregnet som vægt (kg) divideret med kvadratet på højden (m). To indikatorer for abdominal fedme, taljemål og talje-til-hofte ratio (WHR, talje divideret med hip omstændigheder) blev overvejet. Anvendelse af prævention blev defineret som havende nogensinde brugte p-piller. For at beregne det samlede års endogen østrogen eksponering, vi først tælles forskellen i år mellem den alder menarche og den alder, interview til præmenopausale kvinder eller den alder, overgangsalderen for postmenopausale kvinder; vi så trækkes de år, beregnet fra produktet af antallet af børnefødsler ganget med 10 måneder og divideret med 12 måneder for at opnå det samlede års endogen østrogen eksponering.

For at undersøge sammenslutning af hver risikofaktor ved tilmelding med efterfølgende kræftrisiko, vi beregnet hazard ratio (HR) afledt af Cox proportionel risiko modeller ved hjælp nået en alder under opfølgning som tidsaksen og lagdeling af fødselsårgang i 5-års kalender perioder [25]. Alle undersøgelsens variabler blev kategoriseret bortset alder og endogent østrogen eksponering. BMI blev kategoriseret i 23, 23-27, og ≥27 kg /m

2. For asiatiske befolkninger, de punkter offentlige indsats sundhed anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen er 23 kg /m

2 (som repræsenterer øget risiko), og 27,5 kg /m

2 (som repræsenterer høj risiko) [26]. For at have et tilstrækkeligt antal prøver kategori-specifikke estimater for dataanalyse parameter, vi vilkårligt valgte 27 i stedet for 27,5 kg /m

2 i de efterfølgende analyser. Talje omstændighed og WHR blev kategoriseret i binære data. De respektive cut-off punkter var 80 cm og 0,82. For serumlipider, vi brugte de følgende kategorier: for total kolesterol ≥200 versus 200 mg /dl, og triglycerider ≥150 versus 150 mg /dl. Vi valgte disse cutoff point for serumlipider ifølge rapporten fra National Cholesterol Retningslinjer Education Program [27] (også gense www: //heart.org). Det totale kolesterol niveau bør være: 200 mg /dl normal kolesteroltal, 200-239 mg /dl borderline-høj, ≥240 mg /dl højt kolesteroltal. De tilsvarende værdier for klassificering af forhøjet niveau af triglycerid er 150, 150 til 199, og ≥200 mg /dl. For at have tilstrækkeligt antal prøver i parameterestimaterne for kategoriske data analyse af både kræftformer, vi fremlagde resultaterne under anvendelse af to klasser, medmindre andet er angivet. Kvinder, der har mange års endogen østrogen eksponering 20 blev kombineret og anvendt som reference kategori. Den relative fare i forbindelse med mange års endogent østrogen eksponering blev anslået i trin 5-årige i et menneskes liv.

I multivariate analyser, vi brugte Cox regressionsmodeller til at estimere hazard ratio forbundet med kovariater baseret på deres uafhængig forening med gynækologisk risiko i forudgående analyse. Tiden skala for multivariate Cox modeller og kodning af justering variabler blev defineret som tidligere. For at estimere andelen af ​​sager, der kunne forebygges, hvis alle kvinder i befolkningen blev flyttet til lav risiko henvisningen kategori, vi beregnede population henføres fraktioner (PAF) for risikofaktorer, som i det væsentlige var modificerbare for forsøg på foranstaltninger [28]. Per definition er en kategori-specifikke PAF estimeres som Σpd

i ((HR

i-1) /HR

i), hvor HR

i er den justerede hazard ratio for den i’te eksponering kategori og pd

jeg repræsenterer andelen af ​​de samlede sager udsat for modificerbare risikofaktor.

Lifetime (35-80 år) kumulative incidens af hver kræft blev estimeret (1-overlevelse) sandsynlighed ved hjælp af Cox Cox proportional hazards model til fremstilling overlevelsesfunktionen skøn. Nået en alder under opfølgning blev anvendt som tidsskala. I mellemtiden, ENTRY = alder ved tilmelding til MODEL erklæring blev tilsat for at angive den venstre trunkering tid for alle forsøgspersoner. For at undersøge en potentiel forskel i kræftrisiko ved nået en alder under opfølgning for forsøgspersonerne, der blev forhøjet BMI (≥27 kg /m

2) versus normal BMI ( 27 kg /m

2), vi gentaget analysen ved at tilføje BMI variabel i STRATA opgørelse af Cox-modellen.

for case-kontrol undersøgelse, leptin og adiponectin tertiles blev beregnet i overensstemmelse med de grundlæggende adipokiner niveauer af et repræsentativt subcohort (n = 582 ), som har afsonet som sammenligningsgruppen af ​​en igangværende brystkræft case-kontrol undersøgelse i Taiwan (upublicerede data). Adipokiner eller BMI data mangler for 8 forsøgspersoner. Tyve-otte af de resterende 574 forsøgspersoner opfylder udelukkelseskriterierne som angivet tidligere for opfølgende undersøgelse og derfor blev udelukket fra den aktuelle analyse, efterlader endelige stikprøvestørrelse 546. Disse emner udgjorde ansøgerlandene kontrol af den nuværende nested case-control undersøgelse . Figur S1 viser forholdet mellem adipokine tertiles og BMI-niveauer på indskrivning i denne subcohort, af hvilket indikerer en positiv korrelation af leptin og en negativ korrelation af adiponectin niveauer med baseline BMI (

s

0,01 for begge adipokiner) . For at undersøge, om de grundlæggende adipokiner uafhængigt forbundet med udvikling af gynækologisk cancer, blev ubetinget logistisk regressionsanalyse anvendes til at beregne odds ratioer (OR) i forsøgspersonerne med høj adipokine niveauer (den anden og den højeste tertiles), i forhold til dem i laveste tertil 1.

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS win8e (SAS Institute, Cary, NC), og en

s

. 0,05 blev betragtet som signifikant

Resultater

Under en median opfølgning på 19,9 år, 38 og 30 sager blev diagnosticeret af UCC og OVC henholdsvis i kohorte af 11,258 kvinder. Som vist i tabel 1, kvinderne i 40-49 års alderen havde den højeste forekomst af UCC kræft, med 21,9 tilfælde per 100.000 personår. Den samlede forekomst af UCC var 17,7 per 100.000 personår, og den gennemsnitlige alder ved diagnose var 56,3 år (tabel 2). OVC forekom hyppigst blandt kvinder 50-59 år aldersgruppe ved indskrivning, med 21,7 tilfælde per 100.000 personår. Den samlede forekomst af OVC var 14,0, og den gennemsnitlige alder ved diagnose var 61,5 år (tabel 2).

Tabel 2 viser egenskaberne af forsøgspersonerne på tidspunktet for indskrivning grupperet efter gynækologisk kræft websted og uden kræft efter opfølgning. Gennemsnitsalderen ved indskrivningen var 44,3 (± 8,5) år for kvinder i UCC gruppen og 49,3 (± 9,9) for OVC gruppe; forskellen mellem disse to kræft grupper var signifikant (alder justeret

s

= 0,028). Kvinder i UCC gruppen eller OVC gruppe havde et relativt lavt uddannelsesniveau sammenlignet med kvinder uden de kræftformer, men forskellene var ikke statistisk signifikante. Hverken kræft gruppe omfattede cigaretrygere. I forhold til kvinder uden de kræftformer, en høj andel af kvinder i UCC gruppen rapporterede alkoholindtagelsen (0,6% versus 7,9%, alder justeret

s

0,001). Høje triglyceridniveauer blev observeret blandt kvinderne i UCC gruppe (alder justeret

s

= 0,013) på tidspunktet for indskrivning. Års endogen østrogen eksponering var signifikant højere i UCC gruppen (alder justeret

s

= 0,002), men ikke i OVC-gruppen i forhold til uden kræftformer gruppe efter tegner sig for alder. Andre hormon-relaterede faktorer, herunder alder ved menarche, antal fødsler, og brugen af ​​prævention viste ingen statistisk signifikant forskel til enten kræft versus uden kræftformer gruppen.

En analyse af opfølgende undersøgelse for UCC afslørede risiko for, at kvinder alkohol-drikkende havde en meget forøget UCC risiko (HR = 14,64, 95% = 4,48-47,82) sammenlignet med kvinder, der var nondrinkers (tabel 3). Kvinder, der havde triglyceridniveauer ≥150 mg /dl blev fundet at være associeret med en 2,44-fold UCC risiko (HR = 2,44, 95% = 1,25-4,77) sammenlignet med kvinder, der har triglyceridniveauer 150 mg /dl. Vi identificerede også et 1,94 gange risiko (HR = 1,94, 95% = 1,11-3,41) af UCC for de kvinder pr 5-års tilvækst i år af endogent østrogen eksponering. En analyse af opfølgende undersøgelse for OVC risiko viste, at kvinder med et BMI på ≥27 kg /m

2 havde en mere end to-fold risiko (HR = 2,46, 95% = 1,14-5,30) sammenlignet med kvinder med et BMI 27 kg /m

2. De andre fedme faktorer eller reproduktive faktorer blev ikke fundet at være signifikant associeret med efterfølgende OVC risiko i denne kvinder kohorte.

Som vist i tabel 4 den multivariate regressionsanalyse, samtidig justering for alkoholindtagelse (for UCC gruppe kun), BMI-værdi, triglycerid niveau, og mange års endogen østrogen eksponering ikke væsentligt ændrer de første resultater er vist i tabel 3. indtagelse af alkohol, triglycerider, og års endogen østrogen eksponering var positivt associeret med UCC risiko, mens BMI var positivt forbundet med OVC risiko. Fordeles fraktion analyser for modificerbare risikofaktorer viste, at 7,4% af de samlede sager UCC ville blive forhindret, hvis alkoholindtagelse blev elimineret, og 24,2% af UCC sager ville blive elimineret, hvis triglyceridniveauer blev sænket til 150 mg /dl i disse kvinder. Derudover, 24,8% af OVC tilfælde reduktion ville være opnået efter fedme udligning i dette kvinder kohorte.

Figur 1 viser den respektive levetid (35-80 år) kumulative incidens af hver gynækologisk cancer fra indskrivning. Som vist i figuren, er risikoen for at udvikle UCC (figur 1A) og OVC (figur 1B) blandt taiwanske kvinder i en alder af 80 år var ens, tilnærme 0,69% og 0,64% hhv. Ved yderligere analyse stratificering af BMI-niveau, fandt vi, at der blev observeret virkningen af ​​fedme i et menneskes levetid for begge gynækologiske cancere. I en alder af 80 år, de respektive UCC risici for BMI≥27 kg /m

2 og BMI 27 kg /m

2 var 0,87% og 0,68% (figur 1C). De respektive skøn over OVC risiko ved en alder af 80 år for BMI≥27 kg /m

2 og BMI. 27 kg /m

2 var 1,07% og 0,50% (Figur 1D)

A. Patienter af uterin corpus cancer (UCC, n = 38). B. Patienter af ovariecancer (OVC, n = 30). C. Patienter af UCC for body mass index (BMI) ≥27 kg /m

2 (n = 8) og 27 kg /m

2 (n = 30). D. Patienter af OVC for BMI≥27 kg /m

2 (n = 11) og 27 kg /m

2 (n = 18). En patient med kræft i æggestokkene havde manglende data på BMI.

I den indlejrede case-kontrol undersøgelse, case patienter med hændelse gynækologisk cancer havde en signifikant højere leptin og et betydeligt lavere niveau af adiponectin i plasma ved indskrivning i sammenligning med kontrolindivider (figur 2). Leptin var median 22.53 ng /ml (interkvartile interval: 19,47-29,05 ng /ml) i UCC tilfælde versus 9,81 (6,16 til 14,56) i de alders- og overgangsalder-matchede kontroller, og 23,58 (14,92 til 42,61) i OVC tilfælde versus 9,79 (6,50-14,74) i deres matchede kontroller. De tilsvarende adiponectin niveauer var 4,71 mg /ml (3,95-6,62 pg /ml) versus 8,92 (6,66 til 11,28) for UCC og 7,98 (5,21-9,60) versus 9,08 (6,37 til 12,61) for OVC. Som vist i tabel 5, efter justering for alder og risikofaktorer kovariater, patienter med leptin i den højeste tertil 3 havde en øget risiko for hændelse gynækologisk cancer i forhold til dem i den laveste tertil 1 (OR = 10,68, 95% CI = 2.09- 54,67,

s

= 0,005 og OR = 11,83, 95% CI = 1,40 til 100,11,

s

= 0,023 for UCC og OVC henholdsvis). På den anden side, patienter med baseline adiponectin i tertil 3 havde en nedsat risiko for efterfølgende gynækologisk cancer i forhold til dem i tertil 1 (OR = 0,07, 95% CI = 0,01-0,62,

s

= 0,016 og OR = 0,31, 95% CI = 0,07-1,30,

s

= 0,108 for UCC og OVC henholdsvis). Værd at bemærke, at triglycerider effekt på UCC risiko viste sig at være ubetydelig og blev reduceret med 72%, når adiponectin blev tilføjet i regressionsmodellen [(0,9932 til 0,2767) /0.9932, at β koefficienten for triglycerid i multivariat-justerede model uden adiponectin inkluderet og sammenlignet med β koefficienten for triglycerid i modellen med adiponectin included]. Blev derfor triglycerid effekt på UCC risiko reduceret med 22% efter leptin blev tilføjet i modellen til justering [(0,9932 til 0,7729) /0.9932]. BMI effekt på OVC risiko blev reduceret med 84%, når leptin blev yderligere justeret i modellen [(0,8879 til 0,1387) /0.8879], og BMI effekt på OVC risiko blev reduceret med 9% efter justering for adiponectin [(0,8879 til 0,8082 ) /0.8879]. Derimod med triglycerider tilsat til modellen, leptin eller adiponectin forblev signifikant associeret med stigende UCC risiko. Af samme grund blev sammenslutningen af ​​leptin eller adipoection med OVC risiko ikke ændret væsentligt, da BMI blev indgået regressionsmodellen.

A. Leptinniveauerne i uterine sager corpus cancer (UCC, n = 20), kræft i æggestokkene sager (OVC, n = 20) og deres respektive alder-overgangsalderen-matchede kontroller (n = 120 og 120, henholdsvis). B. adiponectin niveauer i uterine sager corpus kræft (n = 20), kræft i æggestokkene tilfælde (n = 20) og deres respektive alder-overgangsalderen-matchede kontroller (n = 120 og 120, henholdsvis). *

s

0,05 og ***

s

0,001 vs. kontrol efter justering for alder, alkoholindtag (kun UCC model), og mange års endogen østrogen eksponering. Adipokine variabler blev log-transformeret før analyse for signifikans test.

Diskussion

Resultater fra denne prospektive undersøgelse bekræfter, at Taiwan er en lav-forekomst område for ikke-viral gynækologiske kræftformer, nemlig UCC og OVC. Forekomsten ligner seneste rapporter for japanske og kinesiske kvinder befolkning [29], [30], men er en halv lavere risiko end for britiske kvinder rapporteret i en nylig kohorteundersøgelse, der angiver 45,0 tilfælde af UCC og 38,9 tilfælde af OVC pr 100.000 personår [10]. I samarbejde analyse af vores undersøgelse, Resultaterne viste, at alkoholindtagelse, serum triglycerider, og mange års endogen østrogen eksponering er væsentlige risikofaktorer for udvikling af UCC blandt taiwanske kvinder. Derimod forhøjet BMI niveau var en signifikant prædiktor for udviklingen af ​​OVC i kvinder kohorte. Analyseresultater viste endvidere en signifikant sammenhæng med høj plasma leptin niveauer og lav plasma adiponectin niveauer med en øget risiko for at udvikle UCC, samt høj plasma leptin niveauer med en øget risiko for at blive OVC i denne kohorte. De cirkulerende adipokine niveauer kan bidrage til, i det mindste delvis, sammenhængen mellem fedme faktorer og udvikling af gynækologisk cancer i denne lav forekomst befolkning.

Risikofaktorer for UCC Forekomst

Alkohol indtagelse var den stærkeste prædiktor for UCC risiko i vores data. Forholdsvis, har få undersøgelser vurderet sammenhængen mellem alkoholforbrug og udvikling af UCC; resultaterne af eksisterende undersøgelser tilbydes lidt støtte til en forening. En nylig stort prospektivt kohorte undersøgelse rapporteret en signifikant øget risiko for UCC med stigende alkoholforbrug (≥ 2 drinks /dag) [8], mens en senere kohorteundersøgelse fundet nogen klar sammenhæng mellem alkoholindtag og UCC risiko [10]. Daglig brug alkohol er blevet relateret til forhøjede niveauer af cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder [31], hvilket indikerer en sandsynlig mekanisme for alkoholindtagelse i UCC udvikling. Selvom vores analyseresultater var i overensstemmelse med nogle offentliggjorte rapporter og støttet en positiv sammenhæng, er der behov for yderligere undersøgelser af et stort udsnit af asiatiske kvinder til at bekræfte vores resultater.

Blandt de risikofaktorer for at blive UCC i taiwanesiske kvinder, serum triglycerid niveau var den vigtigste risikofaktor for at forhindre cancer risiko i form af PAF hvis triglycerid-niveauet blev sænket til normalområdet. Vores fund af en positiv sammenhæng med triglycerider er i overensstemmelse med resultaterne fra to nylige epidemiologiske undersøgelser, en involverer nordiske kvinder i prospektive design og de øvrige kinesiske kvinder i case-kontrol indstille [9], [32]. Især fremførte nogle forskere, at virkningen af ​​serumtriglycerider kan forklares ved BMI-niveauer [9], [11]. I vores data, korrelationen af ​​triglycerid-niveauer med BMI var 0,35 (Spearman korrelation,

s

0,001). Selvom BMI niveau sammen med andre risikofaktorer blev justeret til samtidig i vores regressionsanalyse blev triglycerider stadig positivt forbundet med UCC risiko på et betydeligt niveau (

s

= 0,008, tabel 4). Alternativt kan foreningen af ​​triglycerider med UCC risiko forklares med årene mellem overgangsalderen og kræft diagnose.