PLoS ONE: Regulering af epidermal vækstfaktor receptor signalering og Erlotinib følsomhed i hoved-halscancer Celler af miR-7

Abstrakt

Forhøjet udtryk og aktivitet af epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) /proteinkinase B (AKT) signalvejen er forbundet med udvikling, progression og behandling modstand hoved- og halscancer (HNC). Flere undersøgelser har vist, at microRNA-7 (MIR-7) regulerer EGFR og Akt-aktivitet i en række cancer celletyper via dets specifikke interaktion med EGFR-mRNA 3′-utranslateret region (3′-UTR). I nærværende undersøgelse fandt vi, at miR-7 reguleret EGFR og Akt aktivitet i HNC cellelinier, og at dette var forbundet med reduceret vækst

in vitro

in vivo

af celler ( HN5), der var følsomme over for EGFR-tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) erlotinib (Tarceva). MIR-7 handlet synergistisk med erlotinib at inhibere væksten af ​​erlotinib-resistent FaDu celler, en effekt forbundet med forøget inhibering af Akt aktivitet. Microarray analyse af HN5 og FaDu cellelinjer transficeret med miR-7 identificeret et fælles sæt af nedreguleret miR-7 målgener, der giver indsigt i tumorsuppressorfunktionen af ​​miR-7. Desuden identificerede vi flere mål MIR-7 mRNA med en formodet rolle i sensibilisering af FaDu celler til erlotinib. Sammen støtter disse data koordinatsystemet reguleringen af ​​Akt signalering ved miR-7 i HNC celler og foreslå det terapeutiske potentiale af miR-7 alene eller i kombination med EGFR TKI’er i denne sygdom

Henvisning:. Kalinowski FC, Giles KM, Candy PA, Ali A, Ganda C, Epis MR, et al. (2012) Regulering af epidermal vækstfaktor receptor signalering og Erlotinib følsomhed i hoved-halscancer Celler af miR-7. PLoS ONE 7 (10): e47067. doi: 10,1371 /journal.pone.0047067

Redaktør: Hidayatullah G. Munshi, Northwestern University, USA

Modtaget: 30. maj 2012; Accepteret: September 7, 2012; Udgivet: 24 oktober, 2012