Trametinib kan øge omdannelsen af ​​doxorubicin

Problemet med denne metode er det betydelige antal optagede stier, den blotte størrelse af informations- sæt, og de nødvendige data til at bestemme betydningen af ​​resultaterne. I denne undersøgelse valgte vi at anvende en simpel model til at se på biologi doxorubicin resistens, specifikt søger efter overrepræsentation af doxorubicin farmakodynamiske og farmakokinetiske gener i datasæt af gener med ændret ekspression i doxorubicin-resistens.

Denne metode var med til at opdage mange AKRs forårsaget hele valg for doxorubicin resistens, herunder AKR1C1, AKR1B1, AKR1B10, og AKR1C3. Deres ekspression er blevet rejst mellem 4. 4 fold. Sammen med de AKRs, andre overrepræsenterede gener tilbyde yderligere indsigt i andre proteiner, der sandsynligvis abonnerer på doxorubicin modstand. For tilfælde, NQO1 koder for NAD H dehydrogenase quinon 1, som spiller en rolle i at omdanne doxorubicin til doxorubicin deoxyaglycone eller endda til doxorubicin semiquinon.

Deres 3 gange stigning i udtryk kan dermed øge omdannelsen af ​​doxorubicin til disse metabolitter også. Transkripter for lægemidlet efflukspumpen Abcc1 blev også opreguleret 8. 3 kollaps, foruden transkripter for andre ATP-bindende kassette transportører herunder Abcd3, ABCG2, og Abca1. Endvidere blev fundet et gen homologt med det opløste stof udbyder protein Slc22a16 at blive nedreguleret med 2. 8 fold. De blandede ændringer i udseendet af opløst stof udbyder proteiner og ABC transportører kan være tilbøjelige til at reducere doxorubicin aflejring i til celler.

Genet for katalase blev opdaget at være opreguleret 3. Fordi dets genprodukt hjælpemidler beskytte celler mod oxidativ skade ved reaktive oxygenarter, ville celler blive beskyttet af sin høje ekspression fra reaktive oxygenarter anses at være produceret af doxorubicin . Gener der er forbundet med kardiotoksicitet af doxorubicin giver også ændret ekspression i brysttumorceller ved valg til doxorubicin-resistens, herunder ACO1, ATPS, CYCS, og ATP2B4. Af de ovenfor beskrevne ændringer i genekspression, den største var for denne AKRs.

Nogle af de identificerede gener kan muligvis ikke være bilisterne af resistens, men ændre udtryk gennem ekspression af føreren gener, mens flere af de ændringer i genekspression identificeret inden for vores microarray forskning sandsynligvis spille en ægte del i doxorubicin-resistens. Et job for Trametinib i antracyklin og miljøfremmede k-kalorieindhold brænding var allerede mere succesfuld i litteraturen.