PLoS ONE: MicroRNA-149 Forhindrer spredning og cellecyklusprogression gennem målretning af ZBTB2 i Human Gastric Cancer

Abstrakt

Et stigende mængde af beviser tyder på, at miR-149 både kan undertrykke og fremme tumorvækst afhængigt af tumor type. Imidlertid rolle MIR-149 i progressionen af ​​gastrisk cancer (GC) forbliver ukendt. Her rapporterer vi, at MIR-149 er en tumorsuppressor i human gastrisk cancer. MIR-149-ekspression er nedsat hos GC cellelinier og kliniske prøver i sammenligning med normal gastrisk epitelcelle og væv, henholdsvis. Ekspressionsniveauerne af MIR-149 korrelerer også med differentieringen grad af GC celler og væv. Desuden ektopisk udtryk for miR-149 i gastriske kræftceller hæmmer proliferation og cellecyklusprogression af nedregulere

ZBTB2

, en potent repressor af ARF-HDM2-p53-p21 vej, med et potentielt bindingssted for mIR-149 i dets mRNA s 3’UTR. Det er også fundet, at ZBTB2 ekspression øges i GC celler og væv sammenlignet med normale gastrisk epitelcelle og væv, henholdsvis. Silencing af

ZBTB2

fører til undertrykkelse af cellevækst og cellecyklusstop i G0 /G1 fasen, hvilket indikerer, at ZBTB2 kan fungere som et onkogen i GC. Desuden transfektion af miR-149 efterligner i gastriske kræftceller inducerer nedregulering af ZBTB2 og HDM2, og opregulering af ARF, p53, og p21 i forhold til kontrollerne. Sammenfattende vores data tyder på, at MIR-149 fungerer som en tumorsuppressor i human gastrisk cancer ved, i det mindste delvist gennem, målretning

ZBTB2

Henvisning:. Wang Y, Zheng X, Zhang Z, Zhou, J., Zhao G, Yang J, et al. (2012) MicroRNA-149 Forhindrer spredning og cellecyklusprogression gennem målretning af

ZBTB2

i Human Gastric Cancer. PLoS ONE 7 (10): e41693. doi: 10,1371 /journal.pone.0041693

Redaktør: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, USA

Modtaget: Marts 13, 2012; Accepteret: 25 Juni 2012; Udgivet: 29 oktober, 2012