PLoS ONE: Funktionel Promotor -94 ins /del ATTG Polymorfi i NFKB1 Gene er forbundet med blærekræft Risk i en kinesisk Population

Abstrakt

Baggrund

En funktionel -94 indsættelse /sletning polymorfi (rs28362491) i promotoren af ​​NFKB1 genet blev rapporteret at påvirke

NFKB1

udtryk og giver følsomhed over for forskellige typer af kræft. Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om polymorfi er forbundet med risiko for blærekræft.

Materialer og metoder

TaqMan blev anvendt til at bestemme genotype blandt 609 tilfælde og 640 kontroller i en kinesiske befolkning. Logistisk regression blev anvendt til at vurdere sammenhængen mellem polymorfismen og blærecancer risiko, og kvantitativ real-time polymerasekædereaktion blev anvendt til bestemmelse

NFKB1

mRNA-ekspression.

Resultater Salg

Sammenlignet med ins /ins /ins /del genotyper, den del /del genotypen var forbundet med en signifikant øget risiko for blærekræft [justeret odds ratio (OR) = 1,92, 95% konfidensinterval (CI) = 1,42-2,59] . Den øgede risiko var mere fremtrædende blandt forsøgspersoner over 65 år (OR = 2,37, 95% CI = 1,52-3,70), mandlige forsøgspersoner (OR = 1,97, 95% CI = 1,40-2,79) og personer med selvrapporteret arvelig cancer (OR = 3,59, 95% CI = 1,19 til 10,9). Endvidere blev polymorfi forbundet med en højere risiko for at udvikle ikke-muskel invasiv blærekræft (OR = 2,07, 95% CI = 1,51-2,85), grad 1 blærekræft (OR = 2,40, 95% CI = 1,68-3,43), enkelt tumor blærekræft (OR = 2,04, 95% CI = 1,48-2,82) og mindre tumorstørrelse blærekræft (OR = 2,10, 95% CI = 1,51-2,92). Udtrykket af

NFKB1

mRNA i blærekræft væv med homozygot indsættelse genotype var højere end med sletning allel.

Konklusioner

Som konklusion, de -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor kan bidrage til ætiologien af ​​blærekræft i den kinesiske befolkning

Henvisning:. Li P, Gu J, Yang X, Cai H, Tao J, Yang X, et al. (2013) Funktionel Promotor -94 ins /del ATTG Polymorfi i

NFKB1

Gene er forbundet med blærekræft Risk i en kinesisk Befolkning. PLoS ONE 8 (8): e71604. doi: 10,1371 /journal.pone.0071604

Redaktør: Antonia Vlahou, Biomedical Research Foundation, Academy of Athens, Grækenland

Modtaget: April 1, 2013; Accepteret: 8 jul 2013; Udgivet: 20 August, 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Program for udvikling af Innovative Research hold First Affiliated Hospital i Nanjing Medical University, Provincial Initiative Program for Excellency discipliner Jiangsu-provinsen, National Natural Science Foundation of China (tilskud nr 81.272.832 og 81.201.997), Natural Science Foundation i Jiangsu-provinsen (bevilge nr BK2011848) og prioritet Academic Program Udvikling af Jiangsu højere uddannelsesinstitutioner (PapD). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

blærecancer, primært urotelial cellecarcinom (UCC), er den anden mest almindelige urogenital malignitet, der fører til betydelig sygelighed og dødelighed [1]. UCC er en heterogen sygdom, med 70% af patienter, der ikke-muskel invasive tumorer og 30% præsentere muskel-invasiv sygdom associeret med en dårlig prognose fra fjerne metastaser [2] – [4]. Disse tumorer har en livslang risiko for tilbagefald, men er generelt ikke livstruende. Risikofaktorer for blære tumorigenese kan inddeles i tre undergrupper: genetiske og molekylære abnormiteter, kemiske eller miljømæssige påvirkninger, og kronisk irritation [5], [6]. Selvom mange mennesker er udsat for de ovennævnte risikofaktorer, kun en brøkdel af eksponerede individer udvikler UCC. Således individuelle variationer i modtagelighed risikofaktorer, der fører til blæren carcinogenese kan eksistere.

Nuclear faktor-KB (NF-KB) blev først identificeret i 1986 som et B-celle-faktor, der binder til et sted i enhancer region af genet, der koder for immunoglobulin κ let kæde [7]. Siden da har NF-KB blevet vist at regulere transkriptionen af ​​mange gener for immunrespons, celleadhæsion, differentiering, proliferation, angiogenese, cellulære stressreaktioner, tumorigenese, og celleoverlevelse og apoptose [4]. Adskillige forskere har rapporteret den konstitutive aktivering af NF-KB i forskellige tumorceller og cellelinjer, såsom brystcancer [8], colorectal cancer [9], [10], lungecancer [11], [12], og pancreascancer [13]. Aktiveringen af ​​NF-KB blev rapporteret at være potentielt forbundet med vækst blærekræft ved at beskytte kræftceller fra apoptotisk celledød [14]. NF-KB er en heterodimer af Rel familie med fem medlemmer, nemlig, RelA, RelB, c-Rel, p50 (NF-κB1), og p52 (NF-κB2); det er også det punkt af konvergens nogle metaboliske og onkogene veje [15].

NFKB1

gen, som er placeret på den menneskelige kromosom 4q24, koder for protein p50, der kunne fungere som en transskription faktor til at regulere sit mål gen transskription [16], [17]. Den -94 ins /del ATTG polymorfi (rs28362491) i

NFKB1

promotor sigende fremkalder en regulerende effekt på

NFKB1

gen og spiller en rolle i følsomhed over for forskellige maligniteter, herunder gastrisk cancer [18], ovariecancer [19], prostatacancer [20], og mundtlige pladecellecarcinom [21]. Riemann

et al.

[22] rapporterede, at

NFKB1

(p50) mRNA-ekspression er højere i tumorvæv med ins /ins genotype end i dem med ins /del + del /del genotype. De fandt også, at patienter med homozygot deletion besidder en statistisk højere risiko for tumortilbagevenden end bærestoffer med et eller flere indsættelse alleler i ikke-muskel invasiv blærekræft. Men i deres undersøgelse blev ingen sammenhæng fundet mellem -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og blærekræft risiko [22].

I den foreliggende undersøgelse, vi hypotese, at de -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor er forbundet med risiko blærekræft. Denne hypotese blev testet i vores løbende, hospital-baseret, case-kontrol undersøgelse i en kinesisk befolkning.

Materialer og metoder

Etik Statement

Undersøgelsen blev godkendt af Institutionel bestyrelse First Affiliated Hospital i Nanjing Medical University, Nanjing, Kina Review. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere, der er involveret i denne undersøgelse.

Patienter og kontroller

Deltagerne i denne undersøgelse omfattede 609 blærekræft patienter og 640 aldersmatchede kontroller. Alle individer var fra Han befolkning, der lever i Jiangsu provinsen og Anhui-provinsen i det østlige Kina. Blære kræftpatienter blev rekrutteret mellem juli 2006 til juli 2012 på Institut for Urology, First Affiliated Hospital i Nanjing Medical University. Patienter med historier om kræft, spredt kræft fra andre eller ukendte oprindelser, og tidligere strålebehandling eller kemoterapi, blev udelukket. Diagnosen blærecancer blev bekræftet ved histopatologisk analyse. Kræft-fri kontrolpersoner var frekvens matchet for alder (± 5 år) og køn, og var genetisk relateret til sagerne. Alle kontroller blev rekrutteret fra raske forsøgspersoner, som søgte fysisk undersøgelse i den ambulante afdeling af samme hospital. Kontroller blev ekskluderet, hvis de havde symptomer på blærekræft, såsom hæmaturi. Forud for ansættelsen, blev alle fag interviewet i person til at indsamle demografiske data og kliniske karakteristika, herunder alder, køn, race, rygning, alkoholindtagelse, og selvrapporteret familie historie af kræft. Ifølge tumor-node-metastaser klassificering for scenen (2002 International Union Against Cancer), blev den kliniske fase på tidspunktet for diagnosen klassificeret i to undergrupper: non-muscle invasive gruppe (PTA-PT1) og muskel invasive gruppe (pT2- pT4). Ifølge histopatologisk klasse (WHO 1973, sortering af urothelial papilloma), patienterne blev klassificeret i tre undergrupper: kvaliteter 1, 2 og 3. Personer, der røget dagligt i 1 år blev defineret som nogensinde rygere, og resten blev anset som aldrig rygere. Personer, der drak mindst tre gange om ugen i mere end 6 måneder blev defineret som nogensinde drikker, og resten blev betragtet som aldrig drikker.

DNA-ekstraktion og polymorfi genotype

Genomisk DNA af hver individ blev ekstraheret fra 150 pi EDTA-antikoaguleret perifert blod prøver ved anvendelse af et DNA-ekstraktion kit (Tiangen Biotech, Beijing, Kina) ifølge producentens instruktioner. De -94 ins /delATTG polymorfi i

NFKB1

promotor blev genotype hjælp TaqMan enkelt (SNP) Genotypning Analyser (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), og SDS 2.4 software blev brugt til allel diskrimination. De primere, sonder, og reaktionsbetingelser for hver SNP er tilgængelige efter anmodning. Amplifikation blev udført under følgende betingelser: 50 ° C i 2 min; 95 ° C i 10 min; og 45 cykler ved 95 ° C i 15 s og 60 ° C i 1 min. For kvalitetskontrol blev fire negative kontroller inkluderet i hver plade, og 5% af prøverne blev tilfældigt udvalgt til gentagen genotypebestemmelse. Resultaterne var 100% overensstemmende.

Kvantitativ real-time PCR

RNA fra 35 frosne blærekræft væv (n = 8 til ins /ins genotype og n = 27 for bærere af del allel) blev ekstraheret under anvendelse af standardmetoder (RNeasy kit, Qiagen). En prøve af 1 pg totalt RNA blev anvendt til cDNA-syntese med oligo-dT-primere (Invitrogen, Karlsrule, Tyskland) og hævet II revers transkriptase (Takara Bio, Shiga, Japan). PCR blev udført under anvendelse af PCR Master (Roche, Mannheim, Tyskland) med følgende primere af

NFKB1 Salg: 5′-GTGAAGGCCCATCCCATGGT-3 ‘(fremad) og 5′-TGTGACCAACTGAACAATAACC-3’ (revers) og primerne for

Ø-actin

var 5′-ACTGGAACGGTGAAGGTGAC-3 ‘(fremad) og 5′-AGAGAAGTGGGGTGGCTTTT-3’ (tilbage). PCR i duplikater blev udført på en 384-brønds ABI 7900HT Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Den relative udtryk for

NFKB1

i forhold til

β-actin

blev beregnet ved hjælp af formlen

NFKB1

/

β-actin

= 2

-ΔCt.

Statistisk analyse

de hyppighedsfordeling af de udvalgte demografiske variabler og hver allel og genotype af -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor mellem cases og kontroller blev evalueret ved hjælp af χ

2-typen distribution. Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) blev testet ved hjælp af en goodness-of-fit χ

2 test. Ubetingede univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser blev udført for at beregne den rå og justerede odds ratio (OR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS) for risiko blærekræft. Interaktion blev testet ved hjælp af en multiplikativ interaktionen indgår i multivariate model. At udforske potentielle interaktioner mellem polymorfi og tobaksrygning, vurderede vi en multiplikativ gen – miljø interaktion ved logistisk regressionsanalyse, herunder de vigtigste effekt variabler og deres produkt vilkår. Alle analyser blev udført ved hjælp af SPSS 13.0 statistisk software. En to-side

P

værdi på mindre end 0,05 blev anset for at indikere statistisk signifikans.

Resultater

Karakteristik af den undersøgte population

frekvensfordelinger af de udvalgte karakteristika ved de sager og kontroller er vist i tabel 1. de tilfælde og kontroller var viste at være tilstrækkeligt matchet på alder og køn (

P

= 0.180 for alder og

P

= 0,606 til sex). Mere nogensinde rygerne blev fundet blandt de tilfælde end kontrollerne (47,9% vs. 38,0%;

P

0,001). Ingen signifikant forskel i at drikke status blev fundet mellem de tilfælde og kontroller (

P

= 0,169). Hertil kommer, at hyppigheden af ​​pårørende med kræft var højere i de tilfælde end i kontrollerne (27,8% vs. 6,6%;

P

0,001). Disse variabler blev yderligere justeret i multivariat logistisk regressionsanalyse for at vurdere den vigtigste effekt af -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor på risiko blærekræft. De klinisk-patologiske karakteristika 609 blære kræfttilfælde blev opført i tabel 1.

associering mellem Det -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og blærekræft risiko

genotype og allel frekvens fordelinger af -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor blandt de tilfælde og kontroller, samt deres sammenslutninger med risiko blærekræft, er præsenteret i tabel 2. genotype frekvenser i kontrollerne var i overensstemmelse med HWE (

P

= 0,164). Frekvenserne for de ins /ins, ins /del, og del /del genotyper var 31,0%, 44,2%, og 24,8% blandt de sager, henholdsvis og 34,8%, 50,6%, og 14,5% blandt kontrollerne, henholdsvis (

P

0,001). Brug af ins /ins og ins /del genotyper som reference, fandt vi, at den del /del genotypen var forbundet med en statistisk signifikant øget risiko for blærekræft (

P

0,001, OR = 1,92, 95% CI = 1,40-2,59). Et lignende resultat blev observeret i del /del genotype i forhold til den ins /ins genotype (

P

0,001, OR = 2,10, 95% CI = 1,48-2,97).

Stratificeret analyse af -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og blære kræftrisiko

Vi vurderede yderligere effekt på -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor om risiko blærekræft stratificeret efter alder, køn, rygning status, drikke status, og selvrapporteret familie historie af kræft. Som vist i tabel 3, den øgede risiko var mere udtalt blandt ældre patienter (

P

0,001, OR = 2,37, 95% CI = 1,52-3,70), mandlige forsøgspersoner (

P

0,001, OR = 1,97, 95% CI = 1,40-2,79) og personer med selvrapporteret familie historie af kræft (

P

= 0,024, OR = 3,59, 95% CI = 1,19 til 10,9) ( tabel 3).

associering mellem det -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og klinisk-patologiske karakteristika blære kræftpatienter

sammenlignet med kontrolgruppen (tabel 4), er risikoen for blærekræft steget betydeligt i den del /del genotype sammenlignet med den ins /del + ins /ins genotype i ikke-muskel invasive tilfælde (

P

0,001, OR = 2,07 , 95% CI = 1,51-2,85), klasse 1 blære kræfttilfælde (

P

0,001, OR = 2,40, 95% CI = 1,68-3,43), enkelt tumor tilfælde (

P

0,001, OR = 2,04, 95% CI = 1,48-2,82) og sager med mindre tumorstørrelse (

P

0,001, OR = 2,10, 95% CI = 1,51-2,92). Ingen signifikant sammenhæng blev observeret i lagdeling af tumor kvalitet og stadium af blærekræft sager. (Tabel 5).

Samspillet mellem -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og tobaksrygning

I forhold til ikke-rygere med ins /ins og ins /del genotyper, rygere med del /del genotype havde signifikant øget risiko for blærekræft (

P

0,001, OR = 2,53, 95% CI = 1,55-4,11) ( tabel 6). I betragtning af, at den del /del genotype er associeret med en øget risiko hos rygere, vi vurderet om rygning status er forbundet med -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor. Vi har ikke observere en multiplikativ interaktion effekt mellem polymorfi og rygning status (

P

= 0,783) (tabel 6).

associering mellem Det -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og

NFKB1

mRNA-ekspression

den mængde relative

NFKB1

mRNA i blære kræft væv fra det homozygote indsættelse genotypen (n = 8 ) var højere end i væv fra ins /del + del /del genotype (n = 27) (

P

= 0,025), selv om der var betydeligt overlap mellem de to grupper (figur 1).

diskussion

i denne undersøgelse identificerede vi en sammenhæng mellem -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og blærekræft risiko i et kinesiske befolkning. Vi observerede, at personer med den del /del genotype har 1,92 gange større risiko for blærekræft end dem med de ins /ins og ins /del genotyper (

P

0,001). Desuden individer homozygote for del har højere blærekræft risiko end homozygot for ins (OR = 2,10,

P

0,001). Desuden, personer med den del /del genotypen var også forbundet med en øget risiko for at udvikle ikke-muskel invasive, grad 1, enkelt tumor og mindre tumorstørrelse blærekræft.

Som underenhed af NF-KB-kompleks , p50 kodes af

NFKB1

genet [16]. Over-ekspression af p50 (NF-κB1) blev observeret i forskellige maligniteter [22], [23], herunder ikke-småcellet lungekræft, tyktarmskræft, prostatacancer, brystcancer, knoglekræft, og hjernecancer. I betragtning af at p50 overekspression ofte observeres i forskellige tumorvæv, er p50 potentielt involveret i tumorigenese.

Genetisk variation spiller en afgørende rolle i fastlæggelsen af ​​kræftrisiko, og flere undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og kræftrisiko [18] – [21]. Til dato har kun to undersøgelser forsøgt at vurdere sammenhængen mellem denne polymorfi og blærekræft risiko [24], [25]. Riemann

et al

. [24] rapporterede, at polymorfismen ikke er forbundet med en forøget modtagelighed for overgangs- cellecarcinom i blæren hos kaukasiere. I vores undersøgelse, den del /del genotype blev fundet at være associeret med øget risiko for blære overgangsperiode cellecarcinom, herunder de ikke-muskel invasive og muskel invasive typer. Forskellen af ​​resultater kunne tilskrives de forskellige etnicitet af studiepopulationen. Tang

et al.

[25] undersøgte en sydvest kinesisk befolkning på 207 sager, og rapporterede, at personer med ins /ins genotype har øget risiko for manglende muskel invasiv overgangsordning celle karcinom i blæren. Selvom forskningen befolkning Tang

et al.

[25] og nærværende undersøgelse var både kinesiske Han befolkning, den geografiske fordeling mellem vores undersøgelse befolkning og deres var anderledes, hvilket kan resultere i divergerende genetiske baggrunde. Derfor kan det være en sandsynlig explaination for de modstridende resultater mellem vores undersøgelse og deres. Desuden stikprøvestørrelsen i vores undersøgelse var moderat større end to førnævnte blærekræft undersøgelser, som også til dels forklare uoverensstemmelsen.

Den sandsynlige mekanisme bag den observerede association kan være knyttet til udtrykket og aktiviteten af ​​p50 ( NF-κB1), der regulerer vigtige cellulære begivenheder såsom apoptose og celledød uafhængigt af NF-KB-komplekset [17]. Ved hjælp af en reporter assay, en tidligere undersøgelse fandt, at -94 ins /del ATTG polymorfi har regulerende indflydelse på

NFKB1

genekspression og at aktiviteten af ​​ins allelen er dobbelt så høj som den del allel [ ,,,0],26]. Riemann

et al.

[24] rapporterede, at p50 (

NFKB1

) udtryk i blærekræft væv er højere hos personer med den ins /ins genotype end i dem, der udfører den del allel. I den aktuelle undersøgelse, identificerede vi også en positiv sammenhæng mellem ins /ins genotype og øget p50 (

NFKB1

) ekspression i blærekræft væv. Forskellen i ekspression af p50 (

NFKB1

) i blærekræft væv mellem ins /ins genotype og bærere af del allel kan indikere regulerende virkning af -94 ins /del ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor på P50 (

NFKB1

) udtryk. Tidligere værker afslørede, at p50 inducerer MEKK4 aktivering ved proteasom-afhængige GADD45α nedbrydning [27], [28]. Endvidere aktiveringen af ​​MEKK4 specifikt aktiverer JNK-signalvejen, som er involveret i miljømæssig stress-induceret celle apoptose [29], [30]. , Den provokerende forklaring på den observerede association mellem -94 ins /del ATTG polymorfi og blærekræft risikoen er derfor, at del /del genotype inducerer udviklingen af ​​blærekræft ved nedregulere ekspressionen af ​​p50 (

NFKB1

), som spiller en rolle i induktion af celleapoptose gennem den førnævnte mekanisme.

homodimerer af p50 (NF-κB1) kan undertrykke transskriptionen af ​​gener, der reguleres af NF-KB [31]. Den øgede dannelse af p50-P50 kompleks opstår dels fra forbedret P50 (

NFKB1

) udtryk [32], [33] tyder på en reduceret evne til at fremme

TNF-α

udtryk i celler [34] – [36]. Ekspressionsniveauerne af mange gener, der reguleres af NF-KB, såsom

TNF-α

, blev også foreslået at være højere i

NFKB1

(p50) knockout-mus [37], [38] . Den cytokin TNF-α fremmer tumorproliferation ved at inducere frigivelse af matrixmetalloproteinase (MMP) [39] – [43], især gelatinaserne MMP-2 og MMP-9, som fremmer tumorvækst og metastase [44], [45] . Således spekulere vi, at ins /ins genotype kan reducere transskription af gener, der reguleres af NF-KB, såsom

TNF-α

, ved at øge p50 udtryk. Omvendt kan del /del genotype fremme proliferation af blærecancer gennem transkriptionel aktivering af

TNF-α

forårsaget af den inhibitoriske virkning af den del /del genotypen på dannelsen af ​​p50 homodimerer [44], [ ,,,0],45].

undergruppe analyse i henhold til klinisk-patologiske karakteristika, herunder fase, klasse, tumor nummer, og tumorstørrelse, kan hjælpe med at identificere prognostiske faktorer involveret i forskellige blærekræft progression veje [46]. Riemann

et al.

[24] rapporterede, at time-to-recidiv er betydeligt kortere hos patienter med den del /del genotype end i dem, der udfører den ins allel. Et stort flertal (70%) af blærecancer blev anset for at være et ikke-muskel invasiv type, som har en tendens til at gentage sig og sjældent skrider [2]. I denne undersøgelse blev del /del genotype også relateret til en øget risiko for at udvikle ikke-muskel invasiv eller grad 1 blærekræft (tabel 4). Dette fund er i overensstemmelse med studiet af Riemann

et al.

[24]. Men yderligere er brug for opfølgende studier med større stikprøvestørrelser at validere disse resultater. Endvidere blev del /del genotype forbundet med en mere udtalt risiko for blærekræft i den ældste fag og emne med selvrapporteret familie historie af kræft sammenlignet med de ins /ins + ins /del genotype (tabel 3). Alder er nu bredt accepteret som den største enkelt risikofaktor i udviklingen af ​​blærekræft [47], [48]. Adskillige teorier er blevet foreslået for at forklare sammenhængen mellem carcinogenese og aldring [49]. Som enkeltpersoner fortsat alder, de oplever kumulative miljømæssige udsættelse for kræftfremkaldende stoffer, samt ophobning af cellulære begivenheder, såsom genomisk ustabilitet. Patienterne med selvrapporteret familie historie af kræft blev også menes at lide af en øget risiko for blærekræft [50]. Dette faktum forklarer stærkere sammenhæng mellem del /del genotype og blære tumorigenese i den ældste undergruppe og undergruppe med selvrapporteret familie historie af kræft. I nærværende undersøgelse blev fundet, at risikoen er større hos mænd. Mandlige patienter blev anset for at være mere udsat for tobaksrygning og andre risikofaktorer er impliceret i ætiologien af ​​blærekræft, hvilket kan forklare, hvorfor mænd er mere modtagelige for blærecancer.

Flere potentielle begrænsninger af den foreliggende undersøgelse bør være taget i betragtning. Først vores undersøgelse var et hospital-baseret case-kontrol undersøgelse. Således kan vi ikke udelukke risikoen for selektionsbias til individer der kan have været associeret med en særlig genotype. For det andet kan prøven størrelse (609 tilfælde og 640 kontroller) i denne undersøgelse ikke være stor nok til at detektere små effekter fra meget lav penetrans SNPs og evaluere gen – miljø interaktion tilstrækkeligt. Men under den nuværende stikprøvestørrelse, har vi 99,5% magt til at opdage en OR af ≥1.92 med en eksponering frekvens på 39,8% ved 0,05 signifikansniveauet.

Som konklusion, vi identificeret en sammenhæng mellem -94 indsættelse /sletning ATTG polymorfi i

NFKB1

promotor og blærekræft risiko i et kinesiske befolkning. Den del /del genotype blev fundet at være associeret med en øget risiko for blærekræft.