Klinisk Virkningen af ​​Clopidogrel Test Questioned

& nbspanalysis foreslået.

Regnskabsmæssig en eller flere alleler forbundet med lavere lægemiddelmetabolisme gjorde korrelerer signifikant med mindre trombocythæmning og lavere risiko for blødning i clopidogrel-only undersøgelser analyseret af Michael V. Holmes, MBBS, MSc, fra University College London, og kolleger.

Men 18 procent højere risiko for hjerte-kar-sygdom blandt disse personer mistede betydning og forsvandt efter kontrol for lille undersøgelse bias, gruppen rapporteret i december 28 nummer af

Journal of American Medical Association

.

Ser kun på undersøgelser baseret på mindst 200 arrangementer, den relative risiko for kardiovaskulære hændelser blandt patienter forventes at være dårlige respondere baseret på CYP2C19 genotype var hovedsagelig neutral.

i de undersøgelser, som omfattede både clopidogrel og komparator arme, CYP2C19 genotype havde nogen indflydelse på effekten af ​​clopidogrel på kardiovaskulære sygdomstilfælde eller blødning.

på trods af en god grund til CYP2C19 genotype baseret på clopidogrel metabolisme og trombocytaggregation, den “betyder meta-analyse ikke demonstrere en klinisk vigtig sammenslutning af genotype med hjerte-kar-resultater med den mulige undtagelse af stent trombose,” Holmes ‘gruppe indgået.

stenttrombose havde den stærkeste samlede sammenhæng med nedsat funktion alleler, svarende til en absolut stigning på 14 stent trombose per 1.000 personer.

Men selv for denne foranstaltning, de større undersøgelser viste en tendens til nul.

Disse resultater overbevisende pege på alt for entusiastiske forventninger til farmakogenomforskning i personalisering clopidogrel dosering Steven E. Nissen, MD, fra Cleveland Clinic, argumenterede i en ledsagende redaktionelle.

FDA udsendte en sort box advarsel om formindsket clopidogrel effektivitet i fattige omsættere, der foreslog test for CYP2C19 genotype.

Selvom American Heart Association og American College of Cardiology hurtigt imødegås, at der var tilstrækkelige beviser for en sådan advarsel, FDA efterfølgende godkendt test for CYP2C19 genotype.

“konsekvenserne af FDAs spring til dom vedrørende CYP2C19 test kan ikke undervurderes,” Nissen skrev, peger på clopidogrel som en af ​​de mest anvendte lægemidler i hele medicin .

Indtil et stort randomiseret kontrolleret forsøg i tilstrækkelig grad tester strategi, “læger skal bruge CYP2C19 test sjældent, om nogensinde, og fortolke resultaterne med forsigtighed,” anbefalet han i den redaktionelle.

meta-analyse omfattede 32 studier (seks randomiserede forsøg) med i alt 42,016 patienter, som havde 3.545 kardiovaskulære sygdomstilfælde, 579 stent trombose, og 1.413 blødninger i alt.

de fleste af studierne blev udført i indstillingen af akut koronarsyndrom. Otte var i stabile patienter hjertesygdomme, hovedsagelig dem, der gennemgår stent.

Når forskerne undersøgte de 26 undersøgelser, der omfattede kun personer udsat for clopidogrel, nedsat funktion alleler skære den absolutte risiko for blødninger med fem til otte arrangementer per 1.000 personer, men på bekostning af otte til 12 flere kardiovaskulære sygdomsområder hændelser pr 1000.

“netto potentielle kliniske fordele af genotypning at justere dosis kan derfor ikke være så stor som først antaget,” Holmes ‘gruppe skrev.

de påpegede også til små-undersøgelse skævhed som et problem sammen med bekymringer over selektiv udfald rapportering og potentialet for misclassifying CYP2C19 genotype grund af problemer med nomenklatur.

Metaanalysen var begrænset af mangel på patient-niveau data, forskelle i sammensatte kardiovaskulære sygdomsområder endepunkter anvendes på tværs af de inkluderede studier, og inddragelse af både akutte og stabile undersøgelser hjertesygdomme, som kunne fortynde foreninger, hvis størrelsen af ​​effekten af ​​clopidogrel var større i akut end stabile sager gruppen anerkendt.