PLoS ONE: Signifikant Association of Interleukin4 Intron 3 VNTR- Polymorfi med Modtagelighed for Gastric Cancer i en South indiske Befolkning fra Telangana

Abstrakt

Baggrund

mavekræft (GC) er den femte mest almindelige malignitet og er stadig en betydelig offentlig sundhed byrde på verdensplan. Genetiske variationer i gener, der koder cytokiner og deres receptorer påvirker intensiteten af ​​

Helicobacter pylori

associeret inflammatorisk respons, som kan bidrage til individuelle forskelle i resultatet og sværhedsgraden af ​​sygdommen. Interleukin4 er en typisk pleiotropisk T hjælper 2 (Th2) cytokin og er en kritisk mediator af Th1 /Th2 balance. Det er involveret i reguleringen af ​​inflammation-medieret carcinogenese med menneskelige organer, herunder mavekræft.

Målsætning

Den nuværende retrospektive sag kontrol undersøgelse blev foretaget for at evaluere sammenslutning af IL4 intron 3 VNTR polymorfi med følsomhed over for GC i en syd indiske befolkning fra Telangana stat.

Materialer og metoder

i alt 182 patienter med diagnosticeret GC og 326 tilfældigt udvalgte raske kontrolpersoner blev indrulleret i den foreliggende undersøgelse. Genomisk DNA blev ekstraheret fra perifere leukocytter og genotypebestemmelse blev bestemt ved PCR-baseret assay. Association mellem genotyper og mavekræft blev undersøgt ved ubetinget logistisk regressionsanalyse.

Resultat

variant 3R /2R og 2R /2R genotyper af IL4 exon3 VNTR polymorfi havde omkring 1,9 gange og 3fold øget GC risiko, når det blev sammenlignet med 3R /3R genotype [3R /2R

vs

. 3R /3R: justeret odds ratio (AOR) = 1,90, 95% konfidensinterval (CI) = 1,23-2,95 P = 0,004 og 2R /2R

vs

. 3R /3R: AOR (95% CI) = 2,96 (1,29-6,82), P = 0,011]. Desuden blev en signifikant øget risiko for GC fundet for 2R allel luftfartsselskaber (3R /2R + 2R /2R) sammenlignet med 3R /3R genotype (AOR (95% CI) = 2,04 (1,35-3,10), P = 0,000). Den IL4 2R allel frekvens var 0,28 blandt GC-gruppen og 0,18 blandt kontrollerne, og forskellen var statistisk signifikant (P = 0,000)

Konklusion

Den foreliggende undersøgelse afslørede en forening. 2R-allel og 2R carrier genotyper i ætiopatogenese af GC i syd indiske befolkning

Henvisning:. Bhayal AC, Krishnaveni D, Rao KPR, Kumar AR, Jyothy A, Nallari P, et al. (2015) Betydelig Association of Interleukin4 Intron tre VNTR Polymorfi med Modtagelighed for Gastric Cancer i en South indiske Befolkning fra Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. doi: 10,1371 /journal.pone.0138442

Redaktør: Gregory Lesinski, The Ohio State University, USA

Modtaget: 2. marts, 2015; Accepteret: August 31, 2015; Udgivet: 18 September, 2015

Copyright: © 2015 Bhayal et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

på trods af faldende forekomster og dødelighed observeret på verdensplan, mavekræft (GC) er den femte mest almindelige kræftform (952,000 sager, 6,8% af det samlede antal) og rangerer tredje som årsag til kræft dødelighed (723.000 dødsfald, 8,8 % af totalen), [1]. Dens mønster og incidensrater viser betydelig variation i henhold til alder, køn, etnicitet, socioøkonomiske forhold og geografiske placering i hele verden [2]. Mere end 70% af tilfældene forekommer i udviklingslandene og halvdelen af ​​den samlede verden forekommer i Østasien. Alder-standardiserede incidensrater er omkring dobbelt så høje hos mænd som hos kvinder i de fleste af de undersøgte populationer [3]. Årlig forekomst af mavekræft i Indien er 10,6 pr 100 000 indbyggere. Hyppigheden af ​​mavekræft er fire gange højere i det sydlige Indien i forhold til det nordlige Indien. Mavekræft er den tredje mest almindelige kræftform i det sydlige Indien [4].

Ligesom de fleste andre kræftformer, GC har en multifaktoriel og flertrins ætiologi, der involverer komplekse samspil mellem

Helicobacter pylori

(HP) infektion , exogene miljømæssige og endogene genetiske faktorer [5]. Vedvarende

Helicobacter pylori

infektion, hvilket fører til kronisk inflammation, spiller en stor rolle i gastrisk carcinogenese og indledes med en langvarig præcancerøse proces, udvikling via flere sekventielle trin [6]. Salg

interleukiner (IL’er ) hjælp mægle mange af effektor faser af immune og inflammatoriske respons [7]. IL4 er et fremtrædende antiinflammatorisk prototypiske Th2 typen cytokin og spiller en central rolle i aktivering og differentiering af B-celler og mastceller, antistofproduktion og udviklingen af ​​Th2 undergrupper af lymfocytter [8]. IL4 secerneres af en række celler, såsom T-celler, mastceller, antigenpræsenterende celler og NK-celler etc. Det er en potent down regulator af makrofagfunktion, hæmmer sekretionen af ​​proinflammatoriske cytokiner, såsom interferon-γ, IL1 , IL6 og tumornekrosefaktor α (TNFa) [9].

IL4 genet er lokaliseret på den lange arm af kromosom 5 (q31.1) sammen med andre Th2 cytokin-gener og er til stede i en klynge af cytokin-gener (IL-3, -5, -9, -13 og -15, granulocytkolonistimulerende faktor og interferon regulatorisk faktor) [10]. IL4 genet har 4 exons og er ca 10 kb i størrelse. Fælles polymorfier i IL4 rapporteret af forskellige undersøgelser er: -590C /T (rs2243250) i promoter region, -33C /T (rs2070874), -168G /C (rs2070874) i 5ꞌ utranslaterede område og VNTR polymorfi i intron3. Et variabelt antal tandem repeat (VNTR) på 70 basepar gentagelse er beliggende i tredje intron region af IL4 genet. Tre gentagelse (3R) allel er mere almindelig og to repeat (2R) allel er relativt sjældne. Der er en anden sjældnere allel af fire gentagelse, som er rapporteret i kun et par befolkning [11]. To gentagelse (2R) allel viste sig at være en høj producent af IL4 [12].

Hold på baggrund betydningen af ​​IL4 i lokale og systemiske anti inflammatoriske virkninger, den foreliggende undersøgelse har til formål at vurdere sammenslutning af IL4 VNTR polymorfi med GC i vores befolkning. Vi undersøgte også, om den potentielle sammenslutning af denne polymorfi med gastrisk kræftrisiko varierer med hensyn til demografiske træk.

Materialer og Metoder

Undersøgelse Befolkning

I alt 508 forsøgspersoner indskrevet i nærværende undersøgelse, 182 patienter med GC og 326 raske kontrolpersoner. Mavekræft patienter blev rekrutteret fra Institut for Gastroenterologi, Osmania General Hospital, Hyderabad. Gastric kræftpatienter, der var diagnostisk bekræftet gennem øvre gastrointestinal endoskopi (Ugie) og histopatologisk undersøgelse i løbet af undersøgelsen perioden mellem november 2009 og oktober 2013, blev anset for den foreliggende undersøgelse. Sunde ethnicity matchede kontroller blev tilfældigt udvalgt fra en lignende geografisk region til den for patienterne. Kriterierne for kontrollerne udvælgelse omfattede ingen individuelle historie kræft og udelukkelseskriterierne var tidligere eller nuværende mavesår, immunosuppressive lidelser og andre større systemiske sygdomme. En struktureret spørgeskema blev brugt til at indhente oplysninger om epidemiologiske faktorer såsom alder, køn, kostvaner, afhængighed, familie historie af kræft mv Undersøgelsen protokol blev godkendt af Research Ethics udvalg af Institut for Genetik og Hospital for genetiske sygdomme (Osmania Universitet, Hyderabad) og informeret skriftligt samtykke blev opnået fra alle rekrutteret fag. Den videnskabelige undersøgelse i dette papir er udført i overensstemmelse med den etiske kodeks af World Medical Association (Helsinki-deklarationen) til forsøg med mennesker.

prøvetagning

Ca. 5 ml af perifert blod fra hver emne blev opsamlet i EDTA-belagte vacutainere til efterfølgende DNA-ekstraktion og

H

.

pylori

serologi. Når forarbejdet, var fuldblod og plasmaprøver alikvoteret og opbevaret ved -20 ° C indtil analyse. Det genomiske DNA blev ekstraheret fra perifere blodleukocytter vha udsaltningsfremgangsmåden fremgangsmåde som tidligere beskrevet [13].

Påvisning af

Helicobacter pylori

Infektion

H

.

pylori

status blev vurderet ved serologisk analyse. Den antiH. pylori IgG-antistoftiter blev bestemt ved ELISA ifølge producentens protokol (IBL International, GMBH, Tyskland).

Genotypebestemmelse af IL4 VNTR-polymorfi

IL-4 variabelt antal tandem repeat (VNTR) blev amplificeret gennem PCR assay under anvendelse af fremadrettet primer, 5′-TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ og revers primer, 5′-CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3 ‘[14]. PCR blev udført i et volumen på 10 pi indeholdende 2 pi (20-40 ng) genomisk DNA, 1X reaktionspuffer, 0,125 mM deoxynukleotidtriphosphater (dNTP’er), 1,5 mM MgC

2, 0,60 pM af hver primer og 0,3 enheder Taq DNA-polymerase (Bangalore Genei). PCR-proceduren var: indledende denaturering ved 95 ° C i 7 minutter efterfulgt af 35 cykler ved 95 ° C i 45 sekunder, 56 ° C i 45 sekunder og 72 ° C i 45 sekunder og en endelig forlængelse ved 72 ° C i 7 minutter. PCR-produkterne blev resolveret ved elektroforese på 3% agarosegel farvet med ethidiumbromid. Størrelsen af ​​de amplificerede produkter var direkte diagnostisk for antallet af gentagelser i mellemliggende sekvens. Alleler blev navngivet som følger: allel 3R = tre gentagelser (253 bp), og allel 2R = to gentagelser (183 bp). De alleler blev navngivet som 3R og 2R at minimere forvirringen som andre papirer har navngivet de samme alleler som 1. og 2. eller B1 og B2 eller RP1 og RP2. For kvalitetskontrol, blev 10% af tilfældigt udvalgte prøver indeholdende begge tilfælde og kontroller analyseret en anden gang uden at finde eventuelle uoverensstemmelser.

Statistisk analyse

For at analysere de demografiske karakteristika, vi brugte Mann Whitney U test og univariat logistisk regression for kontinuerlige og kategoriske data, hhv. Alder blev kategoriseret i tre grupper (i.e.≤45 år, 46-60 år og 60yrs). For rygere, blev antallet af pakke-år røget beregnet til at angive den kumulative rygning dosis [pakke-år = (cigaretter om dagen /20) * (år røget)]. Moderate og kroniske rygere blev kategoriseret ved at bruge median pack-års-værdi (25 Pack år) som de afskårne point. Oplysninger, der indsamles på hyppigheden af ​​alkohol brug per uge og den samlede varighed (i år) af alkoholforbrug blev brugt til at udlede drikke frekvens-år [(tidspunkter for at drikke pr uge) * (året drikke)]. Alkoholikere blev inddelt i moderate og kroniske grupper ved hjælp af medianen frekvens-år som de afskårne point. Afvigelser fra Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) blev testet ved hjælp af x

2 goodness-of-fit test. Ubetinget multipel logistisk regressionsmodel blev brugt til at beregne de justerede odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CIS) efter kontrol for alder, køn, rygning, tobak tygge og alkoholforbrug. Analyse for genotyperne blev udført under co-dominant, recessiv, dominant og log-additiv modeller af arv. Den Akaike information kriterium (AIC) blev anvendt til at bestemme den bedst tilpassede model. Alle de statistiske tests var to sider, og blev betragtet som signifikant ved P-værdi ≤0.05. Statistisk analyse blev udført ved R-version 3.1.2 [15] og R-pakke “SNPassoc” [16].

Resultater

Karakteristik af patienter og kontroller

epidemiologi af patienter og kontroller er vist i tabel 1. Den gennemsnitlige alder af GC patienterne og af kontrollerne var 52,66 ± 12,15 (område = 23-83; median = 55) og 50,15 ± 12,77 (område = 23-80; median = 52) år, henholdsvis med signifikant forskel mellem to grupper (p-værdi = 0,026). Der var omkring 1,65 og 1,67 gange øget risiko for GC for mellemledere og højere aldersgrupper, sammenlignet med lavere aldersgruppe. Mandlig overvægt blev fundet med omkring 1,8 gange forøget risiko for GC hos mænd. De rygere i den kontrol og GC grupper var 36,5% og 59,3%, og der var 2,5 gange øget risiko for rygere sammenlignet med ikke-rygere (OR = 2,54

P

0,000). Hvis det deles moderate og kroniske rygere var der 2- og henholdsvis 3,7 gange øget risiko for GC, henholdsvis med henvisning til ikke-rygere. Tobak tyggere var ved ca. 4 gange forøget risiko for GC sammenlignet med nonchewers. Ligeledes med hensyn til indtagelse af alkohol, fandt vi signifikant forskel med totalt alkoholindhold gruppe (~ 2.2fold) såvel som med moderat (1,9 gange) og kronisk (2,9 gange) alkoholiske grupper sammenlignet med ikke-alkoholiske gruppe.

analyse af IL4 VNTR-polymorfi

genotypiske og allele frekvenser af IL-4 intron 3 VNTR-polymorfi i patienter med GC og kontroller er vist i tabel 2. Genotype analyse afslørede ingen signifikant afvigelse fra HWE i patienter og kontrolgrupper (p-værdier: 0,320 i tilfælde, 0,141 i kontroller, og 0,489 i begge). Hyppigheden af ​​3R /3R, 3R /2R, og 2R /2R genotypen var 53.30 versus 69.02%, 36.36 versus 26.69%, og 9,18 versus 4,29%, i GC patientgruppe sammenlignet med kontrolgruppen henholdsvis. For at bestemme associationen mellem genetisk polymorfi og GC, blev multipel logistisk regressionsanalyse anvendes. Multivariat logistisk regressionsanalyse viste, at forsøgspersoner med 3R /2R og 2R /2R polymorfe genotyper havde en signifikant højere risiko på 1,9 gange (95% CI = 1,23-2,95; p-værdi = 0,004) og 2,96 gange (95% CI = 1.29- 6,81;. p-værdi = 0,011) risiko for at få GC, sammenlignet med 3R /3R

jeg

e

.

større

genotype. Ligeledes var der en betydelig stigning i hyppigheden af ​​2R alleler [OR (95% CI) = 1,82 (1,34-2,47); p-værdi = 0,00015] i GC patienter gruppe sammenlignet med kontrolgruppen. Når vi kombineret 3R /2R og 2R /2R genotyper under forudsætning af en dominerende allel effekt, de samlede (3R /2R + 2R /2R) variant genotyper forbundet med 2,04 gange (95% CI = 1,35-3,10; p-værdi = 0,000) øget risiko for GC for 2R allel luftfartsselskaber. Baseret på de værdier Akaike information kriterium (AIC), dominerende model med mindst AIC-værdi viste sig at være bedst genotypisk model indikerer ca. 2 gange øget risiko for 2R allel luftfartsselskaber.

Foreningen af ​​genotyper med epidemiologiske funktioner

Vi undersøgte, om sammenslutninger af denne polymorfi med gastrisk kræftrisiko blev modificeret ved interaktion med andre risikofaktorer, herunder alder, køn, rygning, tobak tygge og alkoholforbrug. For at maksimere magt i krydsklassificering /interaktionsanalyse, individer med heterozygot (3R /2R) og homozygote (2R /2R) variant genotyper blev kombineret og yderste periferi blev udtrykt med henvisning til den ikke variant genotype (3R /3R) og den første kategori af kovariater. Cross-klassifikation analyse af IL4 VNTR polymorfi med demografiske variable er præsenteret i tabel 3. Cross-klassifikation analyse af IL4 VNTR polymorfi med aldersgrupper fremvist marginalt øget risiko for GC for 2R carrier forsøgspersoner, der var midaldrende og ældre (4,08 fold vs 3.38 fold) sammenlignet med lavere aldersgruppe /store genotype carrier fag. Cross-klassifikation analyse med sex viste marginalt øget risiko for GC i 2R allel carrier kvindelige fag end mandlige forsøgspersoner (2,87 gange vs. 2,52 gange). Ligeledes var der flere øget risiko for 2R allel carrier kroniske rygere end moderate rygere og ikke rygere sammenlignet med store genotype carrier-rygere. Kroniske alkoholiske 2R carrier fag var på mere udtalt risiko end moderate alkoholikere (3,54 fold vs. 2,53 gange) i forhold til de store genotype carrier alkoholiske fag. Men alle p-interaktion værdier var statistisk insignifikant indikerer mangel på interaktion.

Sammenhængen mellem polymorfi og mavekræft stratificeret på demografiske funktioner som alder, køn, tobak tygge, rygning og alkohol er præsenteret i tabel 4. lagdeling analyse af de demografiske træk med hensyn til genotyper viste, at risikoen for GC var mere udtalt hos personer, der bar 3R /2R eller 2R /2R genotyper og var midaldrende (OR = 2,99 (1.53-5.86)), hunner ( OR = 2,87 (1,41-5,87)), tobak chewers (OR = 2,30 (1,24-4,28)) og alkoholikere (OR = 2,89 (1,50-5,55)).

diskussion

i den foreliggende undersøgelse undersøgte vi sammenhængen mellem IL4 VNTR genpolymorfisme og risiko for mavecancer i en syd indiske befolkning. Det vigtigste resultat af vores undersøgelse var signifikant sammenhæng af 2R allel og 2R carrier genotyper (dvs. 3R /2R eller 2R /2R) med øget risiko for GC, med angivelse af eventuel sammenslutning af IL4 VNTR polymorfi med GC. Så vidt vi ved, er dette den første forening undersøgelse, der forsøgte at vurdere sammenslutning af IL-4 gen VNTR polymorfi på GC i en syd indiske befolkning.

GC er et klassisk eksempel på betændelse fremkaldt malignitet. IL4 er en vigtig anti inflammatorisk cytokin, som hæmmer

H

.

pylori

-induceret maveslimhinden inflammation og atrofi ved at nedsætte interferon γ (IFN-y) og andre Th1-type cytokiner [17]. IL4 inducerer umodne effektorceller til at antage en Th2 fænotype og også undertrykker Th1-inducerende signaler. En balance mellem Th1 og Th2-cytokiner med IL-4 derfor afgørende indflydelse på resultatet af

H

.

pylori

infektion. Th2 T-celle respons, ved IL4, spiller en beskyttende rolle i udviklingen af ​​mavekræft. Yderligere

IL-4

deficiente mus inficeret med

H

.

pylori

show alvorlig gastrisk betændelse sammenlignet med vildtype-mus [18]. I cancercellelinier, har variationer i aktivitet af IL4 og dets receptor blevet vist at modulere celleproliferation og påvirke signaltransduktionsveje [19]. IL-4 er efter sigende forbundet med udvikling af kræft

via

sin undertrykkelse af inflammation og angiogenese og direkte hæmmer væksten af ​​humant melanom, renalcellecarcinom og gastriske cancerceller [20]. IL4 er endvidere blevet beskrevet at forårsage en dosisafhængig reduktion af proliferation [21] og at inhibere matrixmetalloproteinaser (MMP-1, -2 og -9), celle-matrix invasion og cellevandring [22]. IL-4 kan også inhibere den cellemedierede immunrespons ved at nedregulere ekspressionen af ​​Th1 cytokiner, såsom IFN-γ og IL-2, og ved at nedsætte mængden og kvaliteten af ​​CD8 + T-celle-respons i tumoren microenvironment.2R allelen har vist sig at forøge IL-4-produktion eller aktivitet af T-celler [12]. Det er således muligt, at højere IL4 produktion kan resultere i udslip af tumorceller fra immun overvågning på grund af nedsat cellemedieret immunrespons.

Flere epidemiologiske studier har undersøgt sammenhængen mellem IL4 VNTR polymorfi og risikoen for kræft , herunder prostata, urotelial, bryst, tyk- og gastrisk kræft, men resultaterne er inkonsekvent. I en undersøgelse af Yang et al (2014) IL-4 intron 3 VNTR-polymorfi blev fundet at være associeret (2R /2R vs. 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1,46, 95% CI: 1,05-2,04) med tidlig fase oral og svælg carcinoma risiko (OPSCC), som også interagerede med alkoholforbrug (p = 0,024) [23]. 2R carrier genotyper (.. I e 3R /2R og 2R /2R) blev rapporteret at være associeret med sent blærekræft i en nordlig indiske befolkning [24] (ahirwar et al, 2008). I en sag kontrol undersøgelse med 138 patienter med overgangsordning celle carcinom (TCC) i urinblæren og 105 raske kontrolpersoner fra taiwanske befolkning, blev 2R /2R (RP1 /RP1) sig at være signifikant associeret (OR = 8,88 (1,02 til 77,16)

P

= 0,018) med blærekræft og tumorindtrængen [25]. Shekari et al (2012) fandt ingen signifikant risiko for at udvikle livmoderhalskræft med 2R /3R (RP1 /RP2) genotyper i de nordlige indiske kvinder [26]. Der var ingen association af IL4VNTR polymorfi med risiko for prostatakræft i en nordlig indiske befolkning, men to gange risiko med progression til knoglemetastaser i prostatacancer blev rapporteret [27]. Ingen sammenslutning af denne polymorfi blev fundet med risikoen for brystkræft i en nordlig indiske befolkning [28]. Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i genotype distributioner eller allele frekvenser af IL-4 gen intron3 polymorfi mellem de mundtlige kræftpatienter og kontroller i en undersøgelse fra taiwanske befolkning [29]. Tilsvarende i en case-kontrol undersøgelse med 123 GC patienter og 103 kontroller, Lai et al (2005) fandt ingen sammenhæng i denne polymorfi med risiko for GC i taiwanske befolkning [30]. I modsætning hertil den nuværende undersøgelse viste en sammenhæng mellem mavekræft og IL4 VNTR polymorfi. Så vidt vi ved denne undersøgelse er den første rapport om den positive sammenslutning af interleukin-4 intron 3 VNTR polymorfi med den øgede risiko for GC.

En motivets epidemiologiske /life style relaterede faktorer kan også spille en vigtig rolle i ætiologien af ​​GC, og disse faktorer kan handle i synergi med genetisk polymorfi af IL4. Som forventet, afhængighed, såsom tobak tygge, rygning og alkohol brug, blev korreleret med signifikant øget modtagelighed for GC. Endvidere blev variant 2R luftfartsselskab genotyper fundet at udvise mere udtalt risiko med hensyn til hunkøn midten (45-60 år) aldersgruppe, kronisk rygning, tobak tygge og kronisk alkoholisme indikerer modulering af risiko ved disse epidemiologiske faktorer. Men tallene inden for hver undergruppe var for lav og større studier er berettiget til at udvise signifikant interaktion.

Vores undersøgelse har visse begrænsninger, der skal overvejes i forbindelse med fortolkningen vores resultater. EU baserede Kontrol emner blev ikke matchet for alder og køn. Selv MLR blev anvendt, effekt af resterende confounding kan ikke helt udelukkes. Vores stikprøve størrelse var relativt små, hvilket kan påvirke den statistiske styrke i undersøgelsen, især for interaktion og stratificeret analyse. Vi havde ikke detaljeret klinisk-patologiske oplysninger om alle de patienter, som ikke tillader os at analysere vores data i forbindelse med histologiske undertyper, kvaliteter og stadier af mavekræft. Yderligere i lyset af det store repertoire af SNP’er i pro- og anti-inflammatoriske cytokingener med komplekse interaktioner i en multifaktoriel kompleks sygdom som gastrisk cancer, kan resultaterne af denne undersøgelse være utilstrækkelig til at klarlægge de komplekse samspil mellem en række forskellige gener i GC men kan repræsentere en hypotese generere data til yderligere undersøgelser.

konklusion

som konklusion vores resultater tyder på, at variant genotyper og allel af IL 4 VNTR- polymorfi betydeligt kan øge modtageligheden for GC og inddrager 2R allel som en af ​​de potentielle genetiske markører i ætiologien af ​​sygdommen i vores befolkning. Men en stor bekræftende undersøgelse, der involverer andre populationer berettiget til at forstå befolkningen-specificitet og det relative bidrag af denne polymorfi i ætiologien af ​​mavekræft.