PLoS ONE: PKG II Forhindrer EGF /EGFR-induceret Migration af mavekræft Cells

abstrakt

Baggrund

Vores tidligere forskningsresultater har vist, at type II cGMP-afhængig proteinkinase (PKG II) kunne blokere aktiveringen af ​​epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og følgelig inhibere proliferationen og den tilknyttede MAPK /ERK-medieret signaltransduktion af gastrisk cancercellelinie BGC-823, hvilket antyder, at PKG II kan inhibere andre EGFR-udløst signaltransduktionsveje og beslægtede biologiske aktiviteter af gastriske cancerceller. Dette papir er designet til at undersøge potentialet hæmning af PKG II på EGF /EGFR-induceret migration aktivitet og de relaterede signaltransduktionsveje.

Metode /vigtigste resultater

I mavekræft cellelinje AGS, udtryk og aktivitet af PKG II blev forøget ved at inficere cellerne med adenovirus, der koder PKG II cDNA (Ad-PKG II) og behandle cellerne med cGMP analog 8-pCPT-cGMP. Phosphorylering af proteiner blev detekteret ved Western Blotting og aktive små G-protein Ras og Rac1 blev målt ved metoden “Pull-down”. Cellemigration aktivitet blev detekteret med trans-brønd udstyr. Binding mellem PKG II og EGFR blev påvist med Co-IP. Resultaterne viste EGF stimuleret migrering af AGS celle og virkningen var relateret til PLCγ1 og ERK-medieret signal transduktion pathways. PKG II inhiberede EGF-induceret migration aktivitet og blokeret EGF-initieret signaltransduktion af PLCγ1 og MAPK /ERK-medierede pathways gennem forebyggelse EGF-induceret Tyr 992 og Tyr 1068 phosphorylering af EGFR. PKG II bundet med EGFR og forårsagede threoninphosphorylering af det.

Konklusion /Betydning

Vores resultater systemisk bekræfter hæmning af PKG II om migration EGF-induceret og relateret signaltransduktion af PLCγ1 og MAPK /ERK-medierede veje, hvilket indikerer, at PKG II har en fargoing hæmning på EGF /EGFR relateret signaltransduktion og biologiske aktiviteter af gastriske kræftceller gennem phosphorylering EGFR og blokerer aktiveringen af ​​det

Henvisning:. Jiang L, Lan T , Chen Y, Sang J, Li Y, Wu M, et al. (2013) PKG II Forhindrer EGF /EGFR-induceret Migrering af gastrisk kræftceller. PLoS ONE 8 (4): e61674. doi: 10,1371 /journal.pone.0061674

Redaktør: Vladislav V. Glinskii, University of Missouri-Columbia, USA

Modtaget: September 30, 2012; Accepteret: 12 marts 2013; Udgivet 16. april, 2013