PLoS ONE: Indtag og biomarkører for folat og risiko for kræft morbiditet hos ældre voksne, NHANES 1999-2002 med Medicare Linkage

Abstrakt

Baggrund

Efter 1998 obligatorisk folinsyre befæstning af berigede korn korn produkter i USA, sikkerhedsproblemer blevet rejst, at detekteret overdrevent forbrug af folinsyre og højt blod folat biomarkører hos voksne kan øge risikoen for visse former for kræft.

Metoder

Baseline data fra cirka 1400 deltagere i nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey (NHANES) 1999-2002, i alderen ≥ 57 år var knyttet til Medicare og dødelighed filer til 31. december 2007. Brug cox proportionel risiko regressionsmodeller, vi vurderede foreninger mellem kosten folat ækvivalenter, folat biomarkører, tilstedeværelsen af ​​umetaboliseret folinsyre og samlet kræfttilfælde.

Resultater

Med 8.114 person-års opfølgning (median opfølgning, 6,3 år), omkring 125 kræfttilfælde blev identificeret. Efter justering for confoundere, var hazard ratio af højeste kvartil versus den anden kvartil af RBC folat og kosten folat ækvivalenter var 0,54 (95% CI: 0,31-0,93) og 0,54 (95% CI: 0,30-0,95), hhv. Derudover serum og RBC folat som kontinuerte variable var omvendt og signifikant associeret med forekomsten af ​​kræft (p 0,01). Ingen signifikante associationer blev observeret mellem tilstedeværelsen af ​​umetaboliseret folinsyre, indtagelse af naturligt forekommende mad folat eller folinsyre hver for sig, og kræfttilfælde.

Konklusioner

Høj samlede indtag og biomarkører folat i ældre voksne synes at være beskyttende mod kræft i post-folsyre befæstning år. Denne undersøgelse viser ikke en negativ effekt af nuværende niveau af folinsyre befæstning på kræftrisiko. Da dette er en af ​​de få undersøgelser til at undersøge sammenhængen mellem umetaboliseret folinsyre og kræft resultat, er der behov for en undersøgelse, herunder en større landsdækkende repræsentativt udsnit af den amerikanske befolkning

Henvisning:. Hu J, Juan W, Sahyoun NR (2016) indtag og biomarkører for folat og risiko for kræft morbiditet hos ældre voksne, NHANES 1999-2002 med Medicare Linkage. PLoS ONE 11 (2): e0148697. doi: 10,1371 /journal.pone.0148697

Redaktør: Pavel Strnad, RWTH Aachen, Tyskland

Modtaget: September 1, 2015; Accepteret: 20 Jan 2016; Publiceret: 10. februar, 2016

Dette er en åben adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Data Tilgængelighed:. Baseline data for denne undersøgelse er tilgængelige fra den offentligt udgivet NHANES 1999-2002, som kan findes på Centers for Disease Control og Forebyggelse. NHANES 1999-2000 Public Data Slip File Dokumentation (Tilgængelig fra: https://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_99_00/general_data_release_doc.pdf); Centers for Disease Control og Forebyggelse. NHANES 2001-2002 Public Data General Slip File Dokumentation (Tilgængelig fra: https://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_01_02/general_data_release_doc.pdf). Imidlertid blev disse datasæt knyttet til dødelighed og sygelighed data, der kun er tilgængelige fra National Center for Health Statistics, Research Data Center med særlig tilladelse fra NCHS Ethics Review Board grund af følsomheden af ​​oplysningerne. Alt dette er beskrevet i manuskriptet, og også i følgende reference: Centers for Disease Control og Forebyggelse. Beskrivelse af NCHS-CMS Medicare Linkage (Tilgængelig fra: https://www.cdc.gov/nchs/data/datalinkage/description_of_nchs_cms_medicare_linkage_final.pdf).

Funding: Dette arbejde var fuldt støttet af en bevilling fra Experiment Maryland Agricultural Station (MAES), MD-HNFS-7307. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. Der var ingen yderligere eksterne midler modtaget for denne undersøgelse

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Folat er den generiske betegnelse for en gruppe af vandopløselige vitaminer, der er både naturligt forekommende i fødevarer og dens syntetisk form, folinsyre, som tilsættes til kosttilskud og berigede fødevarer. Folat er afgørende for mange kropsfunktioner. Det tjener som acceptorer eller donorer af en carbon-dele og der er behov for i nukleotid-syntese. Under fordøjelsen, er folinsyre reduceret til biologisk aktive former, der er identiske med dem fra naturligt forekommende fødevarer folat. Da menneskets krop ikke har evnen til at syntetisere folat, kan utilstrækkelig folat forbrug føre til folatmangel [ ,,,0],1]. Denne mangel kan resultere i mange negative sundhedsresultater. Det mest bemærkelsesværdige er neuralrørsdefekter (NTDS) i udviklingslandene fostre. For at reducere forekomsten af ​​NTDS, den amerikanske regering mandat folinsyre befæstning af berigede korn korn produkter i 1998, som leverer i gennemsnit en ekstra 100-200 ug folinsyre per person per dag baseret på den gennemsnitlige amerikanske mønster kosten [2]. Denne folinsyre befæstning har reduceret frekvensen af ​​NTDS med 25-30% [3] og har også forbedret den folat ernæringstilstand generelle USA befolkning. Mean folat biomarkører såsom serum folat og røde blodlegemer (RBC) folat koncentrationer steget med ca. 100% og 55%, henholdsvis i post-befæstning (1999-2010) i forhold til præ-befæstning (1988-1994) år [4] . Naturligt forekommende folat findes overvejende grønne bladgrøntsager, citrusfrugter og bælgfrugter, herunder forskellige typer af bønner. Grøntsager plejede at være de vigtigste bidragydere af folat til det amerikanske kost, men da folinsyre befæstning, kategorien “brød, ruller, og crackere” blev den største enkelte bidragyder af folat [5].

Selvom folinsyre syre befæstning politik har været succes med at reducere forekomsten af ​​NTDS og forbedre folat status af den amerikanske befolkning, det giver også anledning til sikkerhedsproblemer, at høje samlede indtag folat kan have sundhedsskadelige virkninger såsom forøgelse visse former for kræft forekomst. Det antages, at højt indtag af folat kan fremme udviklingen af ​​allerede eksisterende cancer ved at tilvejebringe substrater for DNA-replikation i hurtig celledeling [6]. I øjeblikket er omkring 11,3% af den amerikanske befolkning overstiger den øvre grænse for sikkert indtag (UL) på 1 mg /dag, som et resultat af indtagelse af folinsyre berigede fødevarer og kosttilskud brug [7]. Desuden har umetaboliseret folinsyre (UMFA) blevet udbredt i den systemiske cirkulation af den amerikanske befolkning, og kan være af folkesundheden. Det er rapporteret at være fremherskende i ca. 38% af amerikanske voksne i alderen ≥ 60 år, ifølge data fra det nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey (NHANES) 2001-2002 [8]. Det spekuleres, at UMFA kan være involveret i patogenesen af ​​cancer ved at forstyrre cellulære folat optagelse og normale intracellulær folatmetabolisme [9-11]. Men få undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem UMFA og kræftrisiko, og resultaterne er ikke entydige.

Vi har udført denne undersøgelse at undersøge sammenslutninger af folat indtag, folat biomarkører, og tilstedeværelsen af ​​UMFA med samlede kræfttilfælde blandt voksne alderen ≥ 57 år, der har deltaget i NHANES 1999-2002, ved hjælp af de forbundne Medicare og dødelighed data.

Materialer og metoder

Baseline data for denne undersøgelse blev indhentet fra den offentligt udgivet NHANES 1999-2002 . NHANES er en nationalt repræsentativ undersøgelse af sundhed og ernæringstilstand ikke-institutionaliseret USA befolkning, og det bruger en kompleks, flertrins, sandsynlighed-sampling design. Hver NHANES deltager gennemgår en husstand interview og en fysisk undersøgelse i et Mobile Undersøgelse Center (MEC) [12,13].

De data NHANES 1999-2002 deltagere, som er de-identificeret og anonyme blev efterfølgende koblet på langs til Medicare og data dødelighed ved hjælp af NHANES tildelte sekvensnummer ([14, 15]. Medicare skadesforløb og død optegnelser er begrænset brug for at beskytte fortroligheden af ​​de adspurgte. Derfor analyse blev udført in-person på National center for Health Statistik (NCHS) Research data center efter særlig tilladelse blev opnået fra NCHS Board etisk vurdering. The University of Maryland, College Park (UMCP) Institutional Review Board godkendte også undersøgelsen. Flere detaljer om NHANES og dens metoder kan findes andre steder [16 ]

Medicare krav og dødelighed samkøring af data

data NHANES 1999-2002 deltagere var knyttet til Medicare indskrivning og hævder optegnelser indsamlet af Centers for Medicare og Medicaid Services (CMS). Den Medicare kronisk tilstand Summary fil er et sammendrag af den kliniske oplysninger fra NCHS-CMS koblet data, som omfatter datoen for første forekomst i 21 kroniske tilstande, herunder kolorektal, bryst-, prostata-, lunge- og livmoderkræft fra 1999 til 2007. Kræft sager blev identificeret ved hjælp af NCHS designede algoritmer af sygdom koder fra Medicare påstand poster. Flere detaljer om algoritmer af koder kan findes i appendiks B i NCHS-CMS Medicare kronisk tilstand Summary File data Dictionary [17].

Data NHANES 1999-2002 deltagere blev også knyttet til det nationale Død Index ( NDI) til 31. december 2006. datoen for døden, underliggende og flere dødsårsager i ICD-10 blev registreret i Linked Dødeligheden Begrænset brug File [14]. Flere detaljer om den sammenkædede Medicare og dødelighed filer kan findes andre steder [14, 15]. Medicare kronisk tilstand Summary Filoplysninger Den er kun tilgængelig for held matchede NCHS undersøgelsen deltagere, der var i live mellem 2005 og 2007 [15]. Hvis deltagerne ikke var i live i 2005, blev der opnået data om forekomsten af ​​kræft i disse deltagere fra NHANES Linked Dødelighed Begrænset brug File.

Konstatering af kræft tilfælde

Cancer sager blev identificeret fra den NHANES Linked Medicare eller dødelighed filer. For deltagere, hvis data blev knyttet til Medicare kronisk tilstand Summary File, og som var i live mellem 2005 til 2007, kræfttilfælde og datoen for den første cancer forekomst mellem 1999 og 2007 blev identificeret fra Summary File [17]. For deltagere, der døde mellem 1999 og 2005 blev Medicare fordringer data ikke inkluderet i Medicare kronisk tilstand Summary Fil og kræfttilfælde blev identificeret fra Linked Dødelighed Begrænset brug File. Underliggende eller multipel dødsårsag fra colorectal, bryst, prostata, lunge og endometriecancer blev identificeret og datoen for døden blev brugt som datoen for kræft hændelse.

studiepopulation

Vi brugte data af NHANES 1999-2002 deltagere i alderen 57 år og derover (n = 3997) til at fange alle personer, der potentielt vil nå en alder af Medicare berettigelse i 2005 til 2007 (Medicare har alder-baserede ret på 65 år). For at beskytte fortroligheden af ​​de adspurgte, er NCHS ikke frigive alder af respondenterne i 85 år, så alderen blev begrænset til 85. Der var 3192 NHANES 1999-2002 deltagere, hvis data blev knyttet til de Medicare data og 130 deltagere, der havde et år med død mellem data for Medicare modtagere 1999 og 2005. der blev indskrevet i managed care planer blev udelukket fra analysen (n = 1034), fordi CMS generelt ikke modtager fordringer data for disse modtagere. Data blev også udelukket, hvis individer havde nedsat nyrefunktion (serumkreatinin 131 mmol /l hos mænd og 115 mmol /l hos kvinder, n = 84), leversygdom (serum alaninaminotransferase 40 enheder /l, n = 182) eller cancer (bortset hudkræft, n = 213) ved baseline undersøgelse. Vi ekskluderede også data for deltagere, der havde manglende oplysninger om kosten folat eller blod folat biomarkører (n = 275) og vægt eller højde foranstaltninger (n = 109). Den fusionerede analyseprøve bestod af 1425 personer, som omfattede 1384 personer, hvis data blev knyttet til Medicare kronisk tilstand Summary Filer og 41 personer med data i tilknytning til Dødelighed Filer. I den afsluttende fusionerede analytiske prøve, var der mangler data om kovariater anvendes i analysen resulterer i en prøve af 1387 (n = 125 afdød) for total kosten folat, 1384 til serum folat (n = 123 afdød) og 1402 (n = 124 afdød) for RBC folat.

Vurdering af kost og supplere brug

Energi og indtag af næringsstoffer, herunder naturligt forekommende kosten folat og folinsyre fra berigede fødevarer blev anslået fra en 24-timers kosten tilbagekaldelse, som blev administreret til hver deltager NHANES uddannede kosten interviewere i MEC. Data om kosttilskud blev indsamlet gennem NHANES kosttilskud Spørgeskema ved husstanden interview. Deltagerne blev stillet en række spørgsmål om vitamin eller mineral supplement brug i løbet af de seneste 30 dage. Detaljerede oplysninger om hyppigheden af ​​forbruget, varighed af brug, og dosering blev indsamlet for hver rapporterede kosttilskud. Den gennemsnitlige daglige folinsyre indtag fra kosttilskud og fra fødevarer beriget med folinsyre blev sammenfattet til at afspejle hele den daglige folinsyre eksponering. I vores undersøgelse blev kosten folat ækvivalenter (DfES) anvendes som mål for samlede indtagelse folat at tage højde for forskellen i biotilgængeligheden af ​​naturligt forekommende fødevarer folat og folinsyre. DFE’er blev beregnet ved hjælp af følgende ligning:. DFE’er (pg) = mad folat (ug) + 1,7 × folinsyre fra berigede fødevarer eller kosttilskud (gg) [18]

Biokemiske målinger

RBC folat og serum folat-koncentrationer blev målt med Bio-Rad Laboratories “Quantaphase II folat /vitamin B12” radioassay fra BioRad, Hercules, CA [19]. UMFA blev bestemt i NHANES 1999-2002 kun for deltagere i alderen 60 år og derover ved hjælp af en revideret affinitet /HPLC-metode med elektrokemisk (coulometrisk) afsløring [20]. Den nedre detektionsgrænse for UMFA var 0,18 nmol /l og værdier under niveauet for afsløring blev sat til nul. Serumkreatinin blev målt baseret på Jaffe reaktionen. Serum alaninaminotransferase (ALT) blev målt ved hjælp af en enzymatisk sats metode. Komplette detaljer og dokumentation for hver af disse metoder er beskrevet andetsteds [19, 20].

Demografiske karakteristika og livsstil variabler

Demografiske karakteristika og visse livsstil adfærd blev indsamlet ved hjælp intervieweren administreret spørgeskemaer og gennemført i deltagernes hjem. Individer blev klassificeret af race /etnisk tilhørsforhold som ikke-spansktalende hvide, ikke-spansktalende sorte og andre (mexicansk Amerikansk, andre spansktalende og andre race /etnicitet). Uddannelsesniveau blev kategoriseret som mindre end gymnasiet, high school graduate (modtaget en high school eller high school ækvivalens diplom), og større end gymnasiet. Fysisk aktivitetsniveau blev selvrapporteret som stillesiddende, lys og moderat /høj intensitet og cigaretrygning status blev kategoriseret som aldrig, tidligere og nuværende rygere. En aldrig ryger blev defineret som en deltager, der ikke oplyser at have røget 100 eller flere cigaretter i løbet af hans /hendes levetid; en tidligere ryger røget 100 eller flere cigaretter, men blev ikke ryge på tidspunktet for interviewet; og en strøm ryger røget 100 eller flere cigaretter og rygning på tidspunktet for interviewet. Højder og vægte blev målt til MEC og body mass index (BMI) blev beregnet som vægt i kg divideret med højden i meter kvadreret (kg /m

2). Alkoholforbrug blev beregnet som gram per dag fra 24-timers kosten tilbagekaldelse indsamlet i MEC

statistiske analyser

Baseline data fra NHANES 1999-2002 (offentligt tilgængelige), forekomst af kræft opnået fra de Medicare kronisk tilstand Summary fil, og dødelighed data fra web dødelighed Begrænset brug File blev lagt sammen i en enkelt fil på NCHS Research data center computerrum. Analyser blev udført ved hjælp af SAS (version 9.2, SAS Institute Inc., Cary, NC) og p 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Cox proportionel risiko regressions modeller blev anvendt til at undersøge hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervaller (95% CI) for forekomsten af ​​kræft ved kvartiler af folat indtag og folat biomarkører. Den anden kvartil, som omfatter Anbefalet kost tilførsel (ADT) for folat for voksne i alderen 19 år og ældre, blev anvendt som referencegruppe i regressionsmodeller. Modeller blev også udviklet til at undersøge de folat variabler i deres endeløse baner. UMFA målinger blev kategoriseret i påviselig UMFA (UMFA +) og målbart UMFA (UMFA-) og blev behandlet som en kategorisk variabel i regressionsmodellen. Opfølgningen periode af deltagere i overlevelse analyser blev estimeret ud fra tidspunktet for baseline dataindsamling til endpoint (den tidligste forekomst af en kræft: lunge, prostata, bryst, kolorektal eller endometriecancer) eller slutningen af ​​studiet. Folk, der var i live eller døde af andre årsager blev censureret i slutningen af ​​opfølgningsperioden (December 31, 2007) eller på dødsdagen.

ANOVA for kontinuerlige variable og Chi-squared test for kategoriske variabler blev brugt til at undersøge sammenhængen mellem kvartiler af folat biomarkører (serum folat og RBC folat) eller kosten folat indtagelse (naturligt forekommende mad folat, folinsyre, og DFE) og demografiske og livsstil karakteristika af deltagerne i undersøgelsen for at vurdere for potentielle konfoundere. Cox proportionel risiko regressions modeller blev justeret for de demografiske konfoundere; alder, køn, race /etnicitet, og uddannelsesniveau og for livsstil variabler; rygning, BMI, fysisk aktivitet og alkohol indtag, der var forbundet med de afhængige variable. Også var den samlede energiindtagelse, som er forbundet med DFE tilføjet til DFE og kræft regressionsmodeller. Serum folat, RBC folat, fødevarer folat, folinsyre og DFE blev logaritmisk transformeret, fordi disse variable ikke var normalfordelt. Proportionaliteten antagelse i Cox modellen, at der er en konstant forhold mellem de afhængige variable og forklarende variabler, således at virkningen af ​​enhver forudsigelse variabel er konstant over tid. Dette blev testet ved at skabe interaktionen (prædiktor * log-tid) og p-værdien for Chi-square blev kontrolleret. Ingen af ​​interaktion vilkår var betydelig, og derfor var der ingen overtrædelser fra denne regel.

Resultater

Med 8.114 person-års opfølgning (median opfølgning, 6,3 år) , over 125 kræfttilfælde, afhængig af model, blev identificeret fra Medicare data færre end ti kræfttilfælde blev identificeret fra dødelighed data baseret på underliggende eller flere dødsårsager. Kendetegnene for kohorten ved kvartiler af RBC folat og DFE er opsummeret i tabel 1. RBC folat koncentrationer tendens til at være højere blandt ikke-spansktalende hvide kvinder med højere uddannelsesniveau, aldrig rygere, og brugere af vitamin- og mineraltilskud. Deltagere, der havde højere indtag af kosten folat ækvivalenter tendens til at være ikke-spansktalende hvide mænd, med højere uddannelsesniveau, mere fysisk aktiv, tidligere rygere, og brugere af vitamin- og mineraltilskud.

Resultater fra Cox regressionsanalyse viste, at individer, hvis RBC folat niveauer var i fjerde kvartil (≥ 422,0 ng /ml) havde en signifikant lavere risiko for kræft incidens i forhold til referencegruppen (237,8 til 318,0 ng /ml); den justerede HR var 0,54 (95% CI: 0,31 til 0,93). Dette var også tilfældet for personer, hvis DFE indtag var i fjerde kvartil (≥836.4 gg /d) i forhold til referencen kategori (291,6 til 467 mg /d); den justerede HR var 0,54 (95% CI: 0,30-0,95). Men sammenhængen mellem den højeste serum folat kategori og risiko for kræft forekomst kun nærmede signifikans (HR: 0,59, 95% CI: 0,33-1,05). (Tabel 2). Når folat biomarkører og DFE blev undersøgt som kontinuerte variable, viste resultaterne en omvendt signifikant sammenhæng mellem både RBC og serum folat og risiko for hændelse kræft, men ingen foreninger med DFE (tabel 3). Der var ingen observeret mellem naturligt forekommende mad folat, folinsyre eller tilstedeværelsen af ​​UMFA og risiko for kræft forekomst foreninger (data ikke vist).

Diskussion

Denne undersøgelse viser inverse signifikante sammenhænge mellem total folat indtag, folat biomarkører og samlede kræftrisiko. Den højeste kvartil af RBC folat var signifikant omvendt associeret med samlet kræftforekomst og så var den højeste kvartil af DFE forhold til referencen kategori. Også, blev RBC folat og serum folat som kontinuerlige variabler omvendt forbundet med risiko cancer.

Folat er et vigtigt vitamin i opretholdelse af normal DNA funktion. Det er en cofaktor i DNA-syntese, reparation og methylering. Folatmangel betragtes som en risikofaktor for cancer. Utilstrækkelig folat kan øge risikoen for kræft ved at forstyrre syntesen af ​​thymidylat og puriner [21, 22], som kan forårsage uracil fejlinkorporering i DNA. Uracil fejlinkorporering kan destabilisere DNA og øge risikoen for malignitet. En mangel på folat påvirker også methylering af DNA, som igen påvirker genekspression og udløser carcinogenese [22]. Det er blevet foreslået, at de mekanismer, hvorigennem folat påvirker DNA-funktion kan resultere i dobbelte virkninger af folat på cancer, hvorved lave koncentrationer folat kan udløse kræft initiering, mens overdreven indtagelse folat kan fremme hurtigere cancer progression efter indtræden ved at tilvejebringe DNA-syntese substrater [23 .]

i vores undersøgelse, vi ikke observere en højere risiko for kræft hos personer i den laveste DFE kvartil ( 292 mg DFE /dag) sammenlignet med referencegruppen, der omfattede RDA værdi for voksne i alderen 19 og ældre (400 ug DFE /dag). Adskillige epidemiologiske undersøgelser foretaget i præ-folsyre befæstning år i USA tyder på, at lav folat indtag ( 200 ug /dag) er forbundet med en øget risiko for cancer incidens [24, 25]. På grund af den obligatoriske folinsyre befæstning politik kun omkring 10% af personer i alderen 57 år og ældre havde samlede indtag folat mindre end 200 ug pr dag i vores undersøgelse. Det lille antal personer med lavere indtag af folat måske ikke har givet tilstrækkelige statistisk styrke til at påvise signifikante sammenhænge.

Vi imidlertid konstatere, at personer med DFE indtag og RBC folat i den højeste kvartil havde lavere kræftrisiko. Der var også en omvendt sammenhæng mellem kontinuerlig RBC folat, serum folat og risiko for all-kræfttilfælde. Disse resultater støtter ikke hypotesen om, at berigelse af berigede korn kornprodukter med folinsyre øge forekomsten af ​​kræft. Flere undersøgelser har rapporteret positive associationer mellem høje folat indtag og kræftrisiko. I to økologiske undersøgelser, blev stigningen i indtag af folat grund folinsyre befæstning fundet til parallelle en stigning i forekomsten af ​​colorektal cancer i USA, Canada [26] og Chile [27]. I et klinisk forsøg, var administration af folinsyre tilskud (1000 ug /d) hos patienter med tidligere adenom sig at accelerere væksten af ​​adenomer og øge risikoen for kræft [28]. Desuden blev højere indtag af folat fra enten supplerende folinsyre (≥ 400 ug /d) eller kosten folat (≥ 312 ug /d) forbundet med en øget risiko for postmenopausal brystcancer [29, 30]. På den anden side, en nylig meta-analyse, der poolede data fra ca. 50.000 deltagere i randomiserede kliniske forsøg vist sig, at folinsyretilskud ikke signifikant øge eller mindske forekomsten af ​​stedspecifik cancer i de første 5 års behandling. De anvendes i disse forsøg doser var højere end de gennemsnitlige mængder, der forbruges fra folinsyre befæstning af berigede korn korn produkter [31].

Endelig vi ikke finde UMFA at være signifikant associeret med kræftrisiko. Folinsyre, den syntetiske form af folat, skal reduceres til dets biologisk aktive form (tetrahydrofolat) af enzymet dihydrofolatreduktase (DHFR), før de deltager i intracellulære reaktioner. Højt indtag af folinsyre kunne mætte enzymet og resulterer i opbygningen af ​​UMFA i omløb [32]. I post-folsyre befæstning år har UMFA blevet rapporteret at være fremherskende i omkring 38% af US voksne i alderen ≥ 60 år på grund af højt forbrug af folinsyre fra kosttilskud og berigede fødevarer [8]. Der vides kun lidt om mulige intracellulære virkninger af UMFA. Det antages, at UMFA kunne afbryde normal folatmetabolismen gennem flere mekanismer, herunder inhibering folatafhængige enzymer og interferere med DNA-syntese og methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) [11, 33, 34]. Men til dato få undersøgelser undersøgte sammenhængen mellem UMFA og sundhedsresultater. En undersøgelse viste, at forhøjet UMFA koncentrationer blev forbundet med nedsat naturlige dræberceller celle cytotoksicitet blandt postmenopausale kvinder [11]. I en anden undersøgelse forskere undersøgt sammenhængen mellem UMFA indsamlet forud folat berigelse af fødevarer og tyktarmskræft. Resultaterne var resultatløse [35]. I vores undersøgelse ikke foreligger et forhold mellem UMFA og forekomsten af ​​kræft kan skyldes utilstrækkelig magt til at detektere en signifikant sammenhæng, da UMFA kun blev målt for deltagere i alderen 60 år og derover i NHANES 1999-2002. Desuden, fordi ikke alle deltagere havde opdaget UMFA i blodet, vi undersøgte sammenhængen mellem tilstedeværelsen versus fravær af UMFA snarere end mængden af ​​UMFA og risiko for kræft forekomst. Yderligere undersøgelse er nødvendig i større udsnit af befolkningen, for at undersøge en potentiel dosis-respons sammenhæng mellem UMFA og kræftrisiko.

En begrænsning af denne undersøgelse er, at kræfttilfælde blev identificeret ved hjælp af algoritmer af sygdom koder fra medicinske krav journaler. Medicare fordringer data blev indsamlet til fakturering, og ikke for epidemiologisk undersøgelse, og derfor kan afvige præcis sygdomsforekomst [36, 37]. undersøgelser, der undersøgte denne metode viste dog, at Medicare hævder data har rimelig høj følsomhed til påvisning af kræft i ældre voksne [38, 39]. Også styrken af ​​at bruge Medicare hævder data er, at de ikke er underlagt til at huske bias.

En anden begrænsning af vores undersøgelse er, at vi brugte samlede kræft sygelighed som helbredsresultatet fordi antallet af stedspecifikke kræfttilfælde var for lille. Folat kan have forskellige virkninger på ætiologier af forskellige kræftformer. Desuden blev datoen for død af kræft som datoen for kræfttilfælde for personer, der døde mellem 1999 og 2005. Datoen for første forekomst ikke var tilgængelig for deltagere, der døde før 2005. Som færre end ti kræfttilfælde blev identificeret gennem dødelighed filer, dette ville ikke have haft meget indflydelse på resultaterne. Endelig, på grund af vores eksklusionskriterier, undersøgelsen prøven kan ikke være nationalt repræsentativ for den amerikanske befolkning.

Som konklusion, vores resultater viser, at DFE og folat biomarkører er forbundet med lavere risiko for den samlede forekomsten af ​​kræft og tyder på, at folat kan have en beskyttende rolle mod kræft selv ved post-folsyre tilsætningsniveauer. UMFA påvist i serum var ikke associeret med kræftrisiko. Studier med større nationalt repræsentative prøver og lignende kosten folat og biomarkør niveauer er nødvendige for at bekræfte disse resultater.

Tak

Forfatterne vil gerne takke det nationale center for Health Statistics Research Data Center personale til yde bistand og adgang til de data, som denne undersøgelse er baseret på.