PLoS ONE: DSG3 Letter Kræft cellevækst og invasion gennem DSG3-plakoglobin-TCF /LEF-Myc /Cyclin D1 /MMP signalvej

Abstrakte

desmoglein 3 (DSG3) er en del af desmosom, som giver en stærk celle-celle-adhæsion. Tidligere har et onkogent funktion af DSG3 blevet fundet i hoved halscancer (HNC). Her har vi undersøgt, hvordan dette molekyle bidrager til den maligne fænotype. Fordi DSG3 er forbundet med plakoglobin, vi undersøgte, om disse fænotypiske forandringer blev formidlet gennem plakoglobin molekylet. Immunpræcipitation og immunfluorescens-farvning afslørede, at DSG3 silencing forstyrret dets interaktion med plakoglobin og induceret plakoglobin translokation fra cytoplasmaet til kernen. Knockdown af DSG3 steget betydeligt vekselvirkning plakoglobin med transkriptionel faktor TCF og undertrykt TCF /LEF transkriptionsaktivitet. Disse virkninger yderligere tillægges reduceret ekspression af TCF /LEF nedstrøms målgener, herunder c-myc, cyklin D1, og MMP-7. Funktionelle analyser viste, at DSG3 lyddæmpning reduceret cellevækst og anholdt celler ved G0 /G1 fasen. Desuden blev cellemigration og invasion evner faldt også. Disse cellulære resultater blev bekræftet ved anvendelse tumorxenoplantater i mus, som DSG3 silencing førte til den undertrykte tumorvækst plakoglobin translokation og reduceret ekspression af TCF /LEF målgener i tumorer. vores undersøgelse viser derfor, at desmosomer protein DSG3 derudover funktioner at regulere maligne fænotyper via nuklear signalering. Afslutningsvis fandt vi, at DSG3 fungerer som et onkogen og letter kræft vækst og invasion i HNC celler gennem DSG3-plakoglobin-TCF /LEF vej

Henvisning:. Chen YJ, Lee LY, Chao YK, Chang JT Lu YC, Li HF, et al. (2013) DSG3 Letter Kræft cellevækst og invasion gennem DSG3-plakoglobin-TCF /LEF-Myc /Cyclin D1 /MMP signalvejen. PLoS ONE 8 (5): e64088. doi: 10,1371 /journal.pone.0064088

Redaktør: Vladimir V. Kalinichenko, Cincinnati Children ‘s Hospital Medical Center, USA

Modtaget: December 7, 2012; Accepteret: April 10, 2013; Udgivet: 30. maj 2013