PLoS ONE: overudtrykt galectin-3 i kræft i bugspytkirtlen inducerer Cell Proliferation og Invasion ved Binding Ras og Aktivering Ras Signaling

Abstrakt

Kræft i bugspytkirtlen (PDAC) er en dødelig sygdom med en overlevelse på 3-5% på fem år. Mutationer i K-Ras findes i næsten alle tilfælde, men K-ras-mutationer alene ikke tilstrækkeligt til udvikling af PDAC. Yderligere faktorer bidrager til aktivering af Ras-signalering og føre til tumordannelse. Galectin-3 (Gal-3), en multifunktionel β-galactosid-bindende protein, er overudtrykt i PDAC. Vi undersøgte derfor funktionelle rolle Gal-3 i bugspytkirtelkræft progression og dens forhold til Ras-signalering. Ekspression af Gal-3 blev bestemt ved immunhistokemi, Q-PCR og immunoblot. Funktionelle undersøgelser blev udført under anvendelse af pancreatiske cellelinjer gensplejsede til at udtrykke høje eller lave niveauer af Gal-3. Ras-aktivitet blev undersøgt ved Raf pull-down assays. Co-immunpræcipitering og immunofluorescens blev anvendt til at vurdere protein-protein-interaktioner. I denne undersøgelse viser vi, at Gal-3 var stærkt opreguleret i humane tumorer og i en mutant K-Ras musemodel for PDAC. Nedregulering af Gal-3 ved lentivirus shRNA faldt PDAC celleproliferation og invasion in vitro og reduceret tumorvolumen og størrelse i en ortotopisk musemodel. Gal-3 bundet Ras og opretholdt Ras aktivitet; nedregulering af Gal-3 faldt Ras aktivitet samt Ras nedstrøms signalering, herunder phosphorylering af ERK og AKT og Ral A-aktivitet. Transfektion af Gal-3 cDNA i PDAC celler med lavt niveau Gal-3 augmented Ras, og dens nedstrøms signalering. Disse resultater antyder, at Gal-3 bidrager til pancreascancer progression, delvis ved at binde Ras og aktivering af Ras-signalering. Gal-3 kan derfor være en potentiel roman mål for denne dødelige sygdom

Henvisning:. Song S, Ji B, Ramachandran V, Wang H, Hafley M, Logsdon C, et al. (2012) overudtrykt galectin-3 i kræft i bugspytkirtlen inducerer Cell Proliferation og Invasion ved Binding Ras og Aktivering Ras Signaling. PLoS ONE 7 (8): e42699. doi: 10,1371 /journal.pone.0042699

Redaktør: Fazlul H. Sarkar, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: Februar 23, 2012; Accepteret: 10. juli 2012; Udgivet: 10 august, 2012