PLoS ONE: Omfattende Clinic-Patologiske Karakteristik af livmoderhalskræft i tex Kina og den kliniske betydning af histologiske type og lymfeknudemetastaser i Young Patients

Abstrakt

Målsætning

For at analysere clinic- patologiske karakteristika kvinder med livmoderhalskræft i det sydvestlige Kina, og diskutere de funktioner og prognose af unge patienter.

Metoder

En retrospektiv undersøgelse blev udført, som bestod af 1.543 patienter diagnosticeret med livmoderhalskræft og gennemgik behandling på West China Second Universitetshospital mellem november 2005 og december 2010. Blandt dem, blev 154 unge patienter med kirurgiske procedurer mellem november 2005 og december 2008 valgt for en 5-års opfølgning og prognostisk analyse.

Resultater

andelen af ​​avancerede FIGO stadie i patienter over 35 år var højere end hos patienter i alderen 35 år eller yngre (55,1% vs. 38,8%,

P

0,001), og stærk korrelation blev fundet mellem Figo etaper og de postoperative patologiske risikofaktorer (

P

0,05). 312 patienter (20,2%) var under 35 år i de sidste 5 år. Andelen af ​​livmoderhalsen adenokarcinom fortsat høj hos unge patienter (13,6%), og unge kvinder med adenocarcinom havde en højere LN metastaser, sammenligne med dem med pladecellekræft (42,9% vs. 15,8%,

P

= 0,004). Unge patienter med adenocarcinom havde kortere progressionsfri overlevelse end dem, der havde pladecellekræft (

P

= 0,024). Patienter i alderen 35 år eller yngre med positive postoperative patologiske risikofaktorer havde kortere progressionsfri overlevelse, sammenligne med dem med negative faktorer (

P

0,01).

Konklusion

Patienter over 35 år blev foreløbigt diagnosticeret som avanceret FIGO stadie, og de var mere tilbøjelige til at have dyb stromale invasion, LVSI, LN metastaser, parametrial og kirurgisk margin engagement. Med hensyn til unge patienter, livmoderhalskræft adenokarcinom øgede risikoen for LN metastaser og positive postoperative patologiske risikofaktorer kunne tilsyneladende forværre prognosen. Histologiske type og LN metastaser var uafhængige prognostiske faktorer for unge patienter i det sydvestlige Kina. Vi re-understrege vigtigheden af ​​sundhedsundervisning og regelmæssig smøre screening for ældre kvinder, og mere opmærksomhed bør rettes mod unge patienter med adenocarcinom eller LN metastaser

Henvisning:. Yang L, Jia X, Li N, Chen C, Liu Y, Wang H (2013) Omfattende Clinic-Patologiske Karakteristik af livmoderhalskræft i tex Kina og den kliniske betydning af histologiske type og lymfeknudemetastaser i unge patienter. PLoS ONE 8 (10): e75849. doi: 10,1371 /journal.pone.0075849

Redaktør: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, USA

Modtaget: Marts 6, 2013; Accepteret: August 22, 2013; Udgivet: 9 okt 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Carcinoma af livmoderhalsen rangerer som den anden ondartet cancer og den tredje hyppigste årsag til kræft dødsfald blandt kvinder. Ca. 370.000 nye tilfælde diagnosticeres årligt med en dødelighed på 50% [1], [2]. Befolkning-baserede livmoderhalskræft screening og avancerede medicinske behandlinger har reduceret forekomsten med 40% -50%, og dødeligheden med 60% i mange udviklede lande. Men morbiditet livmoderhalskræft i Kina er stadig høj med næsten en tredjedel af det samlede antal i hele verden, som fortsat er et af de vigtigste spørgsmål i kvinders sundhedspleje [3]. I det sydvestlige Kina, især i nogle landdistrikter uudviklede regioner, problemet er særlig alvorlig på grund af mangel på regelmæssig screening og sundhedsfaciliteter. Tidligere undersøgelser har vist, at aldre, FIGO stadie, histologiske typer, dybde stromal invasion (DSI), lymfeknuder vaskulære rum invasion (LVSI), og lymfeknuder (LN) metastaser er aggressive egenskaber af livmoderhalskræft, der betragtes som væsentlige faktorer for behandling, prognose og tilbagefald [4] – [7]. En eller anden måde, disse afgørende klinik-patologiske træk er ikke tidligere blevet systematisk analyseret og sammenfattet i de sidste 5 år i det sydvestlige Kina.

Ifølge nogle epidemiologiske rapporter, forekomsten af ​​livmoderhalskræft hos unge kvinder er stigende [8] – [11], mens adenocarcinom er mere sandsynligt at finde blandt unge patienter [12], [13]. Flere forfattere har rapporteret, at carcinom i livmoderhalsen havde en dårligere prognose og overlevelse i unge patienter end i ældre kvinder [10], [14] – [17], mens andre fandt, at alder ikke har nogen relevans med prognosen [18] – [ ,,,0],21]. Dette forblev et kontroversielt emne. Derudover overvejer livskvalitet (QOL), en primær kirurgi med den radikale hysterektomi uden bilateral salpingo-ooforektomi udføres sædvanligvis for unge kvinder med livmoderhalskræft [22], og patienter med postoperative patologiske risikofaktorer, såsom store tumorer størrelse, DSI≥1 /2, LVSI, LN metastaser, parametrial og kirurgisk margin involvering bør ofte modtage adjuverende strålebehandling eller samtidig kemoterapi, ifølge National Comprehensive cancer Network (NCCN) kliniske retningslinjer for livmoderhalskræft praksis. Men til vores bedste viden, var der ingen systematiske undersøgelser, der sammenlignede og analyserede den kliniske betydning af postoperative patologiske risikofaktorer for unge kvinder med livmoderhalskræft i det sydvestlige Kina ved at vurdere relevans for rester,.

Derfor er målet med denne undersøgelse var at analysere de klinik-patologiske karakteristika kvinder med livmoderhalskræft i det sydvestlige Kina. Alderen, blev Figo stadier, histologi, og postoperative patologiske risikofaktorer undersøgt. Vi drøftede også de funktioner og prognose af unge patienter, der var under 35 år.

Patienter og metoder

Denne undersøgelse blev udført ved Institut for gynækologi og obstetrik i West China Second Universitetshospital, Sichuan, Kina.

først blev en retrospektiv undersøgelse udført. Den bestod af 1.543 egnede patienter, som var blevet diagnosticeret med livmoderhalskræft og blev i behandling på vores hospital mellem november 2005 og december 2010. Patienterne blev opdelt i 2 studiegrupper: 35 år eller yngre, og over 35 år. Kirurgiske procedurer og behandling blev udvalgt i henhold til de NCCN klinisk praksis retningslinjer for livmoderhalskræft. Kliniske og patologiske karakteristika studiegrupperne blev undersøgt. Korrelation analyse og multivariat analyse var ansat til yderligere beregne relevansen af ​​FIGO iscenesætter til aldre og de postoperative patologiske risikofaktorer.

For det andet, for at drøfte de karakteristika og prognose af unge patienter, 154 unge patienter med kirurgiske procedurer fra november 2005 og december 2008 er udvalgt til 5-års opfølgning og prognostisk analyse. Opfølgningen inkluderet interval historie, gynækologisk undersøgelse og cervikal smear test i hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i yderligere 2 år, og derefter årligt. Adjuverende radioterapi eller samtidig med kemoterapi blev udført i patienter med postoperative patologiske risikofaktorer. Fordi ingen invasiv undersøgelse og prøvetagning var involveret, kun verbale samtykker blev ønsket og opnået fra unge patienter eller forældrene til de patienter, der var under 18 år. Alle verbale samtykker blev dokumenteret og opført i en tabel. Opfølgning og godkendelsesprocedurer De blev godkendt af Sichuan University Medical Etisk Udvalg.

Statistisk analyse blev udført ved hjælp af χ

2 test, Fisher eksakt test, Pearsons korrelationskoefficient og logistisk regressionsanalyse. Samlet overlevelse blev opnået og vurderet af Kaplan-Meier-kurve og log-rank test. Prognostiske faktorer blev analyseret ved hjælp af Cox proportional hazard modeller ved trinvis udvælgelse.

P

0,05 blev betragtet som statistisk signifikans. Den SPSS-programmet versionen 16.0.2 blev brugt til statistisk analyse.

Resultater

I alt 312 patienter (20,2%) var 35 år eller yngre, mellem november 2005 og december 2010. Tabel 1 opsummeret klinikken-patologiske karakteristika for de studiegrupper. Andelen af ​​at være i den avancerede FIGO (stadium IIA-IV) hos patienter i alderen over 35 år var højere end andelen af ​​patienter i alderen 35 år eller yngre (55,1% vs. 38,8%,

P

0,001 ). Patienter i alderen 35 år eller yngre, havde en højere rate af bulk tumorstørrelse, sammenligne med patienter over 35 år (30,8% vs. 23,3%,

P

= 0,008). Imidlertid blev der ikke fundet signifikant forskel tumor differentiering mellem de to grupper.

Som vist i tabel 1, ikke-pladecellekræft histologisk type, der adenocarcinom, adenosquamøst celle karcinom, ondartet blandet mullerian tumor (MMMT), småcellet carcinom, clear cell carcinoma, leiomyosarcoma, adenosarcoma og andre klassificerede carcinom. Pladecellecarcinom var den vigtigste histologiske type. Der var imidlertid ingen signifikant forskel i den histologiske type, mellem de to grupper. For de postoperative patologiske risikofaktorer, blev en lavere DSI≥1 /2 findes i patienter i alderen 35 år eller yngre, sammenligne med satsen i patienter over 35 år (53,5% vs. 61,3%,

P

= 0,014). Hertil kommer, at forskellene i LVSI, LN metastaser, parametrial og kirurgisk margin involvering mellem de to grupper var ubetydelige.

En positiv korrelation blev fundet mellem Figo etaper og de postoperative patologiske risikofaktorer (

P

0,05) (tabel 2). Desuden multivariat analyse viste, at aldre, DSI, LN metastaser og parametrial involvering var signifikant relateret til FIGO iscenesætter (

P

0,05). (Tabel 3)

mellem november 2005 og december 2008 blev 154 unge patienter behandlet på vores afdeling. De klinik-patologiske træk blev sammenfattet i tabel 4. Adenocarcinom af livmoderhalsen fortsat høj hos unge patienter (13,6%). I alt 136 patienter (88,3%) blev diagnosticeret med dårlig differentiering. Unge patienter med adenocarcinom havde en højere godt differentiering end dem med pladecellekræft (28,6% vs. 9,0%,

P

= 0,010). Der var ingen forskel mellem patienter med planocellulært karcinom og patienter med adenocarcinom om deres figo faser, behandling (behandlet med kirurgi eller neoadjuverende kemoterapi), DSI, LVSI, parametrial og kirurgisk margin engagement. Men unge kvinder med livmoderhalskræft adenocarcinom havde en højere LN metastaser end dem med pladecellekræft (42,9% vs. 15,8%,

P

= 0,004).

Unge patienter i tidligt FIGO stadium som havde adenocarcinom havde signifikant kortere progressionsfri overlevelse sammenligning med dem, der havde pladecellecarcinom (

P

= 0,024) (fig. 1-A). Men uanset hvad den histologiske type er, unge patienter i fremskreden FIGO stadium havde alle kort progressionsfri overlevelse (fig. 1-B).

(A) PFS af unge patienter med tidlig FIGO stadium stratificeret efter histologiske type (log-rank test

P

= 0,024). (B) PFS af unge patienter med fremskreden FIGO stadium niveauer af histologiske type (log-rank test

P

= 0,584).

Patienter i alderen 35 år eller yngre, med positiv postoperativ patologisk risikofaktorer (DSI≥1 /2, LN metastaser, Lvsi, parametrial og kirurgisk margin involvering) havde signifikant kortere progressionsfri overlevelse end dem med negative faktorer (

P

0,01) (. figur 2)

(A) PFS af unge patienter stratificeret af DSI (log-rank test

P

= 0,005). (B) PFS af unge patienter stratificeret efter LN metastaser (log-rank test

P

= 0,000). (C) PFS af unge patienter stratificeret efter LVSI (log-rank test

P

= 0,000). (D) PFS af unge patienter stratificeret efter parametrial og kirurgisk margin involvering (log-rank test

P

= 0,006).

Prognostisk analyse med Cox proportional hazard model viste, at prognostiske faktorer af histologiske typer og LN metastaser var statistisk signifikante blandt unge patienter i det sydvestlige Kina (tabel 5).

diskussion

i de seneste år, den livmoderhalskræft er for nedadgående i nogle udviklede lande, selv om forekomsten fortsat høj blandt asiatiske kvinder [23] – [25]. Den globale årlige forekomst af livmoderhalskræft var 493.200 i 2002, og den årlige dødelighed var 273.500, hvilket er den tredje mest almindelige kræftform hos kvinder på verdensplan [8]. Ifølge epidemiologiske rapporter, 78% af tilfældene fandt sted i udviklingslandene, hvor livmoderhalskræft var den næsthyppigste årsag til kræft død hos kvinder [26]. I Kina, morbiditet livmoderhalskræft er stadig høj med næsten en tredjedel af det samlede antal i hele verden, som stadig er et stort sundhedsproblem for kvinder i Kina [3]. Problemet er særlig alvorlig i det sydvestlige Kina på grund af den mindre-end-ideal sygdomstilstand.

Den kliniske fase af livmoderhalskræft er absolut vigtigt for primær behandling og prognose. Vores resultater viste, at mellemstationen fordeling var signifikant forskellig mellem de to undersøgelsesgrupper. Patienter i alderen over 35 år havde en højere andel af at være i den avancerede FIGO stadium, sammenligne med patienter i alderen 35 år eller yngre. Desuden kan den præoperativt-diagnosticeret avancerede FIGO stadie forudsige et højere potentiale for at have postoperative patologiske risikofaktorer. I det sydvestlige Kina, især nogle landdistrikter, midaldrende og ældre kvinder har ringe kendskab til livmoderhalskræft eller viden om dens afsløring metode. Desuden er det rapporteret, at celleprøvescreening er af stor betydning for at detektere livmoderhalskræft i fravær af symptomer [27], [28]. Derfor, det er derfor de fleste patienter over 35 år blev foreløbigt diagnosticeret som værende i den avancerede FIGO scenen med dårlig prognose. Som et resultat, vi re-understrege vigtigheden af ​​sundhedsundervisning og regelmæssig smøre screening for midaldrende og ældre kvinder i det sydvestlige Kina.

I øjeblikket iscenesættelsen af ​​livmoderhalskræft stort set en klinisk vurdering, selv om kirurgisk stadieinddeling er mere nøjagtig, men det kan ikke let implementeres i regioner med lav ressource [29] – [31]. Det FIGO-systemet begrænser imaging undersøgelse brystet radiografi, intravenøs pyelografi (IVP) og barium lavement. Det kan ikke omfattende og systematisk evaluere inddragelsen af ​​bækken væv og organer. Vores resultat viste, at patienter i den avancerede FIGO stadium var mere tilbøjelige til at have dyb stromale invasion, LVSI, LN metastaser, og parametrial og kirurgisk margin engagement. Desuden afslørede multivariat analyse, at aldre, DSI, LN metastaser og parametrial involvering havde statistisk stærk korrelation til Figo stadier. Derfor bør radiografiske metoder såsom CT, MR og PET-CT skal anvendes for at grundigt evaluere DSI, LN metastaser og parametrial engagement for patienterne i den avancerede FIGO stadium. Desuden bør de medicinske omkostninger ved fysisk undersøgelse genovervejes og reduceres med sundhedsorganisationer

Nogle rapporter har vist, at forekomsten af ​​livmoderhalskræft hos unge kvinder er stigende [8] -. [11]. I vores undersøgelse, 312 patienter (20,2%) var 35 år eller yngre i de sidste 5 år. Denne andel er stadig højere end epidemiologiske data fra andre regioner eller lande [14], [32]. Vedvarende humant papillomvirus (HPV) infektion og tidlig alder for debut coitus, som forårsager atypisk hyperplasi hos unge kvinder, betragtes som de mest afgørende faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​livmoderhalskræft [33] – [36]. Den primære HPV-infektion site er skællede-kolonneformat (S-C) krydset af livmoderhalskræft epitel, hvor cellerne har aktiv spredning. For unge kvinder, er det S-C krydset eksponeret på exocervix, hvor cellerne er mere sårbare over for HPV-infektion, hvis hun har en tidlig alder for debut coitus. Desuden østrogen-overdreven gravid status fører til cervikal ektropion og sårbarhed. Som et resultat, immunisering mod HPV, især for unge kvinder, der forventes at forhindre specifikke HPV relaterede livmoderhalskræft [37], [38].

Det forlyder, at adenocarcinom i livmoderhalsen er steget over de sidste 3 årtier tegner sig for ca. 20% af alle tilfælde af livmoderhalskræft og overlevelsen af ​​patienter med adenocarcinom er ikke ændret væsentligt. I mellemtiden adenocarcinom har været mere tilbøjelige til at blive fundet blandt unge kvinder [12], [13]. Vores resultater viste, at adenocarcinom i livmoderhalsen fortsat på et højt niveau i unge patienter. Dette skyldes sandsynligvis frafald af cervikale cytologiske screeningsmetoder for adenocarcinom [25], [39], og at unge patienter med cervikal adenocarcinom havde en højere risiko for LN metastaser. Derfor blev en kortere progressionsfri overlevelse fundet hos unge patienter med adenocarcinom, især dem i de tidlige FIGO stadium. Derudover har vi også vist, at positive postoperative patologiske faktorer, såsom dyb stromal invasion, LVSI, LN metastaser, og parametrial og kirurgisk margin involvering, tilsyneladende kunne forværre prognosen af ​​unge patienter med cervikal cancer. Tidligere undersøgelse viste, at Figo stadier, histologiske og postoperative patologiske faktorer viste sig at være prognostiske faktorer af livmoderhalskræft [2], [4] – [7]. I denne undersøgelse, med hjælp af statistisk analyse, blev histologiske type og LN metastaser fundet at være de væsentligste uafhængige prognostiske faktorer for unge patienter i det sydvestlige Kina. Derfor bør vi være mere opmærksomme på unge patienter med adenocarcinom eller LN metastaser og genoverveje brugen af ​​adjuverende strålebehandling eller samtidig kemoterapi til at forbedre deres prognose, selvom denne metode er svært at blive accepteret af nogle unge kvinder, der overvejer bivirkninger, menopausale syndrom, økonomisk overkommelige og livskvalitet (QOL).

som konklusion, fandt vi, at patienter over 35 år, der var foreløbigt diagnosticeret som værende i den avancerede FIGO stadium var mere tilbøjelige til at have dyb stromale invasion, LVSI, LN metastaser, parametrial og kirurgisk margin engagement. Med hensyn til unge patienter, adenocarcinom i livmoderhalsen forblev høj og øgede risikoen for LN metastaser, og positive postoperative patologiske faktorer kunne tilsyneladende forværre prognosen. Desuden histologiske typer og LN metastaser var de væsentligste uafhængige prognostiske faktorer for unge patienter i det sydvestlige Kina. Vi har derfor igen understrege vigtigheden af ​​sundhedsundervisning og regelmæssig smøre screening for midaldrende og ældre kvinder. Desuden bør vi være mere opmærksomme på unge patienter med adenocarcinom eller LN metastaser og genoverveje brugen af ​​adjuverende strålebehandling eller samtidig kemoterapi til at forbedre deres prognose, selvom det kan være svært at blive accepteret.