PLoS ONE: Retinoider Reguler Dannelse og nedbrydning af gap junctions i Androgen-Responsive Menneskelig prostatakræftceller

Abstrakt

retinoider, de naturlige eller syntetiske derivater af vitamin A (retinol), er afgørende for den normale udvikling af prostata og har vist sig at modulere prostatakræft progression in vivo samt at modulere vækst af adskillige prostata cancercellelinier. 9-cis-retinsyre og all-trans-retinsyre er de to vigtigste metabolitter af retinol. Gap junctions, dannet af proteiner kaldet connexiner, er ensembler af intercellulære kanaler, der tillader udveksling af små vækstregulerende molekyler mellem tilstødende celler. Gap junktionkommunikation er medvirkende til kontrol af cellevækst. Vi undersøgte virkningen af ​​9-cis-retinsyre og all-trans-retinsyre på dannelsen og nedbrydningen af ​​gap junctions samt om junktionkommunikation i en androgen-responsiv prostatacancer-cellelinie, LNCaP, som udtrykte retroviralt introducerede connexin32, en connexin udtrykt af luminale celler og godt differentierede celler af prostatatumorer. Vores resultater viste, at 9-cis-retinsyre og all-trans-retinsyre forbedret samlingen af ​​connexin32 i gap junctions. Vores resultater viste endvidere, at 9-cis-retinsyre og all-trans-retinsyre forhindrede androgen-reguleret nedbrydning af gap junctions, posttranslationelt, uafhængig af androgen receptor medieret signalering. Endelig viste vores resultater, at dannelsen af ​​gap junctions sensibiliseret connexin32-udtrykkende LNCaP-celler til vækst modificerende virkninger af 9-cis-retinsyre, all-trans-retinsyre og androgener. Således kan virkningerne af retinoider og androgener på vækst og dannelsen og nedbrydningen af ​​gap junctions og deres funktion være relateret til deres evne til at modulere prostata vækst og cancer

Henvisning:. Kelsey L, Katoch P, Johnson KE , Batra SK, Mehta PP (2012) retinoider Reguler Dannelse og nedbrydning af gap junctions i Androgen-Responsive Menneskelig prostatacancerceller. PLoS ONE 7 (4): e32846. doi: 10,1371 /journal.pone.0032846

Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, USA

Modtaget: 19 oktober, 2011; Accepteret: 31 Januar 2012; Udgivet: 13 april, 2012