PLoS ONE: Type 2 diabetes mellitus og nyrekræft Risiko: En retrospektiv Kohorte Analyse af National Health Insurance

Abstrakt

Formål

For at vurdere sammenhængen mellem forekomsten af ​​enhver nyrekræft og type 2-diabetes mellitus.

Metoder

En stikprøve på 1.000.000 emner, som National Health Insurance blev rekrutteret. I alt 998728 personer (115655 diabetes og 883.073 ikke-diabetes) uden nyrekræft ved rekruttering blev fulgt fra 2003 til 2005. Den kumulative forekomst af nyrekræft fra 2003 til 2005 i diabetespatienter og ikke-diabetikere i alle aldre og i en alder 40, 40-64, 65-74 og ≥75 år blev beregnet i de diabetiske patienter og ikke-diabetikere, hhv. Logistisk regression blev anvendt til at estimere odds ratioer sammenligner diabetespatienter til ikke-diabetiske personer i de respektive aldersgrupper. Multivariable-justeret odds nøgletal for nyrekræft med hensyn til diabetes status og diabetes varighed (som en kontinuerlig variabel eller kategoriseret i undergrupper af ikke-diabetes, diabetes varighed 1 år, 1-2.9 år, 3-4.9 år og ≥ 5 år ) blev estimeret efter multivariabel justering. De multivariable-justerede odds ratio for alle baseline variabler blev også skønnet for diabetespatienter og ikke-diabetiske mennesker hhv.

Resultater

3-års kumulative incidens af nyrekræft i diabetespatienter og ikke-diabetikere var 166,9 og 33,1 per 100.000 personår, hhv. Forekomsten øges med hensyn til stigende alder i både diabetiske patienter og ikke-diabetikere, men en højere risiko for nyrekræft for diabetespatienter sammenlignet med ikke-diabetikere blev konsekvent observeret i forskellige aldersgrupper. Efter multivariable justering, odds ratio for diabetespatienter versus ikke-diabetikere var 1,7 (95% konfidensinterval: 1,3-2,1,

P

0,01). Mens i forhold til de ikke-diabetikere, odds ratio (95% konfidensinterval) for diabetes varighed 1, 1-2.9 år, 3-4.9 år og ≥ 5 år var 1,5 (0,8-2,7), 1,6 (1,0- 2.4), 1,6 (1,1-2,4) og 1,7 (1,3-2,3), henholdsvis (

P

-trenden 0,01). Analyser gennemført i de diabetiske patienter og ikke-diabetikere, henholdsvis konsekvent viste alder, nefropati og end-stage nyresygdom som væsentlige risikofaktorer for nyrekræft. Derudover bor i hovedstadsområdet Taipei regionen kan også være forbundet med en højere risiko for nyrekræft i de ikke-diabetikere, hvilket indikerer en potentiel sammenhæng mellem nyrekræft og nogle faktorer relateret til urbanisering.

Konklusioner

Patienter med type 2-diabetes mellitus har en betydeligt højere risiko for nyrekræft

Henvisning:. Tseng CH (2015) Type 2 diabetes mellitus og nyrekræft risiko: en retrospektiv Kohorte Analyse af National Health Insurance. PLoS ONE 10 (11): e0142480. doi: 10,1371 /journal.pone.0142480

Redaktør: Demetrios Vavvas, Massachusetts Eye Ear Infirmary, Harvard Medical School, USA

Modtaget: Juli 2, 2015; Accepteret: 22 oktober 2015; Udgivet: 11. november 2015

Copyright: © 2015 Chin-Hsiao Tseng. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Ifølge den lov begrænsning af frigivelsen af ​​individualiserede data fra National Health Insurance database, kun analysedata i samlet form er til rådighed. Forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data kan sende anmodning til Collaboration Center of Health Information Anvendelse, Ministeriet for Sundhed og Velfærd, Taiwan: [email protected], adresse:. 4F, No.488, Sec. 6, Zhongxiao E. Rd, Nangang Dist, Taipei City 115, Taiwan

Finansiering:… Undersøgelsen blev støttet af Ministeriet for Videnskab og Teknologi (MOST 103-2314-B-002-187-MY3 ) i Taiwan. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatteren har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Patienter med type 2-diabetes mellitus lider en signifikant højere risiko for kræft involverer bryst, endometrium, mave, colorectum, lever, bugspytkirtel, urinblære, og lymfevæv [1-11]. Mekanismerne ved en sådan øget risiko for kræft i de diabetiske patienter kan være relateret til insulinresistens, hyperinsulinæmi, proinflammatoriske status og forøget oxidativt stress [1,12]. Selvom de fleste undersøgelser foretaget i de vestlige lande tyder på en lavere risiko for prostatakræft hos patienter med type 2-diabetes mellitus [13], må undersøgelser foretaget i Taiwan og Kina ikke konkludere på samme måde, og tværtimod støtte en højere risiko for prostatakræft hos patienter med type 2-diabetes mellitus i form af forekomst [14,15], prævalens [16] og dødelighed [17]. Derfor kan eksistere etniske forskelle, når risikoen for bestemte typer kræft sammenlignes mellem patienter med diabetes mellitus og enkeltpersoner uden diabetes mellitus.

Nyre kræft er blandt de 10 mest almindelige kræftformer i den vestlige verden [18]. Dens ætiologi er stadig ukendt, men phenacetin-holdige analgetika, rygning, fedme, hypertension, avanceret nyresygdom og genetiske faktorer er blevet identificeret som potentielle risikofaktorer [18-20]. På den anden side kan alkoholforbrug være beskyttende [18,19], især hos mænd [21]. Epidemiologiske undersøgelser undersøger sammenhængen mellem nyrekræft risiko og diabetes mellitus er ikke afgørende. Så tidligt som i 1997, Wideroff et al. først rapporteret en sammenhæng mellem diabetes mellitus og nyrekræft i en populationsbaseret kohorte af patienter indlagt med diabetes mellitus i Danmark [22]. Den standardiserede forekomst ratio (SIR) for nyrekræft sammenligne patienter med diabetes mellitus til den almindelige befolkning var 1,4 (95% konfidensinterval: 1,2-1,6) for mænd, og 1,7 (95% konfidensinterval: 1,4-1,9) for kvinder [22 ]. Dette blev understøttet af en senere undersøgelse offentliggjort i 1999 af Lindblad et al., Som sammenlignet forekomsten af ​​nyrekræft hos patienter med diabetes mellitus identificeret i den svenske Indlæggelse Register til den almindelige befolkning [23]. Den SIR hos mænd var 1,3 (95% konfidensinterval: 1,1-1,6), og 1,7 (95% konfidensinterval: 1,4-2,0) hos kvinder [23]. På den anden side, at forbindelsen mellem nyrekræft risiko og diabetes mellitus kan opdeles på samme vist ved nogle andre senere observationsstudier. F.eks Setiawan et al. fulgte et multietnisk kohorte i Hawaii og Los Angeles i op til 8,3 år, og de skønnede en relativ risiko på 1,1 (95% konfidensinterval: 0,8-1,6) for mænd og 1,2 (95% konfidensinterval: 0,7-1,9) for kvinder [21]. I et andet multicenter case-kontrol undersøgelse gennemført i Italien, Zucchetto et al. anslået en odds ratio på 1,3 (95% konfidensinterval: 0,9-1,7) for en historie af diabetes mellitus [12]. To uafhængige meta-analyser, der offentliggøres for nylig tyder på en samlet relativ risiko (95% konfidensinterval) på 1,4 (1,1-1,9) afledt af 9 kohorteundersøgelser [24] og 1,4 (1,2-1,7) fra 24 undersøgelser [25].

de fleste af de undersøgelser, der indgår i de to meta-analyser blev udført i de vestlige befolkninger og kun fire studier i meta-analyser blev udført i asiatiske befolkninger, tre med en kohorte design [26-28], og en med en rets- kontrol design [29]. Bortset fra en undersøgelse gennemføres i den koreanske befolkning [28], blev de tre andre gennemført i japanerne [26,27,29]. Selv om en sammenfatning relativ risiko afledt af de fire asiatiske studier var signifikant: 1,3 (1,1-1,6) [25], ingen af ​​de enkelte undersøgelser viste en signifikant højere risiko for nyrekræft i diabetespatienterne, bortset fra én japansk undersøgelse viser en signifikant højere risiko kun for mænd, men ikke for kvinder [26]. Der er nogle begrænsninger forbundet med disse tidligere asiatiske undersøgelser: 1) De var ikke populationsbaserede; 2) De havde ikke skelne type 1 og type 2-diabetes mellitus; 3) Diabetes mellitus var selvrapporteret; og 4) case antal nyrekræft varierede fra 37 [27] til 134 [26] var for lille til at evaluere effekten af ​​undergrupper af diabetes varighed.

Derfor associationen mellem diabetes mellitus og nyrekræft risiko kræver yderligere undersøgelser, især i de asiatiske befolkninger. Formålet med den foreliggende undersøgelse var at evaluere sammenhængen mellem forekomsten af ​​enhver nyrekræft og type 2-diabetes mellitus i den kinesiske befolkning i Taiwan ved hjælp af National Health Insurance (NHI) godtgørelse databaser.

Materialer og metoder

Denne undersøgelse blev godkendt af en etisk gennemgang bestyrelsen for National Health Research Institutes med et godkendelsesnummer 99274. The National Health Research Institutes er den eneste organisation, der er godkendt, som pr lokale bestemmelser, til håndtering af NHI refusion database for akademisk forskning. Til beskyttelse af privatlivets fred, blev oplysningerne identifikation af enkeltpersoner forvrænget og patientjournaler /oplysninger blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Skriftligt informeret samtykke fra deltagerne til at bruge deres kliniske registreringer i undersøgelsen var ikke opnået, fordi det ikke er påkrævet i henhold til lokale regler. Analyserne og rapportering af undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med strobe retningslinjer [30,31], ved at bruge checklisten for observationsstudier (version 4) [32].

Dette er en retrospektiv kohorte undersøgelse med refusion databaser NHI og de anvendte metoder i denne undersøgelse, er beskrevet i detaljer tidligere, hvor en anden endepunkt af prostatacancer blev undersøgt [14]. Kort fortalt blev de langsgående tilskudsregler databaser en stikprøve på 1.000.000 emner, som NHI i 2005 hentet. Databaserne var tilgængelige tilbage til 1996 og diabetes mellitus blev kodet 250.XX og nyrekræft 189, baseret på

International Classification of Diseases

,

Niende Revision

,

Klinisk Ændring

(ICD-9-CM).

efter at udelukke type 1 diabetes mellitus (i Taiwan, patienter med type 1-diabetes mellitus blev udstedt en såkaldt “Svær sygelighed Card” efter certificeret diagnose og de er fraviges for meget af co-betalinger), levende region ukendt, og nyrekræft diagnosticeret før 2003 blev 115,655 patienter med type 2-diabetes mellitus og 883,073 personer uden diabetes mellitus fulgt fra begyndelsen af ​​2003 til udgangen af ​​2005.

Baseline egenskaber mellem patienter med type 2-diabetes mellitus og ikke-diabetiske mennesker blev sammenlignet ved Students t-test for alder, og ved Chi square test for sex og følgende kategorier af variabler: co-morbiditet, medicin, levende region og erhverv. De co-morbiditet omfattede hypertension, kronisk obstruktiv lungesygdom (et surrogat for rygning), slagtilfælde, nefropati, iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom, øjensygdom, der skyldes diabetes mellitus [herunder følgende diagnoser (ICD-9-CM code): diabetes med oftalmologiske manifestationer (250,5), diabetisk retinopati (362,0), blindhed og lav vision (369), diabetisk grå stær (366,41) og glaukom i forbindelse med systemiske syndromer (365,44)], fedme og dyslipidæmi, som beskrevet andetsteds [14]. I betragtning, at rygning og end-stage nyresygdom [18-20] er vigtige risikofaktorer for nyrekræft, men alkoholforbrug kan være beskyttende [18,19], diagnose af tobak misbrug (305,1, 649,0, 989,84), slutstadiet nyresygdom (585, 403,01, 403,11, 403,91, 404,02, 404,03, 404,12, 404,13, 404,92, 404,93) og alkoholrelaterede diagnoser (291, 303, 535,3, 571,0 til 571,3, 980,0) blev desuden hentes fra databasen og indgår som kovariater. Medicin inkluderet sulfonylurea, metformin, insulin, acarbose, pioglitazon, rosiglitazon, angiotensin-konverterende enzym-hæmmer og /eller angiotensin-receptor-blokker, calcium kanal blokker, statin og fibrat. Living region blev kategoriseret som Taipei, Northern, Central, Southern, og Kao-Ping og østlige; og erhverv blev kategoriseret som I: embedsmænd, lærere, ansatte i statslige eller private virksomheder, fagfolk og teknikere; II: folk uden særlig arbejdsgivere, selvstændige eller sømænd, III: landmænd eller fiskere; og IV: lavindkomstfamilier understøttet af social velfærd eller veteraner [14]

De kumulative forekomst af nyrekræft fra 2003-2005 i diabetespatienter og ikke-diabetikere blev beregnet for alle aldre og for alder 5 år for at minimere muligheden for, at diabetes mellitus kan være forårsaget af nyrekræft

For at vurdere, om diabetes status (ja versus nej) eller diabetes varighed (som en kontinuerlig variabel, eller kategoriseres som 1, 1-2,9, 3-4,9 og ≥5 år versus ikke-diabetes) kan være forbundet med nyrekræft efter multivariable justering, odds ratio og deres intervaller for nyrekræft 95% sikkerhedsgrænser blev anslået ved logistisk regression med alle baseline-karakteristika opført som uafhængige variable.

Ekstra logistiske regressionsmodeller blev skabt til at estimere multivariable-justerede odds ratio og deres konfidensintervaller 95% for alle uafhængige variable i diabetespatienter og i den ikke -diabetic mennesker, hver for sig. I databasen, blev det bemærket, at der i undersøgelsesperioden, sulfonylurea og metformin var de to klasser af antidiabetika mest almindeligt anvendt i Taiwan, og brugen af ​​dem var stærkt korreleret med en beregnet korrelationskoefficient på 0,665 (

P

0,01). For at undgå problemet med hypercollinearity, blev brugen af ​​sulfonylurinstof og /eller metformin behandles som en enkelt uafhængig variabel.

Analyser blev udført ved hjælp af SAS statistisk software version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

P

. 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

De baseline karakteristika mellem de diabetiske patienter og ikke-diabetikere er sammenlignet i tabel 1. Alle variablerne afveg betydeligt mellem de to grupper. De diabetespatienter var præget af ældre alder, kvindelige overvægt, have flere co-morbiditet, højere fremherskende satser tager medicin, mere lever i det sydlige og Kao-Ping og østlige regioner, og mindre involvering i besættelsen klasse I (dvs. embedsmænd, lærere, ansatte i statslige eller private virksomheder, fagfolk og teknikere). Den gennemsnitlige diabetes varighed i diabetespatienter var 5,8 år.

De 3-årige kumulative forekomst af nyrekræft og ujusterede odds ratio for nyrekræft for diabetespatienter versus ikke-diabetiske mennesker i alle aldre og i forskellige aldersgrupper er vist i tabel 2. Det er klart, at de diabetespatienter konsekvent viste en betydeligt højere risiko for nyrekræft end mennesker uden diabetes mellitus ses bort alder. Resultaterne blev konsekvent demonstreret i følsomhedsanalyser, når patienter med diabetes mellitus diagnosticeret for 5 år blev udelukket (bortset fra en højere risiko uden statistisk signifikans i aldersgruppen fra 40 år).

tabel 3 viser multivariable-justerede odds ratio for nyrekræft med hensyn til diabetes status og diabetes varighed. Diabetes status er signifikant associeret med en højere risiko for nyrekræft efter multivariable justering, med en odds ratio på 1,7 (95% konfidensinterval 1,3-2,1). For hver 1-års tilvækst af diabetes varighed, er risikoen steget ca. 10% (odds ratio 1,1, 95% konfidensinterval 1,0-1,1,

P

0,01). Da diabetes varighed blev kategoriseret i undergrupper, odds ratio steg fra 1,5 i patienter med diabetes varighed 1 år til 1,6 hos patienter med diabetes varighed strakte sig fra 1 til 4,9 år, og til 1,7 hos patienter med diabetes varighed ≥ 5 år (

P

-trenden. 0,01)

tabel 4 viser odds ratioer for alle uafhængige variabler i de logistiske regressionsmodeller gennemført i de diabetiske patienter og ikke-diabetiske mennesker, henholdsvis . Det er klart, at alder, nefropati og end-stage nyresygdom var betydelige risikofaktorer for både de diabetiske patienter og ikke-diabetikere. Ingen af ​​de andre variabler var signifikant associeret med nyrekræft i diabetespatienter, men levende region blev derudover er forbundet med nyrekræft i de ikke-diabetikere. Mennesker, der bor i andre end de mest hovedstadsområdet Taipei city regioner syntes at have en lavere risiko.

Diskussion

Dette er den første undersøgelse, der viser en bestemt højere risiko for nyrekræft hos patienter med kendt type 2 diabetes mellitus hos den kinesiske befolkning i Taiwan (tabel 2 og 3). Desuden synes der at være en dosis-respons sammenhæng mellem diabetes varighed og nyrekræft risiko, når både diabetespatienter og ikke-diabetikere blev analyseret sammen (tabel 3), selv om dette ikke kunne på samme måde demonstreret når der kun diabetespatienter blev analyseret (tabel 4). Nyrekræft er associeret med en dårlig prognose og næsten halvdelen af ​​patienterne dør inden for 5 år efter diagnosen [33]. I den foreliggende undersøgelse blev diabetes mellitus usandsynligt forårsaget af nyrekræft, fordi tilknytningen konsekvent observeret, når patienter med diagnosen diabetes mellitus 5 år, blev udelukket i analyserne (tabel 2), under hensyntagen til at diabetes mellitus diagnosticeret mere end 5 år før nyrekræft kan næppe være en konsekvens af den kræftfremkaldende proces.

den nuværende undersøgelse bekræftede resultaterne af en betydeligt højere risiko for nyrekræft hos patienter med diabetes mellitus observeret i to uafhængige metaanalyser, både hvoraf viste en pooled relativ risiko på 1,4 [24,25]. I metaanalyser, der er fire studier, der evaluerer sammenhængen mellem diabetes mellitus og nyrekræft risiko i de asiatiske befolkninger, specielt koreanerne og japanerne [26-29]. Men ingen af ​​dem blev udført på befolkningsniveau og de ikke skelne type 2-diabetes mellitus af type 1 diabetes mellitus. Fordi type 1 diabetes mellitus ikke kan være forbundet med risiko nyrekræft i en undersøgelse [34] (kan kræve bekræftelse, især hos patienter med type 1 diabetes mellitus og kronisk nyresygdom), en blanding af begge typer af diabetes mellitus kan have svækket den sande foreningen. De fleste af disse tidligere asiatiske studier rekrutterede selvrapporteret diabetes mellitus, som også kunne have undervurderet den relative risiko for nyrekræft, fordi mange patienter med diabetes mellitus måske ikke har rapporteret at have sygdommen. De små case antal nyrekræft (varierede fra 37 til 134) i disse undersøgelser kan også forklare en mangel på signifikant sammenhæng i undersøgelserne.

I en nyligt offentliggjort populationsbaseret case-kontrol undersøgelse i Taiwan, diabetes mellitus var ikke forbundet med risiko nyrekræft i enten ikke-justerede eller justerede modeller [35]. Selv om denne undersøgelse også brugt NHI-databasen, skal det påpeges, at efterforskerne brugte en anden tilgang af case-kontrol design ved at inkludere et lille antal 116 tilfælde med nyrekræft og 464 kontroller uden nyrekræft. Der var kun 68 og 21 patienter med diabetes mellitus i de tilfælde og kontroller hhv. Derfor kan denne undersøgelse underdimensioneret til at påvise en signifikant sammenhæng mellem type 2-diabetes mellitus og nyrekræft. På den anden side, en anden nylig undersøgelse estimering af SIR for nyrekræft sammenligne patienter med diabetes mellitus til den almindelige befolkning i Taiwan foreslog en betydeligt højere risiko for nyrekræft i diabetespatienter. Den anslåede SIR (95% konfidensinterval) var 1,32 (1,25-1,40) og 1,38 (1,30-1,46) hos mænd og kvinder, henholdsvis [36]. Men denne undersøgelse ikke, at justeringen for eventuelle confoundere.

Der er også flere undersøgelser estimerer SIR i andre lande efter offentliggørelsen af ​​de to meta-analyser [24,25]. Resultaterne forblev resultatløse. For eksempel, en undersøgelse foretaget i Kina foreslog en betydeligt højere risiko for nyrekræft i diabetespatienter [SIR: 1,6 (1,3-2,0) hos mænd og 1,7 (1,3-2,3) hos kvinder] [15]. Det blev ligeledes vist i undersøgelser foretaget i Sverige [37] og Australien [38], men ikke i en anden undersøgelse foretaget i Tyrol, Østrig [39]. Anvendelsen af ​​den almindelige befolkning, som også kan omfatte patienter med diabetes mellitus, som standarden i beregningen af ​​SIR og manglen på individuel information om potentielle confoundere er store begrænsninger i disse undersøgelser under anvendelse af SIR som indikator.

Den foreliggende undersøgelse har fortjenester at overvinde alle disse begrænsninger. For det første fordi det NHI er et universelt sundhedssystem og dækker mere end 98% af den samlede befolkning, den nærværende undersøgelse dybest set omfattede en populationsbaseret prøve fra hele nationen. For det andet, patienter med type 1 diabetes mellitus var blevet udelukket fra undersøgelsen, og derfor blev kun patienter med type 2-diabetes mellitus inkluderet for analyser. Fordi type 1 diabetes mellitus betragtes som en alvorlig sygelighed i NHI og de fleste af copayments kan fraviges for de patienter efter certificeret diagnose, de fleste patienter med type 1 diabetes mellitus var i besiddelse sådan Svær Sygelighed Care med diagnosen. Skønt følsomheden og specificiteten af ​​anvendelse af “svær Morbiditet Card” som et surrogat for diagnosticering af type 1 diabetes mellitus ikke forinden evalueret, er begge menes at være god af følgende grunde. Patienter med type 1-diabetes mellitus ville have tendens til at anmode om udstedelse af et sådant kort, fordi de kan fraviges for mange af de copayments, at patienter med type 2-diabetes mellitus ikke ville være privilegeret. Imidlertid ville et sådant kort ikke udstedes, før en diagnose bekræftes af historien om diabetes debut med ketoacidose sammen med laboratorieundersøgelser af C-peptid og /eller glucagon test. Endvidere fordi forekomsten af ​​type 1 diabetes mellitus i Taiwan er meget lav (ca. 4 pr 100.000 om året [40]), repræsenterer de kun en mindre del ( 1% [41]) af det samlede diabetes befolkning. forventes at være triviel Virkningen af ​​misklassifikation i sådan en lille del af de diabetiske patienter. For det tredje, det store antal nyre kræfttilfælde (

n

= 485) afsmeltet en mulighed for at analysere dosis-respons-forholdet med undergrupper af diabetes varighed (tabel 3). For det fjerde kunne den foreliggende undersøgelse skelne patienter med diabetes mellitus og mennesker uden diabetes mellitus i befolkningen og dermed reducere den potentielle bias fra en blanding af diabetes og ikke-diabetes i standard population som set i undersøgelser under anvendelse SIR. Derudover, men ikke helt præcise, nogle potentielle konfoundere kan modificeres til ved at inkludere diagnosticering af co-morbiditet og brugte medicin i modelleringen.

Avanceret nyresygdom er blevet identificeret som en vigtig risikofaktor for nyrekræft [18, 19]. Dette er konsekvent vist i tidligere undersøgelser i det kinesiske folk, der bor enten i Kina [20] eller i Taiwan [35]. I den foreliggende undersøgelse, foruden alder, nefropati og end-stage nyresygdom var de to vigtigste risikofaktorer for nyrekræft i enten diabetespatienter eller ikke-diabetikere (tabel 4). Den konsekvente demonstration af en tæt forbindelse mellem nyrekræft og disse vigtige risikofaktorer indikerede validitet.

Ifølge estimeringen af ​​International Diabetes Federation, diabetes mellitus er stigende, og der er 382 millioner mennesker med diabetes mellitus i hele verden i 2014. Kina er den mest befolkede land med diabetes mellitus (

n

= 98.400.000) [42], og dermed en belysning af en sammenhæng mellem type 2-diabetes mellitus og nyrekræft risiko er særlig vigtigt i den kinesiske befolkning. For den kinesiske bor i Taiwan, er forekomsten af ​​type 2 diabetes mellitus været stigende [43], men dette blev ikke ligeledes observeret for type 1 diabetes mellitus [40]. I Taiwan, parallelt med den stigende tendens af diabetes mellitus, alder-standardiserede incidensrate for nyrekræft steg også fra 3,2 per 100.000 indbyggere i 1980 til 1984 til 7,4 pr 100.000 i 2000 til 2006 [44]. Hvis der kan anvendes resultaterne i nærværende undersøgelse til den kinesiske befolkning lever på fastlandet Kina, kan den samlede virkning af diabetes mellitus på nyrekræft forekomst være enorme.

Undersøgelsen fra Zucchetto et al. foreslået, at forbindelsen mellem diabetes mellitus og renalcellecarcinom kan være gennem hypertension [12]. Imidlertid lykkedes det ikke at justere for den vigtigste confounder af kronisk nyresygdom. Da hypertension er tæt forbundet med kronisk nyresygdom, kunne det ikke udelukkes, at forbindelsen mellem diabetes mellitus og renalcellecarcinom også kan tilskrives effekten af ​​kronisk nyresygdom.

Rygning er blevet identificeret som en vigtig risikofaktor for nyrekræft i nogle undersøgelser [45], men dette blev ikke bekræftet i en undersøgelse foretaget i Kina [20]. I den foreliggende undersøgelse, fordi oplysningerne om rygning ikke var tilgængelig, kun kronisk obstruktiv lungesygdom og tobaksmisbrug kunne anvendes som surrogater. Både af dem viste ikke en signifikant sammenhæng med nyrekræft i enten diabetiske patienter eller de ikke-diabetiske personer (tabel 4). Fordi gyldigheden af ​​at anvende disse surrogat diagnoser ikke tidligere er blevet evalueret, residual confounding fra rygning kan dog ikke helt udelukkes. Det er rigtigt, at patienter med disse diagnoser kan kun udgør en lille andel af meget storrygere, der udviklede kliniske sygdomme og blev derfor forventet eksponering misklassifikation. Hvis en sådan eksponering misklassifikation ikke var relateret til nyrekræft (nondifferential), ville den skønnede effekt forventes at overvægt i null [46]. På den anden side, hvis eksponeringen fejltarifering var forskellen, den sande forening kan enten være overvurderet eller undervurderet [46]. Den manglende sammenhæng mellem nyrekræft og rygning, alkoholforbrug og erhverv i nærværende undersøgelse (tabel 4) faktisk alle lød resultaterne af en tidligere undersøgelse foretaget i det kinesiske folk, der bor i Kina [20].

Personer bor i den mest hovedstadsområdet Taipei byen syntes at have en højere risiko for nyrekræft end folk, der bor i andre regioner i Taiwan (tabel 4), tyder på, at livsstil, socioøkonomisk status eller nogle miljømæssig eksponering relateret til urbanisering kan spille en vis rolle i udviklingen af nyrekræft. Dette er blevet tilsvarende demonstreret i begyndelsen af ​​undersøgelser foretaget i USA [47], Italien [48] og Taiwan [49], der viser, at dødeligheden nyrekræft var forbundet med urbanisering og socioøkonomisk status. Men dette kunne kun påvises i mennesker uden diabetes mellitus, men ikke i de diabetiske patienter (tabel 4). En forklaring på sådan en mangel på sammenhæng mellem levende region og nyrekræft i diabetespatienter kan skyldes den entanglement mellem diabetes mellitus og faktorer relateret til urbanisering og socioøkonomisk status, hvilket fører til en observation af en tæt sammenhæng mellem diabetes mellitus og nyrekræft men en formindsket sammenhæng mellem levende region og nyrekræft efter multivariable justering i diabetespatienter (tabel 2 og 3).

Selv om den foreliggende undersøgelse forstærkede diabetes mellitus som en risikofaktor for nyrekræft i Taiwan, uanset om en sådan foreningen kan generaliseres til det store antal diabetespatienter, der bor i andre asiatiske lande (f.eks, Kina eller Indien) eller i de lande i Mellemøsten er endnu ikke bekræftet. Da diabetes mellitus [42] og nyrekræft [19] er både stigende på verdensplan, afklaring af en sådan forbindelse vil have stor betydning for forebyggelse af begge sygdomme. Med vellykket livsstil ændring at forhindre type 2-diabetes mellitus, kan den stigende forekomst af nyrekræft også blive dæmpet.

Der er flere styrker i denne undersøgelse. Først blev analyserne baseret på store data med en stor stikprøve fra hele nationen. Den store stikprøvestørrelse og den massive mængde data tillod udelukkelse af type 1-diabetes mellitus til evaluering af sammenslutningen af ​​nyrekræft i en mere homogen gruppe af patienter med type 2-diabetes mellitus med behandlingen af ​​justering for nogle vigtige risikofaktorer og evaluering af dosis-respons-virkning med hensyn til diabetes varighed. For det andet, databasen indeholdt refusion information fra ambulante patienter og indlagte og diagnoserne blev fanget fra begge kilder. For det tredje, kræft betragtes som en alvorlig sygelighed af Bureau of NHI og dem med en certificeret diagnose af kræft kan fraviges for de fleste medicinske co-betalinger. påvisning sats vil derfor ikke tendens til at blive påvirket af forskellige sociale klasser. For det fjerde kan brugen af ​​journal have reduceret det potentielle skævhed relateret til selvrapportering. Femte, den massive logistisk regression gennemført i den foreliggende undersøgelse ikke blot konsekvent viste en tæt forbindelse mellem type 2-diabetes mellitus og nyrekræft risiko, kunne validitet også konstateres ved påvisning af en tæt forbindelse mellem nyrekræft og anerkendt risikofaktorer som alder, nefropati og end-stage nyresygdom.

Begrænsninger af undersøgelsen omfattede en mangel på information om patologi, sortering og iscenesættelse af nyrekræft. Men fordi mere end 90% af alle tilfælde af nyrekræft i Taiwan tilhører renalcellecarcinom [50], menes det, at de fleste tilfælde af nyrekræft, der er omhandlet i den foreliggende undersøgelse skal være af renalcellecarcinom. For det andet har undersøgelsen ikke oplysninger af faktisk måling af konfoundere såsom antropometriske parametre for fedme, familie historie, kost, livsstil, fysisk aktivitet, rygning, alkoholindtagelse, hormoner og genetiske parametre. Tredje, biokemiske data såsom lipidprofil, glucose, insulin og C-peptid mangler for undersøgelsen. Endelig kan opfølgningen interval være for kort til den sandsynlige induktion tid mellem diabetes mellitus og nyrekræft.

Sammenfattende denne population-baserede og store prøve mellemstore analyse af NHI refusion databaser antyder, at patienter med