PLoS ONE: Subset Analyse af et multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg for at sammenligne Magnifying Chromoendoscopy med Endoskopisk Ultralyd for Stage Diagnose af Early Stage Colorectal Cancer

Abstrakt

Baggrund

Vores seneste prospektivt studie fundet tilsvarende nøjagtighed forstørrelsesglas chromoendoscopy (MC) og endoskopisk ultralydsundersøgelse (EUS) til diagnosticering af invasionen dybden af ​​kolorektal cancer (CRC); imidlertid, om disse værktøjer viser diagnostiske forskelle i kategorier som tumor størrelse og morfologi er fortsat uklart. Derfor gennemførte vi detaljeret delmængde analyse af de potentielle data.

Metoder

I denne multicenter, prospektiv, sammenlignende studie, i alt 70 patienter med tidlig, blev flad CRC indskrevet i perioden februar 2011 til december 2012 og resultaterne af 66 læsioner blev endelig analyseret. Patienterne blev tilfældigt opdelt på primær MC efterfulgt af EUS eller primær EUS efterfulgt af MC. Diagnoser af invasion dybde af hvert værktøj blev opdelt i intramucosal til svag submukøs invasion (invasion dybde 1000 pm) og dyb submukøse invasion (invasion dybde ≥1000 um), og derefter sammenlignet med den endelige patologisk diagnose af en uafhængig patolog blindet for klinisk data. For at standardisere diagnoser blandt eksaminatorer, blev dette forsøg startet efter opnåelse af en middelværdi κ værdi på ≥0.6 der blev beregnet ud fra gennemsnittet af K-værdier mellem hvert par af deltagende endoscopists.

Resultater

Begge MC og EUS viste lignende diagnostiske resultater, med ingen signifikante forskelle i forudsigelse af invasion dybde i delmængde analyser efter tumorstørrelse, placering og morfologi. Læsioner, der var konsekvent diagnosticeret som Tis /T1-SM

S eller ≥T1-SM

D med begge værktøjer afslørede nøjagtighed på 76-78%. Nøjagtighed var lav i grænsetilfælde læsioner med uregelmæssige pit mønster i MC og forvrængede resultater af det tredje lag i EUS (MC, 58,5%, EUS, 50,0%).

Konklusioner

MC og EUS viste den samme begrænsede nøjagtighed til at forudsige invasion dybde i alle kategorier af tidlig CRC. Da den uregelmæssige pit mønster i MC, fordrejede resultater til det tredje lag i EUS og inkonsekvent diagnose mellem begge værktøjer var forbundet med lav nøjagtighed, er stadig behov for yderligere forbedringer eller endda nye metoder til sådanne læsioner.

Prøve registrering

University hospital Medical Information Network Clinical Trials Registry Umin 000005085

Henvisning: Yamada T, Shimura T, Ebi M, Hirata Y, Nishiwaki H, Mizushima T, et al. (2015) Subset Analyse af et multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg for at sammenligne Magnifying Chromoendoscopy med Endoskopisk Ultralyd for Stage Diagnose af Early Stage kolorektal cancer. PLoS ONE 10 (8): e0134942. doi: 10,1371 /journal.pone.0134942

Redaktør: John Green, University Hospital Llandough, Storbritannien

Modtaget: April 21, 2015; Accepteret: 13 Juli 2015; Udgivet: 13 August, 2015

Copyright: © 2015 Yamada et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kolorektal cancer (CRC) er den tredje mest almindelige malignitet og den tredje hyppigste årsag til kræftdødsfald i verden [1]. Det 5-års overlevelse på CRC er mere end 90,3% for lokaliseret (stadium 0, I), 70,4% for regional (stadium II, III), og 12,5% for fjernt (stadium IV) i henhold til de seneste statistikker fra USA, hvilket indebærer, at tidlig diagnose er afgørende for hærdelighed af denne sygdom [2]. Lokaliseret cancer svarer til mucosale kræft (Tis), T1 og T2-trins CRC uden lymfeknude metastaser, men Tis /T1-trins CRC’er er generelt betegnes som tidligt stadium CRC’er i Japan. Blandt stage CRC’er tidlige, slimhinde cancer (Tis) og submukøs kræft med svag submukøse invasion (invasion dybde 1000 um, T1-SM

S) er i øjeblikket betragtes som en indikation for endoskopisk resektion på grund af manglen på lymfeknudemetastaser, henviser anbefales kirurgisk resektion med lymfeknude dissektion for CRC med invasion ud over den dybe submukøse lag (invasion dybde ≥1000 um, T1-SM

D) [3, 4]. Selvom nye endoskopiske behandlingsformer såsom endoskopisk submucosa dissektion (ESD) aktivere helbredende resektion for stor CRC og patologisk diagnose som en total biopsi [5, 6], har ESD for CRC endnu ikke vundet udbredelse i de vestlige lande på grund af sin tekniske vanskeligheder. Præcis pre-diagnose af invasionen dybden af ​​CRC er således stadig forpligtet til at vælge den optimale behandling.

Endoskopisk ultralydsscanning (EUS) og forstørrelsesglas chromoendoscopy (MC) anvendes generelt som diagnostiske værktøjer til at bestemme invasionen dybde af tidlig CRC, men som modalitet er bedre havde været ukendt. To prospektive studier foreslog den fordel EUS forhold MC (91,8%

vs

63,3%,

P

= 0,0013 [7].. 93%

vs

59%,

P

0,0001 [8]). Men overlegenhed EUS forblev resultatløse, fordi definitionerne af MC anvendes i de gamle studier afveg en smule fra den nuværende definition og den diagnostiske rækkefølge MC efterfulgt af EUS i begge undersøgelser kan have skabt nogle fordomme. På den anden side har de seneste retrospektive undersøgelser vist tilsvarende nøjagtighed bestemme invasion dybde af EUS og MC (75% vs. 87%,

P

= 0,0985 [9]; 82,1% vs. 81,0%,

P

= 0,7785 [10]), men var også usikkert på grund af de retrospektive design af undersøgelserne. Vi har for nylig rapporteret tilsvarende nøjagtighed mellem MC og EUS til at forudsige invasion dybde af tidlig CRC i et multicenter, prospektiv, sammenlignende undersøgelse udført for at løse disse spørgsmål [11]. Men om de to værktøjer gensidigt kan kompensere for information og vise nogle diagnostiske forskelle efter undertype, herunder tumor størrelse og morfologi, er fortsat uklart, fordi der ikke har været nogen sammenlignende studier mellem de to værktøjer i hver kategori. En sådan delmængde analyser give vigtige oplysninger, fordi vi ville være i stand til at anvende enten MC eller EUS for en bestemt type CRC hvis enten modalitet viste sig overlegen i enhver kategori. Vi har derfor gennemført delmængde analyser af data fra vores prospektiv undersøgelse for at afklare detaljeret oversigt over de enkelte værktøj.

Materialer og metoder

Patienter

kriterier for denne prospektive inklusion og eksklusion undersøgelse er tidligere blevet beskrevet som følger [11]: 1) adenocarcinom histologisk bekræftet ved biopsi, med kategori 4 eller 5 i Wien klassifikationen [12]; 2) CRC diagnosticeret som tidligt stadium (inden submukøst invasion) ved konventionel endoskopisk observation; 3) flade læsioner defineret (type 0-IIa, let forhøjet, IIb, flad, IIc, lidt nedtrykt); 4) tumorstørrelse ≤4 cm; 5) alder ≥ 20 år, men ≤ 90 år; og 6) Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) på 0 til 2.

Seks japanske institutioner deltog i denne retssag, ansat patienter fra februar 2011 december 2012 og forsøgsprotokollen blev godkendt af den institutionelle review board (IRB) i Nagoya City University Hospital (referencenummer, 46-10-0007), herunder IRB på andre institutioner: IRB fra University of japanske Røde Kors Nagoya Daini Hospital (referencenummer, 20.110.322-4), den IRB af Kasugai Kommunehospital (referencenummer, 121), IRB af Gifu Prefectural Tajimi Hospital (referencenummer, 4), IRB af Chukyo Hospital (referencenummer, 2.011.006), IRB af Nagoya Memorial Hospital (referencenummer, 20120125- 2). Kasugai Kommunehospital, Gifu Prefectural Tajimi Hospital og Nagoya Memorial Hospital sluttede denne retssag efter start dette forsøg, fordi deltage efterforskere flyttede til disse institutioner i løbet af denne retssag. Protokollen af ​​dette forsøg og støtte CONSORT tjekliste er tilgængelige som underbyggende oplysninger (S1-protokollen, S2-protokollen og S1 CONSORT Tjekliste).

Forsøget blev udført i overensstemmelse med de etiske retningslinjer i 1975 Helsinki-erklæringen (6th revision, 2008), og alle patienter forudsat skrevet, informeret samtykke, før studiets start. Før det begyndte, var dette forsøg registreret med University Hospital Medical Information Network Clinical Trials Registry (Umin-CTR) (UMIN000005085).

Studie design

Det var et multicenter, randomiseret, prospektivt studie der sammenlignede effekten af ​​MC med EUS i tidlig fase CRC. Som vist i den foregående primære rapport [11], blev patienterne randomiseret til to grupper ved hjælp af en computerstyret system på den centrale forskning kontor: Gruppe A, primær MC efterfulgt af sekundær EUS; og gruppe B, primær EUS efterfulgt af sekundær MC. MC og EUS blev udført af den samme eksaminator, men rapporten for den første metode blev afsluttet, før du starter den anden metode, og eventuelle ændringer blev forbudt for de skriftlige rapporter. Sammenligningen af ​​MC med EUS blev udført under anvendelse af alle data fra begge grupper. For at standardisere diagnoser blandt eksaminatorer, blev dette forsøg startet efter opnåelse af en middelværdi κ værdi på ≥0.6 blandt alle deltagende endoscopists. For at sikre nøjagtigheden og fuldstændigheden af ​​rapportering af studier af diagnostisk nøjagtighed, den nuværende randomiserede kontrollerede forsøg efterkommet stard initiativet [13] og CONSORT retningslinjer [14].

Ifølge den japanske Research Society for Kræft i tyktarm og endetarm (JSCCR) retningslinjer [4] blev dybde af vertikal submukøse invasion målt i mikrometer fra muscularis slimhinden til den dybeste kræft jorden, i formalinfikserede, paraffinindlejrede prøver efter resektion. Denne sidste patologisk diagnose ved hjælp resektion tumor er guld standard, som blev kategoriseret i slimhinde invasion 1000 um (pTis /T1-SM

S) og dyb submukøse invasion ≥1000 um (≥pT1-SM

D) . For at beregne nøjagtighed, følsomhed og specificitet blev diagnosen før resektion af hvert værktøj i forhold til den endelige patologisk diagnose af guldstandarden. Beskrivelse af de kliniske faser fulgte den syvende udgave af Union for International Cancer Control tumor-node-metastaser klassifikation [15].

diagnostiske kriterier for de to modaliteter

De diagnostiske definitioner for hver modalitet blev også tidligere beskrevet, som vist nedenfor [11].

1. MC

For MC blev alle læsioner observeret efter sprøjtning med 0,05% krystalviolet (CV) løsning, under 80-100 gange billeddannelse ved hjælp af et forstørrelsesglas colonoscope (CF-H260AZI, PCF-Q240ZI eller CF240ZI;. Olympus .. Optisk CO, Tokyo, Japan)

Ifølge Kudos pit mønster [16], 5 pit mønstre blev brugt, herunder følgende: type i (runde pit) og II (asteroide pit), som ikke- neoplastiske mønstre; og type III

L (regelmæssig aflang pit), III

s (regelmæssig lille pit), IV (regelmæssig forgrenet pit), V

I (uregelmæssig pit), og V

N (ikke- strukturel), som neoplastiske mønstre herunder adenom og kræft. V

jeg pit mønster med et afgrænset område, blev uklar farvning af området mellem gruber eller en uklar skitse og uregelmæssig margin af pit defineret som en høj kvalitet uregelmæssig V

I pit mønster (V

IH), og den anden V

jeg uden disse karakteristika blev defineret som lav kvalitet uregelmæssig V

i (V

IL). Type III

L, III

s, og IV pit mønstre med regelmæssige krypter og V

IL pit mønster blev klinisk defineret som en invasion dybde Tis /T1-SM

S, og type VI -H og V

N pit mønstre blev defineret som ≥T1-SM

D.

2. EUS.

For EUS blev alle læsioner observeret efter nedsænkning af destilleret vand ved hjælp af UM-3R (Olympus Optical CO), som er en 20-MHz, through-the-scope mini sonde.

invasion dybde blev diagnosticeret af resultaterne af det tredje lag. En hypoekkoisk område begrænset til inden for de første og andet lag med det tredje lag intakt og let uregelmæssighed på overfladen af ​​det tredje lag blev defineret som Tis /T1-SM

S. En hypoekkoisk masse, der klart invaderet og trængte ind i det tredje lag blev defineret som ≥T1-SM

D.

Sample størrelse og statistisk analyse

Som beskrevet i den primære rapport med denne undersøgelse [11], det primære slutpunkt for denne undersøgelse var diagnostisk nøjagtighed for invasion dybde. Sixty-to patienter for hver metode var nødvendige for at påvise en forskel med en to-sidet 5% signifikansniveau og 80% strøm ved hjælp af χ

2 test, anslår, at MC vil øge nøjagtigheden til forudsigelse af invasion dybde af EUS fra 70% til 90%. Endelig blev den planlagte stikprøve beregnes som 70 patienter for hver metode, der giver mulighed for ca. 10% frafald.

Hovedformålet med denne delmængde analysen var at klarlægge funktionerne i MC og EUC ved at analysere diagnostiske resultater fra begge værktøjer. Data blev analyseret ved hjælp af χ

2 test eller Fishers eksakte sandsynlighed test, som er relevant, og værdier på

P

0,05 blev betragtet som signifikante. For at vurdere aftale mellem endoscopists, den Cohens κ koefficient, som er et mål for aftale uden chance, anvendtes. Denne statistik blev beregnet ud fra følgende ligning: κ = (Po-Pe) /(1-PE), hvor Po er andelen af ​​aftalen faktisk observerede, og Pe er andelen af ​​aftale forventes ved en tilfældighed. Ifølge den tidligere forslag, den betyde κ værdi med en 95% konfidensinterval (CI) til flere raters blev beregnet ud fra gennemsnittet af interobserver aftale mellem hvert par endoscopists involveret i denne undersøgelse [17]. De statistiske resultater blev ikke justeret for multipel sammenligning mest sandsynligt på grund af den sonderende karakter af forsøget. Data blev udført ved hjælp af Dr. SPSS II til Windows-version 11.0.1J software (SPSS Japan, Tokyo, Japan).

Resultater

Patienter

Tilmelding med denne undersøgelse var lukket efter samling af planlagte stikprøve. Ingen bivirkninger blev observeret i denne undersøgelse. I alt indskrevet 70 patienter med 70 læsioner blev randomiseret, 36 patienter til gruppe A og 34 patienter til gruppe B. Som det fremgår af CONSORT diagram af den tidligere rapport (figur 1) [11], en læsion med tumorstørrelse 4cm i en gruppe og en polypoid læsion i B-gruppen, der ikke opfyldte kriterierne undersøgelsens, blev udelukket. En læsion for hvilken observation var umuligt på grund af stærk peristaltikken og en læsion, for hvilket histologisk diagnose af invasion dybde var umuligt på grund af den alvorlige brændende effekt af endoskopisk resektion blev også udelukket i B-gruppen. Endelig blev resultaterne af MC og EUS analyseret for i alt 66 læsioner.

Patienterne omfattede 49 mænd og 17 kvinder, med en gennemsnitsalder på 68,7 år. Mean tumor diameter var 19,1 mm, og makroskopiske fund var type 0-IIa i 56 læsioner og type 0-IIc i 10 læsioner. Læsioner blev placeret i rectum hos 33 patienter og i den ikke-rectum i 33. Af de 66 patienter, 36 undergik endoskopisk resektion og 30 kolektomi med lymfeknude dissektion. Invasionen dybde CRC var pTis /T1-SM

S i 35 læsioner og ≥pT1-SM

D i 31 læsioner, og alle CRC’er repræsenterede differentieret adenocarcinom. Ingen signifikante forskelle blev noteret for eventuelle faktorer mellem gruppe A og B. K værdier MC og EUS nåede 0,729 (95% CI, 0,629-0,828) og 0,651 (95% CI, 0,489-0,814), før du starter undersøgelsen.

Analyse ifølge tumorstørrelse, morfologi og placering

Blandt læsioner, blev konsekvent diagnosticeret som Tis /T1-SM

S og ≥T1-SM

D af både redskaber, de frekvenser af ≥pT1-SM

D var 22,2% (6/27) og 76,0% (19/25), hhv. Hyppigheden af ​​≥pT1-SM

D var 40,0% (2/5) blandt læsioner diagnosticeret som Tis /T1-SM

S af MC og ≥T1-SM

D af EUS, og 44,4% ( 5/9) blandt dem diagnosticeret ≥T1-SM

D af MC og Tis /T1-SM

S af EUS (tabel 1).

Tis /T1-SM

S, mucosal at submukøs kræft med invasion dybde 1000 pm; T1-SM

D, submukøst kræft med submukøst invasion dybde ≥1000 um.

Subset analyser ifølge tumorstørrelse, morfologi og placering i begge værktøjer er vist i tabel 2. Opdeling læsioner i ≤ 20 mm og 20 mm, nøjagtigheden af ​​MC og EUS var ens uanset størrelse (MC

vs

EUS: 68,9%

vs

72,1%,

P

= 0,818 i ≤20 mm gruppe;. 76,2%

vs

71,4%,

P

= 0,726 i 20-mm-gruppen) (tabel 2). Blandt læsioner konsekvent diagnosticeret som Tis /T1-SM

S af både redskaber, virkelige frekvenser af Tis /T1-SM

S i ≤20 mm og 20 mm grupper var 80,0% og 75,0%, henholdsvis. Af de læsioner med diagnosen ≥T1-SM

D ved begge redskaber, virkelige frekvenser af ≥pT1-SM

D i ≤20 mm og 20 mm grupper var 73,7% og 83,3%, henholdsvis .

nøjagtigheden af ​​MC og EUS var også ens uanset morfologi (MC

vs

EUS:.. 73,2%

vs

69,6%,

P

= 0,175 i forhøjede gruppe; 60.0%

vs

80,0%,

P

= 0,628 i deprimeret gruppe) (tabel 3).. Blandt læsioner konsekvent diagnosticeret som Tis /T1-SM

S af begge værktøjer, den virkelige frekvens Tis /T1-SM

S i forhøjede gruppe var 77,8%. Blandt læsioner med en diagnose af ≥T1-SM

D af begge værktøjer, reelle frekvenser af ≥pT1-SM

D i de forhøjede og deprimerede grupper var 76,5% og 75,0%, hhv.

Desuden nøjagtigheden af ​​MC og EUS var den samme i hvert sted (MC

vs

EUS:.. 66,7%

vs

66,7%,

P

= 1,000 i rektal gruppe;. 75,8%

vs

75,8%,

P

= 1,000 i den ikke-rektal gruppe) (tabel 4). Blandt læsioner konsekvent diagnosticeret som Tis /T1-SM

S af begge værktøjer, reelle frekvenser af Tis /T1-SM

S i rektale og ikke-rektal grupper var 78,6% og 76,9%. Blandt læsioner med en diagnose af ≥T1-SM

D af begge værktøjer, reelle frekvenser af ≥pT1-SM

D i rektale og ikke-rektal grupper var 61,5% og 91,7%, hhv. Ikke blot nøjagtighed, men også følsomhed og specificitet mellem MC og EUC svarede uanset tumorstørrelse, morfologi og placering.

Vurdering læsioner med en anden diagnose af MC og EUS, ikke yderligere oplysninger kunne ikke indhentes fra enten værktøj i enhver delmængde analyse.

Sammenligning af detaljerede resultater af MC og EUS med endelige diagnose

med hensyn til klassificering pit mønster ved MC, nøjagtighed af type III /IV, V

IL, V

IH og V

N var 85,7%, 68,2%, 47,4% og 77,8% (tabel 5). For EUS klassificering, nøjagtighed en hypoekkoisk område inden for de første sekunder lag og let uregelmæssighed på overfladen af ​​det tredje lag var 73,3% og 62,5%, mens nøjagtighed en hypoekkoisk område med klar invasion og omfattende spredning til det tredje lag var 25,0 % og 79,2%, henholdsvis

Tis /T1-SM

S, at slimhinden submukøs kræft med invasion dybde. 1000 um; T1-SM

D, submukøse kræft med submukøs invasion dybde ≥1000 um.

Vanskelige læsioner til at forudsige invasion dybde

Repræsentative billeder af læsioner, for hvilke forudsige dybde af invasionen var vanskeligt er vist i figur 2. Type 0-IIa + IIc rektal cancer på 10 mm i diameter blev konsekvent diagnosticeret som ≥T1-SM

D af både MC og EUS (fig 2A-2C). Men den endelige histopatologisk diagnose var, pTis, med tætte lymfoide follikler i det submukøse lag (Fig 2D).

AD) Et tilfælde af endetarmskræft, for hvilken diagnose mellem forstørrelsesglas chromoendoscopy (MC) og endoskopisk ultralydsundersøgelse (EUS) var konsistent, men forkert. A) Konventionel endoskopisk visning ved hjælp af hvidt lys imaging (WLI) afslører en type 0-IIa + IIc tumor, 10 mm i størrelse. B) MC viser en ikke-strukturel pit mønster (type V

N), defineret som ≥T1-SM

D. C) EUS viser en hypoekkoisk masse forstyrre det tredje lag, defineret som ≥T1-SM

D. D) Hematoxylin og eosin (HE) -farvning af de operativt fjernede prøver viser veldifferentieret adenocarcinom begrænset til den mucosale lag (pTis) og tætte lymfoide follikler i det submukøse lag (× 20). Ingen tegn på lymphovascular invasion ses. E-H) Et tilfælde af sigmoid tyktarmskræft for hvilken diagnose mellem MC og EUS var inkonsekvent, med MC beviser korrekt. E) Konventionel endoskopisk visning ved hjælp WLI afslører typen 0-IIa tumor, 20 mm i størrelse. F) MC viser en lav kvalitet, uregelmæssig, forgrenet pit mønster (type V

I-L), defineret som Tis /T1-SM

S. G) EUS viser en hypoekkoisk område, der klart invaderer ind i det tredje lag, defineret som ≥T1-SM

D. H) HE farvning for resektion prøver viser veldifferentieret rørformet adenocarcinom, det meste begrænset til mucosale invasion, men submukøse invasiv kirtel (sort pil) blev observeret med omgivende lymfoid infiltration (× 20). Den lodrette dybde af invasion ind i submucosa er 250 um, defineret som PT1-SM

S. Der er ingen tegn på lymphovascular invasion. I-L) Et tilfælde af endetarmskræft, for hvilken diagnose mellem MC og EUS var uforenelig med EUS beviser korrekt. I) Konventionel endoskopisk visning ved hjælp WLI afslører en type 0-IIa tumor, 20 mm i størrelse. J) MC viser delvist en ikke-strukturel pit mønster (type V

N) omgivet af en høj kvalitet uregelmæssigt pit mønster (type V

I-H), defineret som ≥T1-SM

D. K) En hypoekkoisk område på EUS er begrænset til de første og andet lag, med bevarelse af det tredje lag, defineret som Tis /T1-SM

S. L) HE farvning for resektion prøver viser veldifferentieret rørformet adenocarcinom, det meste begrænset til mucosale invasion med submukøs infiltration i en lille del (sort pil) (x 20). Der er ingen tegn på lymphovascular invasion. Den lodrette dybde af invasion i submucosa er 500 um, defineret som PT1-SM

S. Der er ingen tegn på lymphovascular invasion.

Type 0-IIa tyktarmskræft på 20 mm i diameter blev inkonsekvent diagnosticeret som Tis /T1-SM

S af MC og ≥T1-SM

D ved EUS (fig 2E-2G), og den endelige histopatologiske diagnose var PT1-SM

s (fig 2H).

Type 0-IIa endetarmskræft på 20 mm i diameter blev inkonsekvent diagnosticeret som ≥T1-SM

D af MC og Tis /T1-SM

S af EUS (fig 2I-2K), og den endelige histopatologiske diagnose var PT1-SM

s (fig 2L).

diskussion

med hensyn til at estimere dybden af ​​invasionen i begyndelsen CRC, vores tidligere rapport foreslog sammenlignelig kvalitet mellem EUS og MC, med 71,2% nøjagtighed [11]. Den nuværende opdaterede undersøgelse analyseret, om EUS eller MC tilbyder nogen overlegenhed ifølge CRC undertype, herunder størrelse, morfologi og placering. Uventet, de diagnostiske resultater for begge værktøjer var sammenlignelige i hver kategori, og ikke yderligere oplysninger var tilgængelige fra enten værktøj.

I betragtning af artefakter fra begge værktøjer, dæmpning i en stor tumor, dårlig sigtbarhed på en fold af tarmvæggen , modifikation af indvendig komponent, såsom fibrose og inflammation kan nedsætte nøjagtighed. Hvorvidt den diagnostiske nøjagtighed EUS påvirkes af størrelsen er inkonsekvent [18, 19], mens den diagnostiske nøjagtighed MC ikke var væsentligt påvirket af tumorstørrelse i de tidligere potentielle [20] og retrospektive undersøgelser [21]. I vores delmængde analyse blev den diagnostiske nøjagtighed ikke påvirket af størrelsen i både MC og EUS, og ingen signifikante forskelle blev fundet mellem MC og EUS i ≤20 mm og 20 mm grupper

Selv om både MC. og EUS viser generelt større nøjagtighed for ikke-polypagtige læsioner end for polypagtige læsioner [21, 22], blev den diagnostiske nøjagtighed MC ikke væsentligt påvirket af morfologisk klassifikation [20], og nogle rapporter for EUS har vist tilsvarende nøjagtighed mellem forhøjede og deprimerede læsioner [23]. Indflydelsen af ​​morfologi forudsige invasion dybde af MC og EUS er kontroversiel. Vores nuværende resultater viste lignende nøjagtighed uanset morfologi. Siden begyndelsen af ​​fase CRC’er i vores undersøgelse omfattede kun flade læsioner, ville indflydelse morfologi være lav.

Som for tumor placering, selvom ingen undersøgelser til MC er blevet rapporteret, vi udlede, at EUS ville blive påvirket af sted, fordi ophobning af vand på bestemte steder kan vise sig vanskeligt for EUS. Faktisk en tidligere undersøgelse rapporteret, at korrekt scanning af EUS var svært i 6% (3/49) på grund af utilstrækkelig vand i colon lumen [24]. Men vores nuværende undersøgelse viste samme nøjagtighed for MC og EUS i både endetarmen og ikke-endetarm. Observation i endetarmen er generelt lettere end i andre områder, men begge modaliteter viste en tendens mod større nøjagtighed for ikke-rektal CRC end til rektal CRC, hvilket indebærer, at tumor placering ikke er forbundet med vellykket diagnose i MC og EUS.

i den foreliggende undersøgelse, selv læsioner, som konsekvent diagnosticeret som Tis /T1-SM

S eller ≥T1-SM

D med begge værktøjer afslørede nøjagtighed på kun 76-78%, hvilket tyder på mangelfuld kvalitet MC og EUS til evaluering invasionen dybde af tidlig CRC. Hertil kommer, for CRC’er med inkonsekvent pre-diagnose mellem MC og EUS, det faktiske forhold mellem pTis /T1-SM

S og ≥pT1-SM

D var omkring 60% og 40%, og hverken MC eller EUS kunne give yderligere oplysninger i vores analyse.

nøjagtighed i V

IL /V

IH i MC og overflade ændringer og invasive resultater af 3

rd lag i EUS var ganske lav i den aktuelle undersøgelse (V

IL /V

IH i MC, 58,5% (24/41); overfladen forandring og klar invasion af 3

rd lag i EUS, 50,0% (6/12)) . Selvom nøjagtigheden af ​​V

IL /V

IH pit mønster blev rapporteret som 80,8-93,3% /56,1 til 78,9% i tidligere retrospektive undersøgelser [25, 26] og 93,5% /87,3% i prospektive undersøgelse [27] , skelnen mellem V

IL og V

IH er undertiden meget svært, med en manglende sammenhæng selv mellem erfarne endoscopists [28, 29]. Lav nøjagtighed i disse diagnostiske undergrupper absolut resulteret i dårlig diagnostisk potentiale i vores undersøgelse. Da 3

rd lag er beskrevet som et meget tyndt lag i colorektal væg, ville kategorisere resultater for sådan et meget tyndt lag være yderst vanskeligt. En tidligere undersøgelse, der udføres EUS for CRC’er med V

I og V

N pit mønster, viste 60% nøjagtighed for CRC med V

I og 72% nøjagtighed for CRC med V

N, næsten i overensstemmelse med de aktuelle resultater for MC [23]. Deres resultat viste også, at EUS ikke give yderligere oplysninger, i overensstemmelse med den aktuelle undersøgelse.

Den diagnostiske vanskeligheder ved MC og EUS er påvirket af ikke kun tekniske faktorer, men også tumor faktorer. Inflammatorisk reaktion omkring tumor resulterer i overstaging for både MC og EUS og det kan til tider være svært at opdage mikroskopisk udvidelse af kræftceller af begge værktøjer. Faktisk kunne lignende tilfælde observeres i vores undersøgelse: I det første repræsentative tilfælde overstaging af MC skyldtes den desmoplastiske reaktionen ved inflammation og at ved EUS skyldtes de lymfoide follikler i det submukøse lag; I det andet repræsentative tilfælde ville overstaging af EUS skyldes alvorlig lymfoid infiltration i det submukøse lag; I det tredje repræsentative tilfælde overflade slim vedhæftet muligvis give overstaging af MC. Novel definition af begge værktøjer, metoder og teknologi, som kan eliminere diverse skævhed kan være berettiget til diagnosticering af invasion dybde CRC i fremtiden.

Udover de to begrænsninger tidligere beskrevne [11], den nuværende delmængde analyse viser en potentiel begrænsning af lav statistisk styrke, fordi hver delmængde omfattede kun en lille stikprøve. Men brugen af ​​rette værktøjer afhængigt af kategorien af ​​CRC ikke er en væsentlig problem, og analyse af de detaljerede diagnostiske resultater for MC og EUS foreslog, at der er en plads til forbedring i de diagnostiske kriterier for hvert værktøj.

Afslutningsvis MC og EUS viste den samme diagnostiske magt til at forudsige invasion dybde i alle kategorier af tidlig CRC og hverken undersøgelsen var nok nøjagtige. Da V

jeg pit mønster i MC, forvrængede konklusioner til 3

rd lag i EUS og inkonsekvent diagnose mellem begge værktøjer var forbundet med lav nøjagtighed, bør der udvikles nye diagnostiske metoder til sådanne læsioner.

Støtte Information

S1 CONSORT Tjekliste. . CONSORT tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0134942.s001

(DOC)

S1-protokollen. Undersøgelse protcol på japansk

doi:. 10,1371 /journal.pone.0134942.s002

(PDF)

S2-protokollen. Undersøgelse protokol på engelsk

doi:. 10,1371 /journal.pone.0134942.s003

(PDF)

Tak

Vi vil gerne takke Takako Onodera (Department of Gastroenterology og Metabolisme, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences) for data management af dette kliniske forsøg og de tilmeldte patienter på hver institution.