PLoS ONE: Metode til påvisning af veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft hos overvægtige og ikke-overvægtige patienter

Abstrakt

Baggrund

Forekomsten af ​​veldifferentieret kræft i skjoldbruskkirtlen (WDTC) er hastigt stigende. Mange forfattere føler, at denne stigning skyldes over-diagnose og at en af ​​de medvirkende faktorer er den stigende brug af forskellige billeddiagnostiske undersøgelser. Antallet af fedme har også været stigende i USA. Det er blevet foreslået, at patienter med en øget body mass index (BMI kg /m

2) har en højere forekomst af WDTC end patienter med normal BMI. Man kunne hypotesen, at skjoldbruskkirtlen knuder er vanskeligere at palpere hos overvægtige patienter, og at så opdages flere kræftformer af imaging den tilsyneladende stigning i WDTC hos overvægtige patienter synes at være større end i ikke-overvægtige patienter. Denne undersøgelse blev foretaget for at evaluere denne hypotese ved at bestemme, om der er nogen forskel i den måde skjoldbruskkirtelkræft er i første omgang opdaget hos overvægtige og ikke-overvægtige patienter.

Metoder

De medicinske optegnelser over alle 519 patienter med postoperative diagnose af WDTC der gennemgik thyroidektomi på NYU Langone Medical center fra 1. januar 2007 til august 31, 2010 af de tre medlemmer af NYU endokrine kirurgi Associates blev gennemgået. Patienterne blev delt i ikke-overvægtige (BMI 30 kg /m

2) og fede (BMI≥30 kg /m

2) grupper. Patienterne blev også delt af den oprindelige metode til påvisning af deres tumor i Palpering, Imaging, og Utilsigtede grupper.

Resultater

Den sidste undersøgelse gruppe indeholdt 270 patienter 181 (67%), hvoraf var i ikke-overvægtige Group og 89 (33%) var i fede Group. I det ikke-overvægtige gruppe, 81 (45%) af tumorer blev fundet ved palpering, blev 72 (40%) findes ved billedbehandling, og 28 (16%) blev fundet i øvrigt. I Fede gruppe, blev 40 (45%) findes ved palpering, 38 (43%) blev fundet af billedbehandling, og 11 (12%) blev fundet i øvrigt. Disse forskelle var ikke statistisk signifikante (p-værdi 0,769).

Konklusion

Vi viser, at BMI ikke spiller en rolle i metoden til indledende detektion i patienter med WDTC. Dette tyder på, at forekomsten af ​​WDTC opdaget af billeddiagnostik er ikke en artefakt forårsaget af en stadig mere overvægtig befolkning, og at enhver sammenslutning af WDTC og fedme er ikke relateret til den måde, som er opdaget disse tumorer

Henvisning:. Zagzag J, Malone MK, Lopresti MA, Ogilvie JB, Patel KN, Heller KS (2016) Metode til påvisning af veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft hos overvægtige og ikke-overvægtige patienter. PLoS ONE 11 (4): e0152768. doi: 10,1371 /journal.pone.0152768

Redaktør: Paula Soares, IPATIMUP /medicinske fakultet ved universitetet i Porto, Portugal

Modtaget: 20. november 2015; Accepteret: 18 Mar 2016; Udgivet: April 4, 2016

Copyright: © 2016 Zagzag et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at ingen konkurrerende interesse eksisterer

Introduktion

forekomsten af ​​veldifferentieret thyreoideacancer (WDTC) er stigende i et hastigt tempo, og har næsten tredoblet i USA siden 1975 [1-5]. Selv om nogle forfattere hævder, at en del af denne stigning skyldes en stigning i sygdomsbyrden [2, 4, 6], andre føler, at de fleste af denne stigning er et resultat af mere end diagnose [1, 7-12]. Det er blevet foreslået, at en af ​​de medvirkende faktorer til over-diagnose er den stigende brug af forskellige billeddannende undersøgelser [7]. Vi har tidligere vist, at 46% af WDTCs detekteres af billedbehandling, og at dette ikke er begrænset til små kræftformer [13].

Hastigheden af ​​fedme er også været støt stigende i USA [14]. Det er blevet foreslået, at patienter med en øget body mass index (BMI kg /m

2) har en højere forekomst af WDTC end patienter med normal BMI [15-17]. Man kunne hypotesen, at skjoldbruskkirtlen knuder er vanskeligere at palpere hos overvægtige patienter, og at så opdages flere kræftformer af imaging den tilsyneladende stigning i WDTC hos overvægtige patienter synes at være større end i ikke-overvægtige patienter. Denne undersøgelse blev foretaget for at evaluere denne hypotese ved at bestemme, om der er nogen forskel i den måde skjoldbruskkirtelkræft er i første omgang opdaget hos overvægtige og ikke-overvægtige patienter.

Materialer og metoder

medicinske optegnelser alle 519 patienter, som gennemgik skjoldbruskkirtlen kirurgi på NYU Langone Medical center fra 1. januar 2007 til august 31, 2010 af de tre medlemmer af NYU endokrine kirurgi Associates og som havde en postoperativ diagnose af WDTC blev revideret. Seksogfyrre patienter blev udelukket, fordi ikke kunne bestemmes metoden ifølge indledende detektion af tumoren. Af de resterende 473 patienter, BMI var tilgængelige i 270.

Højde og vægt blev opnået fra anæstesi præoperativ optegnelser. BMI blev beregnet ved World Health Organization 2004 klassifikationen [18]. De 270 patienter, hvor BMI var kendt blev inddelt i 2 grupper: dem med BMI ≥30 kg /m

2 (Obese Group) og dem med BMI 30 kg /m

2 (ikke-overvægtige Group ). En sekundær analyse blev udført med patienter fordelt på 4 grupper: dem med BMI 30 kg /m

2, dem med BMI ≥30 og 35 kg /m

2, dem med BMI ≥35 og . 40 kg /m

2, og dem med BMI ≥40 kg /m

2

Patienterne blev også klassificeret baseret på den metode indledende detektion kræft. Disse data var self rapporteret af patienterne, og patienterne blev spurgt hvordan deres tumor blev oprindeligt opdaget. Hvis svaret var billedbehandling, derefter yderligere afklaring blev opnået for at sikre, at den billeddannende undersøgelse ikke blev beordret til at evaluere en tidligere palperes knude. Enhver knude med passende sonograms fund til videre oparbejdning rejst klinisk mistanke [19]. Den Imaging Group omfattede patienter i hvem indikationen for operationen var en mistænkelig eller ondartet cytologisk fund på fin nål aspiration biopsi af en knude, der oprindeligt blev opdaget på en imaging undersøgelse. Den Palpering Group omfattede de patienter, hvor indikationen for operationen var en mistænkelig eller ondartet cytologisk fund på fin nål aspiration biopsi og i hvem patienten erklærede, at yderligere diagnostiske undersøgelser blev indledt, fordi en læge havde bemærket en abnormitet på fysisk undersøgelse eller fordi patienten eller en anden ikke-professionelle havde bemærket en masse i nakken. Den Tilfældig Group omfattede de resterende patienter, hvor tilfældige kræftformer blev fundet på patologisk undersøgelse af de kirurgiske prøve, der ikke var relateret til indikationen for thyroidectomy. I Tilfældig Group, indikationer for kirurgi inkluderet knuder med mistænkelig cytologi, der viste sig at være godartet, symptomatisk eller udvide knuder med godartet cytologi, multinodøs goiters og tyreotoksikose.

Tumor størrelse blev målt ved patolog fra ikke fastbundet, friske kirurgiske eksemplar. Hos patienter med multifokal cancer, var størrelsen af ​​de største tumor rapporteret.

Statistisk analyse blev udført under anvendelse af SPSS-version 20 til Windows (SPSS, Chicago, IL). Kontingenstabeller blev analyseret ved chi i anden-test og Fishers eksakte test og sammenligning af midler blev udført med uafhængige prøver t-test og envejs variansanalyse (ANOVA). Justering for konfoundere blev udført ved hjælp af multinomial logistisk regression. Konfoundere blev valgt en-priori og inkluderet alder, køn, og tumorstørrelse. P-værdier var to sidede og værdier ≤ 0,05 blev anset for signifikante.

Denne undersøgelse blev godkendt af NYU Cancer Institute Protocol anmeldelse og overvågningsudvalget og af NYU Board Institutional Review. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter, der deltager i undersøgelsen.

Resultater

Kendetegnene for de 270 patienter, hvor BMI var tilgængelige, og de 203 patienter, hvor det ikke var er sammenfattet i tabel 1. Patienter i hvem BMI var kendt var ældre end dem i hvem BMI ikke var kendt. Ingen andre signifikante forskelle mellem disse grupper blev fundet. Af tilfældene indgår i undersøgelsen 254 (94%) havde papillære cancere, 3 (1%) havde follikulære cancere, 7 (3%) havde Hurthle celle cancer og 5 (2%) havde høje celle varianter af papillær kræft.

De patienter, der havde deres tumorer fundet af billeddannelse alle havde deres tumorer opdaget af ultralyd. Af disse patienter havde 56% deres tumorer detekteret på undersøgelser udført for at evaluere skjoldbruskkirtlen for ikke-nodule grunde og 54% havde deres tumorer detekteret på undersøgelser udført for at evaluere andre end skjoldbruskkirtlen strukturer. Af patienten opdaget af palpation, blev 84% oprindelig palperes af en læge, og 16% blev oprindeligt palperes af patienten.

Gennemsnitlig opfølgning var 30 måneder. Der var en gentagelse i 5,2% af tilfældene. Der var ingen forskel i tilbagefald satser i billedbehandling, palpation, og tilfældig gruppe (3,6%, 7,4%, og 2,6%, p-værdi 0,31). Dette var også tilfældet, da eksklusive tilfældig gruppe (p-værdi 0,26), og efter justering for confounding (p-værdi 0,28). Der var heller ingen forskel bemærket mellem de fede og ikke-overvægtige grupper (4,5% og 5,5%, p-værdi 0,260). Endvidere vores tidligere undersøgelse viste vi, at imaging modalitet havde ingen relation til tumor stadie eller nodal status [13].

Blandt de patienter, hvor BMI var kendt, 181 (67%) var i ikke-overvægtige Gruppe og 89 (33%) i fede Group. Sammenligningen af ​​disse to grupper er opsummeret i tabel 2. Der var ingen signifikant forskel i patienten eller tumor egenskaber, eller på den måde, som tumoren oprindeligt blev detekteret. Multinomial regression blev brugt til at justere for confounding efter alder, køn, og tumorstørrelse, og der var ingen signifikant sammenhæng mellem de Fede og ikke-overvægtige grupper i forhold til påvisning modalitet (p-værdi 0,701, 0,628 for billedbehandling og palpering grupper henholdsvis; referencegruppe tilfældige tumorer).

Når en sekundær analyse blev udført med patienter opdelt i 4 BMI kategorier, var der ingen signifikante forskelle i patient eller tumor egenskaber, eller i indledende metode tumor detektion (tabel 3) . Der var en forskel mellem grupperne i forhold til kønsfordelingen. Dette var også tilfældet efter udførelse en multinomial logistisk regression med alder, køn, og tumorstørrelse som konfoundere. Vi udførte også en yderligere analyse med yderligere BMI grupper (BMI 25 kg /m

2 og BMI 25-29,9 kg /m

2). Og lignende resultater blev fundet

på tidspunktet for kirurgisk konsultation 53 (48%) af de 110 tumorer oprindeligt fundet af billeddannelse var faktisk håndgribelig af den behandlende kirurg. Disse tumorer var mere tilbøjelige til at være håndgribelig i Non-obese gruppen sammenlignet med fede Group (57% vs. 32%, p-værdi 0,025). Den ikke-fede og fede grupper var ellers ligner i denne delmængde af patienter (tabel 4). I de opdaget af billeddannelse kræft, er det vigtigt at bemærke, at der ikke var nogen signifikant forskel i størrelse eller i andelen af ​​tumorer. 1 cm, når den ikke-overvægtige og fede grupper blev sammenlignet

Diskussion

Denne undersøgelse viser, at sund fornuft hypotese, at fed patient er mindre tilbøjelige til at have skjoldbruskkirteltumorer detekteret ved palpering er ikke korrekt. Patienter, der var overvægtige var lige så tilbøjelige til at have deres kræft opdages af palpation som dem, der ikke var overvægtige. blev observeret Denne mangel på korrelation, når patienten befolkning var opdelt i Obese versus ikke-overvægtige grupper og når de overvægtige patienter blev yderligere karakteriseret ved graden af ​​fedme. Der var heller ingen forskel ses i størrelsen af ​​tumorerne eller i andelen af ​​tumorer 10 mm, når stratificering patienter med BMI.

Forekomsten af ​​WDTC og fedme har været stigende i USA [1-5, 14]. Den stigende forekomst af WDTC er sandsynligvis på grund af over diagnose [1, 7-12]. Næsten 50% af WDTC indledningsvist opdaget på billeddannende undersøgelser [13, 20] og en korrelation er blevet vist mellem hyppigheden af ​​ultrasonografi og WDTC incidens [21]. Endvidere har en associering mellem fedme og forekomsten af ​​WDTC blevet rapporteret [15-17]. Det er blevet foreslået, at associationen af ​​fedme og WDTC kan skyldes insulin-lignende vækstfaktorer, adipokiner, inflammation og kønshormoner [14]. Men det synes også rimeligt at antage, at palpering af skjoldbruskkirtlen knuder kan være vanskeligere i overvægtige patienter. Hvis dette var sandt, ville man forvente, at en større procentdel af WDTCs ville blive detekteret ved billeddannelse hos overvægtige patienter sammenlignet med ikke-overvægtige patienter. Med et stigende antal billeddiagnostiske undersøgelser afsløre flere WDTCs, ville det så ud til, at stigningstakten WDTC hos overvægtige patienter var højere end i ikke-overvægtige patienter. Denne undersøgelse viser, at denne hypotese er ikke korrekt.

Det er interessant, når man ser på den delmængde af patienterne oprindeligt opdaget af billedbehandling, har fedme resultere i tumorer er mindre tilbøjelige til at blive håndgribelig på tidspunktet for første kirurgisk høring. Dette bekræfter delvist den oprindelige hypotese, at det er vanskeligere at palpere en knude i en overvægtig patient. På trods af dette, den procentdel af cancere oprindeligt detekteret ved palpering var den samme hos overvægtige og ikke-overvægtige patienter og var uafhængig af graden af ​​fedme.

Vores tidligere undersøgelse viste at den initiale påvisning af WDTCs efter billeddannelse er ikke begrænset til små cancere. Procentdelen af ​​store cancere påvises ved billeddannelse var næsten lige så stor som den procentdel af små cancere [13]. Dette var en uventet observation. Vi var bekymrede for, at den store andel af tumorer fundet af billedbehandling, især blandt større tumorer, var relateret til en højere BMI hos disse patienter. Dette synes ikke at være sandt.

Vores resultater antyder, at nogen sammenhæng mellem stigende BMI og WDTC satser ikke skyldes vanskeligheder med palpating små tumorer hos patienter med en højere BMI eller i den måde, hvorpå tumorerne indledningsvist detekteret. Andre faktorer, der kan forklare den tilsyneladende sammenhæng mellem fedme og WDTC kunne omfatte forskelle i adgangen til lægehjælp i fede populationer sammenlignet med ikke-overvægtige befolkninger, forskelle i hyppigheden af ​​lægebesøg på grund af sameksisterende medicinske tilstande, eller en sand årsagssammenhæng mellem fedme og thyroid cancer. Selvom en nylig samlet analyse og separat stor meta-analyse både fundet en sammenhæng mellem BMI og thyreoideacancer risiko, en sand kausal sammenhæng endnu ikke er bevist [15, 22]. I en undersøgelse af fedmerelaterede genetiske polymorfier, var der ingen sammenhæng med kræft i skjoldbruskkirtlen risiko [23].

Denne undersøgelse har nogle begrænsninger. Dette er en observationsstudie og der kan være ikke-målte forstyrrende variabler, som vi ikke har taget hensyn til. Patienterne blev henvist af en række læger og centre. Vi har ikke data om praksis mønstre af de henvisende læger, medicinske co-morbiditet, eller hyppigheden af ​​lægebesøg. Forskellige henviser læger og centre kan have forskellig på hyppigheden og følsomhed af ultralyd og fysisk skjoldbruskkirtel undersøgelse. Endvidere ved vi ikke, hvis den henvisende læge var en endokrinolog eller praktiserende læge. Når vi indgår alder, køn og køn, men vi kunne ikke se nogen ændring i de relationer, vi observerede. Vi ikke måle livmoderhalskræft omkreds, men brugte BMI som et surrogat markør. Imidlertid er der fundet disse to variabler, at være stærkt korreleret [24]. Vi var nødt til at udelukke et stort antal patienter på grund af manglende BMI-data. De udelukkede patienter var yngre. Dette kunne have indført skævhed i undersøgelsen, og vores resultater kan ikke være generaliseres til yngre patienter. Endvidere kan de udelukkede patienter har haft lavere BMIs, som operationsstuen personale kan være mindre tilbøjelige til at optage højde og vægt for patienter raske vises. Dette kunne dæmpe nogen effekt, BMI havde på opdagelse modalitet. For at vurdere omfanget af denne skævhed, vi udførte to følsomhedsanalyser. I en antog vi, at alle patienter med manglende BMI-data var overvægtige og i det andet, vi antog, at de ikke var fede. I begge tilfælde forholdet mellem fedme og afbildningsmodalitet var ikke statistisk signifikant (p-værdier 0,685 og 0,561, henholdsvis). Vores undersøgelse kan også have lidt af recall bias, som patienterne blev bedt om på deres oprindelige kirurgiske høring for at huske, hvordan deres tumorer blev oprindeligt opdaget. Vores stikprøve størrelse var også forholdsvis lille, og vi kan have opdaget en statistisk forskel med en større studiepopulation. Men de observerede procentdele af tumorer fundet af palpation i Fede og ikke-overvægtige grupper, 44,9% og 44,7% er så ens, at det er usandsynligt. Endelig denne undersøgelse omfattede kun patient, som blev opereret for deres læsioner.

Som konklusion, viser vi, at BMI ikke spiller en rolle i indledende detektion modalitet af WDTCs. Dette antyder, at forekomsten af ​​WDTC detekteret ved billeddannelse er ikke en artefakt forårsaget af en stadig mere overvægtig befolkning, og at alle sammenslutninger af WDTC og fedme er ikke relateret til den måde, hvorpå detekteres disse tumorer. Fremtidige undersøgelser undersøger forholdet mellem BMI og WDTC satser bør tage højde for dette.

Støtte Information

S1 fil. Denne fil indeholder de data, der bruges til statistisk analyse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0152768.s001

(XLSX)