PLoS ONE: Effekt af kaffe Forbruget på risikoen for mavekræft: en systematisk gennemgang og metaanalyse af prospektive kohortestudier

Abstrakt

Baggrund og mål

Resultater fra observationelle epidemiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem kaffe forbrug og mavekræft er uforenelige og overbevisende. For at vurdere sammenhængen mellem kaffe forbrug og risikoen for mavekræft, sammenfattet vi beviser fra prospektive kohorteundersøgelser.

Metoder

Relevante undersøgelser blev hentet via edb søgninger (PubMed, Embase og Cochrane Library ) og en gennemgang af referencer op til december 2014. kvaliteten af ​​de inkluderede studier blev evalueret ved Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala. Vi brugte en meta-analytisk tilgang til at estimere de samlede hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervaller (CIS) for regelmæssige kaffedrikkere versus personer, der sjældent drak kaffe. Følsomhedsanalyse og undergruppe analyse blev udført for at vurdere pålideligheden af ​​vores resultater. En dosis-respons-analyse blev udført for at vurdere risikoen for mavekræft baseret på niveauet af kaffe forbrug.

Resultater

Ni prospektive kohorteundersøgelser involverer 1,250,825 deltagere og 3027 mavekræft sager blev inkluderet i denne meta-analyse. Den samlede HR af mavekræft til undersøgelsen-specifikke regelmæssigt versus sjældent kaffe drikke kategorier var 1,05 (95% CI, 0,88-1,25) med betydelig heterogenitet på tværs af studierne (I

2 = 74,0%,

P

= 0,000). Efter følsomhedsanalysen blev tre studier udgår men foreningen forblev ubetydelig (HR, 0,99; 95% CI, 0,91-1,08). Undergruppe analyse af anatomiske placering viste en risiko for kaffe forbruget er forbundet med cardia cancer (HR, 1,23; 95% CI, 1,04-1,45, heterogenitet, jeg

2 = 36,4,

P

= 0,207). I dosis-respons analyse, var der ingen signifikant sammenhæng mellem kaffe indtagelse (med kopper) og risikoen for mavekræft (

P

for linearitet trend og ikke-linearitet 0,05).

Konklusion

Vores meta-analyse viste, at indtagelse af kaffe ikke var forbundet med den samlede risiko mavekræft; kan dog kaffe forbrug være en risikofaktor for gastrisk Cardia kræft

Henvisning:. Liu H, Hua Y, Zheng X, Shen Z, Luo H, Tao X, et al. (2015) Effekt af kaffe Forbruget på risikoen for mavekræft: en systematisk gennemgang og metaanalyse af prospektive kohortestudier. PLoS ONE 10 (5): e0128501. doi: 10,1371 /journal.pone.0128501

Academic Redaktør: John Green, University Hospital Llandough, Storbritannien

Modtaget: 1. februar, 2015; Accepteret: April 27, 2015; Udgivet: May 29, 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af tilskud fra projekt af medicinsk videnskab og teknologi i Zhejiang-provinsen i Kina (nr Y201477434). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft er den fjerde mest almindelige kræftform hos mænd og den femte mest almindelige kræftform hos kvinder på verdensplan [1]. Det anslås 951,600 mennesker led af mavekræft og 723,100 gastriske kræfttilfælde døde i 2012 [1]. Forekomsten af ​​mavekræft varierer betydeligt baseret på geografisk placering [2], som foreslog, at etnisk gruppe, miljømæssige eksponeringer, socioøkonomisk status og livsstilsfaktorer var forbundet med disse regionale forskelle [1]. Kosten faktor er en af ​​livsstil faktorer, og det kan forklare disse forskelle [3].

Kaffe er en af ​​de mest populære drikkevarer forbruges på verdensplan. Det indbyrdes forhold mellem kaffe og forskellige typer af cancer er blevet studeret i mange år. Humane eksperimentelle undersøgelser af sådanne relationer er usandsynligt, at observationsstudier den bedste tilgængelige beviskilde at vurdere risikoen. Siden 1960’erne har flere observationelle epidemiologiske studier undersøgt sammenhængen mellem kaffe forbrug og mavekræft, men resultaterne var inkonsekvent. Således afklaring af sammenhængen mellem kaffe forbrug og risikoen for mavekræft har vigtige konsekvenser for folkesundheden.

En nylig metaanalyse har foreslået, at der ikke var nogen statistisk signifikant sammenhæng mellem indtagelse af kaffe (højeste vs. laveste forbrug) og risikoen for mavecancer [4]. Men metaanalysen omfattede undersøgelser med forskellige effektmål (sygelighed eller dødelighed) og poolede studier med forskellige kategorier kaffe forbrug. Disse misklassifikation af resultatmål og kategorier kaffe forbrug kan have påvirket resultaterne af deres meta-analyse, og gjorde deres konklusioner er blevet afhørt. I et forsøg på yderligere at belyse sammenhængen mellem indtagelse af kaffe og risiko for mavecancer, vi gennemført en systematisk gennemgang og meta-analyse af prospektive kohortestudier. Til kvantitativt vurdere virkningerne af kaffe forbrug på mavekræft, vi også gennemført en dosis-respons-analyse.

Metoder

Litteratur søgestrategier

Vi søgte PubMed, Embase og Cochrane Library for at identificere relevante undersøgelser inden december 2014. Under PubMed søgestreng som et eksempel blev følgende søgestrategi udføres: # 1 kaffe [MH] eller kaffe [Tiab], # 2 “Mave Neoplasmer” [MH] eller (( gastrisk [Tiab] ELLER mave [Tiab] ELLER mavemunden [Tiab]) OG (kræft * [Tiab] ELLER karcinom * [Tiab])), # 3 # 1 og # 2. Der var ingen begrænsninger vedrørende sprog, type publikation og offentliggørelse status. Desuden vi revideret citater fra de hentede artikler og relevante anmeldelser at identificere yderligere undersøgelser. Denne systematiske gennemgang blev planlagt, gennemføres og anmeldes i overensstemmelse med de metaanalyse kvalitetsstandarder for observationsstudier [5].

Kriterier

Duplicate og irrelevante artikler blev udelukket af titlen og abstrakt. Fuldtekstartikler blev senere screenet for støtteberettigelse. Vores meta-analyse omfattede kun prospektive kohorteundersøgelser der rapporteret effekten af ​​kaffe forbrug på risikoen for gastrisk eller Cardia kræft. Resultatet foranstaltning var forekomsten af ​​gastrisk eller Cardia kræft. Alle inkluderede studier forudsat effekten størrelse (relativ risiko [RR] eller hazard ratio [HR]) og de tilsvarende konfidensinterval 95% (CI), eller leveres nok data til at beregne dem. Når flere papirer fra den samme undersøgelse var blevet offentliggjort, blev kun den mest komplette eller seneste papir, der bruges. Alle potentielt relevante studier blev uafhængigt screenet for berettigelse af to forfattere. Uoverensstemmelser mellem forfatterne blev løst gennem diskussion.

Data udvinding og undersøgelse kvalitetsvurdering

Vi har ikke forsøgt at indhente yderligere oplysninger fra forfatterne af de oprindelige undersøgelser. Følgende oplysninger blev udvundet fra hver undersøgelse: efternavnet på første forfatter, udgivelsesår, bopælsland, specifikke studiegrupper, sex, follow-up tid, antallet af sager, antal deltagere, kategorier af kaffe forbrug, HR eller RR estimater for hvert niveau af kaffe forbrug og den tilsvarende 95% initiativerne, og forstyrrende faktorer korrigeret for i analysen. Når en undersøgelse ikke indberette effekten størrelse (ES) og den tilsvarende 95% CI, vi beregnet dem ved hjælp af rå data. Hvis en undersøgelse mere end én ES, ES, at korrigeret for det største antal forstyrrende faktorer indgik i analysen. Den Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala (NOS) [6] blev anvendt til at vurdere kvaliteten af ​​de inkluderede studier. En høj kvalitet studie blev defineret som et studie med 7 eller flere stjerner. Data blev uafhængigt udvundet af to af forfatterne. Modstridende evalueringer blev løst enten gennem diskussion eller tredjepart opløsning.

Statistisk analyse

Vi brugte timer og de tilsvarende 95% kreditinstitutter til at måle sammenhængen mellem kaffe forbrug og risikoen for mavekræft. RRS blev anset for at svare til HRs. Under alle inkluderet studie, når effekten størrelser blev rapporteret særskilt for undergrupperne er baseret på de forskellige niveauer af kaffe forbrug, vi kombineret de undergrupperne resultater og brugte en faste-effekter model til at beregne en fælles effekt størrelse til den vigtigste analyse. Den “sjældent drikker kaffe” kategori blev defineret som “ikke drikker kaffe hver dag, aldrig drikker kaffe, mindre end eller lig med 1 kop, en gang, eller 131ml per dag”, mens andre forbrugsafgifter niveauer blev identificeret som “almindelig kaffe drinker” . Når en undersøgelse rapporteret HRs for cardia kræft og gastrisk ikke-Cardia kræft separat, vi samles også resultaterne ved hjælp af faste effekter model. Data fra de enkelte studier blev samlet udnytte den tilfældige effekter model (DerSimonian og Laird metode) [7], når signifikant heterogenitet blev observeret blandt undersøgelserne. Ellers et fast-effekter model (Mantel-Haenszel metode) [8] blev anvendt.

Statistisk heterogenitet blandt studierne blev vurderet ved hjælp af Q statistik og blev anset for at være statistisk signifikant ved

P

0,10 [9].

jeg

2 statistik måler andelen af ​​den samlede variation på tværs af studier på grund af heterogenitet i stedet chance [10]. Heterogenitet blev anset for at være væsentlig, når jeg

2 statistik var ≥ 50%. Desuden blev summariske skøn beregnet i bestemte undergrupper.

En følsomhedsanalyse blev udført for at evaluere stabiliteten af ​​resultaterne og til at udforske de mulige forklaringer på heterogenitet. Random-effects model blev anvendt til ovenstående følsomhedsanalyse. Desuden undergruppe analyser stratificeret efter køn, anatomiske placering, varighed af opfølgning, bopæl, og justering for konfoundere blev også udført for at undersøge potentielle kilder til heterogenitet.

En dosis-respons analyse blev udført til beskriver forholdet mellem kaffe indtagelse niveau og risikoen for mavekræft. En lineær model forslag Grønland og Longnecker [11] blev anvendt til at vurdere sammenhængen imellem kategorier. Ikke-lineær analyse blev udført ved at montere en klasse af to sigt fraktioneret polynomielle modeller til data [12], som blev anvendt til at bestemme sammenhænge mellem de rapporterede estimater i den samme undersøgelse, heterogenitet mellem studier, og den ikke-lineære trend komponent af dosis-respons-forholdet. For dosis-respons analyse, vi medtaget undersøgelser, der rapporterede mindst tre kaffe forbrug og forudsat at antallet af sager og deltagere for hver eksponeringskategori. Fordi kaffe forbrug ofte præsenteres som et interval, vi tildelt eksponeringsværdien som midtpunktet mellem de øvre og nedre grænser for hver kaffe forbrug kategori. Hvis den øvre grænse for den højeste kategori ikke blev leveret, så den åbne øvre kategori blev anset for at være den samme amplitude som den foregående kategori, eller det omtrentlige midtpunkt af den højeste kategori blev defineret som 1,5 gange den nedre grænse for denne kategori . Hvis den nedre grænse for den laveste kategori ikke blev leveret, så midtpunktet af den laveste kategori blev tildelt som halvdelen af ​​den øvre grænse for denne kategori.

Offentliggørelse skævhed blev vurderet med Egger test og Begg s tragt plot og

P Drømmeholdet værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikans. Alt over statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA-version 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Resultater

Undersøgelse identifikation og udvælgelse

workflow og resultater gennemgangen litteratur er vist i figur 1. i første omgang vi hentet 187 potentielt relevante studier fra PubMed, Embase og Cochrane Library (82, 104 og 1 resultater, henholdsvis) og identificeret 12 yderligere relevante artikler efter gennemgang af referencelister i disse undersøgelser. Efter 56 dubletter blev udelukket, blev titler og abstracts af 143 artikler vurderes, hvoraf 121 artikler blev udelukket, fordi de ikke opfyldte inklusionskriterierne. Efterfølgende har vi gennemgået den fulde tekst til de resterende 22 potentielt relevante artikler. Ti artikler blev ekskluderet af følgende grunde: ikke relevant (n = 3); case-kontrol undersøgelse design (n = 3); anmeldelser (n = 2); duplikere rapporter fra samme undersøgelse befolkning (n = 1); resultatet foranstaltning ikke forekomsten af ​​gastrisk cancer (n = 1). Endelig blev 12 undersøgelser [13-24] indgår i det systematiske review.

Undersøgelse egenskaber og kvalitetsvurdering

De vigtigste karakteristika ved de inkluderede studier er opsummeret i tabel 1. Tre undersøgelser blev udelukket fra den endelige metaanalyse, fordi deres reference- kategorier var i modstrid med de reference- kategorier for metaanalysen. Ni studier forblev for kvantitative data syntese blev udgivet mellem 1986 og 2014, omfattede 3027 tilfælde af mavekræft og 1250825 deltagere; antallet af deltagere pr undersøgelsen varierede fra 7355 til 480542. Blandt undersøgelserne, fire var fra Europa, to var fra Asien, og tre var fra USA. Der var to undersøgelser baseret i USA, men den forskning befolkninger var japansk. De opfølgende perioder varierede fra 6 til 18 år, og den gennemsnitlige varighed var 13,3 år. Mulige forstyrrende faktorer blev justeret for i 9 studier, heraf 1 studie justeret for alder kun, og de andre undersøgelser korrigeret for køn, alder, rygning, alkoholforbrug, etc. De inkluderede studier opnåede relativt høje scores på kvalitetsvurdering (7- 9 i alt). Undersøgelsen-specifik kvalitet scoringer er opsummeret i tabel 1.

Main analyse, undergruppe analyse og følsomhedsanalyse

For “almindelige kaffedrikkere” vs. “sjældent kaffedrikkere”, 9 undersøgelser blev inkluderet i meta-analyse og anvendes til at sammenfatte de HR estimater (fig 2). Resuméet HR var 1,05 (95% CI, 0,88-1,25) med statistisk signifikant heterogenitet blandt undersøgelser (I

2 = 74,0%,

P

= 0,000). Følsomheden analyser indikerer, at en enkelt undersøgelse ikke var den vigtigste oprindelse af heterogenitet blandt undersøgelser (Fig 3). Så udelukket vi to eller tre undersøgelser i tur og samlet data fra de resterende studier. Den heterogenitet faldt (I

2 = 57,6%,

P

= 0,028) efter to undersøgelser af Galanis et al. [13] og Larsson et al. [14] blev udelukket, og blev mere effektivt reduceret (I

2 = 40,4,

P

= 0,136) efter den tredje undersøgelse fra Bidel et al. [17] blev udelukket (S1 Fig), men foreningen forblev ubetydelig (HR, 0,93; 95% CI, 0,81-1,08, og HR, 0,99; 95% CI, 0,91-1,08, henholdsvis). For de ikke-omfattede undersøgelser blev ingen samlende faktor identificeret som en mulig kilde til heterogenitet blandt alle undersøgelser. For yderligere at undersøge årsagerne til heterogenitet, vi udførte undergruppe analyser efter køn, anatomiske placering, varighed af opfølgning, bopæl, race eller justering for konfoundere (tabel 2). Som vist i tabel 2, analyser mest undergruppe viste ingen statistisk signifikant sammenhæng med signifikant heterogenitet mellem kaffe og risikoen for mavekræft. I de undergrupper, afhængigt bopæl, Asien og USA præsenterede lav heterogenitet (I

2 = 0,0 og jeg

2 = 49,2, henholdsvis), og den poolede resultat fra studier af USA viste en signifikant positiv association (HR , 1,35; 95% CI, 1,02-1,81). Den undergruppe analyse justerede konfoundere, herunder rygning, alkoholindtagelse og kostfaktorer, præsenterede også lav heterogenitet (I

2 = 47,5,

P

= 0,149), men foreningen forblev ubetydelig (HR, 1,02; 95% CI, 0,87-1,18). Hvad er bemærkelsesværdigt, er imidlertid, at undergruppe analyse af anatomiske placering viste en risiko for kaffe forbruget er forbundet med cardia cancer (HR, 1,23; 95% CI, 1,04-1,45), og ingen statistisk signifikant heterogenitet på tværs af studierne (I

2 = 36,4,

P

= 0,207).

En skov plot til undersøgelsen-specifikke regelmæssigt versus sjældent kaffe drikke kategorier, som viser sammenhængen mellem kaffe forbrug og risikoen for mavekræft.

metaanalysen tilfældige-effects skøn (eksponentiel form) blev anvendt. Resultaterne blev beregnet ved at udelade hver undersøgelse (til venstre) på skift. De to ender af hver stiplede linje repræsenterer 95% kreditinstitutter.

Dosis-respons analyse af kaffe forbrug og risikoen for mavekræft

Fem undersøgelser [13,14 , 16-18] indgik i vores dosisresponsanalysen. En fast-effekter modellen blev anvendt uden tegn på heterogenitet (Q = 20,98, P = 0,102). Ikke signifikant sammenhæng blev observeret mellem kopper kaffe forbruges og risiko for mavecancer (P for linearitet trend eller ulinearitet 0,05) (figur 4). En stigning på 1 kop om dagen var ikke signifikant associeret med risiko for mavekræft. (HR, 1,01; 95% CI, 0,98-1,05)

kopper kaffe indtages blev modelleret med en multivariat faste effekter dosis -svar model. Den fuldt optrukne linie og den lange punkterede linie repræsenterer den anslåede HR og dets 95% CI for den ulineære forhold. Den korte stiplede linje repræsenterer den lineære sammenhæng.

Offentliggørelse skævhed

P Drømmeholdet værdi af Egger test og Begg test var 0,602 for “almindelig kaffe drinker” versus “sjældent drikker kaffe” kategorier, som foreslået nogen offentliggørelse bias. En Begg s tragt plot blev også brugt til at undersøge publikationsbias (figur 5), og ingen signifikant publikationsbias blev observeret.

Begg s tragt plot med 95% konfidensgrænser vurderer publikationsbias for foreningen mellem kaffe forbrug og risikoen af mavekræft.

diskussion

i den nuværende meta-analyse, fandt vi, at kaffe indtagelse ikke var signifikant associeret med overordnet gastrisk kræftrisiko. Fordi der var en betydelig heterogenitet blandt studierne, blev en følsomhedsanalyse udført for at undersøge mulige forklaringer på heterogenitet. Efter at slette de tre undersøgelser, der var den vigtigste oprindelse af heterogenitet, resuméet HR varierede fra 1,05 (95% CI, 0,88 til 1.25) til 0,99 (95% CI, 0,91-1,08), hvilket tydede på, at foreningen forblev ubetydelige og vores resultater var pålidelige og robuste. Når vi nærmere årsagerne til heterogenitet ved undergruppe analyse, kan forskellene i anatomiske placering, bopæl, og justerede konfoundere har bidraget til heterogenitet blandt studierne. Fra undergruppe analyse af anatomiske placering, konkluderede vi, at indtagelse af kaffe var en risikofaktor for cardia kræft, men var ikke forbundet med risiko for gastrisk ikke-Cardia kræft, som ikke modsiger den tidligere konklusion. Den undergruppe analyse bopæl viste, at Asien og USA præsenterede lav heterogenitet og den poolede resultat fra studier af USA viste en signifikant positiv association. I betragtning af at USA er et af lande med den højeste andel af Cardia kræft [2], er det ikke overraskende, at en signifikant positiv sammenhæng mellem indtagelse af kaffe og risikoen for mavekræft blev observeret i USA. Den undergruppe analyse justerede konfoundere, herunder rygning, alkoholindtagelse og kostfaktorer, også præsenteret lav heterogenitet, men foreningen forblev ubetydelige, som bekræftede vores resultater.

I forhold til en meta-analyse kun at fokusere på at sammenligne den ekstreme kategorier af kaffe forbrug (høj versus lav), kan en dosis-respons metaanalyse nøjagtigt vurdere forholdet mellem mængden af ​​kaffe forbrugt og risikoen for mavekræft. Derfor vi yderligere gennemført en dosis-respons-analyse for at verificere vores tidligere konklusion. Lignende resultater blev observeret i dosis-respons analyse; var der ingen signifikant sammenhæng mellem kopper kaffe forbruges og risikoen for mavekræft.

Desuden vi analyseret og sammenfattet de særlige undersøgelser indgår i den systematiske gennemgang, men udelukket fra meta-analysen. Der var tre særlige undersøgelser med reference- kategorier af ≤ 2 kopper /dag eller ≤ 3 kopper /dag. Effekten størrelser af disse undersøgelser ikke blev samlet ind i vores meta-analyse, fordi reference- kategorier ikke kunne forenes. Undersøgelsen af ​​van Loon et al. [24] var ikke i overensstemmelse med vores resultater; det foreslået, at kaffe indtagelse kan øge risikoen for mavekræft. Mulige årsager til denne uoverensstemmelse omfatter relativt lille stikprøve i denne undersøgelse og brug af en anden referenceperiode kategori.

Kaffe er en kompleks blanding, der indeholder mange kemiske stoffer. Der er nogle potentielle mekanismer, hvorigennem kaffe kan modulere risikoen for mavekræft. For eksempel kaffe indeholder nogle phenoliske forbindelser, såsom chlorogensyre og koffeinsyre, som har anti-cancer egenskaber [25-27], og kaffe kan stimulere frigivelsen af ​​gastrin [28], der kan være involveret i udviklingen af ​​mavekræft [29,30]. Det er værd at nævne, at der er forskellige mekanismer til cardia kræft og gastrisk ikke-Cardia kræft. Helicobacter pylori infektion er en afgørende faktor for gastrisk ikke-cardia kræft [31], men er ikke forbundet med cardia kræft [32]. Nogle phenolforbindelser i kaffe, såsom chlorogensyre, cafestol og kahweol, kan reducere oxidativt stress i maveslimhinden fremkaldt af Helicobacter pylori [33-36], hvorved kaffe kan reducere risikoen for gastrisk ikke-cardia cancer [37]. Den nøjagtige mekanisme, hvordan kaffe indvirkning Cardia kræft er endnu ikke klart. Der kræves yderligere forskning til at forklare sammenhængen mellem kaffe forbrug og mavekræft.

En nylig lignende metaanalyse omfattede papirer offentliggjort inden juni 2014 og blev offentliggjort i september 2014 [4]. Denne meta-analyse samles de relative risici, der sammenligner de højeste versus laveste kategorier af kaffe indtag for at opnå et resumé estimat. Der var stor forskel på grænsen af ​​de højeste og laveste kategorier af kaffe indtag blandt inkluderede studier, hvilket kunne føre til metodisk heterogenitet. En anden alvorlig fejl af den tidligere meta-analyse er, at undersøgelser med forskellige resultatmål blev inkluderet i deres meta-analyse. For eksempel Khan et al. Undersøgelse [38] anvendes mortalitet som resultatet foranstaltning, som er forskellige fra de øvrige inkluderede studier under anvendelse sygelighed som endepunkt. Derfor vil sandsynligvis blive påvirket af klinisk heterogenitet deres resultater. Disse misklassifikation af resultatmål og kaffe forbrug kategorier gjort deres konklusioner drages i tvivl. Vi søgte litteratur inden december 2014 og omfattede en ny undersøgelse. Fire prospektive kohortestudier med i den foregående meta-analyse blev udelukket fra vores metaanalyse fordi resultatet foranstaltning ikke var forekomsten af ​​mavekræft og reference- kategorier af disse undersøgelser var ikke i overensstemmelse med den af ​​vores undersøgelse. Vores metaanalyse har også mange fordele i forhold til den tidligere undersøgelse. Første, har nogle undersøgelser foreslået, at forholdet mellem kaffe forbrug og mavekræft er relateret til anatomisk placering. I vores undersøgelse blev meta-analyser udføres separat for cardia cancer og gastrisk ikke-cardia cancer. For det andet, konsistente resultater fra følsomhedsanalysen, undergruppe analyse og dosis-respons analyse viste, at vores resultater var robust og pålidelig. Endelig publikationsbias sandsynligvis vil have mærkbart påvirket deres resultater. I vores metaanalyse, kriterier strengere inklusion væsentligt ændre

P

værdier fra Egger s og Begg tests, sammen med fraværet af betydelige asymmetri i tragten plot, viste ingen tegn på offentliggørelse bias.

trods af disse fordele, vores undersøgelse har stadig nogle begrænsninger. Først de justerede forstyrrende faktorer var forskelligartede blandt de inkluderede studier. I nogle undersøgelser, potentielt vigtige forstyrrende faktorer, såsom alder, race, alkoholindtagelse, te forbrug og rygning, ikke blev justeret. For eksempel Nomura et al. undersøgelse [20] kun kontrolleret for alder. For det andet, måle metoder til kaffe forbrug var ikke ensartet. I de inkluderede studier blev antallet af kopper, gange eller milliliter per dag anvendes til at vurdere niveauet af kaffe forbrug og der var forskelle i kaffekoppen størrelser. For det tredje, der var forskelle i koffeinindholdet og kaffe forarbejdningsmetoder. For det fjerde, der var forskelle i indsamling instrumenter af kaffe forbrugsdata, såsom mad frekvens spørgeskemaer, kost vane spørgeskemaer og kosten tilbagekaldelse historie, som kunne have bidraget til den heterogenitet blandt studierne. Endelig bygger på eksisterende data, vi ikke diskutere, om risikoen for mavekræft steget som varigheden af ​​kaffe forbruget steg, fordi de fleste undersøgelser ikke gav varigheden af ​​kaffe forbrug.

Sammenfattende resultaterne fra denne meta-analyse af prospektive kohortestudier viste, at indtagelse af kaffe ikke var forbundet med den samlede gastrisk kræftrisiko. Vores undersøgelse bekræftede konklusionerne fra den tidligere metaanalyse. Derudover har vi gjort en vigtig opdagelse, at indtagelse af kaffe kan være en risikofaktor for gastrisk Cardia kræft. Fremtidige prospektive undersøgelser, der omfatter oplysninger om kaffe forbrug gennem hele livet, samt den type kaffe indtages (f.eks koffeinholdige vs koffeinfri), og de anatomiske placeringer af mavekræft, og undersøgelser som anser potentielle confoundere (f.eks

H

.

pylori

infektion og forstadier mavekræft læsioner) er forpligtet til at bekræfte vores konklusioner.

Støtte oplysninger

S1 Tjekliste. . PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0128501.s001

(PDF)

S1 Fig. Forest plot af de forblev 6 studier efter følsomhedsanalyse.

En skov plot til undersøgelsen-specifikke regelmæssigt versus sjældent kaffe drikke typer efter udelukke tre undersøgelser for at reducere heterogenitet. Den kombinerede hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervaller (CI) blev beregnet ved hjælp af den faste effekter model

doi:. 10,1371 /journal.pone.0128501.s002

(TIF)