PLoS ONE: Aciculatin inducerer p53-afhængig apoptose via MDM2 Udtømmelse i Human Cancer celler in vitro og in vivo

Abstrakt

Aciculatin, en naturlig forbindelse, udvundet fra lægeurt

Chrysopogon aciculatus

, viser potent anti-cancer potens. Denne undersøgelse er den første til at bevise, at aciculatin inducerer celledød i humane cancerceller og HCT116 mus xenotransplantater grund G1 arrest og efterfølgende apoptose. Den primære årsag til cellecyklusstandsning og celledød var p53 ophobning efterfulgt af forøget p21-niveau, dephosphorylering af Rb protein, PUMA ekspression og induktion af apoptotiske signaler såsom spaltning af caspase-9, caspase-3, og PARP. Vi viste, at p53-allel-null (- /-) (p53-KO) HCT116-celler var mere resistente over for aciculatin end celler med vildtype p53 (+ /+). Det samme resultat blev opnået ved at banke ned p53 med siRNA i p53 vildtypeceller, hvilket indikerer, at p53 spiller en afgørende rolle i aciculatin-induceret apoptose. Selvom DNA-beskadigelse er den mest almindelige hændelse, der fører til p53-aktivering, fandt vi kun svage tegn på DNA-skade efter aciculatin behandling. Interessant nok aciculatin-induceret nedregulering af MDM2, et vigtigt negativ regulator af p53, bidrog til p53 akkumulering. Anti-cancer-aktivitet og betydningen af ​​p53 efter aciculatin behandling blev også bekræftet i HCT116 xenograftmodeller. Tilsammen indikerer disse resultater, at aciculatin behandling inducerer cellecyklusstop og apoptose via hæmning af MDM2 ekspression, hvorved der induceres p53 akkumulering uden signifikant DNA-skader og genom toksicitet

Henvisning:. Lai CY, Tsai AC, Chen MC, Chang LH, Sun HL, Chang YL, et al. (2012) Aciculatin inducerer p53-afhængig apoptose via MDM2 Udtømmelse i Human Cancer Cells

In vitro

In Vivo

. PLoS ONE 7 (8): e42192. doi: 10,1371 /journal.pone.0042192

Redaktør: Marie-Josée Boucher, University of Sherbrooke, Canada

Modtaget: Januar 26, 2012; Accepteret: 4 juli 2012; Udgivet: 13 august, 2012