PLoS ONE: Et peptid mod Opløselig guanylylcyklase α1: En ny tilgang til behandling af prostatakræft

Abstrakt

Blandt de mange identificerede androgen-regulerede gener, sGCα1 (opløselig guanylylcyclase α1) ser ud til at spille en central rolle i formidlingen af ​​de pro-cancer effekter af androgener og androgen receptor. Den klassiske rolle for sGCα1 er at heterodimerisere med sGCβ1 underenheden, danner sGC, det enzym, der medierer nitrogenoxid signalering ved at katalysere syntesen af ​​cyklisk guanosinmonophosphat. Vores offentliggjorte data viser, at sGCα1 kan køre prostatacancer celleproliferation uafhængigt af hormon og tilvejebringe cancerceller en pro-overlevelse funktion, via en hidtil ukendt mekanisme til p53-inhibering, som begge er uafhængige af sGCβ1, NO, og cGMP. Alle disse egenskaber gør sGCα1 en vigtig roman mål for prostatacancer-terapi. Således blev peptider designet målretning sGCα1 med at forstyrre denne protein pro-cancer aktiviteter. Et peptid (A-8R) blev bestemt til at være stærkt cytotoksisk over for prostatacancerceller, hurtigt at inducere apoptose. Cytotoksicitet blev observeret i begge hormonafhængige og, signifikant, hormon-refraktær prostatacancerceller, hvilket åbner mulighed for, at dette peptid kan anvendes til behandling af normalt dødelige kastrationsresistent prostatacancer. I muse xenografundersøgelser, Peptid A-8R kunne stoppe tumorvækst af ikke kun hormonafhængige celler, men vigtigst fra hormon-uafhængige celler. Desuden er mekanismen af ​​Peptid A cytotoksicitet er generering af reaktive oxygenarter, som for nylig er blevet anerkendt som en vigtig virkningsmåde vigtige cancerlægemidler. Således dette papir giver stærke beviser for, at målrette en vigtig AR-reguleret gen er et nyt paradigme for effektiv prostatakræft terapi

Henvisning:. Gao S, Hsieh CL, Bhansali M, Kannan A, Shemshedini L (2013) En peptid mod Opløselig guanylylcyklase α1: En ny tilgang til behandling af prostatakræft. PLoS ONE 8 (5): e64189. doi: 10,1371 /journal.pone.0064189

Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østrig

Modtaget: Januar 18, 2013; Accepteret: 13. april, 2013; Udgivet: May 27, 2013