PLoS ONE: associering mellem UGT1A1 * 28 polymorfier og kliniske resultater af irinotecan-baseret kemoterapi i kolorektal cancer: en metaanalyse i kaukasiere

Abstrakt

Baggrund

Om UGT1A1 * 28 genotype er associeret med kliniske resultater af irinotecan (IRI) -baseret kemoterapi i kolorektal cancer (CRC) er en vigtig hul i den eksisterende viden til at informere klinisk anvendelighed. Offentliggjorte data om sammenhængen mellem UGT1A1 * 28 gen polymorfier og kliniske resultater af IRI kemoterapi i CRC var inkonsekvent.

Metode /vigtigste resultater

Litteratur hentning, forsøg udvælgelse og vurdering, dataindsamling , og statistiske analyser blev udført i overensstemmelse med retningslinjerne PRISMA. Primære resultater inkluderet terapeutisk respons (TR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS). Vi beregnede odds ratio (OR) og hazard ratio (HR) med 95% konfidensintervaller (CI). Tolv kliniske undersøgelser blev inkluderet. Ingen statistisk heterogenitet blev påvist i analyser af alle undersøgelser og for hver undergruppe. Forskelle i TR, PFS og OS for enhver genotype sammenligning UGT1A1 * 28 /* 28 versus (vs) UGT1A1 * 1 /* 1 (homozygotisk model), UGT1A1 * 1 /* 28 vs UGT1A1 * 1 /* 1 (heterozygot model) og UGT1A1 * 28 /* 28 vs alle andre (recessiv model, kun for TR) var ikke statistisk signifikante. IRI dosis ikke også få betydning for TR og PFS forskelle mellem UGT1A1 genotype grupper. En statistisk signifikant stigning i hazarden dødens blev fundet i Low IRI undergruppe af homozygot model (HR = 1,48, 95% CI = 1,06-2,07; P = 0,02). Den UGT1A1 * 28 allelen var forbundet med en tendens til stigning i risikoen for død i to modeller (homozygot model: HR = 1,22, 95% CI = 0,99-1,51; heterozygot model: HR = 1,13, 95% CI = 0,96-1,32 ). Disse sidstnævnte resultater blev primært drevet af en enkelt stor undersøgelse (Shulman et al. 2011).

Konklusioner /Betydning

UGT1A1 * 28 polymorfi kan ikke betragtes som en pålidelig indikator for TR og PFS i CRC patienter behandlet med IRI kemoterapi. OS forhold med UGT1A1 * 28 hos patienter med lavere dosis IRI kemoterapi kræver yderligere validering

Henvisning:. Liu X, Cheng D, Kuang Q, Liu G, Xu W (2013) associering mellem UGT1A1 * 28 polymorfier og kliniske resultater af irinotecan-baseret kemoterapi i kolorektal cancer: en metaanalyse i kaukasiere. PLoS ONE 8 (3): e58489. doi: 10,1371 /journal.pone.0058489

Redaktør: Robert Lafrenie, Sudbury Regional Hospital, Canada

Modtaget 2 oktober, 2012; Accepteret: 4 februar 2013; Udgivet: 14. marts 2013