PLoS ONE: Sammenslutningen af ​​Arrangøren Methylering af VGF og PGP9.5 med kræft i æggestokkene Progression

Abstrakt

Formål

For at belyse den rolle af biologisk og klinisk effekt af afvigende promotor hypermethylering (PH) i kræft i æggestokkene (OC).

Eksperimentel Design

PH af

PGP9.5

,

HIC1

,

aim1

,

APC

,

PAK3

,

MGMT

,

KIF1A

,

CCNA1

,

ESR1

,

SSBP2, GSTP1, FKBP4

VGF

var vurderet ved kvantitativ methylering specifik PCR (QMSP) i et træningssæt. Vi valgte to gener (

VGF

og

PGP9.5

) for yderligere QMSP analyse i et større uafhængig validering (IV) sæt med tilgængelige kliniske data. Biologisk relevans af

VGF

gen blev også evalueret.

Resultater

PH frekvens for

PGP9.5

og

VGF

var 85 % (316/372) og 43% (158/366) henholdsvis i IV sæt prøver, mens ikke blev observeret nogen PH i kontrol. I 372 OC tilfælde med tilgængelige opfølgning,

PGP9.5

og

VGF

PH blev korreleret med bedre overlevelse patient [Hazard Nøgletal (HR) for total overlevelse (OS) var 0,59 (95% Konfidensintervaller (CI) = ,42-,84, p = 0,004), og 0,73 (95% CI = 0,55-0,97, p = 0,028) henholdsvis og sygdomsspecifikke overlevelse (DSS) var 0,57 (95% CI 0,39-0,82, p = 0,003) og 0,72 (95% CI 0,54-0,96, p = 0,027). I multivariat analyse,

VGF

PH forblev en selvstændig prognostisk faktor for OS (HR 0,61, 95% CI 0,43-0,86, p 0,005) og DSS (HR 0,58, 95% CI 0,41-0,83, p 0,003 ). Desuden

PGP9.5

PH var signifikant korreleret med lavere kvalitet, tumorer tidlige fase, og med fravær af residual sygdom. Tvunget udtryk for

VGF

i OC cellelinjer hæmmet cellevækst.

Konklusioner

Vores resultater viser, at

VGF

og

PGP9.5

PH er potentielle biomarkører for ovariecancer. Bekræftende kohorter med langsgående opfølgning er nødvendige i fremtidige undersøgelser for at definere den kliniske effekt af

VGF

og

PGP9.5

PH før klinisk anvendelse

Henvisning:. Brait M , Maldonado L, Noordhuis M, Begum S, Loyo M, Poeta ML, et al. (2013) sammenslutning af Arrangøren Methylering af

VGF

og

PGP9.5

med kræft i æggestokkene Progression. PLoS ONE 8 (9): e70878. doi: 10,1371 /journal.pone.0070878

Redaktør: Anthony W.I. Lo, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: Januar 18, 2013; Accepteret: Juni 24, 2013; Udgivet: 27 september, 2013