PLoS ONE: Arvet Varianter i Regulatory T-celle Gener og resultatet af kræft i æggestokkene

Abstrakt

Selvom kræft i æggestokkene er den mest dødbringende af gynækologiske maligniteter, stor variation i resultatet efter konventionel behandling fortsætter med at eksistere. Tilstedeværelsen af ​​tumor-infiltrerende regulatoriske T-celler (tregs) har en rolle i udfald af denne sygdom, og en voksende mængde af data understøtter forekomsten af ​​arvelige prognostiske faktorer. Men den rolle nedarvede varianter i gener, der koder Treg-relaterede immune molekyler er ikke fuldt udforsket. Vi analyserede udtryk kvantitativ trait loci (eQTL) og sekvens-baserede tagging enkelt nukleotid polymorfier (tagSNPs) til 54 gener, der er forbundet med tregs i 3.662 invasive tilfælde kræft i æggestokkene. Med justering for kendte prognostiske faktorer blev suggestive resultater observeret blandt sjældnere histologiske undertyper; dårligere overlevelse var forbundet med mindre alleler på SNPs i RGS1 (klar celle, rs10921202, p = 2,7 × 10

-5), LRRC32 og TNFRSF18 /TNFRSF4 (mucinous, rs3781699, p = 4,5 × 10

-4, og rs3753348, p = 9,0 × 10

-4, henholdsvis), og CD80 (endometrioide, rs13071247, p = 8,0 × 10

-4). Fo0r sidstnævnte støtter korrelative data en CD80 rs13071247 genotype association med CD80 tumor RNA-ekspression (p = 0,006). En ekstra eQTL SNP i CD80 var forbundet med kortere overlevelse (rs7804190, p = 8,1 × 10

-4) blandt alle tilfælde tilsammen. Da produkterne af disse gener er kendt for at påvirke induktion, menneskehandel, eller immunosuppressiv funktion tregs disse resultater antyder behovet for opfølgende fænotypiske undersøgelser

Henvisning:. Goode EL, DERYCKE M, Kalli KR, Oberg aL, Cunningham JM, Maurer MJ, et al. (2013) arvet Varianter i Regulatory T-celle Gener og resultatet af kræft i æggestokkene. PLoS ONE 8 (1): e53903. doi: 10,1371 /journal.pone.0053903

Redaktør: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: Juli 6, 2012; Accepteret: December 4, 2012; Udgivet: januar 30, 2013