IL-33 spaltes med mast cell proteaser til activation

Stamcelleterapi er brugen af ​​stamceller til behandling eller forebyggelse af en sygdom eller tilstand. Parkinsons sygdom (PD) er identificeret som tab af dopamin (DA) frigivelse i striatum. Problemet med anvendelse stamcelleterapi i PD behandling er kilden til cellen. Dette er blevet løst ved iPS celler. Her fokuserer vi på det transplanterede celler dopamin frigivelse in vivo.

For det første, vi genererer en metode (behandling med SHH og FGF8), som gør det muligt stamceller effektivt differentiere til dopamin-lignende neuroner (pNSC-Dan) i kultur . Og bekræftede neuron markører for tyrosinhydroxylase (TH), og mikrotubuli-associeret protein 2 (Map2).

Dernæst kombinerer vi fiber elektroden to in vivo-metoder, mikrodialyse-baserede HPLC og kulstof, til identifikation af stoffet som dA og dens udgivelse websted som pNSC-dan i striatum af PD rotter. HPLC-analyse viste frigivelsen af ​​DA fra pNSC-dan som respons på stimulering med 50 mM K +. Resultatet viser, at den reddede dopamin blev frigivet direkte fra podede pNSC-Dan.

Desuden pNSC-dan holdt tyrosinhydroxylase udtryk og reduceret PD-lignende asymmetriske rotation i PD model mus. Sammenlignet med det før transplantationen, var der en gradvis og betydelig bedring i rotation efter transplantation.

Til resumé, denne undersøgelse viser, at humane ESC-afledte pNSC-DA celler kan integreres i striatum, hvilket gør det tættere til anvendelse af humane ØSR i behandlingen af ​​PD.

interleukin-33 (IL-33) er et alarmerende cytokin, som kan aktivere interleukin 1-receptor-like 1 (IL1RL1) receptor ST2, under type 2 medfødte immun svar og allergisk luftvejsinflammation.

nukleare domæne af IL-33 forbinder med kromatin og histoner H2A-H2B, gennem en kort kromatin-bindende motiv i dets N-terminale del (aminosyrer 40-58) .IL -33 vil kunne spille en afgørende rolle i astma.

for det første, vi spekulerer fuld lengthIl-33 som et substrat for mast celle proteaser, og fundet

Der er to store spaltning produkter af? 21 kDa og et mindre produkt på? 25 kDa.

Næste sammenlignede vi den biologiske aktivitet af fuld længde IL-33 og modne former genereret af masten celleproteaser. Modne IL-33 inducerer type-2 medfødte immunrespons in vivo, demonstreret ved forhøjede koncentrationer af IL-5 og IL-13.

Den nukleare område spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​IL-33 cytokin aktivitet.

til resumé, denne undersøgelse identificerer centrale spaltning domæne IL-33 (aminosyrer 66-111) som en vigtig funktionel domæne af protein og foreslår, at regulering med IL-33 spaltning og aktivering af mast celle og andre inflammatoriske proteaser kunne være nyttigt at reducere IL-33-medierede reaktioner i allergisk astma og andre inflammatoriske sygdomme.

til sidst viser vi, at tab af parkin funktion i primære dyrkede neuroner forårsager GluK2 protein at ophobe sig i cellen, forstærker KAR strømninger og øger KAR-afhængige excitotoksicitet.

Ved at identificere KAR som et direkte mål for parkin, vores resultater giver et skridt foran til at forstå den mekanisme, gennem hvilken parkin modulerer synaptiske funktioner. Og mere, patienter med PARK2 mutationen kan Benes t fra neurobeskyttende terapi rettet mod KAR.