PLoS ONE: Effekt af metformin på Cancer Risk og behandling Resultatet af prostatakræft: En meta-analyse af epidemiologiske Observational Studies

Abstrakt

Baggrund

Laboratorieundersøgelser har vist anti-tumor effekt af metformin på prostatacancer. Men de seneste epidemiologiske studier givet overbevisende resultater.

Metoder

Vi søgte PubMed database fra starten til den 30. maj 2014 for undersøgelser, der vurderede effekten af ​​metformin brug på kræft risiko for prostatakræft, biokemisk recidiv (BCR) og dødelighed af patienter med prostatakræft. De samlede resultater og 95% konfidensintervaller (CIS) blev anslået random-effekt model ved.

Resultater

Enogtyve undersøgelser var støtteberettigede i henhold til inklusionskriterierne. Baseret på de samlede resultater af tilgængelige observationsstudier, blev metformin brug signifikant associeret med en nedsat risiko kræft (14 datasæt, 963991 mandlige forsøgspersoner, odds ratio: 0,91, 95% CI: 0,85 til 0,97) og BCR (6 datasæt, 2953 patienter, hazard ratio: 0,81, 95% CI: 0,68-0,98) for prostatakræft. Men foreningen af ​​metformin brug med alle dødelighed af patienter med prostatakræft var ikke signifikant (5 datasæt, 9241 patienter, hazard ratio: 0,86, 95% CI: 0,64-1,14).

Konklusion

Resultater tyder på, at metformin brug synes at være forbundet med en betydelig reduktion i kræftrisikoen og BCR for prostatakræft, men ikke i alle dødelighed af patienter med prostatakræft

Henvisning:. Yu H Yin L, Jiang X, Sun X, Wu, J., Tian H, et al. (2014) Effekt af metformin på Cancer Risk og behandling Resultatet af prostatakræft: En meta-analyse af epidemiologiske observationsstudier. PLoS ONE 9 (12): e116327. doi: 10,1371 /journal.pone.0116327

Redaktør: Rui Medeiros, IPO, Inst Port Oncology, Portugal

Modtaget: 31 juli 2014; Accepteret: December 4, 2014; Udgivet: December 29, 2014

Copyright: © 2014 Yu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Jiangsu Provincial Natural Science Fund (nr BK20141018), “333” Projekt i Jiangsu-provinsen (nr BRA2013292), Six Major Talent Peak projekt i Jiangsu-provinsen (klasse B, nr WS-047), Natural Science Foundation of China (nr. 30.670.619, 81.072.017). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Prostatakræft er den mest almindelige mandlige malignitet i den vestlige verden, og forekomsten i de asiatiske lande er blevet væsentligt øget i de seneste årtier [1]; Derfor er der et presserende behov for metoder til forebyggelse og helbredelse af denne malignitet.

Metformin er den mest udbredte oral hypoglykæmisk middel ved type 2-diabetes, og det har en gunstig toksicitetsprofil og ekstremt lave omkostninger. Dens primære handling er hæmning af hepatisk glukose produktion gennem en LKB1 /AMPK-medieret mekanisme, og det forbedrer også insulinfølsomheden i perifere væv [2]. For nylig har metformin fået stigende interesse i den medicinske verden for sine potentielle antitumorigenic virkninger [3]. Epidemiologiske undersøgelser har vist, at metformin kan reducere risikoen for bryst-, tyktarms-, pancreas og leverkræft og måske endda forbedre kræftprognose [4]. Prækliniske undersøgelser har også vist de gavnlige virkninger af metformin på prostatacancerceller, da det kan inhibere celleproliferation og inducerer apoptose af prostatacancer-cellelinier in vitro og in vivo [5]. Imidlertid har epidemiologiske studier givet inkonsistente resultater; nogle af disse værker har vist, at metformin faktisk faldt forekomsten af ​​kræft og fremmet en forbedret kræft prognose [6] – [10], mens andre undersøgelser fundet sådanne foreninger [11] – [13]. Med disse lokaler, vi udførte en systematisk gennemgang og meta-analyse af de aktuelt tilgængelige undersøgelser til omfattende udforske virkningerne af metformin på både forebyggelse af kræft og behandlingsresultater på prostatakræft, specifikt dets forebyggende kvaliteter med hensyn til kræftrisiko og på dets BCR samt dødelighed for behandlingsresultater på prostatakræft.

Metoder

Datakilder og forskning

de relevante undersøgelser blev identificeret ved at søge i PubMed databasen ( www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed), inden for den tidsramme fra starten til 30. maj 2014. Vi begrænsede søgninger til undersøgelser i mennesker og offentliggjort i engelsksprogede tidsskrifter. Vi brugte relevante tekst ord og mesh, der omfattede “hypoglykæmiske midler” eller “metformin” eller “biguanider” i kombination med “prostata” eller “prostata” og “kræft” eller “neoplasma” eller “karcinom”. De referencelister for de identificerede artikler blev manuelt scannet for at identificere eventuelle andre relevante undersøgelser. Den ClinicalTrials.gov hjemmeside blev også søgt efter randomiserede forsøg, der blev registreret som afsluttet, men endnu ikke offentliggjort. Desuden blev de referencer fra anmeldelser og meta-analyser er omfattet af dette spørgsmål også undersøges for at identificere yderligere relevante publikationer [14] – [16].

Inklusionskriterier og eksklusionskriterier

Optagelsen og eksklusionskriterier for dette meta-analyse var som følger: arbejdet (1), bør være en offentliggjort observationsstudie eller randomiseret klinisk forsøg, hvor virkningen af ​​eksponering for metformin sammenlignet med en sammenligningsgruppe på kræftrisikoen og /eller behandlingsresultater af prostata kræft; (2) skal have indberettet relative risici (RR), farer nøgletal (HR) eller odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller til at estimere effekten af ​​metformin på kræft risiko- eller behandlingsresultater de (BCR eller død af alle årsager) af patienter med prostatacancer; (3), skal have klare oplysninger om de justeringer for forstyrrende faktorer; og (4) skal være en uafhængig undersøgelse for at undgå at tildele en dobbelt vægt skøn stammer fra samme undersøgelse offentliggjort to gange eller mere.

Data udvinding og undersøgelse kvalitetsvurdering

Resultatet af søgningen strategi og de identificerede støtteberettigede undersøgelser blev gennemgået af to forfattere (Hongliang Yu og Xiujin Sun) uafhængigt. For hvert støtteberettiget undersøgelse udvundet vi dataene ved hjælp af en standardiseret dataindsamling form, herunder oplysninger om forfatterne, studie land, udgivelsesår, studiedesign, studieophold, samlede antal mandlige forsøgspersoner, og antallet af tilfælde af prostatakræft, sammenligning grupper, effekt estimater, justeringer eller stratificeringsvariable og studie kvalitet. Uoverensstemmelser i dataudtræk mellem de to korrekturlæsere blev løst ved diskussion.

Undersøgelsen kvalitet blev vurderet ved anvendelse af en 9-stjerne system på grundlag af Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [17], og en studie med ≥ 7 tildelte stjerner blev defineret som en høj kvalitet studie.

Statistisk analyse

Vi samlet effekt-skøn fra de enkelte studier ved hjælp af en tilfældig virkninger model, som mente, både indenfor-og mellem-studie variationer, der giver mere konservative resultater end den faste effekt model [18]. Til analyse kræftrisikoen blev ELLER anvendes som fælles mål for foreningen på tværs af studierne, og RR og HR var direkte betragtet som OR for kræfttilfælde var forholdsvis lav [19]. For BCR og død af alle årsager analyse blev HR anvendes som fælles foranstaltning. Heterogenitet blev evalueret ved brug af I

2 test, der repræsenterer procentdelen af ​​den samlede variation på tværs af undersøgelser, der kan henføres til heterogenitet frem til tilfældighederne [20]. Vi har også udført undergruppe analyser ifølge undersøgelsen placering, studiedesign, sammenligningsgruppen og undersøgelsespopulationen at vurdere de potentielle modifikation virkninger af disse variabler på risikoen for prostatakræft. Desuden blev en følsomhedsanalyse for at undersøge indflydelsen af ​​en enkelt undersøgelse om skønnet den samlede risiko ved at udelade en undersøgelse til gengæld udført for alle analyserne. Potentialet publikationsbias blev vurderet ved Begg s funnel plots og Egger regression test [21]. En p-værdi 0,05 blev anset for at være statistisk signifikant, medmindre andet er angivet. Alle statistiske analyser blev udført med STATA-version 12.0 (StataCorp).

Resultater

Litteratursøgning

Vi identificerede oprindeligt 135 potentielt berettigede studier af titel og abstrakt screening, men de fleste af dem blev udelukket, fordi eksponeringen eller endpoint ikke var relevant for vores analyse eller de var fundamentalt biokemisk eksperimentel forskning. Efter at have vurderet fuldtekst af de 29 potentielt relevante studier, vi identificeret 21 støtteberettigede undersøgelser [6] – [13], [22] – [34] til analyser. De primære årsager til udelukkelse var som følger: 5 studier angav ikke sammenhængen mellem metformin og kræftrisikoen eller behandling resultatet af prostatakræft; de andre 2 undersøgelser [35], [36] var duplikerede rapporter ene omfattede undersøgelse [11] på de samme befolkninger; 1 undersøgelse [37] blev rapporteret at være en prospektiv randomiseret forsøg design, men dens oprindelige hensigt var ikke at undersøge forholdet mellem metformin brug og risikoen for prostatacancer; det heller ikke klart angive de justeringer for forstyrrende faktorer. Som et resultat, alle undersøgelser, der indgår i denne undersøgelse var retrospektive i design. En rutediagram, der viser undersøgelsen udvælgelsesprocessen er vist i fig. 1.

Undersøgelse egenskaber

Kendetegnene for de inkluderede studier er vist i tabel 1, 2, og 3. Af de inkluderede studier, næsten alle af dem blev udført i de vestlige lande , 15 i Nordamerika og 6 i Europa; kun 2 af de undersøgelser blev gennemført i Østasien i Taiwan. Af de 12 observationelle undersøgelser at udforske sammenhængen mellem metformin brug og risikoen for prostatakræft, 7 var retrospektiv kohorte i design og fem var case-kontrol i design. Det samlede antal alle de inkluderede mandlige forsøgspersoner i analysen kræftrisikoen var 963991. For analyserne af effekten af ​​metformin på BCR og dødelighed af prostatakræft, alle undersøgelser var retrospektive kohorter i design, og samlede antal prostatakræft tilfælde inkluderet var 2953 og 9241, hhv. Vi bemærkede også, at alle de undersøgelser blev udført mellem 2008 og 2014, som synes at afspejle den aktuelt stigende interesse for medicinske samfund i de potentielle fordele ved metformin brug for prostatakræft. Vejviser

kvalitet score af de inkluderede studier varierede fra fem til ni stjerner på skalaen, og median score af de inkluderede studier for kræftrisiko, BCR og dødelighed analysen var 6, 8 og 8. Forekomsten af ​​en undersøgelse kvalitet lavere end 7 i analyse kræftrisikoen kan være, fordi mange af de inkluderede studier ikke blev udført ikke direkte foucused på at udforske sammenhængen mellem metformin brug og risikoen for prostatacancer [7], [23], [ ,,,0],24], [26], [32].

Primær analyse

de primære resultater af metaanalysen er vist i fig. 2. En skov plot graf over sammenhængen mellem metformin brug og risikoen for prostatacancer er vist i fig. 2A, medens fig. 2B og 2C viser effekten af ​​metformin brug på BCR og dødelighed af patienter med prostatacancer efter behandling hhv.

Tilfældige-effekter metaanalyser af observationsstudier, der undersøgte metformin brug og (A) prostatakræft risiko, (B) BCR af prostatakræft efter behandling og (C) dødelighed af prostatakræft. Firkanter viser undersøgelsen-specifikke relative risici (størrelsen af ​​pladsen afspejler undersøgelsen-specifik statistisk vægt); vandrette linjer angiver 95% konfidensintervaller; diamanter indikerer et resumé eller anslå med dens tilsvarende 95% konfidensinterval.

Som vist i fig. 2A viste metformin brug en statistisk signifikant gavnlig effekt på risikoen for prostatakræft, med et resumé OR på 0,91 (95% CI: 0,85-0,97). Moderat heterogenitet blev fundet på tværs af studier (

I

2

= 51%,

s

= 0,01).

Den justerede HR af hver undersøgelse og resuméet HR for effekten af ​​metformin brug på BCR af prostatacancer er vist i fig. 2B. Resuméet HR var 0,81 (95% CI: 0,68-0,98), hvilket viste en statistisk signifikant gavnlig effekt af metformin brug på BCR af prostatakræft. Lille tegn på heterogenitet blev fundet på tværs af studier (

I

2

= 14%,

s

= 0,33).

Vi studerede også virkningen af ​​metformin brug på død af alle årsager, som er en afspejler det samlede overlevelse af patienter med prostatakræft. Som vist i fig. 2C, i den medfølgende individuelle undersøgelse, der viser converse resultater, analysen ikke påvist en signifikant gavnlig effekt af metformin på dødelighed af prostatakræft, med et resumé HR på 0,86 (95% CI: 0,64-1,14). Heterogenitet viste sig at være statistisk signifikant på tværs af studier (

I

2

= 78%,

s

0,01).

Undergruppe og følsomhedsanalyser

for at udforske den potentielle kilde til heterogenitet på tværs af studierne, udførte vi en undergruppe undersøgelse. Fordi der var forskelle i undersøgelsen steder, studere design og sammenligning grupper inden de inkluderede studier, der markant kunne ændre resultaterne af de inkluderede studier undersøgte vi indflydelsen af ​​disse undergrupper. Den undergruppe undersøgelse til analyse kræftrisikoen er vist i tabel 4. undergruppe undersøgelse viste, at der blev observeret få tegn på mellem-undergruppe heterogenitet i de undersøgelser, subgrouped ved studium placering og studiedesign, mens der blev observeret signifikant mellem-undergruppe heterogenitet mellem studierne subgrouped af sammenligningsgruppen design (

i

2

= 92%,

s

0,01). På grund af det begrænsede antal inkluderede studier for BCR og død af alle årsager analyser blev undergruppe studier ikke udføres for disse to analyser.

Følsomhedsanalyser blev udført for at kontrollere effekten af ​​hver undersøgelse af samlet skøn ved at udelade en undersøgelse på et tidspunkt og beregning af de kombinerede resultater for de resterende undersøgelser. Følsomhedsanalyserne er vist i S1 Fig. Resultaterne af sensitivitetsstudium til analyse kræftrisikoen viste god konsistens, og udelade helst af de inkluderede studier påvirkede ikke signifikant den kombinerede estimat, med et ret snævert interval af resultater, fra 0,89 (95% CI: 0,84-0,95) til 0,93 (95% CI: 0,87-0,99), hvilket indikerer, at den poolede estimat af vores analyse var statistisk robust. Følsomheden studiet for BCR analyse viste, at den undersøgelse, som Spratt et al. [10] påvirket resuméet estimat fremmest og udelade denne undersøgelse gav et resultat på 0,88 (95% CI: 0,73-1,05), hvorimod udelade de resterende studier en ad gangen gav temmelig ensartede resultater, der spænder fra 0,78 (95% CI: 0,63-0,98) til 0,83 (95% CI: 0,68-1,01). Følsomheden studiet for død af alle årsager analyse viste en dårlig konsistens af resultaterne, med en bred vifte, fra 0,75 (95% CI: 0,51-1,10) til 0,98 (95% CI: 0,77-1,26).

Offentliggørelse skævhed

Begg s tragt grunde til de tre metaanalyser ikke viser nogen væsentlig asymmetri, som blev vist i S2 fig. Egger regression test oplyste også lidt dokumentation for offentliggørelse bias, med p-værdi på 0,85, 0,45 og 0,74, henholdsvis for risikoen kræft, BCR og dødelighed analyser.

Diskussion

Metformin har for nylig vundet stigende interesse fra det medicinske samfund for dets potentielle gavnlige virkninger på prostatakræft. Meget af det arbejde dedikeret til dette spørgsmål er blevet udført i de seneste 5 år og har givet inkonsistente resultater. Denne undersøgelse er den første omfattende meta-analyse og systematisk gennemgang af de foreliggende undersøgelser fokuseret på effekten af ​​metformin både for forebyggelse og behandling af prostatacancer.

De kombinerede 12 epidemiologiske studier og 14 datasæt viste, at brug metformin sænkede kræftrisikoen med 9%, med en sammenfatning OR på 0,91 (95% CI: 0,85 til 0,97,

s

0,01). BCR kan indikere sygdom progression år før kliniske tegn eller symptomer udvikler og sandsynligvis indebærer svigt af prostatacancer behandling [38]. Derfor blev sammenhængen mellem metformin brug og BCR af prostatacancer også undersøgt i denne undersøgelse. Den meta-analyse af de 6 ledige retrospektive kohorteundersøgelser viste, at metformin brug reducerede signifikant risikoen for en BCR af prostatakræft efter behandlinger, med et resumé HR på 0,81 (95% CI: 0,68 til 0,98,

s

= 0,03). Adskillige mekanismer kan være involveret i den gavnlige virkning af metformin for prostatakræft. Undersøgelser har vist, at metformin kan aktivere LKB1 /AMPK signalvej, inhiberer proteinsyntese, og inducere cellecyklusstandsning og /eller celleapoptose, samt udrydde cancer stamceller [3], derved potentielt reducere kræftrisikoen og BCR efter behandling af prostatacancer.

prostatacancer er en sygdom med en langsom progression, og patienterne kan dø med denne sygdom, men ikke af denne sygdom [38]. Metformin kan påvirke metabolismen og indre miljø i den menneskelige krop på flere måder. Hvordan metformin påvirker dødelighed af prostatakræft er også et problem med denne undersøgelse. På grund af det begrænsede antal tilgængelige undersøgelser og markant converse undersøgelsens resultater, resuméet resultat af 5 retrospektive kohorteundersøgelser ikke påvist en signifikant gavnlig effekt for metformin på dødelighed af prostatakræft, med et resumé HR på 0,86 (95 % CI:. 0,64-1,14,

s

= 0,29)

Heterogenitet er ofte en bekymring af en meta-analyse. Vi fandt en moderat heterogenitet (

I

2

= 51%, p = 0,01) eksisterende i analysen af ​​sammenslutningen af ​​metformin brug og kræftrisiko for prostatakræft. For at undersøge gyldigheden af ​​vores resultat og kilden til heterogenitet udførte vi følsomhed og undergruppe undersøgelser. Følsomheden studiet gav konsistente resultater; den yderste periferi efter udelade en undersøgelse på et tidspunkt var alle statistisk signifikante og ligner hinanden, hvilket indikerer, at vores resultater var statistisk robust. Undergruppen undersøgelse viste, at forskellene i sammenligningsgruppen design og detaljer såsom metformin vs andre hypoglykæmiske midler i patienter med diabetes eller brugere vs. nonusers af metformin i den almindelige befolkning bidrage væsentligt til den samlede heterogenitet. Den potentielle begrundelse for dette kan være forskellen mellem karakteren af ​​de to sammenligningsgrupperne. Som ikke-bruger af metformin gruppe involes både patienter med andre hypoglykæmiske midler og befolkning uden diabetiske medicin. Desuden kan nogle andre end metformin diabetisk medicin også påvirke forekomsten af ​​prostatacancer [6], [23]. endelig sammenhængen mellem diabetes, bortset hypoglykæmisk middel brug, og risiko for prostatakræft kunne stadig ikke udelukkes som en cofounding kendsgerning. Ikke desto mindre er vores resultater støtter Preston undersøgelse [34], metformin-brugere havde en mere udtalt reduktion i risikoen kræft sammenlignet med brugere af andre diabetisk medicin eller ingen diabetisk medicin. I vores undersøgelse blev betydelig heterogenitet også fundet i alt mortalitet analyse. Mange årsager kan bidrage til det. For det første, kun få undersøgelser var tilgængelige for evaluering af sammenslutningen af ​​metformin brug og død af alle årsager af patienter med prostatakræft. Undersøgelsen design i disse undersøgelser var med åbenlyse forskelle. For eksempel den undersøgelse, som Kaushik et al [13] undersøgte patienter med prostatacancer behandles med kirurgi, mens patienter i undersøgelsen af ​​Spratt et al [10] blev behandlet med strålebehandling. I undersøgelsen af ​​Margel et al [25], de brugte kumulativ brug af metformin som eksponeringen og evalueret dosis-respons effekt af metfromin på resultaterne, gav betydelig fordel effekt af metformin brug på alle dødelighed. Mens Currie et al [29] defineret eksponering som nogensinde udsat for metformin umiddelbart før og efter kræftdiagnose, gav en modsat resultat. For det andet kan alle årsager dødeligheden være påvirket af mange facetter af fakta, såsom karakteristika for undersøgelsen befolkning, scenen og behandlinger af kræft, og komorbiditet af de inkluderede patienter. Alle disse kan fremkalde heterogenitet i dødelighed analyse. For meta-analyse af sammenhængen mellem metformin brug og BCR efter behandling af prostatacancer, blev fundet lidt dokumentation af heterogenitet (

I

2

= 14%,

s

= 0,33). På grund af det begrænsede antal tilgængelige undersøgelser for BCR og død af alle årsager analyser blev en undergruppe undersøgelsen ikke udføres for disse to analyser.

Flere tidligere undersøgelser har evalueret effekten af ​​metformin brug på risikoen for kræft hos patienter med type 2-diabetes [14] – [16], [39]. Men denne undersøgelse er den første undersøgelse, som specifikt fokuseret på at udforske sammenhængen mellem metformin og risikoen for prostatacancer. Desuden er vores undersøgelse identificeret 12 studier med 14 datasæt og omfattede 963991 mandlige forsøgspersoner, en meget større befolkning end nogen eksisterende analyse [15], [16]. Som følge heraf, tjente vores resultater meget stærkere statistisk styrke. Derudover vores resultater stemmer overens med tidligere undersøgelser tyder på en beskyttende rolle af metformin til forebyggelse af prostatacancer [15]. Ikke desto mindre er vi stadig foreslå, at bør foretages yderligere undersøgelser for at bekræfte eller afkræfte resultaterne af vores analyser.

Ud over risikoen kræft, denne undersøgelse undersøgte også sammenhængen mellem metformin brug og behandlingsresultater, som omfatter BCR og død af alle årsager til prostatakræft. Så vidt vi ved, er det den første undersøgelse fokuserede på dette spørgsmål, som kan være delvist skyldes, at den tilgængelige litteratur om dette emne er begrænset og roman; alle undersøgelser blev offentliggjort i de seneste fem år, og mere end halvdelen af ​​de inkluderede studier blev offentliggjort senest 2012.

generalisering af vores resultater er primært hæmmet af retrospektiv karakter af de inkluderede studier, der var tilbøjelige til selektion eller oplysninger bias og kan føre til en overvurdering af effekten [40]. Selvom vi gransket nøje de tilgængelige prospektive forsøg undersøgelser om dette emne, fandt vi kun et par stykker, som ikke blev oprindeligt designet til at udforske de foreslåede spørgsmål vores interesse [37]. Desuden er nogle af de inkluderede studier [7], [22], [26] var baseret på journaler eller forsikring data, der blev ikke primært designet til at vurdere effekten af ​​metformin brug på prostatakræft, og detaljerne på dosis, varighed, variation over tid i processen med behandling samt fuldstændige oplysninger om de potentielle konfoundere var ufuldstændige; som følge heraf blev dosis-respons forhold ikke afklaret i denne meta-analyse.

Sammenfattende er baseret på de tilgængelige observationsstudier, vores analyser viste metformin brug var forbundet med 9% lavere risiko for prostatakræft, og med en reduktion på 18% i BCR efter behandlingen af ​​prostatacancer til metformin brug. Vi undlod imidlertid at opnå en statistisk signifikant sammenhæng mellem metformin brug og dødelighed af patienter med prostatakræft. Selvom nogen konklusioner uden en storstilet prospektivt randomiseret undersøgelse bør være forsigtig, i betragtning af den høje forekomst af prostatakræft i de vestlige lande, og dens stigende forekomst i verden [1], så længe de lave omkostninger og gunstige toksicitet metformin, anvendeligheden af metformin brug som anbefaling til forebyggelse eller behandling af prostatakræft kan passe flere populationer, i mennesker både med eller uden type 2-diabetes, og i begge udviklede lande eller udviklingslande. Vi forventer yderligere eksperimentelle undersøgelser vil blive udført for at klarlægge effekten af ​​metformin på prostatakræft. Faktisk har pionerer allerede begyndt at handle [41], [42].

Støtte Information

S1 Fig.

Følsomhedsanalyse for de primære resultater. Følsomhedsanalyser for effekten af ​​metformin brug på (A) prostatakræft risiko, (B) BCR af prostatakræft og (C) dødelighed af prostatakræft. Analysen blev udført ved at udelade hver undersøgelse efter tur. Meta-analyse tilfældige-effects estimater blev anvendt. De to ender af de stiplede linjer repræsenterer 95% CI

doi:. 10,1371 /journal.pone.0116327.s001

(TIF)

S2 Fig.

Begger s tragt plot af publikationen bias for de primære resultater. Begger s tragt plot af publikationen bias for (A) prostatakræft risikoanalyse, (B) BCR analyse og (C) dødelighed analyse. Hver prik repræsenterer en separat undersøgelse for den angivne forening

doi:. 10,1371 /journal.pone.0116327.s002

(TIF)

S1 PRISMA Tjekliste.

PRISMA tjekliste for denne metaanalyse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0116327.s003

(DOC)