PLoS ONE: histon-deacetylasehæmmerne Fremkald Epithelial-til-Mesenchymale Transition i Prostata Cancer Cells

abstrakt

Klinisk erfaring med histondeacetylaseinhibitorer (HDACi) hos patienter med solide tumorer har været skuffende; imidlertid den molekylære mekanisme for behandlingssvigt ikke kendt. Derfor søgte vi at undersøge den molekylære mekanisme af behandlingssvigt af HDACi i den foreliggende undersøgelse. Vi fandt, at HDACi Trichostatin A (TSA) og suberoylanilid hydroxamsyre (SAHA) kunne inducere epithelial-til-mesenchymal overgang (EMT) fænotype i prostatacancer (PSA) celler, der var forbundet med ændringer i cellulær morfologi i overensstemmelse med forøget ekspression af transkription faktorer ZEB1, ZEB2 og Slug, og mesenchymale markører, såsom vimentin, N-cadherin og fibronectin. CHIP assay viste acetylering af histon 3 på proksimale initiativtagere af udvalgte gener, som var delvist ansvarlig for forøget ekspression af EMT markører. Desuden TSA behandling førte til en yderligere stigning i ekspressionen af ​​Sox2 og Nanog i PCA-celler med EMT fænotype, der var forbundet med cancer stem-lignende celle (CSLC) egenskaber i overensstemmelse med forøget cellemotilitet. Vores resultater antyder, at HDACi alene ville føre til tumor aggressivitet, og dermed strategier for at overføre EMT-fænotype til mesenchymale-til-epitel overgang (MET) fænotype eller tilbageførsel af CSLC egenskaber forud for anvendelsen af ​​HDACi ville være gavnligt at realisere værdien af HDACi til behandling af solide tumorer, især PCa

Henvisning:. Kong D, Ahmad A, Bao B, Li Y, Banerjee S, Sarkar FH (2012) histon-deacetylasehæmmerne Fremkald Epithelial-til-Mesenchymale Transition i prostatacancerceller. PLoS ONE 7 (9): e45045. doi: 10,1371 /journal.pone.0045045

Redaktør: Rajeev Samant, University of Alabama i Birmingham, USA

Modtaget: Juli 2, 2012; Accepteret: August 11, 2012; Udgivet: 14 september, 2012