PLoS ONE: Den Anyang Esophageal Cancer Kohorte: Undersøgelse Design, Implementering af feltarbejde, og brug af computerstøttet Survey System

Abstrakt

Baggrund

humant papillomvirus (HPV) er blevet observeret gentagne gange i esophageal pladecellecarcinom (ESCC) væv. Men årsagssammenhængen mellem HPV-infektion og påbegyndelsen af ​​ESCC fortsat ukendt. En stor kohorteundersøgelse fokus på dette emne bliver udført i landdistrikterne Anyang, Kina.

Metodologi /vigtigste resultater

Anyang Esophageal Cancer Kohorte (AECCS) er et populationsbaseret prospektive endoskopisk kohortestudie designet til at undersøge sammenhængen af ​​HPV-infektion og ESCC. Dette papir giver oplysninger om udformning og gennemførelse af denne undersøgelse. Især beskriver vi de rekrutteringsstrategier og kvalitetskontrolprocedurer, der er taget på plads, og den specialdesignede computerstøttet undersøgelse systemet (CASS), der anvendes til dette projekt. Dette system integrerer stregkode teknologi og unikke identifikationsnumre, og er udviklet til at lette real-time data management i hele arbejdsprocessen hjælp af en trådløs lokalnetværk. I alt 8112 (75,3%) af inviterede personer deltog i den baseline endoskopisk undersøgelse; af de inviterede to år senere at deltage i den første cyklus af opfølgning, har 91,9% opfyldt.

Konklusioner /Betydning

AECCS Undersøgelsen har stort potentiale for at vurdere årsagssammenhæng mellem HPV-infektion og forekomsten af ​​ESCC. Erfaring med opsætning af AECCS kan være gavnligt for andre planlægger at igangsætte lignende epidemiologiske undersøgelser i udviklingslandene

Henvisning:. Liu F, Guo F, Zhou Y, han Z, Tian X, Guo C, et al . (2012) Den Anyang Esophageal Cancer Kohorte: Undersøgelse Design, Implementering af feltarbejde, og brug af computerstøttet Survey System. PLoS ONE 7 (2): e31602. doi: 10,1371 /journal.pone.0031602

Redaktør: Eric Deutsch, Institut Gustave Roussy, Frankrig

Modtaget: 14. september 2011; Accepteret: 10. januar, 2012; Publiceret: 6 februar 2012

Copyright: © 2012 Liu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Natural Science Foundation of China 30872937 og 30930102, “973” Projekt for National Ministeriet for Videnskab og Teknologi Grant 2011CB504301, “863” Key Projekter af National Ministeriet for Videnskab og Teknologi Grant 2006AA2Z467, Charity Project of National Sundhedsministeriet 200.902.002, Natural Science Foundation of Beijing 7100001 til Dr. Ke. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i spiserøret er en almindelig og ofte dødelige malignitet, og det viser en slående geografisk variation i forekomsten [1], [2]. En af den højeste forekomst regioner for dette neoplasme er i Anyang region i det nordlige Kina, og de vigtigste ætiologiske faktorer for udvikling af kræft i spiserøret i denne region stadig skal bestemmes [3], [4], [5], [6] [7].

Sammenhængen mellem human papillomavirus (HPV) -infektion og esophageal pladecellekræft (ESCC) har været under efterforskning siden begyndelsen af ​​1980’erne, og resultaterne har været inkonsekvent [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]. Vi har dokumenteret tilstedeværelsen af ​​HPV-DNA i mange esophageal cancer prøver indsamlet i Anyang [15]. Desuden en case-kontrol undersøgelse i denne population observeret, at tilstedeværelsen af ​​HPV-DNA i cancerceller prøver og tilstedeværelsen af ​​HPV-16 E7-antistof i sera blev forbundet med en øget risiko for ESCC (upublicerede manuskript). For yderligere at undersøge årsagssammenhængen mellem HPV-infektion og forekomsten af ​​ESCC blev Anyang Esophageal Cancer Kohorte (AECCS) blev lanceret i 2006. AECCS søger at: 1) udforske den naturlige historie af HPV-infektion i esophageal epitel; 2) undersøge smitteveje af HPV-infektion til spiserøret; og 3) vurdere sammenhængen mellem HPV-infektion og forekomsten af ​​ESCC.

Udformningen og gennemførelsen af ​​denne prospektive kohorteundersøgelse har forbundet mange udfordringer. Først en stor stikprøve og langvarig opfølgning nødvendig på grund af den lave forekomst af ESCC [16]. Det andet, for at vurdere muligheden for spredning af HPV-infektion fra én del af kroppen til en anden, undersøgelse af flere steder på hver enkelt for HPV udover spiserøret er afgørende, og dette komplicerer procedurer undersøgelses- og datastyring. For det tredje er den undersøgelse, der udføres i en region med begrænsede ressourcer, hvor nogle moderne teknologier (såsom stabile internetforbindelser) er ikke tilgængelige [17], [18]. Den relativt lave uddannelsesniveau deltagere har også en udfordring [19]. I denne artikel søger vi at beskrive udformningen og gennemførelsen af ​​AECCS.

Metoder

Studie design

Den primære eksponering, der skal undersøges i AECCS er esophageal HPV-infektion, bestemmes ved at evaluere HPV DNA status endoskopiske biopsiprøver anvendelse af polymerasekædereaktion (PCR) efterfulgt af sekventering og HPV-antistof status i sera ved anvendelse af enzymkoblet immunosorbentassay (ELISA) [15]. Det primære endpoint er tilstedeværelsen af ​​ESCC /forstadier til kræft (identificeret ved endoskopisk undersøgelse og efterfølgende patologisk diagnose af biopsi væv [20]) eller klinisk diagnosticeret ESCC. Den AECCS bliver gennemført i Anyang, den nordligste del af Henan-provinsen, Kina. Anyang består af fem landdistrikter amter, herunder Anyang, Hua Lin, Neihuang, og Tangyin, som har i alt 4.37 millioner mennesker. Dødeligheden for ESCC på dette område er omkring 50 per 100.000 personår [21]. Anyang er en landbrugs region af lav-indkomst med en per capita bruttonationalprodukt (BNP) i 1760 $ (USD). Ligesom andre landområder i Kina, er mere end 94% af landbefolkningen i Anyang dækket af New Rural Cooperative Medical Scheme (NRCMS, en regering-run frivillig forsikring) og indlæggelse refusion andel er omkring 50% i gennemsnit [22]. At repræsentere spektret af landsbyer i Anyang efter placering, befolkningens størrelse, administrative evner, etc., fem landsbyer (Hengcun, Malan, Xiaopu, Xitaoyuan og Zhuzhao) fra Hua County, to (Chengbei og Shencun) fra Lin County (også kaldet Linxian eller Linzhou), en (Shangzhuang) fra Anyang County og en (Tunzhuang) fra Tangyin County blev udvalgt til at indgå i undersøgelsen. Kriterier for deltagelse var som følger: 1) fast bopæl i en af ​​de udvalgte landsbyer; 2) alder mellem 25 og 65 år; 3) ingen selvrapporterede historie af kræft, hjerte-kar-sygdom, psykisk lidelse, eller andre kontraindikationer for endoskopi; 4) ingen selv-rapporteret tidligere infektion med hepatitis B virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), eller humant immundefektvirus (HIV) (og ingen tegn på disse infektioner baseret på serum screening); og 5) vilje til at deltage i AECCS og udfylde alle dele af undersøgelsen. Over 8.000 beboere var berettiget til at blive rekrutteret i kohorten, og opfølgning er planlagt en 10-årig periode på to års mellemrum. Alle medicinske procedurer, der gennemføres i AECCS er gratis, er der ikke finansielt eller andet incitament gives til deltagerne, undtagen et let måltid efter endt eksamen. De ESCC patienter identificeret i denne kohorte er givet RMB 1.000 (1.000 Renminbi≈ $ 150 USD) for at reducere den økonomiske byrde ved kræftbehandling. Denne undersøgelse blev foretaget i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen. Der er gjort alt forsøg på at beskytte deltagernes privatliv og fortrolighed, herunder prøver med et unikt nummer uden at udsætte nogen personlige oplysninger og udgivelse anonymt mærkning. Forskning protokoller og relaterede materialer blev forelagt for og godkendt af et uafhængigt etisk komité, Institutional Review Board i School of Oncology, Peking University, Kina (Godkendelsesnr: 2.006.020). Alle deltagere forudsat skriftligt informeret samtykke.

Organisation af feltarbejde

AECCS feltarbejde infrastruktur omfatter tre niveauer af ansvar (figur 1). Det første lag er styregruppen, der består af de ledende forskere og videnskabelige eksperter, som er ansvarlige for studiedesign og beslutninger vedrørende undersøgelse implementering. Det andet lag er feltarbejdet udøvende team, der hovedsagelig består af lokale dialekt-talende personale, som har medicinske baggrunde. Denne tier, ledet af feltet koordinator, udfører rutinemæssige procedurer i AECCS studiecenter undersøgelse og fører tilsyn specifikke elementer af feltarbejde gennem kontakt med landsbyens udvalg. Undersøgelsen center ligger i Hua County Hospital, den største hospital i undersøgelsen regionen, og dette hospital ligger i gennemsnit 25 miles fra de udvalgte for at studere landsbyer. Et motorkøretøj er ansat til transport af deltagerne frem og tilbage fra studiecenter. Undersøgelsen center er fuldt understøttet af Hua County Hospital og får lov adgang til kliniske laboratorium, skadestuen og levering division. Ni landsby udvalg repræsenterer tredje lag af infrastrukturen og spille en afgørende rolle i deltager rekruttering. Hver landsby Udvalget består af den administrative leder af landsbyen sammen med underordnede gruppeledere i nabolaget. Størrelsen af ​​disse underordnede grupper spænder fra 50 til 200 indbyggere, og gruppelederne er bekendt med bopæl information og er i stand til at kontakte enkeltpersoner som nødvendigt i målgruppen. Village udvalg er også ansvarlige for at overvåge forekomsten af ​​klinisk diagnosticeret kræft, whereabouts og vital status kohorte medlemmer.

Dette tal illustrerer, hvordan tre niveauer af ansvar er integreret i feltarbejdet infrastruktur optimalt samspil med målgruppen i Anyang Esophageal Cancer Kohorte, Anyang, Kina, 2006-nu. Der er i alt ni landsby udvalg i tredje lag af infrastrukturen.

Deltager rekruttering

Den oprindelige rekrutteringsprocessen blev ledet af feltet koordinator og udført af landsbyen udvalg. Rekrutteringen begivenhed blev første gang annonceret af landsbyens ledere og bulletiner blev vist i alle byer. Dette blev efterfulgt af hus-til-hus rekruttering udført af gruppeledere baseret på en liste over potentielle deltagere opnået fra landsbyen sikkerhedsmæssige kontorer. Under hjemmebesøg, beskrev gruppeledere studiet på en mere detaljeret måde og besvarede spørgsmål. Beboere uden selvrapporterede historie betingelser, som ville gøre dem støtteberettigede blev inviteret til at deltage i et hospital udnævnelse i en ikke-indgribende måde. Hvis landsbyboere ikke var hjemme på det første besøg, blev der yderligere 2 forsøg foretaget. Permanente beboere, der midlertidigt var væk (fx arbejder andetsteds) blev rekrutteret telefonisk og fleksible skemaer blev arrangeret. Village udvalg mødtes med feltet koordinator på en bi-ugentligt at give oplysninger om forløbet af rekruttering, for at drøfte specifikke problemer, og at planlægge besøg.

Baseline undersøgelse

Registrering og blod screening .

demografiske oplysninger for potentielle undersøgelsens deltagere, herunder navn, køn og fødselsdato blev opnået fra landsby sikkerheds kontorer og indlæst i undersøgelsen databasen. Når deltagerne præsenteret for undersøgelsen centrum, blev et personligt id-kort udstedt af den kinesiske regering krævede. Efter bekræftelse af identitet og kontaktoplysninger, blev et digitalt fotografi taget, og en unik identifikation undersøgelse (ID) nummer og stregkode blev automatisk genereret af databasen. Efterforskere sagde de potentielle deltagere om gener og risici ved alle involverede undersøgelser, og sikrede dem informeret, at deltagelse er frivillig og ikke-deltagelse eller tilbagetrækning vil ikke resultere i nogen straf eller tab af ydelser, som de ellers er berettiget til. En informeret samtykke erklæring blev derefter underskrevet af hver inviterede der har besluttet at deltage i undersøgelsen. Hver deltager gav to blodprøver. En prøve blev anvendt til screening for HBV, HCV, og HIV-infektion, og personer med bevis for nogen af ​​disse infektioner blev udelukket fra kohorten. Den anden blodprøve (5 ml) blev centrifugeret, og serum og blodceller blev midlertidigt opbevaret ved -20 ° C og senere overført til Beijing Cancer Hospital og Institute, og nedfrosset ved -80 ° C.

Interview.

en en-til-en interview blev udført af en uddannet interviewer. Den elektroniske spørgeskema, som er forbundet med undersøgelsen databasen, indeholder mere end 50 poster vedrørende demografiske karakteristika, sygehistorie, familie historie af kræft, personlig adfærd (f.eks ryge og drikke), kostvaner, hygiejniske vaner, seksuel adfærd, og for kvinder , menstruation /reproduktive historie.

Indsamling af eksfolierede celler.

eksfolierede celler i mundhulen, palmar hud, og genitalier blev indsamlet (Indsamling af Palmar afstødes celler og mandlige kønsorganer eksfolierede celler var begrænset til 6 landsbyer under evaluering baseline). Oral eksfolierede celler blev indsamlet fra indre kinder, indre nedre og øvre læbe, gane og overflade af tungen ved pensling fem gange efter skylning munden. Palmar eksfolierede celler blev opsamlet fra hele overfladen af ​​håndfladen ved skrabning med jævnt tryk. Eksfolierede celler blev også opnået fra genitalia. For kvinder, blev en gynækologisk undersøgelse udført før celle indsamling, og eventuelle afvigelser blev registreret. Cervicalsekreter blev ryddet, og derefter de eksfolierede celler blev opsamlet ved insertion af podepind i livmoderhalsen og rotation på 360 ° fem gange. Celler blev straks smurt på et dias og fastsat for cytologisk undersøgelse, og vatpinden blev derefter behandlet til celler til yderligere analyse. For mænd er den øvre 1/3 af pungen og hele overfladen af ​​penis blev koronale sulcus og glans penis penslet fem gange.

eksfolierede celler opsamlet på podninger blev skyllet i 0,9% saltvandsopløsning og centrifugeres. Cellepellets blev først nedfrosset ved -20 ° C, og senere ved -80 ° C.

Endoskopisk biopsi.

spiserøret og maven blev inspiceret via endoskopi og alle abnormiteter blev biopsi. Hvis der ikke blev fundet nogen læsioner, blev en biopsi taget på midten af ​​spiserøret for patologisk undersøgelse. Derudover blev biopsier fra 6 og 12 på urskiven 25 cm distalt for fortænder taget for HPV testning. Brug af endoskopisk afbildningssystem, blev et elektronisk endoskopi rapport færdiggjort og gemt i databasen. En kopi af rapporten blev givet til deltageren.

Opfølgende

Deltageren vagtplan opdateres hvert 2 år, med tilføjelse af nye kvalificerede beboere (fx nye 25-årige beboere ) og fjernelse af deltagere, der har nået undersøgelse endepunkter i forrige tværsnit. Alle emner på vagtplan kontaktes for opfølgende undersøgelser, som er identiske med dem, der udføres for baseline undersøgelse, bortset fra at opfølgningen spørgeskema fokuserer primært på ændringer i engagementer ESCC eller HPV relevante faktorer i det foregående 2 års interval. Oplysninger om hændelse klinisk diagnosticeret kræft, dødsfald, og migration fandt sted under intervallet siden sidste tværsnit også opnås ved opfølgende hjemmebesøg. Dødsattester derefter anmodet lokale medicinsk serviceenheder at kontrollere dato og dødsårsag. For kohorte medlemmer, der er nyligt diagnosticeret med ESCC, relevante sygejournaler, histologi dias og tumor væv blokke er indsamlet fra den diagnostiske hospital for bekræftelse af kræft diagnose og fremtidige studier.

Computer Aided undersøgelse systemet

for at lette dataindsamlingen, datahåndtering og kvalitetskontrol, særlig indsats blev taget i at udvikle en specialdesignet computerstøttet undersøgelse systemet (CASS). For at understøtte synkronisering og deling af data på tværs af flere undersøgelsesrum uden gavn for internetadgang blev Informationsteknologi, herunder brug af stregkoder, ID-numre, og trådløst lokalnetværk (WLAN) integreret i CASS (figur 2). Data kan således indtastes og hentes i Structured Query Language (SQL) Server 2005 database via logge ind klientcomputere. , CASS server /klient tilstand tillader således realtidsdata indrejse og ledelse, og tillader alle procedurer til at køre på samme tid.

Den hosting system til databasen er placeret på serveren. Personalet i hvert eksamenslokalet kan synkront indtaste data i databasen ved at logge ind klient software installeret på klientcomputere, der bruger et trådløst lokalnetværk (WLAN). Efter registrering, er blod trukket. Støtteberettigede deltagere uden smitsomme blodsygdomme derefter fortsætte på og deltage i et interview og undersøgelse af mundhulen, palmar hud, livmoderhalsen /penis og spiserøret.

Samtidig, denne information system giver mulighed for dynamisk overvågning af undersøgelsen fremskridt. For eksempel kan up-to-date undersøgelse statusoplysninger tilgås af undersøgelsen personale til at identificere en deltager, hvis data er ufuldstændige, så oplysningerne kan ændres, selv før den enkelte forlader studiecenter. Dette system gør det også muligt hurtigt at producere statistiske opgørelser på bestilling for at få et overblik over studiet, mens det er i gang. På den anden side, for at sikre fuldstændighed, nøjagtighed og konsistens af data, tjek funktioner og springe mønstre blev programmeret ind i databasen hvor det er muligt. For eksempel er færdiggørelse af alle de spørgsmål, før spørgeskemaer kan indsendes til databasen.

Kvalitetskontrol

For at minimere variation i gennemførelse af procedurer ved forskellige medarbejdere over tid, standardiserede drift protokoller (SOP) er blevet udviklet, og personalet er uddannet og certificeret i henhold til disse standardforskrifter. Især da HPV krydskontaminering negativt kan påvirke nøjagtigheden af ​​resultaterne, standardforskrifter beskriver anti-forurening foranstaltninger er blevet etableret. Desuden har procedurer til evaluering af effektiviteten af ​​anti-forurening medtaget. Mock prøver, såsom mus lever fri for HPV, behandles sammen med biopsier og celler, og svaberprøver af arbejdsmiljøet rutinemæssigt indsamles [23]. Med jævne mellemrum er alle disse mus lever og podninger prøver testet for human beta-globin og HPV-DNA negativitet. Tilfældige prøver af tape-indspillet interviews også rutinemæssigt gennemgået og evalueret for protokol vedhæftning.

Resultater

I baseline fase af AECCS (2006-2009), af 11,554 fastboende fra udvalgte landsbyer af aldre fra 25 til 65 år 269 blev udelukket på grund af død og selvrapporteret valgbarhed (figur 3). Af de resterende 11,285 kandidat beboere, 9561 (84,7%) havde blod trukket. Af disse personer var 513 (5,4%) er udelukket fra kohorten, herunder 414 der var positive for HBV, 96 for HCV og 3 for HIV. Således blev 10,772 (11.285 minus 513) beboere inkluderet som støtteberettigede. Af disse potentielle deltagere, 8638 (80,2%) gennemført en baseline interview og 8112 deltog i en endoskopisk undersøgelse, hvilket giver et endeligt svar andel af 75,3% (8112 /10.772) (tabel 1). Responskriterierne proportioner for behandling af mundhulen, palmar hud, cervix og penis var 75,3%, 82,6%, 77,2% og 84,6%.

Denne figur illustrerer rutediagrammet for deltagerne gennem indskrivning, serum screening og endoskopisk undersøgelse i baseline undersøgelse af Anyang Esophageal Cancer Kohorte, Anyang, Kina, 2006-2009.

gennemsnitsalderen for deltagere, der gennemgik baseline endoskopi var 44,3 år (Standardafvigelse 10,5 år) og mandlige og kvindelige køn forholdet var 1,00-1,11 (tabel 2). Mere end 40% af disse deltagere havde ikke deltaget i high school eller højere uddannelsesniveauer og ca. 60% var i øjeblikket landbrug for deres levebrød. Ca. 7,6% rapporterede at have en familie historie af kræft i spiserøret. I baseline studie, 20 ESCCs, 2 esophageal adenocarcinomer, 4 cardiac adenocarcinomer, 1 gastriske adenocarcinomer, en duodenal adenocarcinom og 14 cervikale carcinomer blev identificeret.

Den første opfølgning for AECCS begyndte i 2009 , og til dato opfølgning er blevet afsluttet for 3 landsbyer. Af de 2.899 støtteberettigede beboere fra disse 3 landsbyer, 2664 (91,9%) har gennemgået en opfølgende endoskopisk undersøgelse.

Diskussion

Dette papir beskriver udformningen og gennemførelsen af ​​AECCS, der er en af ​​de største potentielle esophagogastroduodenoscopic kohortestudier foretaget til dato. I betragtning af den kendsgerning kohorten er stort, hyppigheden af ​​undersøgelsen opfølgning er relativt høj, og længden af ​​opfølgningen er lang, denne undersøgelse har stort potentiale for at vurdere forholdet mellem esophageal HPV-infektion og forekomsten af ​​ESCC. For at maksimere gyldigheden af ​​denne undersøgelse omhyggeligt designede rekrutteringsstrategier og en skræddersyet computerstøttet undersøgelse systemet har været ansat. Deltagelse og fastholdelse har været høj, hvilket afspejles i, at 8.112 (75,3%) deltagere gennemgik baseline endoskopisk undersøgelse og 91,9% af inviterede personer har, til dato, deltog i den første cyklus af opfølgning. I betragtning af den indledende succes med denne undersøgelse, den metode, vi har ansat til at gennemføre AECCS kan give fordel for andre, der planlægger at lancere lignende store epidemiologiske studier ressourcesvage regioner.

Baseret på data fra vores case-kontrol undersøgelse nævnt ovenfor er andelen af ​​individer var positive for HPV-DNA i normal esophagus i denne region forventes at være ca. 5%. På grund af den gentagne og forbigående karakter af infektion karakteristisk for HPV, vurderer vi, at 15% af personerne vil være karakteriseret som HPV-eksponerede efter en 10-års follow-up. Eftersom ESCC har en meget dårlig prognose, forekomsten er omtrent lig med dødeligheden som er omkring 50 per 100.000 personår [21], [24]. Derudover vurderer vi, at der vil være et tab på 10% af deltagerne på hvert tværsnit undersøgelse, så nogle maligne læsioner, der ikke fremskridt til klinisk indlysende kræft vil blive savnet. Derfor bruger en tosidet log-rank test på signifikansniveau på 0,05 og en indskrivning af 8.112 emner i baseline undersøgelse, ville AECCS have 80% strøm for at opdage risikofaktorer nøgletal større end 3,0 (PASS 2008 software) (Figur S1 ). De odds ratio på HPV eksponering opnået i vores case-kontrol undersøgelse var ca. 6,0. Således kan betragtes som den aktuelle stikprøvestørrelse på denne kohorte tilstrækkelig til at vurdere forholdet mellem esophageal HPV-infektion og påbegyndelsen af ​​ESCC (tabel S1).

I AECCS, populationsbaseret endoskopisk undersøgelse i hvert andet år i deltagerne på tværs af en bred aldersgruppe (25-65 år). Inklusionen af ​​yngre deltagere forventes at give værdifulde data vedrørende HPV-infektion og indtræden af ​​esophageal læsioner. Ideelt set ville vi har medtaget endnu yngre mennesker for at fange tiden for indtræden af ​​seksuel aktivitet til måling af HPV-infektion [25]. Men anmoder stort antal personer under 25 år til at gennemgå endoskopi ikke er mulig. På grund af den forbigående karakter af HPV-infektion, opfølgning med gentagen undersøgelse for at fastslå HPV-infektion status en person vil reducere misklassifikation af eksponering [26], [27], [28]. Samtidig, som studiet er stort og alderen er bredt, beslægtede undersøgelser kan inkorporeres i en omkostningseffektiv måde. Undersøgelser af mundhulen, palmar hud og kønsdele udføres samtidigt, hvilket muliggør undersøgelse af resultaterne i andre organsystemer, såsom den kvindelige kønsorganer og kan tillade os at studere smitteveje af HPV-infektion til spiserøret.

Som en tommelfingerregel, en høj respons andel er en indikator for god undersøgelse praksis [29]. Sammenlignet med nogle undersøgelser med lavere deltager byrde, AECCS kræver relativt store tid forpligtelser og involverer invasive procedurer [30]. Derfor er en større indsats kræves for at opnå en tilfreds deltagelse andel. Den opnåede høje respons på AECCS rekruttering og opfølgning kan tilskrives flere faktorer. For det første har der været fuld opbakning fra de lokale sundhedsmyndigheder udbydere og den lokale regering. For eksempel har etableringen af ​​studiecenter i det lokale hospital gav deltagerne et sikkert og behageligt miljø for nødvendige undersøgelser, der har forbedret rekruttering. For det andet har velorganiseret feltarbejde været afgørende for succes i rekrutteringen. Feltarbejdet Koordinatoren har fremragende evner i at arbejde med lokale beboere og indflydelsesrige medlemmer af landsbyens udvalgene, og har fungeret som en stærk bro mellem efterforskere og målgruppen. Således har kulturelt passende, ikke-tvang rekrutteringsstrategier blevet udviklet til at motivere deltagelse og for at undgå misforståelser. Hertil kommer, at regelmæssige møder diskutere fremskridt og udfordringer har hjulpet opretholde og fremme rekruttering. Sidst men ikke mindst, ydeevne kvalitet og venlige holdning Forsøgsmedarbejderne har også været afgørende i denne lave medicinsk ressource region. Professionelle læger og andre ansatte har været uafbrudt til rådighed til at forklare eksamensresultater og besvare andre medicinske spørgsmål fra deltagerne. Vi mener, at deltagerne således have haft generelt positive erfaringer og ofte delt deres tillid til vores arbejde med andre inviterede. Alt i alt, mens vores erfaring ikke bør betragtes som en nøjagtig rekruttering opskrift, er det klart, at crafting og brug af studie-specifikke strategier til at forene de unikke kulturelle barrierer og bekymringer vil være afgørende for succes i rekruttering og fastholdelse [31].

Den vellykkede brug af CASS i denne kohorte fortjener også nævne. For det første har anvendelse af CASS tilladte data af høj kvalitet, der skal opnås, lagres og hentes på en effektiv, billig måde. Indarbejdelsen af ​​ID-numre, stregkoder og fotografier i hele arbejdsprocessen har sikret nøjagtig emne identifikation, som kan være en alvorlig udfordring i ressource-begrænsede indstillinger, og har reduceret potentielle manuelle input fejl [19], [32]. Up-to-date genfinding af individuel undersøgelse status er minimeret utilsigtede manglende svar på undersøgelse elementer, og de indbyggede kontrol funktioner er næsten helt elimineret unøjagtigheder, uoverensstemmelser og ukorrekte data [33]. For det andet, CASS har real-time statistisk evaluering af data, der muliggør personale til effektivt og præcist producere forskellige former for statusrapporter på ethvert givet tidspunkt. Således arbejdskrævende arbejde, sådan os manuelt fusionere flere databaser til at bestemme forløbet af igangværende undersøgelse, er blevet undgået. Brug af dette system har også sikret datasikkerhed. Begrænsning af brugerens rettigheder, brug af WLAN for at undgå offentlig eksponering af data, og rutinemæssig database backup, samt detaljerede beredskabsplaner i tilfælde af utilsigtet fejl i CASS har alle tjent til at sikre data sikkerhed.

Der er bekymringer som skal behandles vedrørende opretholde denne kohorte for igangværende studie. Langsigtet opbevaring af emner vil være et af de mest udfordrende spørgsmål, vi kan konfrontere i fremtiden. I kølvandet på den økonomiske vækst i Kina, forventes det, at der vil være en stigning i deltagere bevæger sig frem og tilbage fra deres oprindelige bolig sted af hensyn til beskæftigelsen. Dette vil i høj grad gøre det sværere for fastholdelse af denne kohorte. Det er klart, der vil blive behov for yderligere strategier og finansiering fastholdelse at opretholde langsigtet opfølgning.

Støtte oplysninger

figur S1.

Opsætning af parametre til beregning af stikprøvestørrelse for AECCS (PASS 2008 software). Opfølgningen af ​​Anyang Esophageal Cancer Kohorte (AECCS) er planlagt til en 10-årig periode på to års mellemrum. Vi vurderer, at der vil være et tab på 10% af deltagerne ved hvert tværsnit undersøgelse (hvert 2. år), så andelen tabt under 1 år er omkring 5,13% (se det følgende). Forekomsten på ESCC i eksponerede gruppe er 38,45 per 100.000 personår (Se følgende).

Lad P

lost1 betegne andelen tabt under 1 år og lad P

lost2 betegne andelen tabt under 2 år (hvilket er 10%), derefter (1-P

lost1) ∧2 = 1-P

lost2 antager, at tabte til opfølgning er konstant over tid. Således P

lost1 = 1- (1-10%) ∧0.5 = 0,0513. Lad P

0 betegner incidensraten af ​​ESCC i eksponerede gruppe, lad P betegne forekomsten af ​​målgruppen (som er 50 per 100.000 personår), lad RR betegner risk-forhold (som er 3,003), og lad R betegne prøvestørrelse forholdet ueksponeret gruppe (N

2) til eksponerede gruppe (N

1) (som er lig med 85% /15% = 5.67), så er P = (R × N

1 × P

0 + RR × N

1 × P

0) /(R × N

1 + N

1). Således P

0 = P × (1 + R) /(R + RR) = 0,0005 × (1 + 5,67) /(5,67 + 3,003) = 0,0003845

doi:. 10,1371 /journal.pone .0031602.s001

(TIF)

tabel S1.

Statistisk beregning strøm til Anyang Esophageal Cancer Kohorte under forskellige scenarier kombinerer forskellige værdier af stikprøvestørrelse, andelen af ​​eksponerede gruppe og risikoforhold.

doi: 10,1371 /journal.pone.0031602.s002

(DOC)

Tak

Vi vil gerne takke Noel S. Weiss, Amanda I. Phipps og Michael A . McNutt til redigering og korrektion af dette manuskript. Vi værdsætter også vejledning om magten beregning givet af Xiaonan Xue.