PLoS ONE: den prædiktive værdi af serum pladecellecarcinom Antigen i patienter med livmoderhalskræft Hvem Modtag Neoadjuverende Kemoterapi efterfulgt af Radikal kirurgi: A Single-Institute Study

Abstrakt

Målsætning

Neoadjuverende kemoterapi (NACT) kunne påvirke niveauerne af pladecellekræft antigen (SCC-Ag). Denne undersøgelse vurderer den prædiktive værdi af præ- og efterbehandling SCC-Ag-niveauer hos patienter med livmoderhalskræft, som blev behandlet med NACT efterfulgt af radikal kirurgi.

Metoder

I alt 286 patienter med Stage IB1-IIIB pladecellekarcinom livmoderhalsen, som blev behandlet med NACT efterfulgt af radikal hysterektomi blev analyseret retrospektivt. Forholdet mellem SCC-Ag niveauer, clinicopathologic parametre, reaktionen på NACT og de tre-årige overlevelsesrate blev undersøgt

Resultater

Niveauerne af SCC-Ag var forhøjet ( 3,5 ng /ml) i 43,8% af patienterne før NACT, og 13,0% af patienterne efter NACT. Præ- og efterbehandling niveauer af SCC-Ag korreleret med respons på NACT (

P

= 0,010, og

P

0,001), dyb stromale infiltration (

P

= 0,041, og

P

= 0,006), og lymfeknude status (

P

0,001 og

P

0,001). I den multivariate analyse blev forhøjet forbehandling niveau af SCC-Ag vist sig at være en uafhængig risikofaktor for lymfeknude metastaser (

P

0,001). Patienter med både før- og efterbehandling SCC-Ag-niveauer ≤3.5 ng /mL viste den bedste 3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) og 3-års samlet overlevelse (OS) sammenlignet med patienter med enten præ- eller efterbehandling niveauer 3,5 ng /ml (

P

0,001 og

P

0,001 henholdsvis). En multivariat analyse viste, at efterbehandling SCC-Ag niveauer var en stærk uafhængig prædiktor for OS (

P

= 0,001) og DFS (

P

= 0,012).

Konklusion

Forhøjede forbehandling niveauer af SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) viste en dårlig reaktion på NACT og en højere risiko for lymfeknudemetastaser. Forhøjede efterbehandling niveauer af SCC-Ag blev korreleret med dårlig DFS og OS

Henvisning:. Li X, Zhou J, Huang K, Tang F, Zhou H, Wang S, et al. (2015) den prædiktive værdi af serum pladecellecarcinom Antigen i patienter med livmoderhalskræft, som modtager Neoadjuverende Kemoterapi efterfulgt af Radikal kirurgi: A Single-Institute Study. PLoS ONE 10 (4): e0122361. doi: 10,1371 /journal.pone.0122361

Academic Redaktør: Ruby John Anto, Rajiv Gandhi Center for Bioteknologi, INDIEN

Modtaget: 18 oktober, 2014 Accepteret: 10. februar, 2015; Udgivet: April 10, 2015

Copyright: © 2015 Li et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: På grund af etiske restriktioner, der foreligger data fra den etiske komité i Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong Universitet for Videnskab og Teknologi (HUST) for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data. Kontaktperson: Jifa Hu. Telefon: 86-027-83663709

Finansiering: Denne undersøgelse blev godkendt af Key Basic Research and Development Program Foundation of China (973 Program, No. 2015CB553903, 2009CB521806) og blev støttet af tilskud fra National Natural. Science Foundation of China (nr 81.230.038, 81.472.783, 81.272.422, 81.172.464, 81.090.414, 81.101.964). Ingen anden potentiel interessekonflikt relevante for denne artikel blev rapporteret. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

cervical cancer er en væsentlig dødsårsag hos kvinder verden over, og ca. 250.000 patienter med cervikal cancer dør hvert år. [1] i de senere år har anvendelsen af ​​neoadjuverende kemoterapi (NACT) fået stigende opmærksomhed og har blevet anvendt som en effektiv behandling af patienter med cervikal cancer. Sammenlignet med strålebehandling, NACT er mere tilbøjelige til at forbedre livskvaliteten og psykoseksuel dysfunktion [2] Desuden neoadjuverende kemoterapi kan skrumpe tumorer før kirurgi, fjerne subkliniske læsioner og mindske risikoen for lymfeknudemetastaser (LNM).; Derfor bruges det i Asien, Italien, Sydamerika og i mange andre lande. [3] NACT kombineret med radikal kirurgi blev også brugt i flere år i Kina i patienter med FIGO stadie IB1-IIB livmoderhalskræft. [2]

de fleste ( 85%) af livmoderhalskræft er af den planocellulært typen [4] pladecellekræft antigen (SCC-Ag), en underfraktion af tumorantigen TA-4, er blevet identificeret som en prædiktiv. og prognostisk faktor for planocellulært cervikal karcinom. [5] Forbehandling SCC-Ag-niveauer er relateret til FIGO stadium, som det er forhøjet hos ca. 24-53% og 75-90% af patienter med stadium IB eller IIA og Stage IIB og højere, henholdsvis. [6-11] forbehandlingen SCC-Ag-niveau er blevet vist i tidligere rapporter at være en uafhængig indikator for kemoterapeutisk respons hos patienter med livmoderhalskræft. [12] Scambia et al rapporterede, at forbehandling niveau af SCC-Ag i non-respondere (dem med stabil sygdom og progressiv sygdom) til NACT er betydeligt højere end i responders (komplet respons og delvis respons). [12] Desuden blev fundet en forhøjet forbehandling niveau af SCC-Ag at være relateret til bækken lymfeknudemetastaser. [7, 9, 10, 12-18] var forskellige cutoffværdier bruges til at forudsige status lymfeknudemetastaser, og en højere cutoff værdi for forbehandling niveau af SCC-Ag kan være forbundet med en højere sats af metastaser til lymfeknuderne. [12] i flere rapporter, en forhøjet forbehandling niveau af SCC-Ag blev demonstreret at være en uafhængig risikofaktor for dårlig overlevelse. [7, 10, 12, 13]

Men kan SCC-Ag-niveau ændres ved behandling med NACT. Scambia et al rapporterede, at variationen i SCC-Ag niveauer og responsen på neoadjuverende kemoterapi var signifikant korreleret. Men virkningen af ​​ændringerne i serum SCC-Ag niveau efter forskellige NACT cyklusser på det kemoterapeutiske respons er aldrig blevet grundigt undersøgt. Derudover efterbehandling (efter NACT) SCC-Ag-niveau, som er ændret af NACT, er sjældent blevet diskuteret. Den signifikant sammenhæng mellem efterbehandling SCC-Ag-niveau og reaktionen på NACT kun blev nævnt af Scambia. [12] Den prædiktive værdi af efterbehandling niveauer af SCC-Ag samt forholdet mellem forbehandling niveauer af SCC-Ag og efterbehandling niveauer af SCC-Ag skal evalueres.

Vi undersøgte niveauerne af SCC-Ag i serum hos alle patienter med livmoderhalskræft, der blev behandlet med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af radikal hysterektomi for at klarlægge, hvilken rolle af SCC-Ag-niveau i forvaltningen af ​​livmoderhalskræft, især den efterbehandling SCC-Ag-niveau.

patienter og metoder

patienter

i alt 286 patienter med livmoderhalskræft cancer, som blev behandlet på Tongji Hospital i Wuhan, Kina fra august 2008 til november 2012, med tilbagevirkende kraft indskrevet i denne undersøgelse. Inklusionskriterier var som følger: 1) patienter med stadie IB1-IIIB ifølge sammenslutningen af ​​gynækologi og obstetrik (FIGO); 2) patienter, hvis patologisk undersøgelser viste planocellulært karcinom i livmoderhalsen; 3) patienter, der ikke modtager forudgående hysterektomi, bækken strålebehandling eller samtidig kemostråleterapi; 4) patienter, som blev behandlet med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af radikal hysterektomi; 5) patienter med SCC-Ag-niveauer målt før, under og efter NACT. Patienten indskrivning flow blev vist i S1 Fig. Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité for Tongji Hospital i Tongji Medical College, Huazhong Universitet for Videnskab og Teknologi, PR China. Alle deltagere, forudsat at deres skriftlige samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

neoadjuverende kemoterapi

Alle tilmeldte patienter fik 1-2 cyklusser af NACT hver 28. dag efter en foruddefineret regime. Generelt patienter med tidlig fase (IB1-IIA) livmoderhalskræft modtaget en cyklus af NACT, mens patienter med fremskreden (IIB-IIIB) kræft modtaget 2 cykler af NACT. Men de cyklusser af NACT at patienterne fik var baseret på lægens vurdering. De regimer for NACT bestod af paclitaxel og cisplatin (TP) eller irinotecan og cisplatin (CP). Reaktionen på neoadjuverende kemoterapi blev evalueret i henhold til World Health Organization (WHO) kriterier: CR, fuldstændigt respons; PR, partielt respons; SD, stabil sygdom; PD, progressiv sygdom. [2]

Måling af SCC-Ag-niveauer

Serumprøver blev indsamlet på dag 1 i hver cyklus af NACT og før operation. SCC-Ag blev målt under anvendelse af et immunoradiometrisk assay kit (Imx, Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL, USA). Den normale øvre grænse for SCC-Ag var 1,5 ng /mL.

statistiske analyser

Enten Pearsons chi-square test eller Fishers eksakte test blev anvendt til at vurdere de forskellige mønstre af SCC-Ag-niveauer i henhold til de clinicopathologic egenskaber eller reaktionen på NACT. En modtager operating characteristic (ROC) kurve blev anvendt til at bestemme den bedste cutoff point for niveauerne af SCC-Ag i serummet for at forudsige responset på kemoterapi. De risikofaktorer for NACT og lymfeknudemetastaser blev fundet af logistisk regressionsanalyse. Den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (DFS) kurver blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden med log-rank test. Variabler med

P

værdier 0,2 i univariate analyse blev udvalgt til Cox proportional-farer model. Alle statistiske analyser blev udført ved anvendelse af SPSS 13.0 softwarepakke (SPSS, Inc., Chicago, IL).

P

værdier 0,05 blev anset for signifikant i alle statistiske analyser

Resultater

I alt 286 patienter med planocellulært karcinom i livmoderhalsen blev indrulleret i denne undersøgelse.. Antallet af patienter med tidlig fase (IB1-IIA) og avancerede trin (IIB-IIIB) kræft var 135 og 151, henholdsvis. Den mediane alder af disse patienter var 45 år (interval: 22-72). Den mediane follow-up tid var 25,8 måneder, med en rækkevidde på 6-81 måneder. I alt 153 patienter fik en cyklus af NACT, og de andre 133 patienter fik to cykler af NACT. Alle patienterne gennemgik radikale operation efter NACT. Medianværdien af ​​før og efter behandling niveauer af SCC-Ag var 3,0 ng /mL (område: 0,1-70,0) og 1,1 ng /mL (område: 0,0 til 179,0). Henholdsvis

Sammenhæng mellem SCC- ag niveauer og forskellige clinicopathologic parametre

tabel 1 viser fordelingen af ​​SCC-ag-niveauer før og efter NACT med hensyn til de clinicopathologic parametre hos patienter med pladecellecarcinom i livmoderhalsen. Forhøjede forbehandling niveauer af SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) i serum var forbundet med større tumorer, dyb stromale infiltration ( 1/3), og lymfeknudemetastaser (

P

= 0,027,

P

= 0,041, og

P

0,001 henholdsvis). Forhøjede efterbehandling niveauer af SCC-Ag i serummet var forbundet med dybe stromale infiltration og lymfeknudemetastaser (

P

= 0,006, og

P

0,001 henholdsvis). Niveauet af SCC-Ag i serum var korreleret med den cyklus af NACT før NACT, men ikke efter NACT (

P

= 0,008, og

P

= 0,463, henholdsvis).

forholdet mellem NACT og serum SCC-Ag-niveauer

Samlet set er andelen af ​​patienter med forhøjede serumniveauer af SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) var 43,8% (96 /219), inden den oprindelige behandling, og kun 13,0% (31/238) efter NACT (

P

0,001) (tabel 2). Virkningen var stadig signifikant efter stratificering efter NACT cyklus (

P

0,001 for både 1 og 2 cykler).

Forholdet mellem responsen på NACT og de forskellige mønstre af serum SCC-Ag-niveauer

Den overordnede kliniske responsrate af patienterne til NACT var 76,6% (210/274). Som vist i S1 tabel, både før og efter behandling niveauer af SCC-Ag i serummet ( 3,5 ng /ml) var relateret til den kliniske respons på neoadjuverende kemoterapi (

P

= 0,010, og

P

0,001 henholdsvis). Efter at have foretaget en stratificeret analyse, fandt vi, at de efterbehandling SCC-Ag niveauer blev forbundet med respons på NACT i patienter, der modtog både en og 2 cykler af NACT (

P

= 0,006, og

P

0,001 henholdsvis). Forbehandlingen niveau af SCC-Ag var signifikant relateret til den kliniske respons på NACT hos patienter, som fik en cyklus af NACT (

P

= 0,047), men ikke to cyklusser af NACT (

P

= 0,095). I den multivariate analyse, forbehandling niveau af SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) blev påvist at være en uafhængig risikofaktor for dårlig klinisk respons på neoadjuverende kemoterapi (

P

= 0,025) (tabel 3) .

Survival analyse

Den opfølgende sats var 73,1% (209/286). I univariate analyse, tumorstørrelse, lymphovascular invasion, og efterbehandling niveau af SCC-Ag var signifikante prædiktorer for sygdomsfri overlevelse. FIGO stadium, antal cykler af NACT, efterbehandling niveau af SCC-Ag, og lymfeknudemetastaser alle havde prognostisk betydning for samlet overlevelse (tabel 4). De variable med et

P Drømmeholdet værdi 0,2 blev anvendt til at udføre den multivariate analyse. Vi fandt, at efterbehandling SCC-Ag-niveau ( 3,5 ng /ml) var en uafhængig risikofaktor for både sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse (

P

= 0,012, og

P

= 0,001, henholdsvis). Mens lymphovascular invasion viste sig at være en uafhængig risikofaktor for DFS, avancerede FIGO stadie (IIB-IIIB) og lymfeknudemetastaser blev bestemt til at være uafhængige risikofaktorer for OS.

Forskellen i 3 -årige DFS og 3-års OS for patienter med efterbehandling SCC-Ag-niveauer ≤3.5 ng /ml og 3,5 ng /ml blev signifikant: 94,9% og 89,7% versus 76,0% og 60,1%, henholdsvis (

P

0,001 for begge) (fig 1A og 1B). Med hensyn til reaktion på NACT, sås ingen signifikant forskel mellem respondenter og ikke-respondenter i den 3-årige DFS og 3-års OS (S2 tabel). Vi delte patienterne i fire undergrupper ifølge før- og efterbehandling niveauer af SCC-Ag. Det viste, at patienter med både før- og efterbehandling SCC-Ag-niveauer ≤3.5 ng /mL demonstreret den bedste 3-års DFS (98,6%,

P

0,001) og 3-års OS (91,8% ,

P

0,001) i forhold til de andre tre undergrupper (fig 1C og 1D). Når vi sammenlignet patologiske funktioner og klinisk respons på NACT blandt de fire undergrupper, patienter med både før- og efterbehandling SCC-Ag-niveauer 3,5 ng /mL viste lavere klinisk respons på NACT (31,8%), højere dårlig kvalitet sats (31,3% ), mere tumorstørrelse ≥4 cm (86,4%), højere lymfeknude metastaser (45,5%), og mere 1/3 stromale infiltration positive (63,6%). Antallet af patienter (n = 3) med forbehandling SCC-Ag ≤3.5 ng /ml og efter behandlingen SCC-Ag . 3,5 ng /ml var for lille til at blive sammenlignet (S3 Table)

(AB) : Sammenligning af DFS og OS mellem patienter med efterbehandling SCC-Ag-niveau ≤3.5 ng /ml (n = 152) og 3,5 ng /ml (n = 26); (CD): Sammenligning af DFS og OS hos patienter med forbehandling SCC-Ag ≤3.5 ng /ml og efter behandlingen SCC-Ag ≤3.5 ng /ml (n = 70), patienter med forbehandling SCC-Ag ≤3.5 ng /ml og efter behandling SCC-Ag 3,5 ng /ml (n = 2), patienter med forbehandling SCC-Ag 3,5 ng /ml og efter behandlingen SCC-Ag ≤ 3,5 ng /ml (n = 41), og patienter med forbehandling SCC-Ag 3,5 ng /mL og efterbehandling SCC-Ag 3,5 ng /mL fire undergrupper (n = 16)

Den intelligente betydning af SCC-Ag niveau i form af patologiske faktorer

Som beskrevet tidligere højere før og efter behandling niveauer af SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) var forbundet med lymfeknudemetastaser og 1/3 stromal infiltration (tabel 1). Derfor udførte vi en multivariat analyse ved hjælp af logistiske model til at vurdere forholdet mellem SCC-Ag niveauer og de to patologiske faktorer. Vi fandt, at kun en forhøjet forbehandling niveau af SCC-Ag-niveau ( 3,5 ng /ml) var en uafhængig risikofaktor for lymfeknudemetastaser (tabel 5), mens dårlig tumor klasse var den eneste uafhængig risikofaktor for dyb stromale infiltration ( 1/3). Efterbehandling niveauer af SCC-Ag alene kunne ikke forudsige lymfeknudemetastaser og dyb stromale infiltration.

Diskussion

I mange tidligere rapporter blev forhøjede forbehandling niveauer af SCC-Ag fundet at korrelere med ugunstige clinicopathologic egenskaber, såsom fremskredent stadium, større tumorstørrelse, dyb stromal infiltration, og lymfeknudemetastaser. [7, 8, 19-21] Vi fandt sammenlignelige resultater i den aktuelle undersøgelse (tabel 1). Afskæringsværdien for forbehandlingsniveauer af SCC-Ag varierer blandt forskellige undersøgelser. Massuger et al [22] og Takeshima et al [15] anvendte cutoffværdier på 2,5 ng /mL og 4 ng /ml af henholdsvis forbehandlingsniveauer af SCC-Ag for at forudsige lymfeknudemetastaser. Lin et al [17] rapporterede, at ca. 65% af patienterne med serumniveauer af SCC-Ag 8 ng /ml påvist lymfeknudemetastaser. I denne undersøgelse det forhøjede forbehandling niveau af SCC-Ag ( 3,5 ng /ml). Blev vist at være det eneste uafhængige risikofaktor for lymfeknudemetastaser, og dette er også rapporteret i adskillige andre undersøgelser [16, 18, 19] samtidig kunne vi ikke ignorere de patienter, hvis forbehandlingen SCC-Ag niveauer var. 3,5 ng /mL, da de også viste en lav lymfeknudemetastaser

Neoadjuverende kemoterapi har vist sig at være en effektiv behandling for patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft. Vi fandt, at en forbehandling niveau af SCC-Ag 3,5 ng /mL var den eneste uafhængig risikofaktor for dårlig klinisk respons på NACT som rapporteret af Scambia et al [12] Forbehandling SCC-Ag værdier tjente som indikatorer for originalen. niveauer af SCC-Ag, som ikke var påvirket af nogen behandling. Imidlertid kunne niveauerne af SCC-Ag ændres ved NACT. Fra tabel 2, ved vi, at NACT faldt mængden af ​​forhøjet SCC-Ag (fra 52,8% -35,1% til 15,0% -11,8%). Samtidig fandt vi, at tumorstørrelse og antallet af cykler af NACT var signifikant korreleret med niveauerne før behandling af SCC-Ag, men blev ikke korreleret med efterbehandling niveauer af SCC-Ag. Med hensyn til størrelsen af ​​tumorer i responderer på NACT kunne tumorstørrelse reduceres med NACT, var den ikke signifikant relateret til den efterbehandling SCC-Ag niveau. Med hensyn til antallet af cyklusser af NACT, data tyder på, at ændringen i niveauerne af SCC-Ag skyldtes den NACT men ikke antallet af cykler, som patienterne har modtaget.

Hvilke oplysninger kunne justeres (dvs. efter behandling) SCC-Ag værdi levere? Først blev SCC-Ag niveau relateret til den kliniske respons på NACT, om patienterne modtaget en eller to cyklusser af NACT (S1 tabel). For det andet blev SCC-Ag niveau relateret til to patologiske faktorer, lymfeknudemetastaser (

P

0,001) og 1/3 stromale infiltration (

P

= 0,006), men viste ingen signifikant sammenhæng med parametrial invasion og lymphovascular invasion. Skønt forbehandling niveau af SCC-Ag også var relateret til lymfeknudemetastaser og 1/3 stromal infiltration i univariate analyse efterbehandling niveau af SCC-Ag viste en signifikant association med overlevelse, når en multivariat analyse blev udført. En efterbehandling niveau af SCC-Ag . 3,5 ng /mL viste sig at være en uafhængig prædiktiv faktor for både sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse

Af ovenstående analyse, neoadjuverende kemoterapi før radikale kirurgi synes at være en vælger der delte patienterne i dem med forbedrede overlevelsestid og dem med dårlige overlevelsestid ved hjælp af ændringen af ​​SCC-Ag. Når for- og efterbehandling SCC-Ag-niveauer blev kombineret, fandt vi, at patienter med forbehandlingsniveauer af SCC-Ag 3,5 ng /ml sjældent påvises forhøjede ( 3,5) efter behandling niveauer af SCC-Ag (kun to patienter i denne undersøgelse, hvoraf den ene døde efter 24 måneder). Patienter med både præ- og efterbehandling niveauer af SCC-Ag 3,5 ng /mL viste den bedste 3-års sygdomsfri overlevelse (98,6%) og samlet overlevelse (91,8%) i forhold til de andre tre undergrupper (Fig 1C og 1D). Patienter med SCC-Ag 3,5 ng /ml, specielt på det efterbehandling tidspunkt, kræver mere opmærksomhed fra deres læger. Selvom deres reaktion på NACT havde nogen signifikant sammenhæng med overlevelse, NACT ændret status for deres serum SCC-Ag-niveauer, hvilket var en fremragende indikator for overlevelse.

De forskellige virkninger af præ- og efterbehandling niveauer af SCC- Ag kan informere os, at behandlingen med NACT faldt tumor størrelse, men resulterede ikke i en stor forbedring af den patologiske tilstand af patienterne. Ting Hu et al [2] også rapporteret, at de patologiske faktorer mellem patienter med eller uden NACT før radikal kirurgi viste ingen signifikant forskel, selvom NACT gjorde forbedre 5-års DFS og OS af patienterne.

Som konklusion , forbehandling SCC-Ag niveau er en uafhængig faktor for pelvic lymfeknudemetastase og neoadjuverende kemoterapi respons hos patienter med cervikal cancer. En forhøjet efterbehandling niveau af SCC-Ag-niveau ( 3,5 ng /ml) er en uafhængig risikofaktor for både sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse. Patienter med enten forbehandling eller efterbehandling niveauer af SCC-Ag 3,5 ng /mL bør gives mere opmærksomhed. På grund af de begrænsninger, der ligger i retrospektive studier, er der behov for yderligere undersøgelser for at validere betydningen af ​​SCC-Ag og dets prognostisk værdi.

Støtte Information

S1 Fig. Patient indskrivning i nærværende undersøgelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0122361.s001

(TIF)

S1 Table. Forholdet mellem præ-, og efterbehandling SCC-Ag-niveauer og NACT respons

doi:. 10,1371 /journal.pone.0122361.s002

(DOCX)

S2 Table. Univariate overlevelse analyse for klinisk respons på neoadjuverende kemoterapi

doi:. 10,1371 /journal.pone.0122361.s003

(DOCX)

S3 Table. Undersøg af klinik-patologiske faktorer blandt patienter i undergrupper divideret med for- og efterbehandling niveauer af SCC-Ag

doi:. 10,1371 /journal.pone.0122361.s004

(DOCX)

Tak

Vi takker alle deltagere rekrutteret til denne undersøgelse. Vi vil gerne takke Yile Chen, Li Wu, Xiaodong Cheng, Xiaobing Han, Zhongqiu Lin Hui Xing, Pengpeng Qu, Hongbing Cai, Xiaojie Song, Xiaoyu Tian, ​​Hongbing Xu, Tsinghua Zhang, Changyu Wang, Ling Xi, Dongrui Deng, Weiguo Lv, Shixuan Wang og Xing Xi. Vi værdsætter også samarbejde mellem alle deltagende institutioner.